治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的组合物及其制备方法

专利名称：：治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明属医药领域，具体涉及一种治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的组合物；还涉及该组合物的凝胶剂制备方法。
背景技术：
：据Nelson儿科学(第14版)的相关章节，喘息性支气管炎、哮喘和毛细血管炎统称为哮喘综合征。将这三个疾病统称是因为他们的临床表现在许多方面的类似性，即呼气性呼吸困难、咳嗽、缺氧等。全球哮喘防治创议指南(GINA)明确提出，喘息性支气管炎就是哮喘，即由于感染性病因所诱发的哮喘，二者的差别在于发作的诱因。然而，在临床上，我们通常可以看到，喘息性支气管炎也常常因为非感染性诱因发作。而感染尤其是病毒性呼吸道感染又是哮喘发作的常见诱因。2000年我国抽样调查显示，城市儿童支气管哮喘平均患病率为1.97%，比IO年前明显增加，北京、上海、天津等城市发率病增加高达1-2倍。支气管哮喘是儿童时期最常见的慢性疾病，患病人群以学龄前及学龄儿童为主，70%的儿童首次出现哮喘症状的年龄在3岁以下，大约有1/3-1/2的儿童哮喘迁延至成人。目前，支气管哮喘已成为患病率逐年上升、受累儿童人群最多的医疗问题。喘息性支气管炎和支气管哮喘的发病机理是慢性气道炎症，以支气管粘膜水肿、支气管平滑肌痉挛伴粘液分泌增加为主，而毛细支气管以细支气管内坏死组织充填、粘膜水肿而导致广泛性小气道通气功能障碍，这种变态反应性气道炎症，使易感者对各种激发因子具有高反应性，并引起气道缩窄，导致气流流通受限，出现喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状。其治疗随着对本病发病机制的正确认识而有所提高。目前，医学界普遍采用吸入"糖皮质激素"，以预防和减轻气道的肿胀和减少肺内粘液的分泌来治疗哮喘，伴有感染的配合抗生素治疗。但是由于不少家长不愿患儿使用激素，故目前确诊儿童中只有5%及时得到了吸入"糖皮质激素"治疗。而绝大多数家长选择中药或中西医结合治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘。中药治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘在我国有着悠久的历史。但是临床以汤药居多，成药较少，而开汤药时要对每个病人进行辩证，所以医疗资源不发达地区的患者很难得到中药的有效治疗。而且小儿的喘息性支气管炎和支气管哮喘发病率又高，对中药汤剂难以接受，故亟需一种能够方便小儿用药的制剂。
发明内容针对现有技术的上述不足，本发明所要解决的技术问题之一是，提供一种治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的中药组合物。本发明所要解决的技术问题之二是，提供一种上述治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的中药组合物的凝胶剂制备方法。本发明为解决其技术问题一而采用的技术方案是治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的组合物，是由下述重量配比的原料制备而成的药剂，该药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。