专利名称：：洛索洛芬钠骨架片的制作方法
技术领域：
：本发明属医药
技术领域：
，具体涉及一种含有洛索洛芬钠的组合物，更具体地说，本发明涉及一种洛索洛芬钠骨架片。洛索洛芬钠为苯丙酸类非甾体抗炎药，其化学名称为2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸钠二水合物，分子式为C15H17NaCV2H20,分子量为304.32，化学结构式为洛索洛芬钠具有优良的解热镇痛消炎作用，特点为镇痛作用强，临床上可广泛用于类风湿性关节炎、变形性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩炎综合症等的抗炎镇痛，手术、外伤及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼吸道炎症的解热镇痛等。在曰本进行的1593例临床试验中，洛索洛芬钠对慢性风湿性关节炎有效率为57.4%,变形性关节炎有效率为83.7%,腰痛有效率为83.2%，肩周炎有效率为64.3%，颈肩炎综合征有效率为83.3%，手术后及外伤有效率为100%，拔牙痛有效率为96%。1700例临床试验中，不良反应发生率为8.76%,主要为消化道症状。洛索洛芬钠口服后吸收迅速，并以较高的浓度分布于肝、肾、血浆中；其后大部分以原形物的葡萄糖醛酸结合物或羟基化物的葡萄糖醛酸结合物，主要经尿排泄。人口服洛索洛芬钠1次后，血桨中原形药物浓度在给药后30min达峰值，随后以11.5h的半衰期从血浆中消失。由于洛索洛芬钠生物半衰期较短，普通制剂给药频繁，需日服3次，病人顺应性较差，且血药浓度波动大，长期给药易引发不良反应。
背景技术：
：为解决上述问题，己有研究者研制了洛索洛芬钠骨架片，该骨架片以羟丙甲基纤维素为骨架材料，利用其亲水凝胶的黏附性，延长片剂在胃肠道的滞留时间，使药物缓慢持久吸收。报道显示该骨架片在水中以Weibull方式释药，12h释药完全(王秀萍，医药导报，2007，26(5):490492)。洛索洛芬钠为易溶药物，仅使用亲水凝胶骨架材料羟丙甲基纤维素作为缓释材料，羟丙甲基纤维素用量较高，给工业大生产带来不便。
发明内容本发明所要解决的技术问题是提供一种洛索洛芬钠骨架片，己克服现有技术中的缺点和不足。本发明的构思如下骨架片是将药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制制成片剂。根据药物的理化性质、药动学和药效学参数及人体胃肠道生理变化因素，选择骨架材料和调节制备工艺，可达到预期目标。近年来，随着高分子材料的发展，骨架材料应用已不再是单一应用某一种材料。混合材料应用日益广泛，利用材料不同性能的结合，达到取长补短的作用，满足制剂的需要。使用羟丙甲基纤维素、乙基纤维素和丙烯酸树脂II号制备洛索洛芬钠骨架片，通过改变上述聚合物用量来调节骨架内药物的扩散速度，既减少了药物胃中释放，又可控制药物在整个肠道内以适宜的速率释药，可在辅料用量较少的情况下达到缓释目的。本发明的技术方案如下一种洛索洛芬钠骨架片，其组成如下，按重量份额计洛索洛芬钠100份，羟丙甲基纤维素40120份，乙基纤维素530份，丙烯酸树脂II号530份，填充剂0200份，其中乙基纤维素和丙烯酸树脂II号总和2060份。一种洛索洛芬钠骨架片，其组成如下，按重量份额计洛索洛芬钠100份，羟丙甲基纤维素50100份，乙基纤维素1525份，丙烯酸树脂II号1525份，填充剂0200份，其中乙基纤维素和丙烯酸树脂II号总和3050份。上述洛索洛芬钠骨架片还可以加入14%质量百分比的润滑剂。所述的羟丙甲基纤维素为羟丙甲基纤维K4M、羟丙甲基纤维素K15M、羟丙甲基纤维素K100M、羟丙甲基纤维素E4M或羟丙甲基纤维素F4M中的---种或一种以上。所述的填充剂为微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、可压性淀粉、乳糖或羧甲基淀粉钠中的一种或一种以上。优选微晶纤维素或乳糖。所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙或滑石粉中的一种或一种以上。所述的洛索洛芬钠骨架片中含洛索洛芬钠90mg120mg。骨架片中骨架材料及填充剂的种类和用量对缓释制剂的释放行为有显著的影响。乙基纤维素具有减缓药物溶出的作用，是因为乙基纤维素形成水不溶性骨架后不易被水润湿，使药物溶出下降，且药物粒子均匀分散在骨架结构中，溶出介质仅能通过骨架内的微孔渗入，逐渐溶解药物向外扩散，起到缓释作用。乙基纤维素用量增加，前面时间点的释放较快。通过改变羟丙甲基纤维素、乙基纤维素和丙烯酸树脂II号用量来调节骨架内药物的扩散速度，达到缓控释目的。本发明制备方法如下将主药及辅料羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号和填充剂过80目筛，称取处方量洛索洛芬钠及辅料，混合均匀，加入黏合剂制软材，过筛制粒，干燥，整粒，加入14%质量百分比的润滑剂，压片，制成含洛索洛芬钠90mg120mg的缓释片。所述的黏合剂为水、乙醇、70%乙醇、5Q/。PVP水溶液或5。/。PVP乙醇溶液中的一种。本发明的有益效果如下1.该骨架片与洛索洛芬钠普通片相比，可显著延缓药物释放，减少服药次数，提高药物的安全性，方便患者使用，为患者用药提供新选择。2.该骨架片可使人体的血药浓度维持较长时间，避免普通制剂频繁给药所出现的"峰谷"现象，提高药物的安全性、有效性和适应性。降低了药物的不良反应。3.本发明采用的HPMC系凝胶骨架材料，具有膨胀和黏附功能，能够延长药物在胃肠道中上部的滞留时间，促进药物的吸收。