专利名称：药用粒状凝胶饮料及其生产方法
技术领域：
本发明涉及一种药用粒状凝胶饮料及其药用粒状凝胶饮料的生产方法，该饮料可以调整具有独特的苦味、涩味、酸味或甜味的药物诸如生药或草药的味道，并使得药物可被确实地服下。
背景技术：
传统上，口服药物通常是利用水或白开水服下的。然而，对于吞咽困难患者，尤其是老人、儿童等，用水或白开水来服下药物是困难的。
对于老人、儿童等，将胶囊剂、片剂等形式的药物碾碎并混合到米饭、味噌汤或果汁中以被服下，这是费力和复杂的。此外，这样的服用药物的方式使得药物成分的释放时间不可控，不可避免地导致药理作用和化学反应的削弱。此外，变得难以掩盖味道。在某些情况下，可能不会获得期望的药理作用。
本申请人提出了一种低热量、无糖吞咽辅助饮料，该饮料具有规定的凝胶强度并且包含增稠剂如琼脂和角叉菜胶以及甘露醇，并在保留期望的药理作用的同时使药物的服下更容易。该饮料已经被授予一项专利权(参见专利文献1)。
另外，本申请人改善了上述吞咽辅助饮料并提出了一种苦味掩盖粒状凝胶饮料，该苦味掩盖粒状凝胶饮料甚至在包含具有氮原子如氨基的碱性物质的药物中也能够掩盖苦味(参见专利文献2)。
同时，诸如生药和草药的药物通常主要以颗粒剂的形式提供。由于每个颗粒在许多情况下具有低比重，所以当连同水一起将草药放入到口中时，具有粉末或砂砾质感的颗粒草药会浮在水的表面上，这使得用水吞咽变得困难。此外，对于生药和草药，每次服用时的大剂量也引起在口中用水吞咽的困难。
为了有助于这些生药和草药的吞咽，例如，可以考虑使用上述苦味掩盖粒状凝胶饮料。
然而，除了苦味以外，生药和草药还具有独特的涩味、酸味或甜味。因此，有时那些药物与上述含有动物油脂和/或植物油脂的苦味掩盖粒状凝胶饮料并不具有协调的味道。因此，一些人可能反而发现服下药物更加困难。
为了改善与药物混合以后的粒状凝胶饮料的味道，例如，可以考虑将酸化剂等加入到粒状凝胶饮料中。然而，酸化剂的简单添加会引起构成粒状凝胶饮料的成分的聚集，并且阻止适当的凝胶形成。因此，有时形成的凝胶并不适用于包覆药物。
专利文献1日本专利第3257983号 专利文献2WO 2005/025622
发明内容
本发明是鉴于现有技术中的上述问题而进行的。本发明的一个目的是提供一种药用粒状凝胶饮料，该饮料能够掩盖药物的苦味而不会使其药理作用丧失，并且能够包覆药物，从而使药物易于吞咽，并且即使与药物混合以后仍具有良好的味道，甚至当药物是具有苦味以及独特的涩味、酸味或甜味的生药和/或草药时也是如此。
为了实现上述目的，本发明的发明人致力研究，结果发现使用包含苦味掩盖成分和选自由酸、其衍生物及其盐组成的组中的至少一种调味成分的饮料，连同包含聚集抑制胶凝化成分的饮料能够解决上述问题，从而完成了本发明。
因此，根据本发明的药用粒状凝胶饮料是一种用于服下生药和/或草药的药用粒状凝胶饮料，所述药用粒状凝胶饮料包括 (a)按质量计0.1％～15.0％的苦味掩盖成分，其包含植物油脂和/或动物油脂； (b)按质量计5.0％～20.0％的苦味掩盖辅助成分，其包含糖醇； (c)按质量计0.1％～5.0％的至少一种类型的聚集抑制胶凝化成分，其选自由角叉菜胶、结冷胶、槐豆胶、黄原胶、瓜尔豆胶、果胶、木薯淀粉、以及淀粉组成的组； (d)按质量计0.1％～5.0％的至少一种类型的调味成分，其选自由酸、其衍生物以及其盐组成的组；以及 (e)余量的水。
此外，用于生产根据本发明的药用粒状凝胶饮料的方法是这样的一种方法，该方法包括混合苦味掩盖成分(a)、苦味掩盖辅助成分(b)、聚集抑制胶凝化成分(c)以及至少一部分水(e)，以获得混合物；以及其后将调味成分(d)混合到混合物中，以生产药用粒状凝胶饮料
图1是示出了生产根据本发明的药用粒状凝胶饮料的步骤的一个实施例的流程图；以及 图2是示出了生产根据本发明的药用粒状凝胶饮料的步骤的另一个实施例的流程图。
