用于皮肤的外用制剂的制作方法

专利名称：：用于皮肤的外用制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及用于皮肤的外用制剂，其中通过抑制磷脂的酸值上升来提高制剂的稳定性。本发明还涉及用于皮肤的外用制剂，其中显著提高了医用有效成分的经皮吸收能力。
背景技术：
：磷脂天然存在于动物和植物，如大豆，卵黄等并且大多数磷脂是高度安全的成分，可以用于食品并且已知具有表面活性效果和湿润性质，并且还已知当磷脂包含在用于皮肤的外用制剂中时，促进医用有效成分的经皮吸收。然而，由于脂质的固有性质，通过热或光在质量方面改变磷脂，这因此导致脂肪酸的释放，即酸败作用，并且使酸值上升。根据日本的化妆品成分的标准(JapaneseStandardsofCosmeticIngredients)，大豆磷脂的酸值被限定为40以下，因此需要通过抑制制剂中磷脂酸值上升来稳定所述制剂。此外，用于皮肤或粘膜的外用制剂可以各种形式如贴片、油膏、乳膏、洗剂、固体制剂等来获得。但是由于通过角质层的渗透被抑制，所以掺入在皮肤的外用制剂中的有效成分难以有效渗透通过皮肤，所述角质层防止外来的外源物质进入。因此，已经进行了各种研究来促进经皮吸收，并且有关于具有改善的经皮吸收的外用制剂的报道，如包含磷脂，含量为50重量％以下百分比(在下文称为重量％)的乙醇和水的组合物(见日本未审査的专利申请公开号2004-536089)和用于促进吸收的包含磷脂和特定多元醇的组合物(见，日本未审查的专利申请公开号1998-194994)，等。发明公开内容本发明待解决的问题本发明的目的是提供一种用于皮肤的外用制剂，其中制剂的稳定性通过抑制磷脂的酸值上升而得以提高。本发明的另一个目的是提供一种用于皮肤的外用制剂，其中医用有效成分的经皮吸收能力被显著提高。解决问题的方式本发明人已经进行了深入研究，从而实现了上述目标，并且已经发现磷脂的酸值上升可以通过在包含具有80到110的碘值的磷脂的组合物中以55到83重量％的量加入乙醇并且以15到43重量％的量加入水而得到抑制，以及医用有效成分的经皮吸收能力通过将碘值为80-110的磷脂，55到83重量％的量的乙醇和15到43重量％的量的水掺入到医用有效成分中而得到显著提高，并且因此完成了本发明。艮口，本发明提供如下面实施方案[1]到[5]提出的用于皮肤的外用制剂一种用于皮肤的外用制剂，其包含碘值在80到IIO的磷脂，含量为55到83重量％的乙醇和含量为15到43重量％的水。如[l]中提出的用于皮肤的外用制剂，其还包含含量为5到29重量％的一种或两种或更多种的选自由乙二醇、乙二醇醚、甘油和双甘油组成的组的成分。如[1]或[2]任一项提出的用于皮肤的外用制剂，其还包含医用有效成分。如在[3]中提出的用于皮肤的外用制剂，其中所述医用有效成分是选自由维生素A化合物、维生素C化合物、皮肤增白齐U(skin-whiteningagent)、抗皱齐U(anti-wrinkleagent)、抗炎镇痛药、抗真菌药、类固醇、生发剂(hairrestorer)、减肥药(slimmingagent)和止痒药组成的组的一种或两种或更多种物质。如在[3]中提出的用于皮肤的外用制剂，其中所述医用有效成分是选自由抗炎镇痛药、抗真菌药、类固醇、生发剂和止痒药组成的组中的一种或两种或更多种物质。本发明还在下面的实施方案[6]-[7]中提出抑制磷脂的酸值上升的方法—种抑制磷脂的酸值上升的方法，其特征在于使含量为55到83重量%的乙醇和含量为15到43重量％的水与碘值为80-110的磷脂共存。[7]如在[6]中提出的方法，其特征在于还使含量为5到29重量％的选自由乙二醇、乙二醇醚、甘油和双甘油组成的组的一种或两种或更多种成分共存。本发明还在下面的实施方案[8]到[9]中提供提高用于皮肤的外用制剂中的医用有效成分的经皮吸收能力的方法—种提高用于皮肤的外用制剂中的医用有效成分的经皮吸收能力的方法，其特征在于使碘值为80-110的磷脂，含量为55到83重量％的乙醇和含量为15到43重量％的水与医用有效成分共存。在[8]中提出的方法，其特征在于还使含量为5到29重量％的选自由乙二醇、乙二醇醚、甘油和双甘油组成的组的一种或两种或更多种成分共存。发明效果根据本发明，惨入用于皮肤的外用制剂中的磷脂的酸值的上升可以通过包含具有高碘值的磷脂和特定量的乙醇和水而得到抑制，因此可以预期其提高用于皮肤的外用制剂的制剂稳定性。此外，根据本发明，掺入用于皮肤的外用制剂中的医用有效成分的经皮吸收能力可以通过包含磷脂和特定量的乙醇和水而得到促进，因此可以预期其获得医用有效成分通过皮肤的有效渗透。进行本发明的最佳方式下面更详细阐释本发明。下面是用在说明书和权利要求中术语的定义。本发明的用于皮肤的外用制剂特征在于包含碘值为80-110的磷脂，含量为55到83重量％的乙醇和含量为15到43重量％的水。根据本发明抑制磷脂酸值上升的方法特征在于将乙醇和水与磷脂结合。用在本发明中的磷脂是细胞的成分之一，具有高度生物相容性，并且有效用作用于皮肤的外用制剂的成分。所述磷脂包括具有广泛范围的碘值的那些并且用在本发明中的磷脂是具有高碘值的那些磷脂。用于本发明的磷脂的具体实例包括甘油磷脂和鞘磷脂(sphingophospholipid)等，碘值为80-110的那些。甘油磷脂是具有磷酸甘油骨架的物质，其包含脂肪酸酯、长链垸基醚和乙烯醚等作为亲脂性部分。具体实例包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰肌醇多磷酸、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油(心磷脂)、磷脂酸、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰甘油和溶血磷脂酸等。鞘磷脂是包含长链碱或长链脂肪酸如鞘氨醇、植物鞘氨醇等和磷酸或膦酸的物质，并具体包括那些神经酰胺-l-磷酸(phosphonate)衍生物如鞘磷脂等和神经酰胺-l-磷酸(phosphonate)衍生物如神经酰胺氨乙基磷酸酯等，等。在这些磷脂中，优选甘油磷脂，特别优选磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰甘油。此外，用于本发明的磷脂可以是从动物或植物中提取和纯化的任何天然磷脂，以及化学合成的磷脂。还可以使用可商购的磷脂。天然磷脂优选是卵磷脂，其从大豆、卵黄等中提取和纯化。