专利名称：一种中药组合物在制备治疗结膜炎药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在 制备治疗结膜炎药物中的应用。
背景技术：
结膜炎(conjunctivitis)是眼科的常见病，由于大部分结膜与外界直接 接触，因此容易受到周围环境中感染性(如细菌、病毒、及衣原体等)和 非感染性因素(外伤、化学物质及物理因素等)的剌激，而且结膜的血管 和淋巴组织丰富，自身及外界的抗原容易使其致敏。结膜炎是结膜组织在 外界和机体自身因素的作用而发生的炎性反应的统称。虽然结膜炎本身对 视力影响一般并不严重，但是当其炎症波及角膜或引起并发症时，可导致 视力的损害。
结膜炎的病因主要分为感染性和非感染性二种。感染性的病因主要包 括病毒、细菌和衣原体，真菌、螺旋体和寄生虫少见。非感染性的病因 主要包括免疫性因素、化学物质、物理因素和全身疾病因素等。
结膜炎主要按起病和病程分为超急性结膜炎、急性结膜炎和慢性结膜 炎。按病因分为感染性结膜炎(如细菌性结膜炎、病毒性结膜炎及衣原体 性结膜炎等)和非感染性结膜炎(如过敏性结膜炎、春季卡他性结膜炎及 理化因素刺激引起的结膜炎等)。也可按年龄分为新生儿结膜炎，成人包涵 体性结膜炎等。
结膜炎的临床表现主要有1、常见症状眼异物感、烧灼感和发痒，
当炎症累及角膜时，常伴有畏光、流泪和刺痛。长期结膜炎症使泪液分泌
障碍时，有眼干涩。2体征结膜炎共同的体征有结膜充血和结膜囊分泌物 增多，根据不同病因及不同程度会有多种的其他体征结膜充血、分泌物 增多、结膜滤泡形成、结膜乳头增生、膜和假膜形成、结膜下出血、结膜 水肿、淋巴结肿大等。
目前西医治疗结膜炎多采用全身或局部使用抗生素类药、类固醇、组
5胺受体阻断药、肥大细胞膜稳定剂、糖皮质激素，也取得了一定进展，但以 上各种治疗方法都存在自身不可避免的缺陷。因此,积极探索安全、有效的 治疗方法势在必行。随着现代科学的发展，中医药对该病的认识和治疗不断 深入，临床上取得了较好疗效。
本发明是在中国专利ZL 200510055257.8的基础上进行的改进发明，在此 全文引用该专利文件记载的内容。中国专利ZL200510055257.8未记载该中药
组合物在制备治疗结膜炎药物中的应用。
发明内容
本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗结膜炎药物中的应用； 优选地，本发明还提供了该中药组合物在制备治疗细菌性结膜炎药物中 的应用；
或者，该中药组合物制备治疗过敏性结膜炎药物中的应用； 或者，该中药组合物制备治疗病毒性结膜炎药物中的应用。 本发明所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替，并且这些药 材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。
所述中药组合物由如下重量份的原料药制成 赤芍150-250份黄甚250-350份生地黄150-250份蒲黄100-200份 女贞子150-250份墨旱莲150-250份银杏叶250-350份大黄50-150份 三七50-150份地龙50-150份决明子250-350份葛根150-250份。
优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成 赤芍188份 黄芪282份生地黄188份蒲黄141份女贞子188份 墨旱莲188份银杏叶282份大黄94份三七94份地龙94份 决明子282份葛根188份。 或
赤芍150份黄芪260份生地黄150份蒲黄100份女贞子155份 墨旱莲150份银杏叶250份大黄75份三七50份 地龙50份 决明子250份葛根175份。 或黄芪350份生地黄250份 银杏叶350份大黄150份 葛根250份。
蒲黄200份 三七150份
女贞子250份 地龙150份
赤芍250份 墨旱莲250份 决明子350份 或
赤芍150份 黄芪250份生地黄150份蒲黄100份女贞子150份
墨旱莲150份银杏叶350份大黄150份三七150份地龙150份
决明子350份葛根250份。
本发明中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、口服液或丸剂。 本发明中药组合物的活性成分可以由常规的提取工艺[如范碧亭《中药
药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)]制得，更优选地，所述
中药组合物的活性成分由下列步骤制成
(1) 、按比例称取蒲黄，以4-8倍量60-80%乙醇为溶剂，先用适量溶 剂浸润药材，密闭10-30分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡20-36小时， 渗漉，收集渗漉液，备用；
(2) 、按比例称取生地黄、地龙，第一次加8-IO倍量水，浸泡10-30 分钟，加热煎煮l-2小时，过滤；第二次加6-9倍量的水，煎煮l-2小时， 过滤，滤液合并，浓縮至6(TC热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙 醇使含醇量达50-70%,充分搅拌，冷藏20-36小时，过滤，滤液备用；
(3) 、按比例称取黄芪、赤芍，加6-10倍量40-60%乙醇，浸泡IO-30 分钟，回流提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；
(4) 、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子， 加6-9倍量70-90%乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取1-3次，每次1-3 小时，过滤，滤液合并，备用；
(5) 、将步骤(1)、 (2)、 (3)和(4)所得提取液合并，减压回收乙 醇，继续浓縮至6(TC热测相对密度为1. 25-1. 30的清膏；