麻黄l-5份金银花3-7份前胡l-5份大青叶5-9份蒲公英5-9份制半夏3-7份旋覆花2-6份川芎3-7份作为本发明的优选技术方案，上述药剂优选为直肠凝胶剂，组合物优选下述重量配比的原料制备麻黄2-4份金银花4-6份前胡2-4份大青叶6-8份蒲公英6-8份制半夏4-6份旋覆花3-5份川芎4-6份作为本发明的更优选技术方案，上述治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的组合物更优选下述重量配比的原料制备麻黄3份金银花5份前胡3份大青叶7份蒲公英7份制半夏5份旋覆花4份川芎5份中医对喘息性支气管炎和支气管哮喘的认识"肺为娇脏，位居上膈，外合皮毛，内司呼吸，主一身之气，司清肃之令"。所谓"娇脏"者，以其敏感而易于受邪也。六淫邪气之入侵，首先犯肺，以肺居上焦，外合皮毛。皮毛古称"腠理"，腠理不密，外邪易侵。外邪入内则肺失宣降，出现呼吸不畅，咳嗽、喘息。另外，肺通调水道功能失常，无法运行津液至全身，导致体内代谢之水液不能排出体外，继而生痰。痰壅气道，呼吸受阻，喘息加剧。本发明组合物根据中医"急则治标，缓则治本"之原则，以麻黄入肺、膀胱二经，能宣畅肺气，平喘止咳，为平喘之要药。配以降气化痰之iU胡、制半夏、旋覆花，其中前胡辛苦而寒，有宣肺之效，善能化痰止咳；半夏入脾胃经，燥湿化痰，为治各种痰症之要药；旋覆花入肺经，性属沉降，可化痰饮、下肺气，适用于痰壅气逆所致的咳喘痰多之症，与半夏配伍可起相须作用。大青叶、蒲公英、金银花清泻肺热，佐以活血化瘀之川芎，以改善血液循环促进炎症物质的吸收。故全方具有清热解毒、化痰平喘的功能，适用于儿童喘息性支气管炎和支气管哮喘。本发明要解决的技术问题之二是，本发明组合物为了方便小儿用药，选择了直肠凝胶剂，而直肠给药的效果主要取决于药物浓缩以及滞留直肠的时间。为克服这一技术难题而采用的方法是将高分子材料应用于制备工艺中，其技术方案为治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的组合物，其直肠凝胶剂的制备方法包括如下步骤-(1)按比例取生药，加水，动态温浸二次，药液浓縮，得温浸浓缩液；(2)加入温浸浓縮液5-20%量的壳聚糖溶液，放置过夜，离心滤过，减压浓縮至相对密度1.34，得壳聚糖溶液；(3)加入壳聚糖溶液3-8%量的丙烯酸树脂11号，搅拌调节pH为7.2，放置胶凝，分装。作为本发明组合物的直肠凝胶剂的制备方法优选技术方案为，在上述步骤(1)中动态温浸的温度是80。C，两次动态温浸的时间分别是50min和40min。作为本发明组合物的直肠凝胶剂的制备方法优选技术方案为，在上述步骤(2)中壳聚糖溶液的浓度是1%。作为本发明组合物的直肠凝胶剂的制备方法优选技术方案为，在上述步骤(3)中加入壳聚糖溶液6%量的丙烯酸树脂II号；用12%NaOH溶液搅拌调节pH为7.2。本发明的创新点和优点本发明组合物经过多年的临床验证具有治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的作用，疗效确切，且无明显毒副作用。本发明的中药组合物制备成直肠凝胶剂外用，更具有携带使用方便，患儿易于接受的优点。在直肠凝胶剂的制备工艺中，加入了高分子材料，使得直肠局部用药时间延长，能够达到原有的口服药效。工艺可实现工业化大生产。具体实施方式以下结合实施例对本发明的内容作进一步说明。实施例1称取麻黄1500g、金银花2500g、前胡1500g、大青叶3500g、蒲公英3500g、制半夏2500g、旋覆花2000g、川芎2500g，加8倍量水，8(TC动态温浸50min，过滤；向滤渣中加6倍量水，80。C动态温浸40min;合并二次温浸液，浓缩至1:2(生药药液)，得到温浸浓缩液。用1%醋酸溶液溶解壳聚糖，配成1%壳聚糖溶液，取温浸浓缩液10°/。量的壳聚糖溶液，加入温浸浓縮液。放置过夜，离心滤过，减压浓縮至相对密度为1.34，得4400g壳聚糖溶液。加入264g(壳聚糖溶液6%量)丙烯酸树脂II号，在搅拌下加入12%NaOH溶液，调节至pH7.2，放置胶凝，分装于塑胶管中，每支为6克。