掺入在本发明中的磷脂的量不受限制，换句话说只要本发明的效果没有受损即可，但是所述含量通常是基于用于皮肤的外用制剂的总量，为0.01到15重量％，优选地0.05到10重量％，特别优选0.1到8重量％。本发明的用于皮肤的外用制剂包含乙醇和水，其中其掺入的量如下所述。即，基于用于皮肤的外用制剂的总量，掺入的乙醇的量通常是55到83重量。/。，优选地55到80重量％,更优选地55到75重量％，进一步更优选地60到75重量％。基于用于皮肤的外用制剂的总量，掺入的水的量通常是15到43重量％，优选地20到40重量％，更优选地20到35重量%。此外，本发明的用于皮肤的外用制剂可以通过下述制备任选地将适合量的选自由乙二醇、乙二醇醚、甘油和双甘油组成的组的成分单独地或其中两种以上成分组合地掺入到上述用于皮肤的外用制剂中，从而通过抑制磷脂的酸值上升而提高制剂稳定性。用于本发明的乙二醇在25。C是液体的二元醇，其用作药物、类药品(quasidrugs)或化妆品领域中的用于皮肤的外用制剂的成分，并且具体包括由通式CnH2n(OH)2代表的二元醇或上述二元醇的一种或两种或更多种的縮合产物等。具体实例包括乙二醇、丙二醇、亚丙基二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、2,3-丁二醇、异戊二醇(isopreneglycol)、1,2-戊二醇、1,2-已二醇和辛二醇等；作为縮合产物，二甘醇、三甘醇、四甘醇、双丙甘醇和三丙二醇等。优选的实例是丙二醇、1,3-丁二醇和双丙甘醇等。用于本发明的乙二醇醚是其中上述乙二醇的一个或两个羟基被醚化的化合物，并且其不受限制，换句话说只要它们是通常用作用于药物、类药品或化妆品领域中的用于皮肤的外用制剂成分的那些。乙二醇醚的具体实例包括乙二醇一甲醚、乙二醇一乙醚、乙二醇一丙醚、二甘醇一甲醚、二甘醇一乙醚(乙氧基二甘醇)、二甘醇一丙醚、二甘醇一丁醚、丙二醇一乙醚、丙二醇一丙醚、二丙二醇一乙醚和二丙二醇一丙基等，其中特别优选二甘醇一乙醚、二甘醇一丁醚。此外，用于本发明的甘油和双甘油是通常用于皮肤的外用制剂等的众所周知的化合物。这些乙二醇、乙二醇醚、甘油和双甘油可以单独使用或其两种以上组合使用，并且基于用于皮肤的外用制剂的总量，乙二醇、乙二醇醚、甘油和双甘油的总量是1到29重量％，优选地1到20重量％，特别优选地1到10重量％，但是其不受限制，换句话说只要本发明的效果不受损即可。此外，在本发明的用于皮肤的外用制剂中，乙二醇，乙二醇醚，甘油和双甘油的总量与磷脂的量的比率通常是1到300重量份/磷脂的重量份，优选地2到100重量份/磷脂的重量份，特别优选地3到50重量份/磷脂的重量份，但是其不受限制，换句话说只要本发明的效果不受损即可。例如，本发明的用于皮肤的外用制剂可以通过将磷脂溶解于乙醇，随后将得到的混合物与单独加温的纯化的水混合而制备。本发明的用于皮肤的外用制剂还可以通过将磷脂溶解于乙醇和选自由乙二醇、乙二醇醚、甘油和双甘油组成的组中的一种或两种或多种成分的混合溶液中，随后将得到的混合物与单独加温的纯化的水混合而进行制备。下面的各种不同的医用有效成分可以掺入到本发明的用于皮肤的外用制剂中。用于本发明的医用有效成分不受限制换句话说只要其是用于皮肤的成分如药用活性成分或生物活性成分等，并且具体包括维生素化合物(如维生素A化合物、维生素原A化合物、维生素E化合物、维生素B2化合物、烟酸化合物、维生素C化合物(水溶性或水不溶性的)、维生素D化合物、维生素K化合物、维生素Bl化合物、维生素B6化合物、维生素B12化合物、叶酸化合物、泛酸化合物、生物素化合物、维生素样活性因子等)、皮肤增白剂、抗皱剂、抗炎镇痛药、抗真菌药、类固醇、生发剂、减肥药、局部麻醉剂、止痒药、杀菌剂、抗病毒药、角蛋白软化剂、增湿剂、收敛药、抗氧化剂和毛发生长抑制剂(hairgrowthinhibitor)等，其中优选维生素A化合物，维生素C化合物(水溶性或水不溶性的)、皮肤增白剂、抗皱剂、抗炎镇痛药、抗真菌药、类固醇、生发剂、减肥药和止痒药，更优选维生素A化合物、水溶性维生素C化合物、抗皱剂、抗炎镇痛药、抗真菌药、类固醇、生发剂、减肥药和止痒药并且特别优选抗炎镇痛药、抗真菌药、类固醇、生发剂和止痒药。这些成分还可以单独使用或两种以上成分组合使用。医用有效成分的具体实例显示如下。维生素化合物的实例包括视黄醇衍生物如视黄醇、醋酸维生素A等；维生素A化合物如视黄醛、维A酸、维甲酸甲酯(methylretinoate)、维甲酸乙酯(ethylretinoate)、视黄醇维甲酸酯(retinolretinoate)、维生素A油、维生素A脂肪酸酯、d-S-维生素E维甲酸酯(retinoate)、a-维生素E维甲酸酯、P-维生素E维甲酸酯，等；维生素原A化合物如(3-胡萝卜素、a-胡萝卜素、y-胡萝卜素、S-胡萝卜素、番茄红素、玉米黄质、隐黄质、海胆酮等；维生素E化合物如dl-a-琥珀酸维生素E、dl-a-维生素E琥珀酸转、S-生育酚等；维生素B2化合物如核黄素，黄素单核苷酸、黄素腺嘌呤二核苷酸、核黄素丁酸酯(riboflavinbutyrate)、核黄素四丁酸酯(riboflavintetrabutylate)、核黄素磷酸酯钠、核黄素四烟酸酯等；烟酸化合物如烟酸甲酯、烟酸、烟酰胺等；维生素C化合物如抗坏血酸硬脂酸酯、L-抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸四异棕榈酸酯(抗坏血酸四-2-已基癸酸酯)、抗坏血酸、抗坏血酸钠、脱氢抗坏血酸、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸糖苷等；维生素D化合物如甲基橙皮苷(methylhesperidin)、麦角骨化醇，维生素D3，等；维生素K化合物如叶绿醌、四烯甲萘醌等；维生素Bl化合物如双苯酰硫胺、双苯酰硫胺盐酸盐，盐酸硫胺，盐酸十六垸基硫胺(thiaminecetylhydrochloride)、硫代氰酸硫胺、盐酸十二烷基硫胺(thiaminelaurylhydrochloride),硝酸硫胺，硫胺磷酸酯、硫胺的赖氨酸盐、硫胺三磷酸酯、硫胺磷酸酯的磷酸盐、硫胺磷酸酯、硫胺二磷酸酯、硫胺二磷酸酯盐酸盐、硫胺三磷酸酯、硫胺三磷酸酯的单磷酸盐等；维生素B6化合物如盐酸吡多辛、乙酸吡多醇、盐酸吡多醛、磷酸吡多醛、盐酸吡多胺等；维生素B12化合物如维生素B，2、腺苷钴胺、脱氧腺苷钴胺素等；叶酸化合物如叶酸、叶片酸等；泛酸化合物如泛酸、泛酸钙、泛醇(泛醇)、D-pantesin、D-泛硫乙胺、辅酶A,泛酰乙醚(pantothenylethylether)等；生物素化合物如生物素、bioticin等;和维生素样活性因子(vitamin-likeactivefactor)如肉毒碱、阿魏酸、ci-硫辛酸、乳清酸、？