具体实施例方式 下面将详细地描述本发明的成形品。除非另有规定，否则本文中使用的“％”是指质量百分比。
如上所述，根据本发明的药用粒状凝胶饮料有助于服下生药和/或草药，并且包含(a)按质量计0.1％～15.0％的苦味掩盖成分，其包括植物油脂和/或动物油脂；(b)按质量计5.0％～20.0％的苦味掩盖辅助成分，其包括糖醇；(c)按质量计0.1％～5.0％的聚集抑制胶凝化成分；(d)按质量计0.1％～5.0％的至少一种调味成分，其选自由酸、其衍生物以及其盐组成的组；(e)余量的水；以及根据需要添加(f)按质量计0.01％～1.5％的拒水抑制成分。
[(a)苦味掩盖成分] 根据本发明的药用粒状凝胶饮料的苦味掩盖成分至少是植物油脂或动物油脂。这些苦味掩盖成分与存在于人味蕾上的感觉苦味的受体结合，并用来阻断药物等的苦味成分与这些受体结合。
即，在人体中，食物等的味道是由存在于舌的表面附近的称作味蕾的味觉受体器官感知的。此味蕾的直径为约50μm。在舌的内部存在味细胞，并且感觉苦味、酸味、盐味或鲜味的受体位于质膜的表面上。而且，当与唾液混合而成为水溶液的药物苦味物质结合于苦味受体时，味细胞的质膜的内侧与外侧之间的电位差改变。然后，这种电位差经由神经纤维传递至大脑皮质。从而感知到苦味。
在本发明中，在苦味成分结合于受体以前，苦味掩盖成分结合于苦味受体，覆盖苦味受体并阻止苦味成分与苦味受体之间的结合，从而抑制味细胞的兴奋并防止电位差的发生。
上述动物油脂或植物油脂没有限制，只要那些油脂实现上述功能即可。植物油脂的实例包括可可油脂、卵磷脂、大豆油、色拉油、食用红花油、葵花油、低芥酸菜籽油、玉米油、米糠油、花生油、橄榄油、芝麻油、亚麻子油、椰子油、棕榈油、混合油、人造黄油或起酥油、以及它们的任何混合物。而且，动物油脂的实例包括猪油、无盐黄油、黄油、奶酪、奶油、肉类脂肪、鱼油以及它们的任何混合物。
在这些动物油脂或植物油脂中，无盐黄油、黄油、大豆油、卵磷脂、橄榄油、玉米油以及可可油是优选的，其中可可油脂是最优选的。
除上述动物油脂或植物油脂之外，还可以使用乳汁、豆奶或它们的提取成分。
在根据本发明的药用粒状凝胶饮料中苦味掩盖成分的含量是0.10％～15.0％，更优选0.20％～13.0％，还更优选0.25％～11.0％。
在含量小于0.1％的情况下，不能获得足够的苦味掩盖效果，而在含量大于15.0％的情况下，凝胶的物理性质会改变，并且因此不能获得适当的凝胶强度。
[(b)苦味掩盖辅助成分] 根据本发明的药用粒状凝胶饮料的苦味掩盖辅助成分(b)是一种糖醇。因为它作为甜味剂起作用，所以它在苦味掩盖方面具有辅助作用。另外，该糖醇具有改善凝胶的稳定性的功能。
糖醇没有限制并且其实例包括氢化麦芽糖淀粉糖浆、氢化淀粉糖浆、氢化乳糖、木糖醇、赤藓糖醇、山梨醇、甘露醇以及它们的任何混合物。在这些糖醇中，赤藓糖醇、氢化麦芽糖淀粉糖浆、氢化淀粉糖浆、木糖醇以及山梨醇是优选的。
在根据本发明的药用粒状凝胶饮料中，苦味掩盖辅助成分的含量是5.0％～20.0％，优选6.0～18.0％，更优选8.0％～16.0％。
在含量小于5.0％的情况下，不能获得足够的苦味掩盖辅助效果。超过20.0％的添加使效果饱和，并不会带来显著差异。
[(c)聚集抑制胶凝化成分] 在本说明书中，术语“聚集抑制胶凝化成分”是指当药用粒状凝胶饮料为酸性时，这些成分不仅抑制药用粒状凝胶饮料的聚集而且还起胶凝剂的作用。
传统的苦味掩盖粒状凝胶饮料的pH在5至8的中性pH范围内，使得饮料包覆包含碱性物质的药物，其中碱性物质分子内包含来自氨基等的氮原子，并使得饮料有助于药物的服下，并且抑制由药物溶解在口中所引起的苦味的感知(参见日本专利申请第2003-321623号)。
同时，由于溶解生药和/或包含生药的草药的水溶液通常是酸性的，所以这样的药物与具有5至8的中性pH范围的苦味掩盖粒状凝胶饮料并不具有协调的味道。因此，适口性变差并且一些人可能反而发现难以吞咽药物。此外，有时抑制了草药的药理作用。