实施例2,称取麻黄1000g、金银花2000g、前胡1000g、大青叶3000g、蒲公英3000g、制半夏2000g、旋覆花1500g、川芎2000g，加8倍量水，8(TC动态温浸50min，过滤；向滤渣中加6倍量水，8(TC动态温浸40min;合并二次温浸液，浓縮至l:2(生药药液)，得到温浸浓縮液。用醋酸溶液溶解壳聚糖，配成2%壳聚糖溶液，取温浸浓缩液5%量的壳聚糖溶液，加入温浸浓縮液。放置过夜，离心滤过，减压浓縮至相对密度为1.34，得3560g壳聚糖溶液。加入106.8g(壳聚糖溶液3%量)丙烯酸树脂11号，在搅拌下加入12%NaOH溶液，调节至pH7.2,放置胶凝，分装于塑胶管中。实施例3称取麻黄2000g、金银花3000g、前胡2000g、大青叶4000g、蒲公英4000g、制半夏3000g、旋覆花2500g、川芎3000g，加8倍量水，80。C动态温浸50min，过滤；向滤渣中加6倍量水，80'C动态温浸40min;合并二次温浸液，浓缩至1:2(生药药液)，得到温浸浓縮液。用1%醋酸溶液溶解壳聚糖，配成1%壳聚糖溶液，取温浸浓縮液量的20%的壳聚糖溶液，加入温浸浓缩液。放置过夜，离心滤过，减压浓縮至相对密度为1.34，得5280g壳聚糖溶液。加入422.4g(壳聚糖溶液8n/。量)丙烯酸树脂n号，在搅拌下加入12。/。NaOH溶液，调节至pH7.2，放置胶凝，分装于塑胶管中。实施例4称取麻黄500g、金银花1500g、前胡500g、大青叶2500g、蒲公英2500g、制半夏1500g、旋覆花1500g、川芎1500g，加8倍量水，8(TC动态温浸50min，过滤；向滤渣中加6倍量水，8(TC动态温浸40min;合并二次温浸液，浓縮至1:2(生药药液)，得到温浸浓缩液。用1%醋酸溶液溶解壳聚糖，配成2%壳聚糖溶液，取温浸浓縮液量的15%的壳聚糖溶液，加入温浸浓缩液。放置过夜，离心滤过，减压浓缩至相对密度为1.34，得2750g壳聚糖溶液。加入165g(壳聚糖溶液6%量)丙烯酸树脂II号，在搅拌下加入12%NaOH溶液，调节至pH7.2,放置胶凝，分装于塑胶管中。实施例5按比例称取麻黄2500g、金银花3500g、前胡2500g、大青叶4500g、蒲公英4500g、制半夏3500g、旋覆花3000g、川芎3500g，加8倍量水，80'C动态温浸50min,过滤；向滤渣中加6倍量水，80'C动态温浸40min;合并二次温浸液，浓缩至1:2(生药药液)，得到温浸浓縮液。用1%醋酸溶液溶解壳聚糖，配成1%壳聚糖溶液，取温浸浓缩液量的10%的壳聚糖溶液，加入温浸浓缩液。放置过夜，离心滤过，减压浓縮至相对密度为1.34。加入壳聚糖溶液5.5°/。量的丙烯酸树脂11号，在搅拌下加入12%NaOH溶液，调节至pH7.2,放置胶凝，分装于塑胶管中。实施例6称取麻黄2000g、金银花2500g、前胡1500g、大青叶4000g、蒲公英3000g、制半夏3000g、旋覆花1500g、川芎3000g，加8倍量水，8(TC动态温浸50min，过滤；向滤渣中加6倍量8(TC动态温浸40min;合并二次温浸液，浓缩至1:2(生药药液)，得到温浸浓縮液。用1%醋酸溶液溶解壳聚糖，配成1%壳聚糖溶液，取温浸浓縮液量的10%的壳聚糖溶液，加入温浸浓縮液。放置过夜，离心滤过，减压浓縮至相对密度为1.34。加入壳聚糖溶液6.5°/。量的丙烯酸树脂II号，在搅拌下加入12%NaOH溶液，调节至pH7.2,放置胶凝，分装于塑胶管中。以下结合试验数据，具体说明在直肠制剂的制备中，高分子材料的选取的过程。试验例1以麻黄碱和伪麻黄碱(简称E和PE)为选择标准，采用正交试验法对加水量，温浸温度，温浸时间，絮凝剂种类及用量等进行选优，结果显示温度因素是影响试验结果的主要因素。因此再对温度进行实验考察。1.温浸温度对生物碱含量的影响表l.