谷维素，等,等。其中，优选维生素A化合物如d-5-维生素E维甲酸酯等，维生素C化合物如抗坏血酸四异棕榈酸酯、抗坏血酸，抗坏血酸糖苷等，和维生素E化合物如dl-a-琥珀酸维生素E、dl-ct-维生素E琥珀酸钙、5-生育酚等，并且特别优选维生素A化合物如d-S-维生素E维甲酸酯等，水溶性维生素C化合物如抗坏血酸、抗坏血酸糖苷等和维生素E化合物如5-生育酚等。用于本发明的维生素化合物的掺入量不受限制，换句话说可以根据皮肤的感觉和药理或生理效果适当地进行选择。基于用于皮肤的外用制剂的总量，维生素化合物的掺入量通常是0.1到29重量％,优选地0.5到25重量％，特别优选地1到20重量％。.皮肤增白剂的实例包括胎盘、熊果苷、'半胱氨酸、鞣花酸、曲酸、植酸、白藜芦醇(Rudnol)、氢醌、谷维醇(orizanol);来自植物如鸢尾(iris)、扁桃(almond)、戸荟(aloe)、银杏(ginkgo)、乌龙茶(oolongtea)、剌玫(rosefruit)、黄苳(Scutellaria)根、Co/泡7/z/zcw2e、小连翘(外/e".c謂e"謂T7m"6)，野芝麻(deadnettle)、海藻、葛根(puerariaroot)、春黄菊、甘草(licorice)、栀子(gardenia)、苦参(5bp/zorae,小麦、禾舀(rice)、稻胚、米糠、紫苏(perilla)、芍药(peony)、CwWwwi/2izowe、桑树皮、大豆(soybeans)、茶、榄仁树(terminalia)、辽东橡木、金盏花(Ca/ew/w/aofd"afo)、北美金缕梅(hamamelis)、红花(safflower)、牡丹皮(moutanbark)、薏苡仁(coixseeds),辽东橡木、朴树(Ce/tow'"era&)、柿属植物(persimmon)(柿(Z^^ymyb的)、丁香等的成分、提取物和精油，等，其中优选熊果苷、半胱氨酸和榄仁树属植物提取物。在本发明中使用的皮肤增白剂的掺入量不受限制换句话说可以根据皮肤的感觉和药理或生理效果进行适当地选择。基于用于皮肤的外用制剂的总量，皮肤增白剂的掺入量通常是0.1到29重量％,优选地0.5到25重量％,特别优选地1到20重量％。抗皱剂的实例包括辅酶QIO、细胞分裂素、乙醇酸(glycolicacid)、六胜肽(argireline)、酰化的葡糖胺、胶原蛋白、透明质酸、芦荟(aloe)提取物、海藻提取物、七叶树(horsechestnut)提取物、迷迭香提取物、矢车菊提取物等，其中优选辅酶QIO、细胞分裂素。在本发明中使用的抗皱剂的掺入量不受限制换句话说可以根据皮肤的感觉和药理或生理效果进行适当地选择。基于用于皮肤的外用制剂的总量，抗皱剂的掺入量通常是0.1到29重量％，优选地0.5到25重量％，特别优选地l到20重量％。抗炎镇痛药的实例包括吲哚美辛、联苯乙酸、水杨酸甲酯、水杨酸乙二醇酯、尿囊素或尿囊素衍生物、布洛芬、布洛芬吡啶甲醇、丁苯羟酸、氟芬那酸丁酯(butylflufenamate)、苄达酸、毗罗昔康、酮洛芬等，其中优选卩引哚美辛、联苯乙酸和水杨酸甲酯。在本发明中使用的抗炎镇痛药的掺入量不受限制换句话说可以根据皮肤的感觉和药理或生理效果进行适当地选择。基于用于皮肤的外用制剂的总量，抗炎镇痛药的掺入量通常是0.1到29重量％，优选地0.5到25重量％,更优选地1到20重量％，特别优选地1到15重量％。抗真菌药的实例包括特比萘芬、硫康唑、克霉唑、异康唑、氯康唑、咪康唑、益康唑、奥昔康唑、布替萘芬、阿莫罗芬、奈康唑及其盐(如酸加成盐，优选地与无机酸形成的盐如硝酸盐、盐酸盐等)、联苯苄唑、噻康唑、酮康唑、托萘酯、托西拉酯、利拉萘酯、环吡酮胺、依沙酰胺、西卡宁、十一烯酸、十一烯酸锌和吡咯尼群等，其中优选盐酸特比萘芬、硝酸硫康唑、克霉唑、硝酸异康唑、硝酸氯康唑、硝酸咪康唑、硝酸益康唑、硝酸奥昔康唑、联苯苄唑、噻康唑、酮康唑、托萘酯、托西拉酯、利拉萘酯、环吡酮胺、依沙酰胺、西卡宁、十一烯酸、十一烯酸锌、吡咯尼群、盐酸布替萘芬、盐酸阿莫罗芬、盐酸奈康唑等，特别优选盐酸特比萘芬和硝酸硫康唑。在本发明中使用的抗真菌药的掺入量不受限制换句话说可以根据皮肤的感觉和药理或生理效果进行适当地选择。基于用于皮肤的外用制剂的总量，抗真菌药的掺入量通常是0.1到29重量％,优选地0.1到25重量%,更优选地0.1到20重量％,特别优选地0.1到10重量％。类固醇的实例包括地塞米松、泼尼松龙、氢化可的松、可的松、倍他米松、氯倍他松、氯倍他索、二氟拉松、二氟可龙、倍氯米松、氟米松及其酯衍生物(优选地与酸如乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、新戊酸等的酯衍生物)、曲安奈德、氟轻松、醋酸氟轻松、安西奈德、哈西奈德、二氟泼尼酯等，其中优选戊酸乙酸地塞米松(dexamethasonevalerateacetate)、地塞米松、丙酸地塞米松、醋酸地塞米松、戊酸地塞米松(dexamethasonevalerate)、戊酸醋酸泼尼松龙(prednisolonevalerateacetate)、氢化可的松丁酸酯、醋酸氢可的松、氢化可的松、丁酸丙酸氢化可的松、醋酸可的松、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙、倍他米松、戊酸倍他米松、二丙酸倍他米松、丁氯倍他松、丙酸氯倍他索、醋酸二氟拉松、戊酸二氟可龙、丙酸倍氯米松、氟米松pivalate、曲安奈德、氟轻松、醋酸氟轻松、安西奈德、哈西奈德、二氟泼尼酯等，更优选醋酸氢可的松、氢化可的松、氢化可的松丁酸酯、泼尼松龙、醋酸泼尼松龙、戊酸醋酸泼尼松龙、地塞米松和醋酸地塞米松。在本发明中使用的类固醇的掺入量不受限制换句话说可以根据皮肤的感觉和药理或生理效果进行适当地选择。基于用于皮肤的外用制剂的总量，类固醇的掺入量通常是0.01到1重量％，优选地0.01到0.7重量％,特别优选地O.Ol到0.5重量％。生发剂的实例包括矢车菊苷配基(procyanidin)、甘草酸二钾、卡普氯铵、千金藤碱、薄荷脑、扁柏酚、L-羟脯氨酸、乙酰基羟脯氨酸、岩藻多糖、辣椒酊、千金藤碱、swertianine、flavonosteroids、米诺地尔、FGF-IO、维生素E化合物和大豆蛋白水解产物等。本发明的生发剂包括包含上述生发剂的植物成分或植物提取物(香精)。