专利名称：：一种止咳化痰的中药组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种止咳化痰的中药组合物及其制备方法和质量控制方法。
背景技术：
：从生理学的角度来看，咳嗽是一种机体保护性活动，它能把呼吸道内的痰液、异物排出，从而保持呼吸道的清洁和通畅，利于身体健康。但较频繁和剧烈的咳嗽，就会影响到人们的工作、生活和学习，这时就应根据症状选用对症的止咳化痰药物。一些较严重的疾病常常也伴随有咳嗽症状，如胸膜炎、自发性气胸、肺结核、肺癌、心力衰竭等，均会出现咳嗽。现在祛痰止咳的药物中，西药与中成药各有所长西药直接对症，见效快，但有成瘾性，多需要联合其他药物综合治疗，如呼吸道感染需同时使用抗生素类药物，感冒则需合用抗感冒药物；常用的中成药如对症使用，疗效确切，虽见效不如西药迅速，但治标且治本。
发明内容本发明的第一个目的在于提供一种止咳化痰的的中药组合物；本发明的第二个目的在于提供该中药组合物的制备方法；本发明的第三个目的在于提i共该中药组合物的质量控制方法。本
发明内容是通过如下技术方案实现一种止咳化痰的的中药组合物是由如下重量比的原料药制成的化橘红50-100重量份、陈皮50-100重量份、天南星50-100重量份、枇杷叶50-100重量份、桔梗30-70重量份、苦杏仁(去皮炒)30-70重量份、茯零30-70重量份、瓜蒌皮30-70重量份、甘草20-50重量份、紫菀20-50重量份、麦冬20-50重量份、知母20-50重量份、前胡10-35重量份、石膏10-35重量份、木香10-35重量份。本发明所述的止咳化痰的中药组合物中的天南星可以由白附子、白芥子、法半夏、旋覆花替代。本发明所述的止咳化痰的中药组合物中的枇杷叶可以由百部、款冬花、葶苈子、桑白皮替代。本发明所述的止咳化痰的中药组合物中的木香可以由紫苏子(炒)替代。本发明所述的止咳化痰的中药组合物中的前胡可以由竹茹、竹沥、地黄、礞石替代。该中药组合物是由如下重量比的原料药制成的化橘红66重量份、陈皮66重量份、天南星66重量份、枇杷叶66重量份、桔梗44重量份、苦杏仁(去皮炒)44重量份、茯苓44重量份、瓜蒌皮44重量份、甘草33重量份、紫菀33重量份、麦冬33重量份、知母33重量份、前胡22重量份、石膏22重量份、木香22重量份。本发明中药组合物制备方法为石膏粉碎成粗粉，加水煎煮l-3次，每次0.5-2小时，滤过，滤液备用；化橘红、陈皮、枇杷叶、苦杏仁四味用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液200-300体积份；蒸馏器内药液滤过，滤液加乙醇使含醇量达到50-70%，搅匀，静置16-36小时，滤过，滤液备用；其余天南星等十味，粉碎成粗粉与上述药渣混匀，照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I0)，用50-70%乙醇作溶剂，浸渍12-36小时后依法渗漉，收集漉液2500-3000体积份，与上述备用液合并，减压回收乙醇至无醇味，与石膏水煎液合并，浓縮至相对密度1.06(50°C)的清膏，再加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的制剂。本发明中药组合物制备方法优选为石膏粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次1小吋，滤过，滤液备用；化橘红、陈皮、枇杷叶、苦杏仁四味用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液250体积份;蒸馏器内药液滤过，滤液加乙醇使含醇量达到60%,搅匀，静置24小时，滤过，滤液备用；其余天南星等十味，粉碎成粗粉与上述药渣混匀，照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录IO)，用60%乙醇作溶剂，浸渍24小时后依法渗漉，收集漉液2700体积份，与上述备用液合并，减压回收乙醇至无醇味，与石膏水煎液合并，浓缩至相对密度1.06(5(TC)的清膏。再加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的口服固体制剂。本发明中药组合物合剂的制备方法为石膏粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液备用；化橘红、陈皮、枇杷叶、苦杏仁四味用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液250体积份；蒸馏器内药液滤过，滤液加乙醇使含醇量达到60%，搅匀，静置24小时，滤过，滤液备用；其余天南星等十味，粉碎成粗粉与上述药渣混匀，照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I0)，用60%乙醇作溶剂，浸渍24小时后依法渗漉，收集漉液2700ml，与上述备用液合并，减压回收乙醇至无醇味，与石膏水煎液合并，浓縮至相对密度1.06(50°C)的清膏。加入蔗糖80重量份，煮沸，静置24小时，滤过，加入羟苯乙酯0.3重量份、苯甲酸0.5重量份(两者先用适量热水溶解)及蒸馏液，加水调整总量至950体积份，搅匀，冷藏48小时，取上清液，灌封，灭菌，即得。所述体积份/重量份与g/ml相对应。本发明中药组合物质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种鉴别(1)取本发明药物组合物相当于原药材20-30g，，加盐酸2-4ml，置水浴中加热0.5-2小时，放冷，加乙醚20-40ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲垸lml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮20-40分钟，滤过，滤液浓縮至30-50ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各510pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷—丙酮(3.5-4.5:0.5-1.5)为展开齐廿，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在100ll(TC加热4-6分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)取本发明药物组合物相当于原药材10-15g，加盐酸2-4ml，加热回流0.5-2小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取l-3次，每次10-20ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各15^1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚G060'C)—苯_乙酸乙酯一冰醋酸(8-12:15-25:5-10:O-l)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在100110。