温浸温度对生物碱含量的影响温浸温度80°C50°C生物碱含量(E+PEmg/ml)0.2550.065温浸时间对生物碱含量的影响表2温浸时间对生物碱含ll的影响温浸时间(min)50min40min40min30min生物碱含量(E+PEmg/ml)0.1710.149故根据结果选择80。C为温浸温度，确定二次温浸时间分别为50min、40min。试验例2表3壳聚糖用量对生物碱含量的影响壳聚糖1%2%生物碱含量(E+PEmg/ml)0.1590.160结果壳聚糖浓度对生物碱含量影响不大，故为节约成本选用1%壳聚糖。试验例3为选择适宜的辅料，以麻黄碱、伪麻黄碱的释放速率及T50为考察指标，进行羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙甲纤维素(HPMC)、丙烯酸树脂II号直肠凝胶剂体外释药性能比较。实验方法根据《中国药典》2000版二部附录XC溶出度测定法中的转篮法进行。表4不同辅料直肠凝胶剂的体外释药速率<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注承与其他两组相比P0.05根据实验结果，丙烯酸树脂n号的释药情况较好(与其他两组相比，有显著性差异p<o.o5)。因而可考虑选择丙烯酸树脂n号作为直肠凝胶剂的辅料。试验例4在上述释药性能比较研究基础上，进一步比较了不同比例丙烯酸树脂n号凝胶剂体外释药性能，结果见表6、7。表6不同比例丙烯酸树脂n号凝胶剂体外释药速率丙烯酸树脂n号麻黄碱伪麻黄碱^Y=0.13+0.3"r=0.9276Y=-0.13+0.42tI/2r=0.97766%Y=-0.11+0.46t1/2r=0.9763Y=-0.12+0."t1/2r=0.%258%Y=-0.19+0.45t"2r=0.9817Y=-0.026+0.27t1/2r=0.9189表7不同比例丙烯酸树脂n号凝胶剂的溶出度参数比较丙烯酸树脂II号释放速率(hr-l/2)T50(hr)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>与3%丙烯酸树脂II号组相比P<0.05实验结果表明，3%丙烯酸树脂11号凝胶剂释药性能最好，但粘度太低，直肠滞留性差。当丙烯酸树脂11号用量大于6%时，粘度呈直线上升，释药性能也随之降低。因此，选择6%丙烯酸树脂n号可获得粘度适中，释药性能较好的凝胶剂。以下结合临床和动物实验结果具体说明本发明组合物对喘息性支气管炎和支气管哮喘的治疗效果。试验例5(临床实验)上海中医药大学附属龙华医院儿科应用按本发明实施例1制备的直肠凝胶剂治疗小儿哮喘30例，设立对照组30例，予10%氨茶碱灌肠溶液治疗。现将临床观察结果报告如下1.1临床资料凡符合儿童支气管哮喘、变异性哮喘诊断标准(1987年4月全国小儿呼吸道疾病学术会议)为纳入观察对象。1.2—般资料根据直肠凝胶剂临床观察要求，共选择病人60例，分成治疗组与对照组各30例，其中住院病例50例，占病人总数83.33%，急症病例10例，占病人总数16.67%。1.2.1性别与年龄男性42例，女性18例，年龄最小22月，最大12岁，平均年龄5.64岁。1.2.2主要临床症状(见表8)表8临床症状一览表<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>1.3治疗方法治疗组直肠凝胶剂，每日早晚各一次，每次1支，便后肛门灌注对照组1%氨茶碱灌肠溶液，每日早晚各一次，每次l支，便后肛门灌注疗程3天1.4疗效评定1.4.1综合疗效判断标准临床控制喘息、哮鸣、痰声消失或不足轻度者显效喘息、哮鸣、痰声明显好转有效喘息、哮鸣、痰声有好转无效症状无改变1.4.2中医主要症状(喘息、哮鸣、痰声)疗效判断标准显效有2级改变有效有1级改变无效症状无改变从中医主要症状疗效观察，主症喘息、哮鸣、痰声经治疗后，治疗组和对照组总有效率均达80%以上。