植物成分或植物提取物(香精)包括毛叶香茶菜Oodo"yopom'cws/7ara)提取物(香精)，日本当药(SweWa力/om'ca)提取物(香精)，狭叶海带aam/",'a朋g^tato)提取物(香精)，绞股蓝(G^wcwtemma/e"ta//2_y〃wm)提取物(香精)，小连翘(i/^pen'cwwew"wwT7m"6)提取物(香精)，龙胆(gentian)提取物(香精)，鼠尾草(sage)提取物(香精)，辣薄荷(peppermint)提取物(香精)，啤酒花(hop)提取物(香精)，薏苡仁(coixseed)提取物(香精)，柿叶(persimmonleaf)提取物(香精)，i^/zma""/ae7adx提取物(香精)，人参提取物(香精)，南京椴(ra^w/^e/z'^a)提取物(香精)，牡丹皮(moutanbark)提取物(香精)和海藻提取物等。优选的实例包括矢车菊苷配基、日本当药提取物(香精)、狭叶海带提取物(香精)、人参提取物(香精)、薄荷脑、甘草酸二钾、维生素E化合物、大豆蛋白水解产物和海藻提取物。在本发明中使用的生发剂的掺入量不受限制换句话说可以根据皮肤的感觉和药理或生理效果进行选择。基于用于皮肤的外用制剂的总量，生发剂的掺入量通常是0.05到29重量％,优选地0.05到25重量％,更优选地0.1到20重量％,特别优选地0.1到10重量％。在此，当生发剂作为植物成分或植物提取物(香精)掺入时，掺入量基于包含在植物成分或植物提取物(香精)中的生发剂的量进行计算。减肥药的实例包括黄嘌呤化合物如咖啡因、氨茶碱、茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱、二异丁基氨基苄氧基丙基茶碱、可可碱、二羟丙茶碱、丙羟茶碱、己酮可可碱等和辣椒碱等，其中优选咖啡因和辣椒碱。在本发明中使用的减肥药的掺入量不受限制换句话说可以根据皮肤的感觉和药理或生理效果进行选择。基于用于皮肤的外用制剂的总量，减肥药的掺入量通常是0.00001到29重量％,优选地0.00001到25重量％，特别优选地0.00001到20重量％。其中当咖啡因作为减肥药掺入时，掺入量通常是基于用于皮肤的外用制剂的总量的0.1到10重量％,优选地0.5到5重量％。此外，当辣椒碱作为减肥药掺入时，基于用于皮肤的外用制剂的总量，其掺入量通常是0.00001到0.01重量％，优选地0.0001到0.001重量％。止痒药的实例包括克罗米通、氯苯那敏或其盐(如酸加成盐，优选地与有机酸如马来酸等形成的加成盐)、苯海拉明或其盐(如酸加成盐，优选与无机酸如盐酸等形成的盐或与有机酸如水杨酸等形成的盐)、水杨酸、香草壬酰胺、美喹他嗪、樟脑、麝香草酚、丁香酚、聚氧乙烯十二烷基醚、comfrey提取物和紫苏(perilla)提取物等，其中优选克罗米通、苯海拉明或其盐(如苯海拉明、盐酸苯海拉明等)。用于本发明的止痒药的掺入量不受限制换句话说可以根据皮肤的感觉和药理或生理效果进行选择。基于用于皮肤的外用制剂的总量，止痒药的掺入量通常是0.001到20重量％，优选地0.01到15重量％，特别优选地0.01到10重量％。除此之外，局部麻醉剂、杀菌剂、抗病毒药、角蛋白软化剂、增湿剂、收敛药、抗氧化剂和毛发生长抑制剂包括下面例举的那些。局部麻醉剂利多卡因、盐酸利多卡因、地布卡因、盐酸地布卡因、苯佐卡因、桉叶油、丁香酚、樟脑、薄荷油等。杀菌剂异丙甲基苯酚、葡萄糖酸洗必泰、盐酸洗必泰、苯扎氯铵、苄索氯铵、十六烷基三甲溴铵、地喹氯铵、三氯生、三氯碳酰苯胺等。抗病毒药阿昔洛韦、喷昔洛韦，等。角蛋白软化剂异丙醇、丙醇、丁醇、聚乙二醇、苄醇、苯乙醇、碳酸丙烯(propylenecarbonate)、已基十二烷醇、尿囊素、二甲亚砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、三乙醇胺、二异丙基己二酸酯、月桂乙酯(ethyllaurylate)、羊毛脂、脂肪酸二烷基醇酰胺、尿素、硫、间苯二酚、植酸、乳酸、乳酸酯、氢氧化钠、氢氧化钾等。增湿剂1,3-丁二醇、丙二醇、双丙二醇、甘油、双甘油，高分子量化合物如聚乙二醇、双甘油-海藻糖、透明质酸钠、类肝素、硫酸软骨素钠、胶原蛋白、弹性蛋白、角蛋白、壳多糖、脱乙酰壳多糖等；氨基酸如甘氨酸、天冬氨酸、精氨酸等；天然增湿因子如乳酸钠、尿素、吡咯垸酮羧酸钠等；植物提取物如舂黄菊提取物，芦荟提取物，芦荟(abevem)提取物、北美金缕梅提取物、迷迭香提取物、百里香提取物、茶提取物、紫苏提取物等；等；等。收敛药柠檬酸、酒石酸、乳酸、氯化铵、硫酸铵、尿囊素氯羟基铝、尿囊素二羟基铝、酚磺酸铝、对酚磺酸锌、硫酸锌、乳酸锌、羟基氯化铝等。抗氧化剂二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、二水合乙二月安四乙酸二钠(在下文有时称为依地酸钠)、山梨酸、亚硫酸钠等。毛发生长抑制剂异黄酮、射干(blackberrylily)提取物、dokudami(蕺菜(7/owm^m'acoWato))提取物、鸢尾根提取物、木瓜蛋白酶等。这些局部麻醉剂、止痒药、杀菌剂、抗病毒药、角蛋白软化剂、增湿剂、收敛药、抗氧化剂和毛发生长抑制剂的掺入量不受限制换句话说只要本发明的效果不受损即可，并且如果需要，可以适当地进行选择从而使药物可接受的范围的上限不被超出。具体地，基于用于皮肤的外用制剂的总量，所述量通常是0.1到29重量％，优选地0.5到25重量％，特别优选地1至[J20重量％。制备本发明的用于皮肤的外用制剂的方法不受限制换句话说可以通过根据需要选择制备常用用于皮肤的外用制剂所需要的各种成分，随后以常规方式将它们掺入所述制剂中而进行制备。本发明的用于皮肤的外用制剂的优选实施方案在下面举例说明，但是这不应该被视为对其的限制。在一个实施方案中，本发明的用于皮肤的外用制剂是这样的用于皮肤的外用制剂，其以0.5到20重量％的量包含抗炎镇痛药如吲哚美辛、联苯乙酸、水杨酸甲酯等作为医用有效成分，以1到4重量％的量包含磷脂，以55到65重量°/。的量包含乙醇并且以30到40重量°/。的量包含水。在另一个实施方案中，本发明的用于皮肤的外用制剂是这样的用于皮肤的外用制剂，其以0.5到5重量°/。的量包含抗真菌药如特比萘芬、硫康唑、其盐等优选地盐酸特比萘芬、硝酸硫康唑等作为医用有效成分，以1到4重量％的量包含磷脂，以55到65重量％包含乙醇并且以30到40重量％的量包含水。