C加热4-6分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)取本发明药物组合物相当于原药材10-15g，加水饱和正丁醇振摇提取l-3次，每次15-25ml，8合并正丁醇提取液，用氨水洗涤l-3次，每次15-25ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成lml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10nl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一甲醇一水(10-15:5-10:l-3)l(TC以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液(磷钼酸2g，加水20ml使溶解，在缓缓加入硫酸30ml，混匀)，在100110'C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(4)取本发明药物组合物相当于原药材10-15g，加石油醚(60。C9(TC)15-25inl振摇提取l次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取l-3次，每次15-25ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各6nl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一甲醇一水(10-15:5-10:l-3)10'C以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开约10-20cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检试。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(5)取本发明药物组合物相当于原药材10-15g，加10%的硫酸乙醇溶液4-611，加热回流4-6h，置冷，用氯仿振摇提取l-3次，每次15-25ml，合并氯仿液，加水20-40ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材lg，同法制成对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10nl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿_乙醚(45-55:45-55)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10°/。硫酸乙醇溶液，在100110'C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(6)取本发明药物组合物相当于原药材15-20g，加水饱和的正丁醇提取l-3次，每次各25-40ml，正丁醇提取液蒸于，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。取瓜蒌皮对照药材3g，加60%乙醇20ml冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10pL,分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(6090。C)一醋酸乙酯(35-45:5-15)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相刚颜色的斑点。含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇一水_醋酸(30-40:60-70:0-1)为流动相；检测波长为283nm;柱温为4(TC。理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备取在10012(TC干燥至恒重的柚皮苷对照品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取3ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每lml含柚皮苷45吗)。供试品溶液的制备精密量取本品lml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各iow，注入液相色谱仪，测定，即得。本发明中药组合物质量控制方法优选如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种鉴别(1)取本发明药物组合物合剂40ml，加盐酸3ml，置水浴中加热l小时，放冷，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷lml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓縮至40ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各510)nl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲垸一丙酮(4:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105'C加热5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)取本发明药物组合物合剂20ml，加盐酸3ml，加热回流l小时，放冷，加三氯甲垸振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各15pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚G06(TC)—苯一乙酸乙酯一冰醋酸(10:20:7:0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105'C加热5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)取本发明药物组合物合剂20ml，加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤2次，每次20ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