治疗组化痰作用尤为明显，显效率达66.67%，有效率达90%，与对照组相比较，经方差检验，P<0.05，有显著差异。1.5治疗结果1.5.1治疗组和对照组总疗效分析(见表9)表9治疗组和对照组总疗效分析表<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>结果发现，治疗组临床疗效总有效达86.67%，对照组总有效83.33%，经方差检验分析，P〉0.05，显示二者临床疗效无显著差异。1.5.2治疗组中医主要症状疗效分析(见表IO)表10治疗组中医主要症状疗效分析表<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>1.5.3对照组中医主要症状疗效分析(见表ll)表ll对照组中医主要症状疗效分析表<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>试验例6(动物药效实验)实验一、本发明组合物的抗急性炎症试验1.试验目的观察灌肠本发明组合物流浸膏的抗急性炎症作用。2.受试药物本发明组合物的流浸膏。按任一实施例制备到浓縮温浸膏阶段，lg相当于生药4.3g。性状为棕色流体，有药臭。拟临床日用量灌肠1.3g/kg/日。3.动物昆明小鼠，雌雄各半，体重18-20g，清洁级。4.试验分组(1)空白对照组同体积蒸馏水。(2)阳性对照组急支糖浆20ml/kg/日。(3)治疗组分别为10.4g生药/kg/日(小剂量组)、20.8g生药/kg/日(中剂量组)、31.2g生药/kg/日(大剂量组)。5.给药途径灌肠、口服。6.试验方法及主要步骤小鼠随机分组。每组10只，连续用药五天。末次给药前3小时，涂混合致炎液(2%巴豆油、20%无水乙醇、5%蒸馏水和73%乙醚)于动物左耳前后两面，每鼠0.05ml。末次给药后1小时，断颈处死动物，每鼠剪下左右两耳，用7mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片，电子天平称重。以每鼠左耳片重量减去右耳片重量为肿胀程度，用T检验作组间比较。7.结果本发明组合物不同给药途径对涂混合致炎液致小鼠耳廓的急性炎症有明显的抑制作用，直肠给药小剂量组即可达到最大作用效果，(P<0.01),增加剂量其作用强度不再增加。口服给药小剂量组也有显著作用。不同给药途径的同剂量组之间无显著性差异。见表12。表12本发明组合物对混合致炎液致小鼠耳廓急性炎症的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注与阴性对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。实验二、本发明组合物的抗慢性炎症试验1.试验目的观察灌肠本发明组合物流浸膏的抗慢性炎症作用。2.受试药物同实验一的受试药物。3.动物SD大鼠，雌性，清洁级动物。4.试验分组(1)空白对照组同体积蒸馏水。(2)阳性对照组地塞米松，0.27mg/kg/日。(3)治疗组分别为小剂量组6.5g生药/kg/日、中剂量组13g生药/kg/日、大剂量组19.5g生药/kg/日。5.给药途径灌肠、口服。6.试验方法及主要步骤取150g左右雌性大鼠50只，麻醉后，动物左右肩部植入塑料环缝合。分笼单独饲养，于植入塑料环当天开始给药。将动物体重均衡后，随机分组，每组10只，连续五天用药。植入塑料环第6日，末次给药后l小时，断头处死动物，摘出塑料环及肉芽组织，剥离后，电子天平称取肉芽组织湿重，T检验。7.结果本发明组合物不同给药途径对大鼠慢性炎症有一定的抑制作用对肉芽组织直肠给药中<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>实验三、本发明组合物抗过敏试验1.