4.洛索洛芬钠的主要不良反应为胃肠道刺激，骨架材料中使用乙基纤维素和丙烯酸树脂II号，既减少了药物胃中释放，又可控制药物在整个肠道内以适宜的速率释药，使药物与胃肠黏膜接触的浓度小，减少药物对胃肠道的刺激，防止或减轻恶心、呕吐等不良反应。5.使用不同骨架材料制成骨架片，降低高分子辅料用量，一方面使工艺操作简单，成本低，适用于常规的生产设备和工艺条件，机械化程度高，工艺重现性好，产品稳定性好，生产质量控制可以定量化，适于工业化大生产，另一方面本发明的骨架片以不同释药机制提高生物利用度，从而提高疗效。图1为实施例1实施例6的洛索洛芬钠骨架片释药曲线图；图2为实施例1的洛索洛芬钠骨架片与普通片的药一时曲线实施例通过下面的具体实施例可进一步了解本发明。但它们不是对本发明的限定。实施例1处方洛索洛芬钠100mg羟丙甲纤维素K15M50mg乙基纤维素20mg丙烯酸树脂II号20mg微晶纤维素160mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K15M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入1%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例2处方洛索洛芬钠90mg羟丙甲纤维素K15M60mg乙基纤维素20mg丙烯酸树脂II号25mg微晶纤维素155mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K15M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入4%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例3处方洛索洛芬钠90mg羟丙甲纤维素K4M105mg乙基纤维素20mg丙烯酸树脂II号20mg微晶纤维素115mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K4M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入2%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例4处方洛索洛芬钠lOOmg羟丙甲纤维素K15M120mg乙基纤维素30mg丙烯酸树脂II号20mg微晶纤维素80mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K15M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入1%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例5处方洛索洛芬钠120mg羟丙甲纤维素K15M100mg乙基纤维素30mg丙烯酸树脂II号30mg微晶纤维素70mg硬脂酸钙适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K15M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入2%重量百分比的硬脂酸f丐，压片，即得。实施例6处方洛索洛芬钠120mg羟丙甲纤维素K4M110mg乙基纤维素30mg丙烯酸树脂II号20mg微晶纤维素70mg滑石粉适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K4M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入4%重量百分比的滑石粉，压片，即得。实施例7处方洛索洛芬钠100mg羟丙甲纤维素K15M40mg乙基纤维素30mg丙烯酸树脂II号25mg微晶纤维素105mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K15M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入1%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例8处方洛索洛芬钠lOOmg羟丙甲纤维素K15M80mg乙基纤维素25mg丙烯酸树脂II号15mg微晶纤维素180mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K15M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入3%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例9处方洛索洛芬钠100mg羟丙甲纤维素K15M100mg乙基纤维素30mg丙烯酸树脂II号5mg微晶纤维素115mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K15M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入2%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例10处方洛索洛芬钠100mg羟丙甲纤维素K15M120mg乙基纤维素5mg丙烯酸树脂II号25mg微晶纤维素150mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