成lml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10^d，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一甲醇一水(13:7:2)l(TC以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液(磷钼酸2g，加水20ml使溶解，在缓缓加入硫酸30ml，混匀)，在105T:加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(4)取本发明药物组合物合剂20ml，加石油醚(60％°C)20ml振摇提取l次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸千，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各6pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一甲醇一水(13:7:2)l(TC以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开约15cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检试。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(5)取本发明药物组合物合剂20ml，加10。/。的硫酸乙醇溶液5ml，加热回流3h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材lg，同法制成对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10W，，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一乙醚(1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105'C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(6)取本发明药物组合物合剂30ml，加水饱和的正丁醇提取2次，每次各30ml，正丁醇提取液蒸于，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。取瓜萎皮对照药材3g，加60n/。乙醇20ml10冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各1(VL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(609(TC)一醋酸乙酯(4:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点.含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录V1D)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八垸基硅垸键合硅胶为填充剂；以甲醇一水一醋酸(38:62:0.5)为流动相；检测波长为283nm;柱温为4(TC。理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备取在ll(TC干燥至恒重的柚皮苷对照品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取3ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每lml含柚皮苷45pg)。供试品溶液的制备精密量取本品lml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10^1,注入液相色谱仪，测定，即得。取本发明药物组合物合剂每lml含化橘红以柚皮苷(C27H32014)计，不得少于0.80mg。本发明药物组合物清肺，止咳，化痰，能从根本上治疗由于痰热阻肺引起的咳嗽痰多、胸满气短、咽干喉痒。本发明组合物相比现有制剂具备很好的药效，并且本发明所述的范围在可以实现本发明药效的同时，经过筛选，意外的发现，在组合物的某些范围内，具备更为突出的药效。中药组合物中的天南星、白附子、白芥子、法半夏、旋覆花属温化寒痰药主要适用于寒痰、湿痰引起的咳嗽气喘，痰多稀薄色白；枇杷叶、百部、款冬花、葶苈子、桑白皮属清化热痰药主要适用于热痰引起的咳喘胸闷，痰黄粘稠不易咯出；木香、紫苏子(炒)属健脾化痰药主要适用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多；前胡、竹茹、竹沥、地黄、礞石属清化热痰药主要适用于热痰引起的咳喘胸闷，痰黄粘稠不易咯出。本发明所提供的中药组合物的质量控制方法，是通过大量具体创造性试验筛选后得到，鉴别方法中通过对样品处理方法的筛选，展开剂的选择，使得鉴别专属性很好，而且方法经济适用、结果快速，并且对不同的薄层板都能应用。含量测定方法中通过对样品、供试品处理方法的筛选，展开剂的选择，使得含量测定方法可以很有效的对产品进行质量控制，并且用该方法测定的产品相比其他方法测定的产品在药效上表现的更为稳定。具体实施例方式以下实验例和实施例用于进一步说明本发明但不限于本发明实验例l本发明药物组合物药效学研究1材料1.1药物本发明药物组l，根据实施例6方法制得；本发明药物组II，根据实施例7方法制得；本发明药物组III，根据实施例8方法制得；中药阳性对照组，百咳静糖浆；磷酸可待因片；氯化铵；氨水；所用试剂均为分析纯。1.2动物NIH小鼠、青蛙。1.3统计选用组间t检验比较。2方法2.1镇咳作用2丄1对氨水引咳的影响选用1822g小鼠(喷雾20s，使小鼠咳嗽多于25次/30s为合格)，雌雄各半，随机分为5组，ig给药(第一组，等体积蒸馏水；第二、三组，本发明药物组I、n相当于原药材0.3g/kg;第四组，中药阳性对照组0.3g/kg，第五组，可待因10ml)，每天l次，连续3d，末次药后lh，按小鼠氨水引咳法进行实验，并作组间比较，结果见表l。表l对氨水引咳次数的影响(x±s，『15)组别咳嗽次数(次/30s)蒸馏水29.7±7.8本发明药物组I15.0±7.8**A本发明药物组n22.6±7.2*中药阳性对照组23.4±9.4可待因9"+"7.4^a与蒸馏水组比较ap0.05，**P<0.01;与中药阳性对照组比较厶P0.05，AAPO.01;本发明药物组I、II可显著减少小鼠的咳嗽次数，与对照组比较有显著差异，与中药阳性对照组比较有显著差异。2丄2对二氧化硫引咳的影响选用咳嗽潜伏期15s的NIH小鼠90只，体重1822g，雌雄各半。随机分为5组，给药方法同上，末次药后lh，进行实验，并作组间比较，结果见表2。