专利名称：一种用于降血脂天然产品组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种天然产品的组合物，尤其是涉及一种用于降低血脂天 然产品组合物及其制备方法。
背景技术：
高脂血症是近年来高发的威胁人类健康的一个重要疾病，其指症是血 胆固醇和甘油三脂含量过高，主要特点是血液粘稠度增大，血流变慢，长 期血脂过高就会在血管壁上沉积，逐渐形成小斑块，即动脉粥样硬化，早 期主要症状为头晕目眩、头痛、胸闷、气短、心慌、胸痛、乏力等症状， 随着"斑块"增多、增大，逐渐堵塞动脉血管，如果发生在心脏就会导致 冠心病、心绞痛、心肌梗死，如果发生在脑部就会出现脑中风，轻者出现 口角歪斜、不能说话、肢体麻木、偏瘫等，重者会出现脑卒中死亡。因此 高脂血症是威胁人类生命安全的"无声的杀手"，鉴于国内高脂血症发 病率高达1.3亿人，积极研究防治高脂血症的食品或药品是预防冠心病和 脑中风的一项极其急迫的举措。鉴于现有的降血脂的化学药物毒副作用都 比较大，不宜长期服用，已有的降血脂的天然食品或保健品作用比较单一， 效果不够理想，因此需要研究发明一种由几种作用不同的物质组成的、高 效低毒可长期服用的降血脂食品、保健品或药品的天然产品配方。
发明内容
为了克服现有降血脂产品存在的化学药毒副作用大、天然产品效果不 理想等缺点，本发明提供一种由几种作用不同的物质组成的、高效低毒可 长期服用的天然产品组合物，可作为降血脂食品、保健品或药品。
本发明的目的是这样实现的提供一种用于降血脂的天然产品组合 物，该组合物的基本组分包括米邦塔仙人掌，功能性红曲和水飞蓟素。以上所述的三种原料均从医药商店购买，规格符合国家医药标准。 上述的用于降血脂的天然产品组合物， 一个优选例是可以将米邦塔仙 人掌组分制成精制干粉，制备方法为通过将米邦塔仙人掌脱水，粉碎过 100目筛，制成原植物精制干粉。在所发明的天然产品组合物中，所述的米 邦塔仙人掌精制干粉、功能性红曲和水飞蓟素各组分重量配比为米邦塔
仙人掌精制干粉功能性红曲水飞蓟素=300-600g: 30-100g: 30-80g 。
上述的用于降血脂的天然产品组合物，另一个优选例是所述的米邦塔 仙人掌组分为米邦塔仙人掌提取物由米邦塔仙人掌粗干粉用水或乙醇或 石油醚或乙酸乙酯或甲醇作为溶媒提取，制成浸膏为米邦塔仙人掌提取物，
所用溶媒的提取物按等量粗干粉换算；
上述的用于降血脂的天然产品组合物，又一优选例是所述的米邦塔仙
人掌提取物由米邦塔仙人掌粗干粉用70%乙醇提取；米邦塔仙人掌提取物、
功能性红曲和水飞蓟素各组分重量配比为米邦塔仙人掌提取物功能性 红曲水飞蓟素=30-100g: 30-100g: 30-80g。
上述的用于降血脂的天然产品组合物，所述的功能性红曲含概各种规
格的功能性红曲，其配比是按含洛伐他汀(Lovastatin) 3%的规格计算的结 果，其它规格的功能性红曲在本组方中的配比，均以含洛伐他汀 (Lovastatin) 3%的功能性红曲的配比为参照，按含洛伐他汀(Lovastatin)
的高低等量换算；
所述的水飞蓟素含概各种规格的水飞蓟素，其配比是按含水飞蓟宾 (Silybin)含量为30%的规格计算的结果，其它规格水飞蓟素在本组方中 的配比，均以含水飞蓟宾(Silybin) 30%的水飞蓟素的配比为参照，按含 水飞蓟宾(Silybin)的高低等量换算。
上述的用于降血脂的天然产品组合物的制备方法，是将该组合物加入 相应的辅料按常规方法，制备成临床接受的食品、保健食品或药物剂型。上述的的用于降血脂的天然产品组合物的制备方法，所述制备成的剂
型为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、口服液和饮料。
本发明还提供上述天然产品组合物的片剂制备方法，步骤如下 首先将米邦塔仙人掌精制干粉、红曲粉、水飞蓟素三种原料过100目
筛，将乳糖、微晶纤维素、聚维酮等辅料过100目筛；再将原料及辅料用