试验目的观察灌肠本发明组合物流浸膏的抗过敏作用。2.受试药物同实验一的受试药物。3.动物SD大鼠，雌性，清洁级动物。4.试验分组同实验二的试验分组。5.给药途径灌肠、口服。6.试验方法及主要步骤制备抗卵蛋白血清取体重180g-200g左右雄性大鼠，后腿两側肌肉注射1%卵蛋白生理盐水溶液0.5ml/只，同时腹腔注射福氏完全佐剂lml/只。注射抗原后第14天采血，离心制备血清，置冰箱备用。在预试验的基础上，将180g左右雄性大鼠体重均衡后，随机分组，每组10只，连续3天给药。给药第三天，在大鼠背部已剃毛的部位，皮下注射大鼠抗卵蛋白血清(1:10稀释)O.lml/点，两点/只。48小时后，每鼠尾静脉注射0.5%伊文思蓝和1%卵蛋白之生理盐水溶液0.5ml/只。30min后断头放血处死动物，将大鼠背部的蓝染皮肤剪下，剪碎，放入水一丙酮溶液(3:7，4ml/管)内浸泡48h。浸出液离心后过滤，754分光光度计620nm处比色测定。吸光度值表示过敏反应的程度。以T检验作组间比较。7.结果本发明组合物对过敏性皮肤色素渗出有明显的抑制作用，无论口服或直肠给药小剂量组即可起效，(P<0.01)。见表15。表15本发明组合物对过敏性皮肤色素渗出的影响组别阴性对照组阳性对照组小剂量组中剂量组大剂量组X士sdx士sdx±sdx±sdx±sd□月艮0.186±0.0640.072±0.034***0.083±0.040***0.088±0.043***0.094土0.042**直肠0.170±0.0640.089±0扁**0.093±0.049**0.079±0.033***0.093±0.049**注与阴性对照组比较，**P<0.01，***P<0.001。实验四、本发明组合物祛痰试验1.试验目的观察灌肠本发明组合物的祛痰作用。2.受试药物同实验一的受试药物。3.动物昆明小鼠，雌雄各半，体重20-25g，清洁级。4.-试验分组(1)空白对照组同体积蒸馏水。(2)阳性对照组祛痰灵，45ml/30kg/日。(3)治疗组分别为小剂量组10.4g生药/kg/日、中剂量组20.8g生药/kg/日、大剂量组31.2g生药/kg/日。5.给药途径灌肠、口服。6.试验方法及主要步骤将小鼠性别、体重均衡后，随机分组，每组10只，连续用药五天。末次给药后半小时，腹腔注射0.05%酚红生理盐水溶液l.Oml/只。半小时后，断颈处死。背位固定，分离气管。于气管近甲状软骨处剪一小口，插入连有lml注射器的9号注射针头约5mm,结扎牢固。以1ml生理盐水冲洗气道3次。将冲洗液注入96孔板，再加lmol/L的NaOH每孔O.Olml,使冲洗液呈碱性。用酶标仪540nm波长读取吸光度值，按标准曲线换算成酚红含量，用T检验比较组间气道酚红排出量的差异。7.结果本发明组合物对气道酚红排出量有明显作用(P<0.05);其中直肠给药小剂量组即有显著性作用(P<0.001)，且与口服小剂量组比较有显著性差异(P<0.05)，见表16。表16本发明组合物对气道酚红排出量的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注与阴性对照组比较，**P<0.01，***P<0.001。实验五、本发明组合物平喘试验1.试验目的观察灌肠本发明组合物的平喘作用。2.受试药物同实验一的受试药物。3.动物豚鼠，纯白种，雄性，体重150g左右，普通级动物。4.试验分组(1)空白对照组同体积蒸馏水。(2)阳性对照组氨茶碱，12mg/kg/日。(3)治疗组同实验二、4(3)。5.给药途径灌肠、口服。6.试验方法及主要步骤取150g左右雄性豚鼠，后腿肌注4。/。卵蛋白生理盐水溶液0.1ml/只，同时腹腔注射百白破疫苗0.2ml/只，致敏。致敏后第十天，将动物分组，连续用药五天。