例如，如果为了使饮料与草药等具有协调的味道，而将酸化剂简单地加入到上述粒状凝胶饮料中，则由于苦味掩盖成分、胶凝化成分等在饮料中的溶解性降低而引起聚集，或由于化学反应而引起聚集，或者形不成凝胶。因此，可能得不到用于包覆药物的优选的粒状凝胶的形式。
鉴于此，本发明通过连同聚集抑制胶凝化成分(c)一起包含苦味掩盖成分(a)、苦味掩盖辅助成分(b)以及调味成分(d)，改善了药用粒状凝胶饮料的味道，而没有在苦味掩盖成分与调味成分之间引起聚集，并且使粒状凝胶饮料具有适当固态的凝胶物理性质，并使其可以包覆草药等，这有助于甚至需要大剂量的草药等的吞咽。
作为还起胶凝化成分的作用的聚集抑制胶凝化成分，可以优选使用选自由角叉菜胶、结冷胶、槐豆胶、黄原胶、瓜尔豆胶、果胶、木薯淀粉以及淀粉组成的组中的至少一种。
在根据本发明的药用粒状凝胶饮料中，聚集抑制胶凝化成分的含量为0.1％～5.0％，优选0.1％～4.0％，更优选0.1％～3.0％。
在含量小于0.1％的情况下，不能获得不小于10g/cm2的凝胶强度，而在含量大于5.0％的情况下，不能形成适宜的颗粒，从而导致其物理性能不适用于服下生药、草药等。
[(c-1)胶凝化成分] 除了上述聚集抑制胶凝化成分以外，根据本发明的药用粒状凝胶饮料可以进一步包含胶凝化成分(c-1)。
作为根据本发明的药用粒状凝胶饮料的胶凝化成分(c-1)，可以联合使用琼脂、红藻胶、明胶、凝胶多糖、欧车前子胶、海藻酸、海藻酸盐、甘露聚糖、罗望子胶、葡聚糖、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或它们的任何混合物。
聚集抑制胶凝化成分的含量优选占聚集抑制胶凝化成分(c)和胶凝化成分(c-1)的总量的2.0％～100.0％，更优选为5.0％～95.0％，还更优选为10.0％～90.0％。
当在聚集抑制胶凝化成分(c)和胶凝化成分(c-1)的总量中聚集抑制胶凝化成分的含量小于2.0％时，在添加调味成分以后可能发生少许聚集，这不是优选的。
[(d)调味成分] 根据本发明的药用粒状凝胶饮料进一步包含选自由酸、其衍生物以及其盐组成的组中的至少一种调味成分。在药用粒状凝胶饮料的pH在酸性范围内的情况下，当与具有轻酸味的生药、草药等混合时，味道并不会劣化并且可以改善适口性。因此，根据本发明的药用粒状凝胶饮料的使用使得诸如草药的药物即使在大剂量的情况下也可以被容易地吞咽。
调味成分优选是选自由己二酸、L-抗坏血酸、L-天冬氨酸、L-精氨酸、L-谷氨酸、柠檬酸、葡萄糖酸-δ-内酯、葡萄糖酸、琥珀酸、DL-酒石酸、L-酒石酸、乳酸、富马酸、丁酸、DL-苹果酸、其衍生物以及其盐组成的组中的至少一种。
其具体实例包括己二酸、L-抗坏血酸、L-抗坏血酸盐、L-抗坏血酸酯、L-抗坏血酸的衍生物、L-天冬氨酸、L-精氨酸、L-谷氨酸盐、柠檬酸、柠檬酸盐、葡萄糖酸-δ-内酯、葡萄糖酸、葡萄糖酸盐、琥珀酸、琥珀酸盐、DL-酒石酸、L-酒石酸、乳酸、乳酸盐、富马酸、富马酸盐、丁酸、丁酸的衍生物、DL-苹果酸以及DL-苹果酸盐。
在这些酸、其衍生物以及其盐中，柠檬酸、L-抗坏血酸以及DL-苹果酸是优选的。
在根据本发明的药用粒状凝胶饮料中，调味成分的含量是0.1％～5.0％，优选0.1％～4.0％，更优选0.15％～4.0％。
在含量小于0.1％的情况下，药用粒状凝胶饮料的味道不能被改良得与生药、草药等具有协调的味道。在含量大于5.0％的情况下，当药用粒状凝胶饮料与草药等混合时，预期不到改善味道的效果，并且，此外，很可能会发生聚集，这不是优选的。
[(e)水] 根据本发明的药用粒状凝胶饮料包含水。可以是任何适合于饮用的水，例如，可以使用自来水、各种类型的离子交换水、纯化水等。
水的含量没有限制。只要它是相对于除了水之外的其它成分的量的剩余量，换句话说，只要每种成分和水的总量是100％，则可以采用任何量。
