专利名称：一种盐酸特比萘芬阴道泡腾片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及到一种盐酸特比萘芬片及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
盐酸特比萘芬是在萘替芬基础上发展起来的新一代丙烯胺类抗真菌药物。特比萘芬抗菌 谱广，抑齒浓度低，临床效果显著。盐酸特比萘芬具有抑菌、杀菌双重疗效。其作用机理为 高选择性抑制真菌角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜形成受阻，从而起到抑菌作用；同时，在 本品抑制角鲨烯环氧化酶后，前体角鲨烯仍在真菌细胞内大量积聚，导致真菌细胞中毒死亡， 从而起到杀菌作用。临床试验表明，特比萘芬治疗皮癣的痊愈率为80%，总有效率91.7%， 对真菌菌株清除率为100%。
盐酸特比萘芬于上世纪80年代由瑞士诺华制药研制成功，1991年首次在英国上市。1996 年被美国FDA批准为OTC药品，同年在美国上市。目前，在全球90多个国家销售。盐酸 特比萘芬也于2000年进入了我国第一批OTC目录。由于其对对浅部真菌良好的抗感染作用， 外用可以治愈绝大部分皮肤真菌病。从中美史克(天津)公司的盐酸特比萘芬乳膏(兰美抒)上市 以来，已经陆续开发了片剂、喷雾剂、凝胶剂、搽剂和涂膜剂等很多剂型，也从侧面体现了 盐酸特比萘芬在抗真菌方面的作用。
念珠菌性阴道炎是一种常见的阴道炎，由白色念珠菌感染所致。临床表现主要为外阴搔 痒和白带增多呈白色稠厚豆渣样。本病发病率仅次于滴虫性阴道炎。最适于念珠菌繁殖的 pH值为5.5 6.5，当阴道中糖原增多，酸度增加时，即迅速繁殖引起炎症，故多见于孕妇、 糖尿病病人及接受大量雌激素者，如长期应用抗菌素，改变了阴道内微生物之间的相互抑制 关系，亦易使念珠菌得以繁殖而引起感染。念珠菌可存在于人的口腔、肠道与阴道粘膜上而 不引起症状，这三个部位的念珠菌可互相传染，当局部环境条件适合时易发病。因为其易于 复发的特点，已经成为医患双方共同关注的课题。
临床实验表明盐酸特比萘芬阴道泡腾片对于治疗念珠菌引起的阴道炎有极强的针对性、 疗效确切。齐鲁制药厂已有销售，但由于其处方中用到的甘露醇有药效作用，且辅料成本较 高，生产工艺也比较复杂。
发明内容
本发明为一种盐酸特比萘芬阴道泡腾片，包含以下组分，均为重量百分比；盐酸特比萘 芬10-75%，泡腾辅料10-50%，其他辅料0.5-50°/。。
本发明中用到的泡腾辅料为有机酸与碳酸盐的组合，所用有机酸包括枸橼酸、酒石酸、富马 酸、苹果酸的一种或几种；所用碳酸盐为碳酸钠、碳酸氢钠的一种或两者混合物。其他辅料包括粘合剂、润滑剂、稀释剂、崩解剂的一种或几种和表面活性剂组成。其中 粘合剂为羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和无水乙醇的一种或几种；润滑剂为滑石粉，微 粉硅胶和硬脂酸镁的一种或几种；稀释剂为淀粉、微晶纤维素、乳糖和糊精的一种或几种。 崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠的 一种或几种。表面活性剂为十二烷基硫酸钠、月桂醇硫酸钠和吐温的一种或几种，本发明优 选为十二烷基硫酸钠。
本发明盐酸特比萘芬阴道泡腾片的制备方法可以是下述中的任一方法a、直接压片；b、 湿法制粒压片；C、干法制粒压片
与目前现有技术相比，本发明的有以下几个特点-
1) 辅料选择的多样性。经过试验证实，本品对于辅料的选择性比较灵活，处方组分搭配 更加容易，扩大了筛选的范围。可以最大程度的提高产品的稳定性，降低生产的成本。
2) 由于盐酸特比萘芬水溶性差，在处方中我们添加了表面活性剂，片剂在崩解时会产生 细微的泡沫，药物能够更好的分散，发挥作用。
3) 本发明中所用到的制备工艺简单，易于操作，可以采用多种制备方法压片，减少了对 生产设备的局限性。
具体实施例方式
实施例h盐酸特比萘芬阴道泡腾片，处方组分为
盐酸特比萘芬150g
乳糖70g
枸橼酸励g
碳酸氢钠励g
低取代羟丙纤维素30g
十二烷基硫酸钠10g
硬脂酸镁2g
无水乙醇适量
制成1000片
制备过程a)原辅料处理将所需原辅料分别干燥除水，过100筛，按处方量称取备用。 b)制备软材取盐酸特比萘芬，乳糖，枸橼酸，碳酸氢钠，低取代羟丙纤维素和十二烷基硫 酸钠，以等量递加法混和均匀，用适量的无水乙醇制备软材。C)制粒将制得的软材经过20
目筛网制粒。d)烘干整粒置于烘箱中5(TC干燥3小时取出，用20目筛整粒。e)总混加
入称好的硬脂酸镁，混和均匀。f)压片半成品测定颗粒的含量确定片重后压片，即得。评价样品崩解时限为3.2分钟，融变时限符合规定(照中国药典2005年版二部附录X A, XB)。