表2对二氧化硫引咳潜伏期的影响(x士s，n=18)组别剂量(g/kg)咳嗽潜伏期(s)蒸馏水20ml19.0±4.8本发明药物组I31.6±4.2**A本发明药物组n30.2±5.3**A中药阳性对照组26.4±6.7*可待因10ml54.7±6.6**A与蒸馏水组比较叩<0.05，**P<0.01;与中药阳性对照组比较AP0.05，AAP<0.01;本发明药物组I、II可显著延长二氧化硫引咳潜伏期，与对照组比较有显著差异，与中药阳性对照组比较有显著差异。2.2祛痰作用2.2.1对小鼠气管酚红排出量的影响选用1822gNIH小鼠55只，雌雄各半，随机分为5组，给药方法同上，末次药后lh，按小鼠酚红祛痰法实验，测定酚红排出量，结果见表3。表3对小鼠气管酚红排出量的影响(x±s，n=ll)组别剂量(g/kg)酚红排出量(OD值)12<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>每kg体重动物给药0.1ml，t表示加快，l表示减慢与生理盐水组比较-P0.05，**P<0.01;与中药阳性对照组比较AP0.05，AAPO.01;本发明药物组I、II可显著增加青蛙口腔粘膜纤毛运动，与生理盐水比较有显著差异，与中药阳性对照组比较有显著差异，说明该制剂有促进排痰的作用。3小结本发明药物组能显著减少氨水致小鼠咳嗽的次数，能显著延长二氧化硫致小鼠咳嗽的潜伏期，能显著增加小鼠气管酚红排出量，能显著增加青蛙口腔粘膜纤毛运动，提示此药具有止咳化痰作用。实验例2本发明药物组对细胞色素P450(CYP3A4和CYP1A2)抑制作用的研究本发明药物组是一种由多种中药成分如化橘红、天南星、陈皮等制备而成的镇咳药，由于其具有良好的祛痰止咳效果而在临床上得以广泛应用。本发明药物组含有黄酮类化合物橙皮苷、柠檬醛和单萜类化合物等多种化学成分。CYP3A4是重要的细胞色素P450，催化60%的临床药物的代谢。在实验过程中，我们惊奇的发现本发明药物组对CYP3A4和CYP1A2有抑制作用，导致催化代谢的药物产生不良药物相互作用。材料与方法1.材料本发明药物组，咪哒唑仑和l-羟基咪哒唑仑；1，7-二甲基黄嘌呤；咖啡因。氯仿、甲酸和2-丙醇为分析纯试剂，甲醇为色谱纯试剂。2.方法受试受试者为10名健康男性自愿者，平均年龄23士2岁，体重在标准体重的±20%以内，所有受试者经体检，身体健康，受试前2周内未服用其他任何药物。给药方法采用交叉设计，IO名受试者随机分为两组，前三天A组口服临床剂量的本发明药物组(按照实施例6中工艺制备)相当于原药材15g/日，B组口服同等量的安慰剂，第4d开始A、B两组均口服7.5mg咪哒唑仑和100mg咖啡因。于第O，0.25，0.5，1，2，3，4，5,6和8h采集静脉血3ml，洗脱10d后两组交叉，重复前一阶段试验。血样离心，分离血浆，4(TC保存待测。咪哒唑仑和咖啡因及其代谢产物的测定咪哒唑仑和咖啡因及其代谢产物用HPLC—MS测定，色谱柱为XterraTMMSC18(3.9X150mm，5um)，流动相为水(含O.Ol%甲酸，pH=4.1)一甲醇，采用梯度洗脱法，前10min比例为52:48，然后比例变为95:5，流速为0.2mHnin人柱温为40'C。检测器为ESI，电压设置为毛细管电压3.2KV，锥孔电压45v，萃取电压6v。样品处理取血浆20(Hil和内标10nl(阿普唑仑，2.03mg丄")于15ml的离心管中涡旋混合后加入2ml提取溶剂(氯仿:2-丙醇=9:1)，涡旋3min，离心G000r'min，5min)，分离有机相，有机相于40'C条件下用氮气吹干，残留用甲醇溶解待测。数据处理和统计分析八110).811用梯形法计算，Cmax和tmax可以从药一时曲线直接读出。Ke和W2运用药代动力学专用软件3P87计算。给药前后药代动力学参数的差异用SPSS(10.0version)统计，显著性检验采用配对t检验，PO.05认为有显著差异。结果给药fTlf后咪哒唑仑、1-羟基咪哒唑仑、咖啡因以及l，7-二甲基黄嘌呤的血药浓度和药代动力学参数见表5-8。表5对咪哒唑仑和l-羟基咪哒唑仑的血药浓度的影响Qxg-L)咪哒唑仑的血药浓度1-羟基咪哒唑仑的血药浓度时间给药前给药后给药前给药后平均值标准差平均值标准差平均值标准差平均值标准差0.2529.5615.8543.2741.997.113.7712.1212.260.5052.0336.0940.2917.6816.796.0412.055.371.0029.1415.4037.1521.4210.213.2111.694.312.0019.7813.7618.8710.125.322.425.031.973.0013.118.5411.946.163.131.752.57U0楊9.1356.38.623.961.941.051.410.665.006.365.006.653.631.060.720.960.546.004.653.325.183.340.871.021.051.738.003.152.603.362.280.310.240.440.49表6对咖啡因和l，7-二甲基黄嘌呤的血药浓度的影响0g-L)咖啡因的血药浓度1，7-二甲基黄嘌呤的血药浓度时间给药前给药后给药前给药后平均值标准差平均值标准差平均值标准差平均值标准差0.251.250.831.981.460.110.360.260.660.502.481.382.281.080.680.380.100.2314<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>表7咪哒唑仑药代动力学参S<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>平均值10.4012.830.50.452.492.454.984.660.150.17标准差4.236.0000.231.381.152.221.640.070.06给予临床剂量的本发明药物组三天后，咪哒唑仑的峰浓度(cmax)和药一时曲线下面积提高(116.8±64.32vsl27.3±54.96，P>0.05;54.20±33.15vs60.00±32.76，P>0.05)，同样，达峰时间(T)略有提高，但无显著性差异(0.45±0.10vs0.58±0.35，P〉0.05)。咪哒唑仑的消除半衰期(t1/2)显著提高(1.86±0.35vs2.07±0.36，PO.05)。口服本发明药物组前后，咖啡因的药代动力学参数，除药一时曲线下面积略有提高外(10.40士4.23vsl2.83士6.00，PKU63)，其它参数均呈不规则变化。结果表明给予本发明药物组三天后，咪哒唑仑的AUC、Cmax、tn^均有所提高，11/2显著提高，提示本发明药物组可以抑制咪哒唑仑的代谢。由于咪哒唑仑1一羟基化代谢由CYP3A4催化，研究中可以用咪哒唑仑1一羟基化代谢表示CYP3A4的活性。本发明药物组对咪哒唑仑的抑制作用是因为其对CYP3A4具有抑制作用。抑制胃肠道中的CYP3A4是引起Cmax和tmax的主要原因，抑制肝脏中的CYP3A4则是引起W2延长的主要原因，两种因素均可以引起AUC的增加。