在另一个实施方案中，本发明的用于皮肤的外用制剂是这样的用于皮肤的外用制剂，其以0.01到1重量％的量包含类固醇如氢化可的松、泼尼松龙、地塞米松、其酯衍生物等，优选地醋酸氢可的松、氢^:可的松、氢化可的松丁酸酯、泼尼松龙、醋酸泼尼松龙、戊酸醋酸泼尼松龙、地塞米松、醋酸地塞米松等作为医用有效成分，以1到4重量％的量包含磷脂，以55到65重量°/。包含乙醇并且以30到40重量％的量包含水。在另一个实施方案中，本发明的用于皮肤的外用制剂是这样的用于皮肤的外用制剂，其以0.001到1重量％的量包含生发剂如人参提取物(香精)、薄荷醇、甘草酸二钾、维生素E化合物、大豆蛋白水解产物等作为医用有效成分，以1到4重量％的量包含磷脂，以70到83重量％的量包含乙醇并且以15到25重量％的量包含水。在另一个实施方案中，本发明的用于皮肤的外用制剂是这样的用于皮肤的外用制剂，其以0.0001到5重量％的量包含减肥药如咖啡因、辣椒碱等作为医用有效成分，以1到4重量％的量包含磷脂，以及以55到83重量％的量包含乙醇和以15到43重量％的量包含水。在另一个实施方案中，本发明的用于皮肤的外用制剂是这样的用于皮肤的外用制剂，其以O，Ol到10重量％的量包含止痒药如克罗米通、苯海拉明，其盐等，优选地克罗米通、苯海拉明、盐酸苯海拉明等作为医用有效成分，以1到4重量％的量包含磷脂，以60到83重量％的量包含乙醇，并且以15到25重量％的量包含水。此外，本发明的用于皮肤的外用制剂的剂量或使用并未受到限制，换句话说通常可以例如通过将其以适合的量，一天数次地应用于外表面如皮肤等来进行使用。本发明的用于皮肤的外用制剂可以以各种剂型进行制备。剂型的实例包括液体(包括油、洗剂、乳状液和气溶胶)，凝胶(包括液态晶体、微乳和脂质体)等，其中特别优选液体(包括油、洗剂和乳状液)和凝胶(包括液态晶体、微乳和脂质体)。本发明的用于皮肤的外用制剂可以是属于包括药物、类药品或化妆品的任何种类的那些，并且因此可以用于各种应用。本发明的用于皮肤的外用制剂的优选应用包括，例如药物，其包括用于感染性皮肤病如脚癣、座疮等的治疗剂或用于此的杀菌剂；用于皮炎包括痒和炎症如湿疹、疹、干燥瘙痒、皮肤干燥病、冻疮、痱子、等的治疗剂或用于此的止痒药；用于损伤来促进其治疗效果或防止疾病恶化的消毒剂或治疗剂，所述疾病如切伤、皮肤刺激、shoesore、抓伤、刺伤、烧伤、化脓性伤口、痔、裂开、皲裂等；用于唇部疾病如唇炎、口角炎、唇皲裂、唇溃疡的治疗剂；用于治疗疾病如手指粗糙和肘、膝、足跟或踝等的角皮病或千燥鳞屑性皮肤的角蛋白软化剂；抗炎镇痛药；用于蛟、tabanus物种或蜜蜂等的昆虫叮咬的治疗剂；类药品，包括用于头皮如生发(刺激毛发生长)或促进毛发生长或毛发增加等的药物；用于预防皮肤干燥、冻疫、裂开、皲裂或疹等的药物，用于皮肤增白的药物和用于抑制狐臭的药物(其用于例如手部皮肤护理、粗糙皮肤护理、唇部皮肤护理、在晒伤后的热潮红的护理，或用于调节皮肤，用于改善唇部肌理，用于保持皮肤或唇部健康，用于护理皮肤或唇部保湿，或用于供应皮肤或唇等)等；或用于保湿或角蛋白软化等的化妆品(其用于例如，手部皮肤护理，粗糙皮肤护理，唇部皮肤护理，晒伤后的热潮红护理，防止或改善皱纹和/或皮肤下垂，用于调节皮肤，用于改善唇部的肌理，用于保持皮肤或唇部健康，用于给皮肤或唇部保湿，或用于供应皮肤或唇等)等，但是不受这些限制。由于本发明的用于皮肤的外用制剂可以显著增加医用有效成分的经皮吸收能力，特别优选其用于对于医用有效成分的吸收是特别需要的制剂的应用，其中特别优选用于感染性皮肤病，如脚癣、痤疮等的治疗剂(抗真菌药、抗痤疮药(antiacne)等)，用于皮炎以治疗痒或炎症的治疗剂(止痒药、类固醇等)，用于昆虫叮咬的治疗剂，抗炎镇痛药，或用于头皮的药物包括用于头发护理如生发(刺激毛发生长)和促进毛发生长或毛发增加的药物等，等。本发明的用于皮肤的外用制剂根据需要可以包含通常用于药物、类药品或化妆品领域的各种成分如基质、表面活性剂、增稠剂、防腐剂、pH调节剂、稳定剂、减少刺激的药剂、抗菌剂、着色剂、分散剂、香料等，它们在不会损害贮存稳定性、粘性等并且不损害促进本发明的经皮吸收的效果的范围内。这些成分可以单独掺入或两种或更多种任意组合掺入。基质烃如石蜡、胶凝的烃、地蜡(ozokerite)、(纯)地蜡(ceresin)、凡士林、硬脂、微晶蜡等；脂肪酸如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸等；三脂肪酸甘油酯如甘油基三-2-乙基已酸酯(trioctanoin),等；聚合的硅氧垸如高度聚合的甲基聚硅氧烷，二甲基硅氧烷-甲基(聚氧乙烯)硅氧烷-甲基(聚氧丙烯)硅氧烷共聚物，二甲基硅氧烷-甲基(聚氧乙烯)硅氧垸共聚物，二甲基硅氧烷-甲基(聚氧丙烯)硅氧垸共聚物，聚氧乙烯-甲基聚硅氧烷共聚物，聚(氧乙烯-氧丙烯)-甲基聚硅氧烷共聚物，二甲基硅氧垸-甲基十六烷基氧基硅氧垸共聚物，二甲基硅氧垸-甲基硬脂氧基硅氧垸共聚物，丙烯酸烷基酯的甲基聚硅氧垸酯共聚物，交联的甲基聚硅氧烷，交联的甲基苯基聚硅氧烷，交联的聚醚-修饰的硅氧烷,交联的烷基聚醚-修饰的硅氧烷，交联的垸基-修饰的硅氧垸，等；乙二醇乙酸酯如乙二醇单乙酸酯，乙二醇二乙酸酯，三甘醇二乙酸酯，已二醇二乙酸酯，2-甲基-2-丙烯-1,1-二醇二乙酸酯等；乙二醇酯如三甘醇二戊酸酯,2,2,4-三甲基-1，3-戊二醇单异丁酸酯，2,2,4-三甲基-1，3-戊二醇二异丁酸酯等；乙二醇丙烯酸酯如乙二醇二丙烯酸酯，二甘醇二丙烯酸酯，丙二醇单丙烯酸酯，2,2-二甲基-亚丙基二醇二丙烯酸酯，1,3-丁二醇二丙烯酸酯，等;乙二醇二硝酸酯如乙二醇二硝酸酯，二甘醇二硝酸酯，三甘醇二硝酸酯，丙二醇二硝酸酯等；2,2，-[1，4-亚苯基二氧基]二乙醇；二噁烷;丁二醇己二酸酯的聚酯；等；等。表面活性剂失水山梨糖醇脂肪酸酯如失水山梨糖醇单异硬脂酸酯、失水山梨糖醇单月桂酸酯、失水山梨糖醇单棕榈酸酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯，双甘油失水山梨糖醇戊-2-乙基已酸酯，双甘油失水山梨糖醇四-2-乙基己酸酯等；甘油基脂肪酸如单硬脂酸甘油酯、甘油单硬脂酸酯苹果酸酯(glycerylmonostearatemalate)等；聚甘油脂肪酸如聚单异硬脂酸甘油酯、聚二异硬脂酸甘油酯等；丙二醇脂肪酸酯如单硬脂酸丙二醇酯等；氢化蓖麻油衍生物如聚氧乙烯氢化蓖麻油40(HCO-40),聚氧乙烯氢化蓖麻油50，聚氧乙烯氢化蓖麻油60，聚氧乙烯氢化蓖麻油80,等；聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯如聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单月桂酸酯(聚山梨酯20)，聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单硬脂酸酉旨(聚山梨酯60)，聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单油酸酯(聚山梨酯80)等；聚氧乙烯单椰油酸甘油酯，甘油烷基醚，烷基葡糖苷，聚氧乙烯十六垸基醚，硬脂酰胺，油胺，等;等。