[(f)拒水抑制成分] 如果有必要，根据本发明的药用粒状凝胶饮料可以进一步包含拒水抑制成分(f)。
拒水抑制成分通过抑制上述苦味掩盖成分的拒水性来发挥改善与水的混合的功能。另外，在后述的苦味成分具有不良的水溶性如脂溶性的情况下，或在制备期间进行涂蜡或涂布聚合物的情况下，拒水抑制成分具有增强那些苦味成分或涂层与凝胶之间的亲和力的作用，以及具有使包覆功能更有效的作用。
这样的拒水抑制成分的具体实例包括蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯、丙二醇、丙二醇脂肪酸酯以及它们的任何混合物。
拒水抑制成分的含量优选为0.01％～1.5％，更优选0.02％～1.4％，还更优选0.03％～1.3％。
当含量小于0.01％时，可能得不到拒水抑制的充足效果。超过1.5％的更多添加使效果饱和，并且在某些情况下可能不会带来显著的差异。
只要药用粒状凝胶饮料发挥掩盖效果、帮助吞咽的效果、以及改善味道的效果，则所有这些效果都是本发明所期望的，除了上述必要成分以外，它还可以包含胶凝化促进剂、作为营养源的糖类、甜味剂以及包括增香剂的其它添加剂。
例如，作为胶凝化促进剂，可以加入0.1％～2.0％的乳酸钙。
包含上述成分的根据本发明的药用粒状凝胶饮料并不抑制生药、草药等的固有的天然甜味或酸味。它相反具有使这些味道突出并改善整体味道的效果。这有助于具有独特的苦味、涩味、酸味或甜味的生药、草药等的服下。因此，当儿童等服用生药、草药等时，可以特别优选地使用该饮料。
接着，将描述根据本发明的药用粒状凝胶饮料的性质。
该凝胶饮料周围具有水等，并且是形状均一或不均一的粒状凝胶的聚集体。其pH优选为2.5～5.0，更优选2.7～4.5，特别优选3.0～4.0。
在pH小于2.5的情况下，酸味突出并且生药或草药的苦味和涩味被强烈感知。在pH大于5.0的情况下，生药或草药的酸味和涩味被强烈感知并且适口性劣化，这不是优选的。
此外，凝胶强度在20℃下优选为10～100g/cm2，更优选20～80g/cm2，还更优选20～70g/cm2。
在凝胶强度小于10g/cm2的情况下，对于吞咽困难的人，不能说不存在引起诸如噎住(aspiration)的麻烦的可能性。在凝胶强度大于100g/cm2的情况下，粒状凝胶可能太硬以致不能被顺利地吞咽。
此外，粒状凝胶的最大长度，即，当在通常具有柱形、圆锥形或椭球形的形状的粒状凝胶中假设穿过粒状凝胶内部的线段时，最长线段的长度优选为1～10mm，更优选1～8mm。
在粒状凝胶的最大长度小于1mm的情况下，粒状凝胶变得非常接近于糊剂的形式，并且可能粘附于并停留在咽喉中。在最大长度大于10mm的情况下，粒状凝胶可能阻塞咽喉并且它与诸如草药的药物的粘附性可能会劣化。
因为根据本发明的药用粒状凝胶饮料具有上述形状和凝胶强度，所以它将具有低比重的、颗粒剂或散剂形式的草药等包覆在粒状凝胶饮料中，并且该粒状凝胶饮料在口中并不与药物分离。因此，通过使用根据本发明的药用粒状凝胶，甚至易于粘附在咽喉上的、颗粒剂或散剂形式的生药和/或草药也不会停留在口或咽喉中。并且，吞咽药物有困难的健康人和虚弱体质或患有各种疾病的患者可以容易地服下相对大剂量的草药。
另外，因为根据本发明的药用粒状凝胶饮料可以稳固地包覆药物，所以其适合于大剂量的生药、草药等的服下。例如，在20ml的根据本发明的药用粒状凝胶饮料中稳固地包覆2～3g的药物颗粒剂，这使该药物容易服下。
例如，在颗粒状草药的情况下，每次服用的剂量通常是约2～3g。
借助于其最大长度为1～10mm的粒状凝胶，可以容易地包覆被广泛用作草药剂型的颗粒剂。
另外，虽然根据本发明的药用粒状凝胶饮料具有如上所述的包覆功能，但它主要由水构成。此外，当它被加热至接近体温(约37℃)时，凝胶强度降低并且包覆功能丧失。因此，对药物的崩解和溶解性能没有影响。因为在粒状凝胶饮料与药物之间也不存在相互作用，所以不会削弱生药或草药的药理作用。