60目混合3遍，加入3%粘合剂HPMC-T50、制成软材，过16目筛制粒，烘 箱6(TC干燥2小时，用14目整粒，外加1%聚乙二醇-6000、 2%羧甲基淀粉 钠和0.5%硬脂酸镁等辅料，混匀后计算片重，压制为片剂；
然后再用75%乙醇将HMPC T50、滑石粉、钛白粉、乳糖、聚乙二醇6000、 硬脂酸镁、果绿色淀配成包衣液，在片床温度38 — 42i:、包衣锅转速3.5 一5r/min、喷浆时间240min的条件下进行包衣。
本发明还提供上述天然产品组合物的用途，可用于制备具有降血脂、 降血糖、提高免疫力功能的食品、药品、保健品；可用于制备预防心脑血 管疾病、消除脂肪肝功能食品、药品、保健品。
上述的降血脂天然产品组合物的配伍组合，米邦塔仙人掌、功能性红 曲和水飞蓟素三种成分的组合，还包括含有这三种组分的各种组方变化。
上述的降血脂的天然产品组合物，还应包括以下三种组合方案含有 功能性红曲和水飞蓟素两种组分的各种组方变化，含有米邦塔仙人掌和功 能性红曲两种组分的各种组方变化，含有米邦塔仙人掌和水飞蓟素两种组 分的各种组方变化。
本发明的配方依据如下
国内外研究表明，米邦塔仙人掌有一定的降糖和降低血胆固醇含量的 作用，同时还具有增强人体免疫力等作用。长期食用仙人掌，不仅能消除 体内多余的胆固醇、脂肪和糖分，从而抑制动脉硬化和肥胖病的发生，还 能促进新陈代谢和增强免疫力。因此将米邦塔仙人掌，经科学的方法精制
6提取，可以作为高血脂、高血糖、高血压病防治用的食品、保健品或药品 的主要原料。
功能性红曲是以优质大米为原料，利用现代生物技术发酵、精制而成
的一种纯天然的产品，其主要的活性成分是红曲的次生代谢产物Monacolin K， Monacolin K是胆固醇合成代谢途径中的一种限速酶(3 hydroxyl 3 methyl glutarylCOA, reductase, or HMG COA reductase)的抑第(J剂，这禾中 天然HMG COA抑制剂和多种不饱合脂肪酸能有效的降低胆固醇、调节血脂， 因此对降低胆固醇、调节血脂和预防心脑血管疾病的发生有着显著的效果。 具有极高的营养、保健、药用价值，且无任何毒副作用，是一种天然、安 全、有效的食品、保健品和药品的原料。
水飞蓟素可以增强肝细胞膜对多种损害因素的抵抗力，可以增加心肌 细胞对缺氧、缺糖的耐受性，还可以部分对抗异丙肾上腺对缺氧、缺糖心 肌细胞的损伤作用，能明显降低血小板粘附率。水飞蓟素还具有提高小鼠 腹腔巨噬细胞的吞噬率及吞噬指数，提高小鼠外周血白细胞数目，促进小 鼠淋巴细胞转化，提高淋巴细胞转化百分率等免疫增强功能。水飞蓟素能 通过消除氧自由基、抑制脂质过氧化及5-脂氧酶活性来降低被损伤脑组织 中丙二醛(MDA)及白三烯含量，激活提升超氧化歧化酶(SOD)的活性。综上 所述，水飞蓟素不仅具有保肝利胆、保护心脑血管等作用，而且在降血脂、 防治动脉粥样硬化、预防脑缺血、抗血小板聚集等方面有显著的效果。
我们将具有清除体内多余的血脂、血糖、提高免疫功能的米邦塔仙人 掌精制干粉或提取物与具有抑制体内胆固醇合成的功能性红曲和具有保 肝、护心、降血脂、增强免疫的水飞蓟素，按科学的配比制得一类具有辅 助降血脂、预防心脑血管疾病、消除脂肪肝、增强免疫等作用的产品，经 动物药理、毒理评价和人体的临床研究证明能明显降低血中的胆固醇和甘 油三脂，而且能提高人的免疫功能，长期服用无明显毒副作用。下面结合试验进一步证明本发明疗效(一)本发明配方制备的片剂的降血脂药效学试验
1. 实验分组与大鼠高脂血症造模
取体重200g左右的SD健康大鼠，60只，普通饲料适应喂养10天后，局麻下眼眶静脉丛取血，离心分离血清后测定血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL)水平，并按TC水平随机挑选10只组成正常对照组。自正式实验开始后，除正常对照组外的其余50只大鼠，按常规方法以10 mL/1.0kgBW(体重)/d (天)，于每天用高脂词料(胆固醇10。/。，胆酸钠2%，甲硫咪唑O. 1%，猪油20%)经口灌胃1次。3周后，局麻下眼眶静脉丛取血，离心分离血清，测定血清TC和LDL水平，比较大鼠造模前后的血清TC、 LDL值，并将TC、 LDL值升高不足40。/。的大鼠个体剔除后，经统计学处理，确证己形成高脂血症的大鼠30只，按TC水平随机分为3组，分别为模型对照组、阳性对照组、片剂组，每组10只。