实验例3麦冬鉴别试验筛选(1)供试品溶液的制备方法一取本发明药物制剂相当于原药材24.08g，研细，加盐酸3ml，置水浴中加热0.5小时，放冷，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷lml使溶解，作为供试品溶液。方法二取本发明药物制剂相当于原药材24.08g，研细，加盐酸3ml，置水浴中加热1小时，放冷，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲垸lml使溶解，作为供试品溶液。方法三取本发明药物制剂相当于原药材24.08g，研细，加盐酸3ml，置水浴中加热1.5小时，放冷，加石油醚30ml振摇提取，分取石油醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷lml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮20-40分钟，滤过，滤液浓縮至40ml，同法制成对照药材溶液。取缺麦冬处方，按实施例6中工艺制备缺麦冬阴性制剂，按供试品制备方法制备缺麦冬阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5^1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲垸—丙酮(4:l)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105"C加热5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。表9.供试品溶液的制备斑点清晰度拖尾情况干扰情况方法一不清晰无无方法二清晰无无方法三清晰无有(2)展开剂配比的优选:展开剂一甲苯_甲醇—冰醋酸(80:5:0.1)展开剂二三氯甲垸一丙酮(4:1)16展开剂三三氯甲垸一丙酮(4.5:0.5)取本发明药物制剂相当于原药材24.08g，加盐酸3ml，置水浴中加热l小时，放冷，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲浣lml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓縮至40ml，同法制成对照药材溶液。取缺麦冬处方，按实施例6中工艺制备缺麦冬阴性制剂，按供试品制备方法制备缺麦冬阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5pl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，展开剂一、二、三，分别展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105'C加热5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。表IO.展开剂配比的优选斑点清晰度拖尾情况干扰情况展开剂一不清晰无无展开剂二清晰无有展开剂三清晰有无从上表可以看出展开剂为三氯甲垸一丙酮(4:l)时，在薄层板上展开效果好，主斑点清晰，无拖尾，与对照品的斑点位置及颜色相同，适合试验要求。(3)样品溶液点样量的优选取本发明药物制剂相当于原药材24.08g，加盐酸3ml，置水浴中加热1小时，放冷，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲垸lml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓縮至40ml，同法制成对照药材溶液。取缺麦冬处方，按实施例6中工艺制备缺麦冬阴性制剂，按供试品制备方法制备缺麦冬阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各1W、3W、5W、l(M，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲垸一丙酮(4:l)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105'C加热5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。表ll.样品溶液点样量优选实验结果表点样量1M3nl5y1lOul效果供试品在相应对照品位置无斑点供试品在相应对照品位置斑点颜色很浅供试品在相应对照品位置斑点颜色相同供试品在相应对照品位置斑点颜色相同，但稍有拖尾。从上表可以看出供试品点样量在5yl时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。实验例4甘草鉴别试验筛选(1)供试品溶液的制备方法一取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加盐酸3ml，加热回流0.5小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取2次，每次10ml，合并三氯甲垸提取液，蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。方法二取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。17方法三取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加盐酸3ml，加热回流2小时，放冷，加三氯甲垸振摇提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。取缺甘草处方，按实施例6中工艺制备缺甘草阴性制剂，按供试品制备方法制备缺甘草阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各15)Li1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚G060。C)—苯—乙酸乙酯一冰醋酸(10:20:8:0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105'C加热5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。表12.供试品溶液的制备<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>(2)展开剂配比的优选展开剂一石油醚G060。C)—苯一乙酸乙酯—冰醋酸(10:20:8:1.2)展开剂二石油醚(3060°C)—苯_乙酸乙酯_冰醋酸(10:20:8:0.5)展开剂三乙酸乙酯一甲醇一水(7:2.5:2.5)取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，加盐酸3ml，加热回流l小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲垸提取液，蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。