因为药用粒状凝胶饮料是无糖饮料，所以它适合于糖尿病患者。此外，因为甚至当睡觉以前立即服用该饮料也不大可能引起蛀洞(龋齿)，所以它适合于儿童。另外，因为该饮料经历了灭菌步骤，所以体质弱、抵抗力降低、或免疫力受损的患者以及儿童可以安全地使用。
借助于根据本发明的药用粒状凝胶饮料服下时易于吞咽的药物的实例包括已经被厚生劳动省批准的、使用草药处方或生药(高丽人参、各种草药等)的药物。
该类型的剂型的实例包括诸如散剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、粉状浓缩物或片剂的固体剂型以及诸如提取物或糖浆剂的液体剂型。
接着，现在将参照附图来描述根据本发明的药用粒状凝胶饮料的生产方法的实施例。应当注意到，药用粒状凝胶饮料的生产方法并不限于下面描述的方法。
图1是示出了根据本发明的药用粒状凝胶饮料的生产方法的实施方式的实施例的流程图。
如图1所示，首先将苦味掩盖辅助成分(b)和聚集抑制胶凝化成分(c)或胶凝化成分(c-1)的粉末混合，然后将所得的粉末混合物加入到热水(在不低于约50℃下)中并搅拌规定的时间，以获得基本上均匀的混合物。接着，加入苦味掩盖成分(a)，并且如果有必要加入拒水抑制成分(f)。在将所得的混合物混合规定的时间以后，进一步加入聚集抑制胶凝化成分(c)并搅拌，以获得基本上均匀的混合物。其后，向获得的混合物中加入调味成分(d)，并且如果有必要，添加增香剂等。并且然后，用水(e)调节(填补)整个混合物。将所得物装在容器中，并且如果有必要，则进行杀菌、冷却等，从而获得药用粒状凝胶饮料。
在分别地分两次、分成两部分添加聚集抑制胶凝化成分(c)和/或胶凝化成分(c-1)的情况下，可以首先添加聚集抑制胶凝化成分(c)，然后可以添加胶凝化成分(c-1)。可以以相反的顺序添加这些成分。或者，可以两次添加聚集抑制胶凝化成分(c)。
当搅拌和混合溶液时，优选将溶液加热到50～100℃，更优选加热到70～100℃，同时搅拌和混合。
图2是示出了根据本发明的药用粒状凝胶饮料的生产方法的实施方式的另一个实施例的流程图。在该实施例的生产方法中，首先将苦味掩盖辅助成分(b)加入到加热至不低于约50℃的水中并搅拌规定的时间，以基本上均匀地混合所得物。接着，加入苦味掩盖成分(a)，并且如果有必要，加入拒水抑制成分(f)。搅拌所得的混合物规定的时间，从而获得混合物(第一混合物)。另外，将事先与加热到不低于50℃的水混合的聚集抑制胶凝化成分(c)加入到第一混合物中并搅拌，从而获得基本上均匀的混合物(第二混合物)。其后，向获得的第二混合物中加入调味成分(d)，并且如果有必要，添加增香剂等。并且然后，用水(e)来调节(填补)整个混合物。将所得的混合物装在容器中，并且如果有必要，进行杀菌、冷却等，从而获得药用粒状凝胶饮料。
如图2所示，可以同时而不是分开地将聚集抑制胶凝化成分(c)和胶凝化成分(c-1)加入到制备槽中。
混合苦味掩盖成分(a)、苦味掩盖辅助成分(b)、聚集抑制胶凝化成分(c)以及至少一部分水(e)的次序没有限制。可以将调味成分(d)添加到通过混合这些成分(a、b、c以及e)所获得的混合物中并混合。
在药用粒状凝胶饮料的生产方法中，基本上均匀地混合苦味掩盖成分(a)、苦味掩盖辅助成分(b)、聚集抑制胶凝化成分(c)以及至少一部分水(e)，以获得混合物，并且其后，将调味成分(d)加入到混合物中。通过这样，在粒状凝胶饮料中不大可能发生聚集等，因而可以生产用于包覆生药、草药等的具有优选形式的粒状凝胶饮料。
当服下诸如具有苦味以及酸味的生药、草药等的药物时，可以优选使用药用粒状凝胶饮料。作为服用这样的药物的一种方式，例如，首先将诸如生药、草药等的药物放置在口中，然后将药用粒状凝胶饮料而不是水放置在口中。其后，可以使药物和药用粒状凝胶饮料向下流动到咽喉中，以被吞咽。此外，可以将药物放置在事先放置在容器如杯子中的药用粒状凝胶饮料中，然后混合。其后，可以吞咽该混合物。