(6) 、按比例称取三七，粉碎成100-120目细粉，备用；
步骤(5)所得清膏和步骤(6)所得细粉共同构成本发明中药组合物 的活性成分。
本发明还提供了该中药组合物胶囊剂的制备方法(1) 、按比例称取蒲黄，以4-8倍量60-80%乙醇为溶剂，先用适量溶 剂浸润药材，密闭10-30分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡20-36小时， 渗漉，收集渗漉液，备用；
(2) 、按比例称取生地黄、地龙，第一次加8-10倍量水，浸泡10-30 分钟，加热煎煮l-2小时，过滤；第二次加6-9倍量的水，煎煮1-2小时， 过滤，滤液合并，浓縮至60。C热测相对密度1. 15-1.20，放冷，加适量乙 醇使含醇量达50-70%，充分搅拌，冷藏20-36小时，过滤，滤液备用；
(3) 、按比例称取黄芪、赤芍，加6-10倍量40-60%乙醇，浸泡10-30 分钟，回流提取2-3次，每次l-3小时，过滤，滤液合并，备用；
(4) 、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子， 加6-9倍量70-90%乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取1-3次，每次卜3 小时，过滤，滤液合并，备用；
(5) 、将步骤(1)、 (2)、 (3)和(4)所得提取液合并，减压回收乙 醇，继续浓縮至60。C热测相对密度为1. 25-1. 30的清膏；
(6) 、按比例称取三七，粉碎成100-120目粉，加入上述清膏中，搅 拌均匀，真空干燥，干浸膏粉碎成80-120目粉，备用；
(7) 、取干膏粉和淀粉，混和均匀，用70-90%乙醇为粘合剂制软材， 筛网制粒，整粒，装胶囊，即得。
本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来 自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国 药典》(2005年版，化学工业出版社)。
本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂 学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可 接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片齐U、颗粒剂、散齐U、 口服液或丸剂等。
本发明的应用中，所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、 散剂、口服液或丸剂，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药 学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味 剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘
露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微
8晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯垸酮、低取代羟丙纤维素、交联 羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二 氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙 基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维 素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味 剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、 山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000， PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型 时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997 年12月第1版中各剂型记载的辅料)。
为阐明本发明中药组合物治疗结膜炎的活性，用按实施例l方法所制得 的药物(以下称本发明药物)进行了下列试验。 1、临床资料 1.1病例入选
患者均为河北医科大学附属以岭医院就诊患者，选择2006年9月至 2007年4月结膜炎患者88例，随机分为对照组和治疗组，其中对照组43 例男20例，女23例，年龄19-68岁，平均年龄43.2岁；治疗组共45例 男23例，女22例，年龄18-66岁，平均年龄41.2岁。其中细菌性结膜炎
患者20例；病毒性结膜炎患者32例；过敏性结膜炎患者36例； 1.2临床标准
(1) 细菌性结膜炎发病急剧，双眼常同时发病(或间隔l日-2日)，
并伴有大量的粘液性分泌物(眼屎)，夜间分泌较多，常在晨起时双眼会被分
泌物糊住。轻症患者有眼部瘙痒和异物感；重症患者眼睑坠重、灼热、畏 光、流泪、结膜下充血、水肿、出现小出血点，眼睑亦常红肿、角膜受累、 疼痛及视物模糊。
(2) 病毒性结膜炎 一般一眼先起，自觉有异物感、刺痒，但分泌物 少，且为水样。1/3的病人结膜上可见伪膜，结膜高度充血、水肿，在下 睑结膜及穹窿部有多个圆形滤泡，有时结膜下可出现点状出血，耳前淋巴结肿大。
(3)过敏性结膜炎症状一般较轻，结膜可充血和水肿，感觉瘙痒并 伴有流泪， 一般无分泌物或粘液性分泌物较少。 1.4排除标准
①妊娠或哺乳期妇女；②试验前1周内局部或全身使用过抗病毒药物; (D合并有心、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；④精神病患 者。