增稠剂:瓜尔胶、角豆胶、角叉菜胶、黄原胶、葡聚糖、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、藻酸钠、丙二醇藻酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯甲基醚、羧乙烯基聚合物、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物，聚丙烯酸钠，聚乙二醇、膨润土、糊精脂肪酸酯、果胶等。防腐剂苯甲酸、苯甲酸钠、脱氢乙酸、脱氢乙酸钠、对氧基苯甲酸异丁酯、对氧基苯甲酸异丙酯、对氧基苯甲酸丁酯、对氧基苯甲酸乙酯、对氧基苯甲酸丙酯、对氧基苯甲酸苄酯、对氧基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇等。pH调节剂无机酸如盐酸、硫酸、磷酸、聚磷酸、硼酸等；有机酸如乳酸、乙酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、琥珀酸钠、草酸、葡糖酸、富马酸、丙酸、乙酸、天冬氨酸、s-氨基己酸、谷氨酸、氨基乙磺酸等；葡糖酸内酯；乙酸铵；无机碱如碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化镁等；有机碱如单乙醇胺、三乙醇胺、二异丙醇胺、三-异丙醇胺、赖氨酸等。这些成分可以单独使用或以其两种或更多种组合使用。此外，掺入的量不受限制，换句话说只要本发明的效果没有受损，并且优选地可以适当地选择从而使其不超出药理可接受的范围的上限。具体而言，基于用于皮肤的外用制剂的总量，所述量可以通常是O.l到29重量％、优选地0.5到25重量％，特别优选地1到20重量％。本发明的这些用于皮肤的外用制剂可以以使用或剂量的众所周知的或常规方式，取决于所用的剂型类型，以每天一次或以每天的分剂量进行使用。此外，本发明还包括抑制用于皮肤的外用制剂中的磷脂酸值上升的方法。根据本发明的方法，抑制用于皮肤的外用制剂中磷脂酸值上升的方法可以通过使乙醇和水与磷脂共存而实现。备选地，抑制本发明的用于皮肤的外用制剂中酸值上升的方法还可以通过使乙醇、水和选自由乙,二醇，乙二醇醚,甘油和双甘油组成的组中的一种或两种或多种的成分与磷脂共存而实现。在本发明的方法中，使用的磷脂与在上述用于皮肤的外用制剂中使用的那些相同。磷脂、乙醇和水掺入的各个量不受限制，换句话说只要本发明的效果没有受损即可，但是对于磷脂，通常是O.Ol到15重量％,优选地0.05到10重量％,特别优选地0.1到8重量％;对于乙醇，通常是55到83重量％，优选地55到80重量％，更优选地55到75重量％，特别优选地60到75重量％;对于水，通常是15到43重量％,优选地20到40重量%，特别优选地20到35重量％，这些都是基于用于皮肤的外用制剂的总量。此外，这些乙二醇，乙二醇醚,甘油和双甘油可以单独使用或以其两种以上组合使用，并且乙二醇，乙二醇醚,甘油和双甘油的总量可以是基于用于皮肤的外用制剂的总量的1到29重量％，优选地1到20重量％，特别优选地1到10重量％，但是不受限制，换句话说只要本发明的效果没有受损即可。此外，本发明包括提高用于皮肤的外用制剂中的医用有效成分的经皮吸收的方法。根据本发明的方法，提高用于皮肤的外用制剂中的医用有效成分的经皮吸收能力可以通过使磷脂、乙醇和水与医用有效成分共存来实现。备选地，提高本发明的用于皮肤的外用制剂中的医用有效成分的经皮吸收能力可以通过使磷脂、乙醇和水以及选自由乙二醇，乙二醇醚，甘油和双甘油组成的组的一种或两种成分与医用有效成分共存来实现。实施例下面的实施例更详细的阐释本发明，但是并不意欲限制本发明的范围。在所述实施例中，掺入的量以重量°/。表示，除非另外指出。测试实施例1:用于评估酸值的测试测试了磷脂的酸值上升对本发明用于皮肤的外用制剂的影响。根据在表1中显示的配方制备每种制剂(用于皮肤的外用制剂)。通过对于卫生学化学师关于注释2000,2丄4.3,测试质量变化，第3)部分测试酸值(Testforchangeinquality,3)Testforanacidvalue)所述的标准分析方法，在下列情形中测量这些制剂每种的酸值(l)制备后立即测试，(2)在温箱中，在50。C贮存2周后测试(每个样品10mL份，装入用铝箔屏蔽的褐色螺旋管中(screwtube))和(3)在紫外线照射(下文简写为UV照射)72小时(每份样品10mL，装入透明的安瓿管中)后测试。将每种酸值的测量表示为中和包含在lg大豆磷脂中的脂肪酸所需要的氢氧化钾的mg数。在25。C，通过使用耐光性测试装置(PhotostabilityTestingDevice)("Light-TronLT-120D3CJ类型"，NAGANO科学有限公司(NAGANOSCIENCECO.LTD.))来进行UV照射，所述装置装备具有5,000lux(下文简写为lx)的D65斜台(ramp)作为光源，作为结果，测试溶液暴露于光，累积照射的量为360,000lx/小时。将结果显示在下面的表l中。表1g<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>1SLP-PC70(碘值90105:TsujiOilMillCo"Ltd的产物)结果，对于50。C，测量的比较例l-4的酸值与在制备后立即测量的那些比较上升了0.15到1.36，而发现实施例1-3的任一酸值上升了0.05以下，这说明酸值几乎没有上升。类似地，对于UV照射，测量的比较例3和4的酸值上升了，而实施例2和3的那些几乎没有上升。测试实施例2:评估酸值的测试进行另外向用于皮肤的外用制剂加入乙二醇、乙二醇醚、甘油或双甘油对磷脂的酸值上升的影响。根据在下面的表2中显示的配方制备每种制剂(用于皮肤的外用制剂)。