实施例 现在将通过以下的实施例和比较例来更详细地描述本发明，但是本发明绝不限于这些实施例。
(实施例1) 根据图1所示的生产方法，将山梨醇和葡聚糖添加到加热至约50℃的水(50份)中。进一步向其中添加大豆卵磷脂，同时将水温保持在50℃，然后搅拌混合物。随后，逐渐添加溶解在事先加热的水(20份)中的黄原胶，从而获得混合物。向该混合物中添加柠檬酸并搅拌。进一步向其中添加增香剂和水，然后调整最终总容积。将所得物装在容器中并使其冷却，从而获得药用粒状凝胶饮料。每种成分的混合百分比示于表1中。
药用粒状凝胶饮料的pH是4.2。其凝胶强度是40.0g/cm2。粒状凝胶的最大长度为5.0mm。减水率为0.5％。
通过后面描述的方法来测量凝胶强度。
[表1] (实施例2) 根据图2所示的生产方法，将赤藓糖醇和山梨醇添加到加热至约50℃的水(50份)中。进一步向其中添加可可油脂，同时将水温保持在50℃，然后搅拌混合物，从而获得混合物(第一混合物)。随后，将琼脂、槐豆胶以及蔗糖脂肪酸酯添加到事先在约50℃下加热的水(20份)中并搅拌，以获得混合物。然后，将该所得的混合物逐渐添加到第一混合物中并搅拌，从而获得第二混合物。其后，向第二混合物中添加柠檬酸并搅拌。进一步向其中添加增香剂和水，并且调整最终总容积。将所得物装在容器中并使其冷却，从而获得药用粒状凝胶饮料。每种成分的混合百分比示于表2中。
药用粒状凝胶饮料的pH是3.3。其凝胶强度是45.5g/cm2。粒状凝胶的最大长度为5.0mm。减水率是2.0％。
[表2] (比较例) 将赤藓糖醇、氢化麦芽糖淀粉糖浆、槐豆胶、黄原胶、角叉菜胶以及乳酸钙添加到加热至约50℃的水(50份)中。向其中添加匀质的蔗糖脂肪酸酯和可可油脂，同时将水温保持在50℃，然后搅拌混合物。进一步向其中添加增香剂、甜味剂以及水，并调整最终总容积。将所得物装在容器中并使其冷却，从而获得没有调味成分的苦味掩盖粒状凝胶。每种成分的混合百分比示于表3中。
苦味掩盖粒状凝胶饮料的pH是6.6。其凝胶强度是39.8g/cm2。粒状凝胶的最大长度是5.0mm。减水率是1.8％。
[表3] (参考例) 根据图1所示的生产方法，将赤藓糖醇、木糖醇以及琼脂添加到加热至约50℃的水(50份)中。向其中进一步添加大豆卵磷脂，同时将水温保持在50℃，然后搅拌混合物。随后，将蔗糖脂肪酸酯逐渐添加到事先加热的水(20份)中并搅拌，从而获得混合物。当将柠檬酸添加到该混合物中时，形成了块。虽然搅拌该混合物，但不能溶解该块。因此，在该实施例中，由于缺少聚集抑制胶凝化成分，所以会发生聚集并且不能形成适当的凝胶。在表4中示出该实施例中每种成分的混合百分比。
[表4] [凝胶强度的确定] 测量装置流变仪(由Rheotech制造，型号RT-2020J) 柱塞
压缩速度2cm/min 测量方法 在20℃下放置不少于15小时以后，取出样品，使得不会破坏凝胶。用适当的容器(
)小心取出样品，使得其不被破坏。使用上述测量装置来测量样品的强度，并按照以下公式(1)来计算凝胶强度 凝胶强度(g/cm2)＝测量强度(g)/0.785(cm2) (1) 这里，0.785cm2是柱塞的表面积。
[性能评价] 通过人对每个实施例的粒状凝胶饮料进行以下感官评价。获得的结果示于表4至表10中。
(用于感官评价的条件) 如下所示，用规定量的每个实施例的粒状凝胶饮料来处理规定量的待评价的药物，该药物是基于草药治疗的处方。由六个受试者(健康成人；5位男性和1位女性)服用获得的样品(包含草药的粒状凝胶饮料)，并在如下所述的规定时间评价每种味道。
关于甜味，将与草药本身相同的情况表示为“III”，略强于草药本身的情况表示为“II”，并且强于草药本身的情况表示为“I”。