于第5天用药后1小时，将动物放在密闭的钟罩内，启动超声雾化器，喷入2%卵蛋白生理盐水溶液，观察豚鼠出现喘息等症状的时间，喘息分三级，I，呼吸加快；II，呼吸困难；III，跌倒抽搐。7.结果本发明组合物对卵蛋白引起的支气管哮喘致敏豚鼠，口服给药各剂量组有明显作用，其中口服给药小剂量组即有显著性作用效果，(P<0.01)。而直肠给药各剂量组无显著性作用。见表11。表ll.本发明组合物对卵蛋白致敏豚鼠的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注与同给药途径的蒸馏水比较*P<0.05，**P<0.01,***P<0.001;实验六、本发明组合物镇咳实验1.试验目的观察灌肠本发明组合物的镇咳作用。2.受试药物同实验一的受试药物。3.动物同实验五动物。4.试验分组(1)空白对照组同体积蒸馏水。(2)阳性对照组复方甘草合剂。(3)治疗组同实验二、4(3)。5.给药途径灌肠、口服。6.试验方法及主要步骤取雄性白色豚鼠，将动物体重均衡后，随机分为阴性对照组(蒸馏水，40ml/kg/日)、阳性对照组(复方甘草合剂7.5ml/kg/日)、本发明组合物小、中、大剂量组，每组10只。连续用药五天。于第5天用药后1小时，将动物放在密闭的钟罩内，安静后，用20%枸橼酸喷雾ls，观察5分钟咳嗽次数。6.结果本发明组合物对豚鼠的镇咳作用，两种不同给药途径均有显著性的作用，其中口服给药中剂量组即可达到最大作用效果，(P<0.001)。见表14.表14.本发明组合物镇咳作用l^i]给药途径动物数咳嗽次数(x土SD次)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注与同给药途径的蒸馏水比较+P〈0.05，**P<0.01，***P<0.001;结论本发明组合物直肠、口服两种给药途径对急性和慢性炎症有明确的抑制作用，对过敏性反应也有明显的缓解作用，有明显的祛痰和平喘、镇咳作用。实验例7(直肠剌激试验)1.试验目的观察银胡直肠凝胶连续七天给家兔直肠使用后所产生的刺激反应情况。2.试验动物健康新西兰白兔，雌雄皆用(直肠口应无任何创伤)，体重2.5-3.0kg，12只。3.受试物(1)本发明组合物的直肠凝胶剂按实施例l制备，为棕褐色粘稠状液体，规格6g(含生药19.5g)/支，比重为1:1.331，常温避光保存，铝管包装。(2)赋形剂6%丙烯酸树脂，白色粘稠状液体，常温避光保存。3.剂量组别给药组本发明组合物的直肠凝胶0.4g(含生药1.3g)/kg/dX7d赋形剂对照组6%丙烯酸树脂0.3ml/kg/dX7d正常对照组不做任何处理4.给药途径直肠，与临床给药途径一致。5.试验方法按中华人民共和国卫生部药政局1993年版《新药(西药)临床前研究指导原则汇编》P.211"应用于直肠、直肠制剂刺激试验"的要求。取健康新西兰兔12只，雌雄皆用，随机分成三组，即银胡直肠凝胶试验组，赋形剂组和正常对照组，每组4只。把试验兔固定于兔固定架内，露出直肠口，操作人员戴好消毒过的手术手套或一次性手术手套，用消毒过的止血钳或镊子扩开肛门，把受试物轻轻送入直肠，送入后不移动兔，仍让其原位固定，固定45小时，让受试物充分接触兔的直肠粘膜，45小时后把兔放回词养笼，这样每天一次，连续7天，并每天试验结束和第二天试验前仔细观察肛门口和直肠外端(内端无法看到)的反应情况(有否红肿和充血现象及其他)，并作好记录，末次给药后24小时处死动物(以耳缘静脉注射空气处死)，剖检每只家兔直肠，并进行肉眼和病理组织学检查。肉眼检査结果、病理组织学检查结果进行评分，并与对照组兔比较。6.试验结果给药期间家兔直肠口和直肠外端均未出现充血、水肿等异常现象。剖检时，肉眼检查未见任何异常现象，其直肠粘摸表面光滑亮泽，无水肿、溃疡、坏死或出血点；病理组织学检査也未见任何异常变化，其直肠粘摸上皮完整，腺体正常，组织各层次清晰，未见水肿、充血、出血、溃疡、坏死或异常增生。