1.5剔除标准
①不符合纳入标准；②未按规定用药者；③试验期间自行使用其他抗 病毒药物可能影响本试验药物疗效者。
2、 方法
2.1治疗方法
对照组细菌性结膜炎氧氟沙星滴眼液，滴入眼睑内，每次2滴，
3-5次/日。
病毒性结膜炎阿昔洛韦滴眼液，每次1-2滴，每两小时一 次。
过敏性结膜炎醋酸可的松滴眼液，每次l-2滴，3-4次/日。
治疗组在对照组基础上加服本发明药物，每次3-4粒，3次/日。 2.2疗效评定标准
治愈结膜充血、弯窿部网状充血及小点状结膜出血吸收，症状消失， 分泌物及肿物消失，可正常睡眠；
显效异物感消失，疼痛减轻，球结膜水肿减轻，症状缓解；
好转结膜及眼睑水肿消失， 一般不发生并发症；
无效诸症无明显改善。
3、 结果
表l 两组间疗效比较(例，％)
组别例数治愈显效好转无效总有效率
对照组4313(30.2)15(34.9)14(32.6)1 (2.3)28 (65.1)
治疗组4525(55.6)16(35.5)3 (6.7)1 (2.2)41 (91.1)#
与对照组比较，#P<0.05
由表1两组间疗效结果比较可以得出，在总有效率方面，治疗组与对照组比较，P<0.05，具有显著性差异。表明治疗组的疗效明显优于对照组。 4、结论
综上所述，本发明药物可以有效治疗结膜炎，对于细菌性结膜炎、病 毒性结膜炎或者过敏性结膜炎均具有良好的治疗效果。
具体实施例方式
实施例l:本发明药物胶囊剂的制备
处方
赤芍188克 黄芪282克生地黄188克蒲黄141克女贞子188克 墨旱莲188克银杏叶282克大黄94克三七94克地龙94克 决明子282克葛根188克 制备方法
(1) 、按处方量称取蒲黄，以6倍量70%乙醇为溶剂，先用适量溶剂 浸润药材，密闭15分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡24小时，渗漉，收 集渗漉液，备用；
(2) 、按处方量称取生地黄、地龙，第一次加9倍量水，浸泡20分钟， 加热煎煮1.5小时，过滤；第二次加7倍量的水，煎煮1.5小时，过滤， 滤液合并，浓縮至60。C热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含 醇量达60%，充分搅拌，冷藏24小时，过滤，滤液备用；
(3) 、按处方量称取黄甚、赤芍，加8倍量50%乙醇，浸泡20分钟， 回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；
(4) 、按处方量称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子， 加8倍量80%乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤 液合并，备用；
(5) 、将步骤(1)、 (2)、 (3)和(4)所得提取液合并，减压回收乙 醇，继续浓缩至60'C热测相对密度为1. 25-1. 30的清膏；
(6) 、按处方量称取三七，粉碎成IOO目粉，加入上述清膏中，搅拌 均匀，真空干燥，干浸膏粉碎成100目粉，备用；
(7) 、取干膏粉和淀粉，混和均匀，用85%乙醇为粘合剂制软材，筛网制粒，整粒，装胶囊，即得。
实施例2:本发明药物片剂的制备 处方
赤芍150克 黄芪260克生地黄150克蒲黄100克女贞子155克 墨旱莲150克银杏叶250克大黄75克三七50克地龙50克 决明子250克葛根175克 制备方法
(1) 、按比例称取蒲黄，以5倍量75%乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸 润药材，密闭20分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡27小时，渗漉，收集 渗漉液，备用；
(2) 、按比例称取生地黄、地龙，第一次加9倍量水，浸泡15分钟， 加热煎煮1.5小时，过滤；第二次加7倍量的水，煎煮2小时，过滤，滤 液合并，浓縮至6(TC热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇 量达60%，充分搅拌，冷藏28小时，过滤，滤液备用；
(3) 、按比例称取黄芪、赤芍，加9倍量45%乙醇，浸泡20分钟，回 流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；
(4) 、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子， 加8倍量80%乙醇，浸泡25分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤 液合并，备用；
(5) 、将步骤(1)、 (2)、 (3)和(4)所得提取液合并，减压回收乙 醇，继续浓縮至6(TC热测相对密度为1. 25-1. 30的清膏；
(6) 、按比例称取三七，粉碎成110目细粉，备用；
(7) 、按常规制剂方法制成片剂。 实施例3:本发明药物口服液的制备 处方
赤芍250克 黄芪350克生地黄250克蒲黄200克女贞子250克 墨旱莲250克银杏叶350克大黄150克三七150克地龙150克 决明子350克葛根250克
制备方法按常规制剂方法制成口服液。
12实施例4:本发明药物丸剂的制备
处方
赤芍150克 黄茛250克生地黄150克蒲黄100克女贞子150克 墨旱莲150克银杏叶350克 大黄150克 三七150克地龙150克 决明子350克葛根250克
制备方法按常规制剂方法制成丸剂。
权利要求
1、一种中药组合物在制备治疗结膜炎药物中的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成的赤芍150-250份 黄芪250-350份 生地黄150-250份 蒲黄100-200份女贞子150-250份 墨旱莲150-250份 银杏叶250-350份 大黄50-150份三七50-150份 地龙50-150份 决明子250-350份 葛根150-250份。