关于苦味，将与草药本身相同的情况表示为“III”，稍弱于草药本身的情况表示为“II”，并且未感知到苦味的情况表示为“I”。
关于酸味，将弱于草药本身的情况表示为“IV”，与草药本身相同的情况表示为“III”，略强于草药本身的情况表示为“II”，并且强于草药本身的情况表示为“I”。
关于辛辣味，将与草药本身相同的情况表示为“III”，稍弱于草药本身的情况表示为“II”，并且未感知到辛辣味的情况表示为“I”。
关于使人不愉快的气味，将存在草药的讨厌气味的情况表示为“III”，轻微存在草药的讨厌气味的情况表示为“II”，并且不存在草药的讨厌气味的情况表示为“I”。
关于增香剂的气味，将存在增香剂的气味的情况表示为“III”，轻微存在增香剂的气味的情况表示为“II”，并且不存在增香剂的气味的情况表示为“I”。
(1)待评价的药物 (i)黄连解毒汤提取物颗粒剂(由Tsumura & Co.制造，第15号) (ii)消风散提取物颗粒剂(由Tsumura & Co.制造，第22号) (iii)吴茱萸汤提取物颗粒剂(由Tsumura & Co.制造，第31号) (iv)温清饮提取物颗粒剂(由Tsumura & Co.制造，第57号) (v)治头疮一方提取物颗粒剂(由Tsumura & Co.制造，第59号) (vi)柴胡清肝汤提取物颗粒剂(由Tsumura & Co.制造，第80号) (vii)柴苓汤提取物颗粒剂(由Tsumura & Co.制造，第114号) (2)药物的量 每种药物的量是1.25g。
(3)样品的制备 向粒状凝胶饮料(10g)中添加药物(1.25g)并充分搅拌。
受试者将与药物混合的凝胶放入她他的口中并充分搅拌，并在10秒以后将它取出。而且，在5秒以后，他们进行评价。
[表5] [表6] [表7] [表8] [表9] [表10] [表11] [关于性能评价的讨论] 如表5至表11所示，当连同草药(i)至(vii)一起服用实施例1和2的药用粒状凝胶饮料时，存在甜味和酸味变得更强的倾向。由于该倾向，即使存在苦味，它也不同于使草药难以吞咽的苦味。相反，存在苦味和辛辣味被弱化的倾向并且草药更容易被服下。此外，能够证实，通过使用这些实施例的药用粒状凝胶饮料，可以更容易吞咽药物，并不存在讨厌的草药气味并且可以改善味道。
另一方面，在比较例(传统的苦味掩盖粒状凝胶饮料)中，酸味和辛辣味与草药本身的酸味和辛辣味相同并且草药气味保留。因此，它不适合于服用草药。
工业适用性 根据本发明，通过使用除了苦味掩盖成分、苦味掩盖辅助成分以及调味成分以外的聚集抑制胶凝化成分，可以提供药用粒状凝胶饮料及其生产方法，上述粒状凝胶饮料能够在不损害生药和/或草药的药理作用的情况下掩盖这些药物的苦味并包覆药物，以更易于吞咽，以及甚至在与由生药和/或草药构成的药物混合以后也能够具有良好的味道。
权利要求
1.一种用于服下生药和/或草药的药用粒状凝胶饮料，所述药用粒状凝胶饮料包括
(a)按质量计0.1％～15.0％的苦味掩盖成分，所述苦味掩盖成分包括植物油脂和/或动物油脂；
(b)按质量计5.0％～20.0％的包括糖醇的苦味掩盖辅助成分；
(c)按质量计0.1％～5.0％的至少一种类型的聚集抑制胶凝化成分，所述聚集抑制胶凝化成分选自由角叉菜胶、结冷胶、槐豆胶、黄原胶、瓜尔豆胶、果胶、木薯淀粉、以及淀粉组成的组；
(d)按质量计0.1％～5.0％的至少一种类型的调味成分，所述调味成分选自由酸、其衍生物以及其盐组成的组；以及
(e)余量的水。
2.根据权利要求1所述的药用粒状凝胶饮料，进一步包括至少一种类型的胶凝化成分(c-1)，所述胶凝化成分(c-1)选自由琼脂、红藻胶、明胶、凝胶多糖、欧车前子胶、海藻酸、海藻酸盐、甘露聚糖、罗望子胶、葡聚糖、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、以及甲基纤维素组成的组。