按直肠刺激试验肉眼和病理组织学检查评分标准，均判定为"0"分。与赋形剂和正常对照组兔相似。7.试验结论根据以上试验结果，本发明组合物的直肠凝胶对家兔直肠无刺激作用。权利要求1.一种治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的组合物，其特征是由下述重量配比的原料制备而成的药剂麻黄1-5份金银花3-7份前胡1-5份大青叶5-9份蒲公英5-9份制半夏3-7份旋覆花2-6份川芎3-7份2.如权利要求1所述的一种治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的组合物，其特征是由下述重量配比的原料制备而成的药剂麻黄2-4份金银花4-6份前胡2-4份大青叶6-8份蒲公英6-8份制半夏4-6份旋覆花3-5份川芎4-6份3.如权利要求1所述的一种治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的组合物，其特征是由下述重量配比的原料制备而成的药剂麻黄3份金银花5份前胡3份大青叶7份蒲公英7份制半夏5份旋覆花4份川芎5份4.如权利要求1或2或3所述的一种治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的组合物，其特征是该组合物是任何一种药剂学上所说的剂型。5.如权利要求4所述一种治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的组合物，其特征是该组合物是直肠凝胶剂型。6.如权利要求5所述一种治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的组合物，其特征是该组合物直肠凝胶剂的制备方法包括如下步骤(1)按比例取生药，加水，动态温浸二次，药液浓缩，得温浸浓縮液；(2)加入温浸浓缩液5-20%量的壳聚糖溶液，放置过夜，离心滤过，减压浓缩至相对密度1.34，得壳聚糖溶液；(3)加入壳聚糖溶液3-8%量的丙烯酸树脂11号，搅拌调节pH为7.2，放置胶凝，分装。7.如权利要求6所述一种治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的组合物，其特征是步骤(1)中动态温浸的温度是80°C，两次动态温浸的时间分别是50min和40min。8.如权利要求6^f述一种治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的组合物，其特征是步骤(2)中壳聚糖溶液的浓度是1°/。。9.如权利要求6所述一种治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的组合物，其特征是步骤(3)中加入壳聚糖溶液6%量的丙烯酸树脂11号；用]2%NaOH溶液搅拌调节pH。全文摘要本发明属医药领域，具体涉及一种治疗喘息性支气管炎和支气管哮喘的组合物，该组合物是由如下原料制备而成的麻黄1-5份、金银花3-7份、前胡1-5份、大青叶5-9份、蒲公英5-9份、制半夏3-7份、旋覆花2-6份、川芎3-7份。本发明还涉及该组合物的凝胶剂制备方法，即(1)按比例取生药，加水，动态温浸二次，药液浓缩，得温浸浓缩液；(2)加入温浸浓缩液5-20％量的壳聚糖溶液，放置过夜，离心滤过，减压浓缩至相对密度1.34，得壳聚糖溶液；(3)加入壳聚糖溶液3-8％量的丙烯酸树脂II号，搅拌调节pH为7.2，放置胶凝，分装。文档编号A61K36/8888GK101214332SQ20081004303公开日2008年7月9日申请日期2008年1月16日优先权日2008年1月16日发明者胡惠平申请人:胡惠平