2. 给药方法
首先正常对照组大鼠用普通饲料喂养。其余各组高脂血症大鼠除喂养普通饲料外，均于每天按剂量10 mL / 1. 0 kg / d继续经口灌饲高脂词料。
然后片剂组和阳性对照组则于每天按剂量10 mL / 1. 0 kgBW / d分别灌饲浓度为0. 03 g/mL的本发明的片剂-0. 1%CMC-Na水混悬液和浓度为0. 01g/mL的血脂康-O. 1%CMC-Na水混悬液；而正常对照组及模型对照组亦同时均按剂量10 mL / 1. 0 kg BW / d灌饲0. 1%CMC-Na水液，各组自由饮水，连续用药3周后测定大鼠血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL)水平。
3. 试验结果
1) 阳性对照组大鼠血清TC和LDL均值依次为1. 74±0. 15 mmol. L-1及O. 71±0. 15 mmol.L-l，较模型对照组的TC均值(2. 82±0. 45咖o1. L_l)和LDL均值(1.72士0. 42 mmol. L-1)分别降低了 37. 0%及50. 7%，统计学t检验表明，与模型对照组的TC、 LDL均值比较，，均具显著差异(P〈0.001、P<0. 005，提示以剂量0. 1 g. kg-1. d-1连续灌饲血脂康3周，能显著降低实验性高脂血症大鼠异常升高的TC、 LDL值，见表l。
2)片剂组大鼠血清TC和LDL均值依次为1.61±0.23 mmol. L-1及0.60±0. 18 mmol.L-l，较模型对照组的TC均值(2. 82±0. 45ramo1. L-l)和LDL均值(1. 72±0. 42画ol. L-1)分别降低了 40. 6%及56. 8%，统计学t检验表明，与模型对照组的TC、 LDL均值比较，均具显著差异(P〈0.05或P〈0.001);提示按剂量0.30g. kg-l.d-l连续灌饲本发明的片剂3周，能显著降低实验性高脂血症大鼠异常升高的TC、 LDL值，效果与对照药血脂康相当。见表l。
表1给本发明的片剂3周对大鼠血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)的影响(x ± s， n=10)_
组别 剂量 总胆同醇(TC) /mmol.L1 低密度脂蛋白胆固醇(LDL)/mmol丄'
g.kg'给药O天 给药21天 给药0天 给药21天
1.46±0.28 1.53±0.26 0.23±0.05 0.25±0.07
2.65±0.51 2.82±0.45"* 1.42±0.38 1.72±0.42*"
2.76±0.40 1.74±0.15*AA" 1.44±0.27 0.71±0.15"AAA "▲
2.7±0.48 1.61±0.23AAAAAA 1.39±0.48 0.60±0.18"AAA A
正常对照组模型对照组阳性对照组
0.10
片剂组
0.30
注与正常对照组比较，*P<0.05， **P<0.005， ***P<0.001;与模型对照组比较，AAP<0.005， MAP<0.001;与治疗前(给药0天)比较，"AP<0.001，▲▲P<0. 005， Ap<o.05
9(二)本发明配方的片剂的毒理学试验1.急性毒性试验
取体重20克左右的昆明种小数40只(雌雄各半)，采用灌胃的方法，
以最大浓度lg/ml、最大体积lml/20g的本发明的片剂，在24小时之内给每只小鼠连续灌胃3次，按体重算累计服用量为150g/kg，为临床服用量的(0.3g/kg)的500倍，未发生死亡和明显毒副反应，最大耐受剂量(MTD)大于150g/kg。