3.根据权利要求2所述的药用粒状凝胶饮料，其中，所述聚集抑制胶凝化成分按质量计占所述聚集抑制胶凝化成分(c)和所述胶凝化成分(c-1)的总量的2.0％～100.0％。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的药用粒状凝胶饮料，所述饮料具有2.5～5.0的pH。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的药用粒状凝胶饮料，进一步包括按质量计0.01％～1.5％的至少一种类型的拒水抑制成分(f)，所述拒水抑制成分(f)选自由蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯、丙二醇以及丙二醇脂肪酸酯组成的组。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的药用粒状凝胶饮料，其中，所述粒状凝胶在20℃下具有10～100g/cm2的凝胶强度。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的药用粒状凝胶饮料，其中，所述粒状凝胶具有1～10mm的最大长度。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的药用粒状凝胶饮料，其中，所述苦味掩盖成分(a)的所述植物油脂是选自由可可脂肪和/或油、卵磷脂、大豆油、色拉油、食用红花油、葵花油、低芥酸菜籽油、玉米油、米糠油、花生油、橄榄油、芝麻油、亚麻子油、椰子油、棕榈油、混合油、人造黄油以及起酥油组成的组中的至少一种；并且所述动物油脂是选自由猪油、无盐黄油、黄油、奶酪、奶油、肉类脂肪、以及鱼油组成的组中的至少一种。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的药用粒状凝胶饮料，其中，所述苦味掩盖辅助成分(b)中的所述糖醇是选自由氢化麦芽糖淀粉糖浆、氢化淀粉糖浆、氢化乳糖、木糖醇、赤藓糖醇、山梨醇以及甘露醇组成的组中的至少一种。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的药用粒状凝胶饮料，其中，所述调味成分(d)是选自由己二酸、L-抗坏血酸、L-天冬氨酸、L-精氨酸、L-谷氨酸、柠檬酸、葡萄糖酸-δ-内酯、葡萄糖酸、琥珀酸、DL-酒石酸、L-酒石酸、乳酸、富马酸、丁酸、DL-苹果酸、其衍生物以及其盐组成的组中的至少一种。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的药用粒状凝胶饮料，其中，所述生药和/或草药是选自由散剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、粉状浓缩剂、片剂、提取物以及糖浆剂组成的组中的至少一种剂型。
12.一种用于生产根据权利要求1至11中任一项所述的药用粒状凝胶饮料的方法，所述方法包括混合所述苦味掩盖成分(a)、所述苦味掩盖辅助成分(b)、所述聚集抑制胶凝化成分(c)以及至少一部分所述水(e)，以获得混合物；以及其后将所述调味成分(d)混合到所述混合物中。
全文摘要
一种用于服下生药和/或草药的药用粒状凝胶饮料，包含(a)按质量计0.1％～15.0％的苦味掩盖成分，其包括植物油脂和/或动物油脂；(b)按质量计5.0％～20.0％的苦味掩盖辅助成分，其包括糖醇；(c)按质量计0.1％～5.0％的聚集抑制胶凝化成分；(d)按质量计0.1％～5.0％的至少一种调味成分，其选自由酸、其衍生物以及其盐组成的组；以及(e)余量的水。
文档编号A61K47/10GK101820893SQ200780101058
公开日2010年9月1日 申请日期2007年10月12日 优先权日2007年10月12日
发明者福居笃子 申请人:龙角散株式会社