K15M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入1%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例11处方洛索洛芬钠100mg羟丙甲纤维素K4M120mg乙基纤维素30mg丙烯酸树脂II号30mg乳糖170mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K4M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入4%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例12处方洛索洛芬钠100mg羟丙甲纤维素K15M120mg乙基纤维素5mg丙烯酸树脂II号25mg乳糖150mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K15M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，千燥，整粒，加入1%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例13处方洛索洛芬钠100mg羟丙甲纤维素K15M100mg乙基纤维素20mg丙烯酸树脂II号30mg微晶纤维素200mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K15M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入2%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例14处方洛索洛芬钠羟丙甲纤维素K4M乙基纤维素100mg腦mg30mg丙烯酸树脂II号20mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K4M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微品纤维素分别过80目筛.(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入4%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例15处方洛索洛芬钠100mg羟丙甲纤维素K15M40mg乙基纤维素10mg丙烯酸树脂II号10mg微晶纤维素90mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K15M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入4%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例16处方洛索洛芬钠100mg羟丙甲纤维素K15M60mg乙基纤维素30mg丙烯酸树脂II号20mg微晶纤维素90mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K15M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加5%PVP乙醇溶液制软材，制粒，干燥，整粒，加入1%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例17处方洛索洛芬钠羟丙甲纤维素K4M乙基纤维素丙烯酸树脂II号微晶纤维素硬脂酸镁70%乙醇制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K4M、100mg120mg30mg20mg80mg乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入1%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例18处方洛索洛芬钠100mg羟丙甲纤维素K100M100mg乙基纤维素5mg丙烯酸树脂II号15mg微晶纤维素130mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K100M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入1%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例19处方洛索洛芬钠100mg羟丙甲纤维素K100M40mg乙基纤维素30mg丙烯酸树脂II号5mg微晶纤维素175mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素K100M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入1%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例20处方洛索洛芬钠100mg羟丙甲纤维素E4M1OOmg乙基纤维素5mg丙烯酸树脂II号15mg微晶纤维素130mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素E4M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入1%