实施例2:盐酸特比萘芬阴道泡腾片，处方组分为
盐酸特比萘芬 150g
微晶纤维素 100g
酒石酸 140g
碳酸钠 130g
羧甲基淀粉钠 15g
十二烷基硫酸钠 15g
硬脂酸镁 10g
5%聚乙烯吡咯垸酮乙醇溶液适量
制成 1000片
制备过程a)原辅料处理将所需原辅料分别干燥除水，过100筛，按处方量称取备用。
b)制备软材取盐酸特比萘芬，微晶纤维素，酒石酸，碳酸钠，羧甲基淀粉钠和十二烷基硫 酸钠，以等量递加法混和均匀，用适量的5%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液制备软材。C)制粒
将制得的软材经过20目筛制粒。d)烘干整粒置于烘箱中6(TC干燥3小时取出，用20目筛
整粒。e)总混加入称好的硬脂酸镁，混和均匀。f)压片半成品测定颗粒的含量确定片重
后压片，即得。
评价崩解时限3.5分钟，融变时限符合规定(照中国药典2005年版二部附录XA， XB)。
实施例3:盐酸特比萘芬阴道泡腾片，处方组分为
盐酸特比萘芬150g
淀粉訓g
枸橼酸90g
碳酸氢钠90g
交联聚乙烯吡咯垸酮10g
十二烷基硫酸钠10g
滑石粉5g
无水乙醇适量
制成1000片
制备过程a)原辅料处理将所需原辅料分别干燥除水，过100筛，按处方量称取备用。 b)制备软材取盐酸特比萘芬，淀粉，枸橼酸，碳酸氢钠，交联聚乙烯吡咯垸酮和十二烷基硫酸钠，以等量递加法混和均匀，用适量的无水乙醇溶液制备软材。C)制粒将制得的软材
经过20目筛制粒。d)烘干整粒置于烘箱中6(TC干燥3小时取出，用20目筛整粒。e)总混:
加入称好的滑石粉，混和均匀。f)压片半成品测定颗粒的含量确定片重后压片，即得。
评价崩解时限2.9分钟，融变时限符合规定(照中国药典2005年版二部附录XA, XB)。
实施例4:盐酸特比萘芬阴道泡腾片，其处方组成为
盐酸特比萘芬 150g
乳糖 100g
酒石酸 120g
碳酸氢钠 130g
交联聚乙烯吡咯烷酮 15g
十二烷基硫酸钠 10g
微粉硅胶 10g 制成 1000片
制备过程a)原辅料处理所需原辅料均过100筛处理。b)混料称取处方量的原辅料按 照等量递加法混合均匀。C)制粒采用滚压法制成药饼，经过20目筛制粒。d)总混加入处 方量的润滑剂，混和均匀。e)压片半成品测定主药含量确定片重后压片，即得。
评价崩解时限2.8分钟，融变时限符合规定(照中国药典2005年版二部附录XA， XB)。
权利要求
1、一种盐酸特比萘芬阴道泡腾片，包含以下组分，均为重量百分比；盐酸特比萘芬10-75％，泡腾辅料10-50％，其他辅料0.5-50％。
2、 如权利要求l所述一种盐酸特比萘芬阴道泡腾片，其特征在于，泡腾辅料为有机酸与碳酸 盐的组合，所用有机酸包括枸橼酸、酒石酸、富马酸、苹果酸的一种或几种；所用碳酸盐为 碳酸钠、碳酸氢钠的一种或两者混合物。
3、 如权利要求l所述一种盐酸特比萘芬阴道泡腾片，其特征在于，其他辅料包括粘合剂、润 滑剂、稀释剂、崩解剂的一种或几种和表面活性剂组成。
4、 如权利要求3所述盐酸特比萘芬阴道泡腾片之其他辅料，粘合剂为羟丙甲基纤维素、聚乙 烯吡咯垸酮和无水乙醇的一种或几种。
5、 如权利要求3所述盐酸特比萘芬阴道泡腾片之其他辅料，润滑剂为滑石粉，微粉硅胶和硬 脂酸镁的一种或几种。
6、 如权利要求3所述盐酸特比萘芬阴道泡腾片之其他辅料，稀释剂为淀粉、微晶纤维素、乳 糖和糊精的一种或几种。
7、 如权利要求3所述盐酸特比萘芬阴道泡腾片之其他辅料，崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠的一种或几种。
8、 如权利要求3所述盐酸特比萘芬阴道泡腾片，其特征在于表面活性剂为十二垸基硫酸钠、月桂醇硫酸钠和吐温的一种或几种，本发明优选为十二垸基硫酸钠。
9、 如权利要求1所述一种盐酸特比萘芬阴道泡腾片，其特征在于采用下述工艺制备a、直 接压片；b、湿法制粒压片；c、干法制粒压片。
全文摘要
本发明公开一种盐酸特比萘芬阴道泡腾片及其制备方法，其组成包括主药盐酸特比萘芬、泡腾辅料和其他辅料三部分。其中泡腾辅料为有机酸与碳酸盐组成，其他辅料由崩解剂、粘合剂、稀释剂、润滑剂的一种或几种与表面活性剂组成。本发明适合于妇女阴道用药，药物可在极短时间内崩解，产生细微而均匀的泡沫，利于药效成分的充分吸收，患者容易接受，适宜临床上推广使用。本发明同时公开了制备方法，产品质量稳定，制备工艺简单质量可控，成本较低，可适应于工业化大生产。本发明制备的盐酸特比萘芬阴道泡腾片主要应用于念珠菌性阴道炎，疗效独特。
文档编号A61K9/20GK101543479SQ20081001560
公开日2009年9月30日 申请日期2008年3月24日 优先权日2008年3月24日
发明者波 杜, 邵长凯 申请人:杜 波;邵长凯