说明本发明的片剂的配方口服安全，无任何毒副反应。
2长期毒性试验
取体重为200克左右的大鼠80只，雌雄各半，随机分为对照组、高剂量组、重剂量组和低剂量组4组，每组10只，大剂量组的剂量是本发明的片剂临床服用量的60倍(18g/kg)，中剂量组是本发明的片剂临床服用量的30倍(9g/kg)，低剂量组的剂量是本发明的片剂临床服用量的15倍
(4.5g/kg)，对照组给等体积的水，灌胃服用，每日1次，连续3个月，试验结果显示服用前后对照组与各剂量组的食欲、大小便、精神状态、活动能力等观察结果均无显著差异。各组体重都有增加，对照组与各剂量组比较无显著差异(P〉0.05)。对照组与各剂量组的心律比较无显著差异
(P〉0.05)，均在正常范围内。心电图对照组和各剂量组的标准II导联心电图QRS波群、P-R间、ST段及T波等均无异常(P〉0.05)，为正常心电图。
生化检测结果各剂量组的白细胞及白细胞分类与对照组比较，均无显著差异(P〉0.05)，各剂量组的红细胞总数、血色素及血小板与对照组比较，均无显著差异(P〉0.05)，各剂量组的肝、肾功能(AST， ALT， BUN，Cr)均无显著影响，与对照组比较无显著差异(P〉0.05)。
病理学检测结果动物解剖显示，各剂量组动物的心、肝、脾、肺、肾的器等器官的病理镜检显示无任何病理变化，各脏器组织均为正常组织结构，与对照组比较无显著差异(P〉0.05)。
以上试验表明本发明配方的相关产品片剂安全无毒，有明显见血脂作用，可长期服用。
(三)本发明配方制备的片剂的初步临床观察为验证本发明配方的降血脂功效，我们选择20名患高脂血症的志愿者，
给他们每天3次服用本发明的片剂，每次4片，连续服用60天，每30天测定一次各项血脂指标，30天血脂降至正常范围的12人(60%) ， 60天降至正常范围的18人(90%)。服用本片剂者感到头晕、胸闷消失，大便通畅，精力比过去充沛，睡眠质量提高，抗病能力增强，高血压症状减轻，3名早期高血压患者服药3个月后完全不需要服用降压药也能维持正常血压。说明本片剂具有非常明显的降血脂作用和增强肌体免疫力的功能。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作详细描述，但下列实施例不应看作是对本发明范围的限制。
实施例1本发明配方的片剂制备
l.本发明的片剂配方
仙人掌精制干粉550克
红曲粉50克
水飞薊素30克
乳糖60克
微晶纤维素10克
聚维酮10克
粘合剂HPMC-T503%
聚乙二醇-60001%
11羧甲基淀粉钠(DST) 2%
硬脂酸鎂 0.5°/o
薄膜包衣剂:__
共制 1000片
2. 素片压制工艺
原料过100目筛，乳糖、微晶纤维素、聚维酮等辅料过100目筛，原料及辅料用60目混合3遍，加入3%粘合剂HPMC-T50、制成软材，过16目筛制粒，烘箱6(TC干燥2小时，用14目整粒，外加1%聚乙二醇-6000、 2%羧甲基淀粉钠(DST)和0.5%硬脂酸鎂等辅料，混匀后计算片重，压制为1000片。
3. 本发明的片剂包衣工艺
用75X乙醇将HMPCT50、滑石粉、钛白粉、乳糖、聚乙二醇6000、硬脂酸镁、果绿色淀配成包衣液，在片床温度38_42°C、包衣锅转速3.5—5r/min、喷浆时间240min的条件下进行包衣。
实施例2仙人掌提取物的制备
取仙人掌粗的干粉l公斤，加入70。/。的乙醇2000ml浸泡4小时后，加热回流提取2小时，乘热滤取浸出液；滤渣再加入1000ml乙醇回流提取1小时，乘热滤取浸出液；滤渣再加入1000ml乙醇回流提取1小时，乘热滤取浸出液。合并3次浸出液，减压回收乙醇，减压抽干后得仙人掌浸膏约100克。
权利要求
1、一种用于降血脂的天然产品组合物，其特征在于该组合物的基本组分包括米邦塔仙人掌、功能性红曲和水飞蓟素。