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例21处方洛索洛芬钠100mg羟丙甲纤维素E4M40mg乙基纤维素30mg丙烯酸树脂II号5mg微晶纤维素175mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素E4M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入1%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例22处方洛索洛芬钠100mg羟丙甲纤维素F4M100mg乙基纤维素5mg丙烯酸树脂II号15mg微晶纤维素130mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素F4M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入1%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例23处方洛索洛芬钠100mg羟丙甲纤维素F4M40mg乙基纤维素30mg丙烯酸树脂II号5mg微晶纤维素175mg硬脂酸镁适量70%乙醇适量制法将洛索洛芬钠与羟丙甲纤维素F4M、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、微品纤维素分别过80目筛(必要时须先粉碎)，按处方量称取各辅料混合均匀，加入洛索洛芬钠，混匀，加70%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入1%重量百分比的硬脂酸镁，压片，即得。实施例24洛索洛芬钠骨架片体外释放度研究材料与仪器洛索洛芬钠骨架片(自制)；LC-10AT型高效液相色谱仪(日本岛津公司)；SPD-10A紫外监测器(日本岛津公司)；HS系列高级色谱数据工作站(杭州英谱科技开发公司)；TDP-1型压片机(海远东制药机械总厂)；ZRS-6型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)。实验方法照中国药典2000年版二部附录溶出度测定第二法进行。转速为100r/min，介质为900ml脱气双蒸水，温度为37士0.5。C，于0.5，1，2，4，6，8，10，12小时取样5ml，经微孔滤膜滤过，同时补充同体积同温度的双蒸水。续滤液用双蒸水稀释1倍，取20yl，分别注入液相色谱仪，照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定，记录各色谱图及峰面积，按外标法计算溶出百分率。色谱条件如下固定相Diamonsil(钻石)ds柱(200X4.6mm，5um)(以十八垸基硅烷键合硅胶为填充剂)，流动相甲醇-水-冰醋酸-三乙胺(600:400:1:1)，检测波长222跳流速1.0ml/min，柱温25°C。结果由附图1可知，同洛索洛芬钠普通片相比，本发明的洛索洛芬钠骨架片体外释药缓慢。实施例25洛索洛芬钠骨架片犬体内生物利用度试药与试剂洛索洛芬钠对照品(质量要求含量〉99.5%，有关物质<0.5%，其它符合洛索洛芬钠质量标准项下各项规定，标化结果含量99.7%，有关物质0.2%，福建汇天生物制药有限公司，用前经60'C五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重)；洛索洛芬钠片(60mg/片，以无水物计，福建汇天生物制药有限公司)；洛索洛芬钠缓释片(90mg/片，以无水物计，实验室自制)；肝素钠注射液(常州千红生化制药有限公司)；乙腈(HPLC级，Merck，德国)；甲醇(HPLC级，Merck，德国)；其余试剂均为分析纯；实验用水为双蒸水。动物健康成年Beagle犬6条，雌雄各半，体重10±2kg，由复旦大学实验动物中心提供。仪器LC-10AT型高效液相色谱仪(Shimadzu，日本)；SPD-10Avp型UV-VIS检测器(Shimadzu，日本)；CTO-10ASv;型柱温箱(Shimadzu，日本)；HS2000系列色谱数据工作站(杭州英谱科技开发有限公司);BP110S电子天平(Sartoriiis，德国)；TGL-16B型台式离心机(上海安亭科学仪器厂)；800型离心沉淀器(上海公私合营鑫昌医疗器械厂)；XW-80A旋涡混合器(上海医科大学仪器厂)；pHB-8型笔式pH计(上海康仪仪器有限公司)。给药方案采用双周期自身对照交叉试验。6条Beagle犬，雌雄各半，实验前随机分成A、B两组。第一周期A组单剂量口服洛索洛芬钠骨架片1片，B组单剂量口服参比片1.5片，用50ml水送服。第二周期交叉，洗净期为一周。给药剂量均为卯mg(以洛索洛芬钠无水物计)。实验前一天禁食12h，给药4h后统一进食，饮水自由。预试验采用2条Beagle犬，雌雄各一，其余同正式试验。血样采集给药前取空白血，给药后分别于0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16h(骨架片组)及0.125、0.25、0.375、0.5、0.625、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10h(参比片组)取前肢静脉血2ml，置肝素化离心管中，立即于3,000rpm条件下离心10min，分离血浆，于-20。C冻存，待分析。体内分析方法的建立色谱条件色谱柱为依利特Hypersilds柱(250X4.6mm，10pm)，保护柱为岛津ODS柱(10X4.6mm)，柱温为25。