通过对于卫生学化学师关于注释2000,2丄4.3,测试质量变化，第3)部分测试酸值(Testforchangeinquality,3)Testforanacidvalue)所述的标准分析方法，将这些制剂中每一种的酸值以与测试实施例l类似的方式进行测量，(l)在制备后立即测试，和(2)在温箱中，在50°C贮存2周后测试(每个样品10mL份，装入用铝箔屏蔽的褐色螺旋管中)。将测量的每个酸值表示为中和包含在lg大豆磷脂中的脂肪酸所需要的氢氧化钾的mg数。结果显示在下面的表2中。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>*1SLP-PC70(碘值卯105:TsujiOilMillCo"Ltd.的产品)*2SLP-PC35(碘值90110:TsujiOilMillCo"Ltd.的产品)*3SLP-PC55(碘值85100:TsujiOilMillCo"Ltd.的产品)结果，对于50°C，比较例5和6测量的酸值与在制备后立即测量的那些比较上升了0.395到0.43，而发现实施例4到7的任一酸值上升了0.109以下，这说明酸值几乎没有上升。因此，在50。C两周后测量的那些与在制备后立即测量的那些的比率对于比较例5和6上升了1.325以上，而对于实施例4到7则上升了1.135以下。因此对于使用各种大豆磷脂，以及乙二醇，乙二醇醚,甘油或双甘油的实施例4到7，与比较例5和6相比其酸值的上升在很大程度上受到了抑制。因此，本发明的用于皮肤的外用制剂是非常有用的，因为发现其在每个实施例中可以抑制大部分的磷脂的酸值上升，这因此可以稳定所述制剂。测试实施例3:经皮吸收能力测试测试了在本发明的用于皮肤的外用制剂中的医用有效成分的经皮吸收能力的效果。根据在下面的表3中所显示的配方，将磷脂、硝酸硫康唑、盐酸苯海拉明、盐酸地布卡因、薄荷脑和樟脑溶解于乙醇、丙二醇(对于比较例8，还包含乙氧基二甘醇)，并且将得到的混合物与己经单独加热的纯化的水混合，从而制备需要的制剂(用于皮肤的外用制剂)。接着，将10mL的30%乙醇溶液加入垂直Franz池的C液室(reservoircompartment),并接着将来自无毛小鼠(HR-1品系，7周龄，雄性)的己经去除了脂肪的全层皮肤固定在池之间，随后将lmL的测试制剂加入供体室(donorcompartment)中。加入测试制剂后24小时，从贮液室中进行取样并且随后立即通过HPLC对硝酸硫康唑进行定量测定。将结果显示在下面的表3中。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>*1SLP-PC70(碘值9Q105:TsujiOilMillCo.,Ltd.的产品)从比较例7和8的结果可见，使用高含量的乙醇获得的硝酸硫康唑的渗透量是使用乙氧基二甘醇所获得的那些的IO倍以上，已知所述乙氧基二甘醇促进经皮吸收，因此从所述结果可知优选更高浓度的乙醇。此外，在实施例8中获得的渗透量是在比较例7中获得的那些的两倍以上，因此从所述结果可发现与当包含大豆磷脂所获得的经皮吸收能力相比，所述经皮吸收能力大大增加。因此，本发明的用于皮肤的外用制剂是特别有用的，因为实施例8的用于皮肤的外用制剂是具有优越的经皮吸收能力的用于皮肤的外用制剂，因此可以充分预期其显示医用有效成分的药理有益效果。测试实施例4:经皮吸收测试以类似于测试实施例3的方式测试本发明的用于皮肤的外用制剂中的医用有效成分的经皮吸收能力的效果。确定了根据在下面的表4-9中显示的配方制备的每种测试制剂(用于皮肤的外用制剂)的经皮吸收能力。接着，将10mL的每种储存溶液加入垂直Franz池的贮液室，并接着将来自无毛小鼠(HR-1品系，7周龄，雄性)，并去除了脂肪的全层皮肤固定在所述池之间，随后将lmL的测试制剂加入供体室中。在加入测试制剂后24小时，从贮液室中进行取样，随后立即通过HPLC定量地确定盐酸特比萘芬、苯海拉明、联苯乙酸、l-薄荷脑、戊酸醋酸泼尼松龙或克罗米通。将结果显示在下面的表4-9中。抗真菌药:表4<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>储存溶液乙醇(30重量％),纯化的水(65重量％):HCO-50(5重量％)*1SLP-PC70(碘值90105:TsujiOilMillCo"Ltd.的产品)*2SLP-PC35(碘值90110:TsujiOilMillCo.,Ltd.的产品)*3SLP-PC55(碘值85100:TsujiOilMillCo"Ltd.的产品)止痒药:表5<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>储存溶液乙醇(30重量％),纯化的水(65重量％)，HCO-50(5重量％)*1SLP-PC70(碘值90105:TsujiOilMillCo"Ltd.的产品)*2SLP-PC35(碘值90110:丁sujiOilMillCo.,Ltd.的产品)*3SLP-PC55(碘值S5100:TsujiOilMillCo.,Ltd.的产品)止痒药<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>储存溶液乙醇(30重量％)，纯化的水(40重量％):PEG-400(30重量％)*1SLP-PC70(碘值90105:TsujiOilMillCo"Ltd.的产品)*2SLP-PC35(碘值90110:TsujiOilMillCo.,Ltd.的产品)*3SLP-PC55(碘值85100:TsujiOilMillCo.,Ltd.的产品)抗炎镇痛药:表7<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>储存溶液乙醇(30重量％),纯化的水(64重量％),二异丙醇胺(l重量％),HCO-50(5重量％)*1SLP-PC70(碘值90105:TsujiOilMillCo"Ltd.的产品)*2SLP-PC35(碘值90110:TsujiOilMillCo"Ltd.的产品)*3SLP-PC55(碘值85100:TsujiOilMillCo"Ltd.的产品)生发剂:表8<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>(24小时)jxg/cm230重量％),纯化的水(64重量％),二异丙醇胺(l重量％),HCO-50(5重量％)*1SLP-PC70(碘值90105:TsujiOilMillCo"Ltd.的产品)*2SLP-PC35(碘值90110:TsujiOilMillCo"Ltd.的产品)*3SLP-PC55(碘值85100:TsujiOilMillCo"Ltd.