2、 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份 比例的原料药制成-.赤芍188份 黄芪282份生地黄188份蒲黄141份女贞子188份 墨旱莲188份银杏叶282份大黄94份三七94份地龙94份 决明子282份葛根188份。
3、 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份 比例的原料药制成赤芍150份 黄芪260份生地黄150份蒲黄100份女贞子155份 墨旱莲150份银杏叶250份大黄75份三七50份 地龙50份 决明子250份葛根175份。
4、 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份 比例的原料药制成赤芍250份 黄茛350份生地黄250份蒲黄200份女贞子250份 墨旱莲250份银杏叶350份大黄150份三七150份地龙150份 决明子350份葛根250份。
5、 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份 比例的原料药制成赤芍150份 黄芪250份生地黄150份蒲黄100份女贞子150份 墨旱莲150份银杏叶350份 大黄150份 三七150份地龙150份 决明子350份葛根250份。
6、 根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于该中药组合物的活性 成分是由以下步骤制成的(1) 、按比例称取蒲黄，以4-8倍量60-80%乙醇为溶剂，先用适量溶 剂浸润药材，密闭10-30分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡20-36小时，渗 漉，收集渗漉液，备用；(2) 、按比例称取生地黄、地龙，第一次加8-10倍量水，浸泡10-30 分钟，加热煎煮l-2小时，过滤；第二次加6-9倍量的水，煎煮卜2小时， 过滤，滤液合并，浓縮至60。C热测相对密度1. 15—1.20，放冷，加适量乙 醇使含醇量达50-70%，充分搅拌，冷藏20-36小时，过滤，滤液备用；(3) 、按比例称取黄芪、赤芍，加6-10倍量40-60%乙醇，浸泡10-30 分钟，回流提取2-3次，每次l-3小时，过滤，滤液合并，备用；(4) 、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加 6-9倍量70-90%乙醇，浸泡IO-30分钟，回流提取1-3次，每次1-3小时， 过滤，滤液合并，备用；(5) 、将步骤(1)、 (2)、 (3)和(4)所得提取液合并，减压回收乙醇， 继续浓縮至6(TC热测相对密度为1. 25-1. 30的清膏；(6) 、按比例称取三七，粉碎成100-120目细粉，备用；步骤(5)所得清膏和步骤(6)所得细粉共同构成本发明中药组合物的 活性成分。
7、 根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于所述中药组合物的制剂 剂型为胶囊剂、片剂、口服液或丸剂。
8、 根据权利要求7所述药物胶囊剂的制备方法，其特征在于它是由以下步 骤组成(1) 、按比例称取蒲黄，以4-8倍量60-80%乙醇为溶剂，先用适量溶 剂浸润药材，密闭10-30分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡20-36小时，渗 漉，收集渗漉液，备用；(2) 、按比例称取生地黄、地龙，第一次加8-10倍量水，浸泡10-30 分钟，加热煎煮1-2小时，过滤；第二次加6-9倍量的水，煎煮1-2小时， 过滤，滤液合并，浓縮至60。C热测相对密度1.15-1. 20，放冷，加适量乙醇 使含醇量达50-70%，充分搅拌，冷藏20-36小时，过滤，滤液备用；(3) 、按比例称取黄芪、赤芍，加6-10倍量40-60%乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取2-3次，每次l-3小时，过滤，滤液合并，备用；(4) 、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加 6-9倍量70-90%乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取1-3次，每次1-3小时， 过滤，滤液合并，备用；(5) 、将步骤(1)、 (2)、 (3)和(4)所得提取液合并，减压回收乙醇， 继续浓縮至60。C热测相对密度为1. 25-1. 30的清膏；(6) 、按比例称取三七，粉碎成100-120目粉，加入上述清膏中，搅拌 均匀，真空干燥，干浸膏粉碎成80-120目粉，备用；(7) 、取干膏粉和淀粉，混和均匀，用70-90%乙醇为粘合剂制软材，筛 网制粒，整粒，装胶囊，即得。
9、 根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，所述结膜炎为细菌 性结膜炎或者过敏性结膜炎。
10、 根据权利要求l-5任一项所述的应用，其特征在于，所述结膜炎为病毒 性结膜炎。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物在制备治疗结膜炎药物中的应用。本发明中药组合物由赤芍、黄芪、生地黄等12味中药组成，化瘀通络，益气养阴，临床研究表明，本发明中药组合物能够有效治疗结膜炎。
文档编号A61P31/00GK101607005SQ20081005521
公开日2009年12月23日 申请日期2008年6月20日 优先权日2008年6月20日
发明者安军永, 李向军, 超 王, 郑立发 申请人:河北以岭医药研究院有限公司