C;流动相为乙腈水(32:68，v/v)(pH=3.0，用磷酸调节)，流速lml/min;检测波长222nm;进样量为20pl。血浆样品的处理与测定取血浆200pl置于1.5mlEP管中，加入400nl甲醇，涡旋混匀2min，12,000rpm离心10min，取上清液200pl置于0.5mlEP管中，加入10。/oZnSO4溶液40ial，涡旋混匀1min，12,000rpm离心10min，取上清液20W进样，测定，记录色谱图及洛索洛芬钠峰面积，以2吗/ml洛索洛芬钠对照品溶液作随行对照，用外标法计算血浆药物浓度。结果受试制剂和参比制剂血药浓度-时间数据分别见表1和表2，平均血药浓度-时间曲线见图1。受试制剂和参比制剂达峰时间T,分别为4.08±1.86h与0.46±0.33h;峰浓度C腿分别为1,89士1.30吗/ml与6,22±2.78吗/ml;tm分别为:4.15土2.60h与3.00±2.05h;MRT分别为:8.14±3.12h与3.32±1.70h。经酉己对t检验，受试制剂的MRT较参比制剂明显延长(P<0.05=，两制剂的11/2无显著性差异(P〉0.05)。以洛索洛芬钠普通片为参比制剂，洛索洛芬钠骨架片Beagle犬单剂量给药的相对生物利用度为101.5±14.0%。表16只犬口服受试制剂洛索洛芬钠骨架片后的血药浓度<table>complextableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表26只犬口服参比制剂洛索洛芬钠普通片后的血药浓度Timec(階'ml)Ms3nSD(h)1234560.125ND5.811.805.063.490.233.282.300.250.1311.262.296.334.476.205.113.840.3750.688.222.115.414.385.494.382.680.51.347.272.264.663.754.033.892.060.6252.755.852.573.793.173.513.611.190.752.935.023.023.792.622.543.320.9416.023.842.563.152.102.043.291.501,54.442.372,333.531.671,422.631.1523.601.471.062.451.061.251.821.023U90.810,731330,720.680.910.2841.130.410.580.710,440.580.640.2660.690.190.430.270.240.340.360.1880.13ND0.320.130.160.370.220.1110NDND0.19ND0.120.290.200.09ND:NotDetected.权利要求1.一种洛索洛芬钠骨架片，其特征在于含有以下成分，按重量份额计洛索洛芬钠100份，羟丙甲基纤维素40～120份，乙基纤维素5～30份，丙烯酸树脂II号5～30份，填充剂0～200份，其中乙基纤维素和丙烯酸树脂II号总和20～60份。2.根据权利要求1所述的洛索洛芬钠骨架片，其特征在于含有以下成分，按重量份额计洛索洛芬钠100份，羟丙甲基纤维素50100份，乙基纤维素1525份，丙烯酸树脂II号1525份，填充剂0200份，其中乙基纤维素和丙烯酸树脂n号总和3050份。3.根据权利要求1或2所述的洛索洛芬钠骨架片，其特征在于含有14%质量百分比的润滑剂。4.根据权利要求3所述的洛索洛芬钠骨架片，其特征在于所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙或滑石粉中的一种或一种以上。5.根据权利要求1所述的洛索洛芬钠骨架片，其特征在于所述的羟丙甲基纤维素为羟丙甲基纤维素K4M、羟丙甲基纤维素K15M、羟丙甲基纤维素K100M、羟丙甲基纤维素E4M或羟丙甲基纤维素F4M中的一种或一种以上6.根据权利要求1所述的洛索洛芬钠骨架片，其特征在于所述的填充剂为微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、可压性淀粉、乳糖或羧甲基淀粉钠中的一种或一种以上。7.根据权利要求6所述的洛索洛芬钠骨架片，其特征在于所述的填充剂为微晶纤维素或乳糖的一种或一种以上。8.根据权利要求1所述的洛索洛芬钠骨架片，其特征在于含洛索洛芬钠90mg120mg。9.如权利要求l所述的洛索洛芬钠骨架片的制备方法，其特征在于步骤如下取羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂II号、洛索洛芬钠、填充剂，混匀后，加入黏合剂制软材，过筛，制湿颗粒，干燥，整粒，加入润滑剂，压片，即得。10.根据权利要求9所述的洛索洛芬钠骨架片的制备方法，其特征在于所述的黏合剂为水、乙醇、70%乙醇、5。/。PVP水溶液或5。/。PVP乙醇溶液中的一种。全文摘要本发明属医药
技术领域：
，具体涉及一种含有洛索洛芬钠的组合物，更具体地说，本发明涉及一种洛索洛芬钠骨架片。该洛索洛芬钠骨架片由活性成分洛索洛芬钠、高分子材料羟丙甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)、丙烯酸树脂和填充剂组成。本发明的洛索洛芬钠骨架片与普通片相比作用时间延长，不良反应降低。本发明工艺操作简单，成本低，易于控制，适合工业大生产。文档编号A61K9/20GK101342147SQ20081004217公开日2009年1月14日申请日期2008年8月28日优先权日2008年8月28日发明者印春华,吉吴,翠唐申请人:复旦大学