的产品)类固醇:表9g/函g实施例19比较例15比较例16乙醇559030纯化的水41.858.8566.85大豆磷脂*100大豆磷脂*3000大豆磷脂*2310戊酸醋酸泼尼松龙0.150.150.15渗透的量(24小时)pg/cm2908.064.14381.0储存溶液乙醇(30重量％),纯化的水(40重量％)，PEG-400(30重量％),*1SLP-PC70(碘值90105:TsujiOilMillCo.,Ltd.的产品)*2SLP-PC35(碘值90110:TsujiOilMillCo"Ltd.的产品)*3SLP-PC55(碘值85100:TsujiOilMillCo"Ltd.的产品)比较在实施例中获得的结果与在比较例中获得的结果，本发明的用于皮肤的外用制剂(实施例9-19)中的任一个都显示与在比较例中获得的结果相比，更高的经皮吸收能力。因此，本发明的用于皮肤的外用制剂特别有效，因为其可以极好地促进医用有效成分的经皮吸收能力，这因此完全可以确认显示医用有效成分的药理学上有益的效果，并且此外，使用本发明的用于皮肤的外用制剂可以抑制磷脂的酸值的上升，这因此完全可以确认提高制剂的稳定性。在下面显示具体的制备例，但本发明并不受限于此。在制备例中，掺入的量表示为重量％，除非另外指出。制备例1:抗炎镇痛药(液态)表10<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>表12大豆磷脂1.0(TsujiOilMillCo"Ltd.的产无水乙醇55.0纯化的水16.59硝酸硫康唑1.0盐酸苯海拉明1.0盐酸地布卡因0.5双丙二醇20.0丙二醇3.0l-薄荷脑1.0二异丙醇胺0.4dl-樟脑0.3柠檬酸0.2二丁基羟甲苯0.01100%SLP-PC70，碘值90到105)制备例4:抗真菌药(液态)表13大豆磷脂1.0(TsujiOilMillCo"Ltd.的产品SLP-PC55，碘值85到100)无水乙醇80.0纯化的水15.0盐酸特比萘芬1.0羟丙基纤维素2.0l-薄荷脑_1.0100%制备例5:生发剂(液态)表1429大豆磷脂0.5(TsujiOilMillCo"Ltd,的产品SLP-PC70,碘值:90到105)无水乙醇63.0纯化的水30.2人参提取物2.0甘草酸二钾0.3l-薄荷脑2.0聚山梨酯802.0'E、100%制备例6:类固醇(凝胶)表15大豆磷脂0.5(TsujiOilMillCo.,Ltd.的产品SLP-PC70，碘值卯到105)无水乙醇55.0纯化的水23.1克罗米通5.0尿囊素0.2戊酸醋酸泼尼松龙0.15丙二醇10.0l-薄荷脑3.5三乙醇胺1.5羧乙烯基聚合物1.0依地酸钠_0.05总量100%制备例7:抗炎镇痛药(喷雾剂)表16乙醇70N一甲基-2-吡咯烷酮5二异丙醇胺1.5大豆磷脂0.5(TsujiOilMillCo"Ltd.的产品:SLP-PC90,碘值90到105)1-薄荷脑6布洛芬5纯化的^C_12100%制备例7的抗炎镇痛药可以作为具有泵容器的喷雾器进行使用或将;用推进剂如二甲醚或LPG进行喷雾使用。制备例8:抗炎镇痛药(洗剂)表17乙醇55失水山梨醇硬脂酸酯2聚山梨酯604羊毛脂3液体石蜡5羧乙烯基聚合物0.5大豆磷脂3(TsujiOilMillCo"Ltd.的产品SLP-PC70,碘值90到105)1-薄荷脑6水杨酸甲靡纯化的水129,5100c制备例9:减肥药(洗剂)表18乙醇65大豆磷脂1(TsujiOilMillCo.,Ltd.的产品SLP-PC55,碘值85到100)辣椒碱1纯化的水30.5羧酸聚合物0.15咖啡因2三乙醇胺0.35总量100%制备例10:类固醇(洗剂)表19乙醇60大豆磷脂2(TsujiOilMillCo"Ltd.的产品SLP-PC35,醋酸氢可的松3二异丙醇胺1.5纯化的水33疏水的-羟丙基甲基纤维素0.5碘值90到110)$一1000/工业应用性本发明的用于皮肤的外用制剂可以抑制磷脂的酸值的上升，这因此可以确认提高用于皮肤的外用制剂的制剂稳定性，并且此外，包含用于皮肤的外用制剂和医用有效成分的本发明的用于皮肤的外用制剂可以显著提高医用有效成分的经皮吸收能力，这因此可以确认医用有效成分有效通过皮肤渗透，因此其在工业上是非常有用的。权利要求1、一种用于皮肤的外用制剂，其包含碘值为80到110的磷脂，含量为55到83重量％的乙醇和含量为15到43重量％的水。2、权利要求1所述的用于皮肤的外用制剂，其还包括含量为5到29重量％的选自由乙二醇、乙二醇醚、甘油和双甘油组成的组的一种或两种或更多种的成分。3、权利要求1或权利要求2任一项所述的用于皮肤的外用制剂，其还包含医用有效成分。4、权利要求3所述的用于皮肤的外用制剂，其中所述医用有效成分是选自由维生素A化合物、维生素C化合物、皮肤增白剂、抗皱剂、抗炎镇痛药、抗真菌药、类固醇、生发剂、减肥药和止痒药组成的组的一种或两种或更多种物质。5、权利要求3所述的用于皮肤的外用制剂，其中所述医用有效成分是选自由抗炎镇痛药、抗真菌药、类固醇、生发剂和止痒药组成的组中的一种或两种或更多种物质。6、一种抑制磷脂的酸值上升的方法，其特征在于使含量为55到83重量%的乙醇和含量为15到43重量％的水与碘值为80-110的磷脂共存。7、权利要求6所述的方法，其特征在于还使含量为5到29重量％的选自由乙二醇、乙二醇醚、甘油和双甘油组成的组的一种或两种或更多种成分共存。8、一种提高用于皮肤的外用制剂中的医用有效成分的经皮吸收能力的方法，其特征在于使碘值为80-110的磷脂、含量为55到83重量％的乙醇和含量为15到43重量％的水与所述医用有效成分共存。9、权利要求8所述的方法，其特征在于还使含量为5到29重量％的选自由乙二醇、乙二醇醚、甘油和双甘油组成的组的一种或两种或更多种成分共存。全文摘要本发明提供一种用于皮肤的外用制剂，其包含碘值为80-110的磷脂，含量为55到83重量％的乙醇和含量为15到43重量％的水，其通过抑制磷脂酸值的增加而提高制剂的稳定性。本发明还提供用于皮肤的外用制剂，其提高包含在其中的药理学活性成分的经皮吸收。本发明还提供抑制磷脂的酸值增加的方法，所述方法通过应用包含具有高碘值的磷脂和高浓度的乙醇，和水的组成进行，以及提高包含在用于皮肤的外用制剂中的药理学活性成分的经皮吸收的方法。文档编号A61K47/02GK101534862SQ20078004287公开日2009年9月16日申请日期2007年10月11日优先权日2006年10月12日发明者原田绫子,本间阳一,阿部正通申请人:乐敦制药株式会社