2、 根据权利要求1所述的用于降血脂的天然产品组合物，其特征在于所述的米邦塔仙人掌组分制成精制干粉，制备方法为通过将米邦塔仙人 掌脱水，粉碎过100目筛，制成原植物精制干粉，所述的米邦塔仙人掌精 制干粉、功能性红曲和水飞蓟素各组分重量配比为米邦塔仙人掌精制干 粉功能性红曲水飞蓟素400-600g: 30-100g: 30-80g 。
3、 根据权利要求l所述的用于降血脂的天然产品组合物，其特征在于所述的米邦塔仙人掌组分为米邦塔仙人掌提取物由米邦塔仙人掌粗干粉 用水或乙醇或石油醚或乙酸乙酯或甲醇作为溶媒提取，制成浸膏为米邦塔 仙人掌提取物，所用溶媒的提取物按等量粗干粉换算。
4、 根据权利要求3所述的用于降血脂的天然产品组合物，其特征在于所述的米邦塔仙人掌提取物由仙人掌粗干粉用70%乙醇提取的浸膏；米邦塔 仙人掌提取物、功能性红曲和水飞蓟素各组分重量配比为米邦塔仙人掌 提取物功能性红曲水飞蓟素二30-100g: 30-100g: 30-80g。
5、 根据权利要求1-4中任何一项所述的用于降血脂的天然产品组合物， 其特征在于所述的功能性红曲含概各种规格的功能性红曲，其配比是按含 洛伐他汀3%的规格计算的结果，其它规格的功能性红曲在本组方中的配 比，均以含洛伐他汀3%的功能性红曲的配比为参照，按含洛伐他汀的高低 等量换算；所述的水飞蓟素含概各种规格的水飞蓟素，其配比是按含水飞 蓟宾含量为30%的规格计算的结果，其它规格水飞蓟素在本组方中的配比， 均以含水飞蓟宾30%的水飞蓟素的配比为参照，按含水飞蓟宾的高低等量换 算。
6、 根据权利要求5所述的用于降血脂的天然产品组合物的制备方法， 其特征在于该组合物加入相应的辅料按常规方法，制备成临床接受的食品、保健食品或药物剂型。
7、 根据权利要求6所述的用于降血脂的天然产品组合物的制备方法， 其特征在于所述制备成的剂型为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、口服液和 饮料。
8、 一种如权利要求6所述的天然产品组合物的片剂制备方法，其特征在于首先将米邦塔仙人掌精制干粉、红曲粉、水飞蓟素三种原料过100目筛，将乳糖、微晶纤维素、聚维酮等辅料过100目筛；再将原料及辅料用60目混合3遍，加入3%粘合剂HPMC-T50、制成软材，过16目筛制粒，烘 箱6(TC干燥2小时，用14目整粒，外加1%聚乙二醇-6000、 2%羧甲基淀粉 钠和0.5%硬脂酸鎂等辅料，混匀后计算片重，压制为片剂；然后再用75% 乙醇将固PCT50、滑石粉、钛白粉、乳糖、聚乙二醇6000、硬脂酸镁、果 绿色淀配成包衣液，在片床温度38 —42°C、包衣锅转速3. 5—5r/min、喷 浆时间240min的条件下进行包衣。
9、 根据权利要求6或7所述的降血脂的天然产品组合物，在制备具有 降血脂、降血糖、提高免疫力功能的食品、药品、保健品方面的用途，在 制备具有预防心脑血管疾病、消除脂肪肝的食品、药品、保健品方面的用 途。
10、 根据权利要求1所述的降血脂的天然产品组合物，其特征在于米 邦塔仙人掌、功能性红曲和水飞蓟素三种成分的组合，还包括含有这三种 组分的各种组方变化，还应包括以下三种组合方案含有功能性红曲和水 飞蓟素两种组分的各种组方变化，含有米邦塔仙人掌和功能性红曲两种组 分的各种组方变化，含有米邦塔仙人掌和水飞蓟素两种组分的各种组方变
全文摘要
一种用于降低血脂用的天然产品组合物及其制备方法。该组合物基本组分为米邦塔仙人掌，功能性红曲和水飞蓟素。将米邦塔仙人掌制备成精制干粉，各组分比例如下米邦塔仙人掌精制干粉∶功能性红曲∶水飞蓟素＝300-600g∶30-100g∶30-80g。将米邦塔仙人掌制备成乙醇提取物，各组分比例如下米邦塔仙人掌提取物∶功能性红曲∶水飞蓟素＝30-100g∶30-100g∶30-80g。本发明可用于制备具有降血脂、降血糖、提高免疫力功能，制备具有预防心脑血管疾病、消除脂肪肝功能的食品、药品、保健品。
文档编号A61K36/33GK101647845SQ20081004162
公开日2010年2月17日 申请日期2008年8月13日 优先权日2008年8月13日
发明者晶 张 申请人:晶 张