取缺甘草处方，按实施例6中工艺制备缺甘草阴性制剂，按供试品制备方法制备缺甘草阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各15pl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，展开剂一、二、三，分别展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105'C加热5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。表13.展开剂配比的优选<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>从上表可以看出展开剂为石油醚G060'C)—苯—乙酸乙酯一冰醋酸(10:20:8:0.5)时，在薄层板上展开效果好，主斑点清晰，无拖尾，与对照品的斑点位置及颜色相同，适合试验要求。(3)样品溶液点样量的优选取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，加盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲垸提取液，蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。取缺甘草处方，按实施例6中工艺制备缺甘草阴性制剂，按供试品制备方法制备缺甘草阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10|al、15pl、20|al，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(3060°C)_苯_乙酸乙酯一冰醋酸(10:20:8:0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105'C加热5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。表14.样品溶液点样量优选实验结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>从上表可以看出供试品点样量在15ul吋，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。实验例5苦杏仁鉴别试验筛选(1)供试品溶液的制备方法一取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤2次，每次20ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加乙醚5ml使溶解，作为供试品溶液。方法二取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤2次，每次20ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。方法三取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，甲醇振摇提取2次，每次20ml，合并甲醇提取液，用正己烷洗涤2次，每次20ml，弃去正己烷液，正己烷层蒸干，残渣加乙醚5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成lml含2mg的溶液，作为对照品溶液。取缺苦杏仁处方，按实施例6中工艺制备缺苦杏仁阴性制剂，按供试品制备方法制备缺苫杏仁阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各1(V1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一甲醇一水(13:7:2)1(TC以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液(磷钼酸2g，加水20ml使溶解，在缓缓加入硫酸30ml，混匀)，在105'C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。表15.供试品溶液的制备<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>(2)展开剂配比的优选:展开剂一三氯甲垸一乙酸乙酯一甲醇一水(15:40:22:IO)I(TC放置12小时的下层溶液展开剂二氯仿一甲醇一水(10:10:l)l(TC以下放置分层的下层溶液展开剂三氯仿一甲醇一水(13:7:2)10°C以下放置分层的下层溶液取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗漆2次，每次20ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成lml含2mg的溶液，作为对照品溶液。取缺苦杏仁处方，按实施例6中工艺制备缺苦杏仁阴性制剂，按供试品制备方法制备缺苦杏仁阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各1(HU，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，展开剂一、二、三，分别展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液(磷钼酸2g，加水20ml使溶解，在缓缓加入硫酸30ml,混匀)，在10011(TC加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。表16展开剂配比的优选<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>从上表可以看出展开剂为氯仿一甲醇一水(13:7:2)10'C以下放置分层的下层溶液时，在薄层板上展开效果好，主斑点清晰，无拖尾，与对照品的斑点位置及颜色相同，适合试验要求。(3)样品溶液点样量的优选取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤2次，每次20ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成lml含2mg的溶液，作为对照品溶液。取缺苦杏仁处方，按实施例6中工艺制备缺苦杏仁阴性制剂，按供试品制备方法制备缺苦杏仁阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各3pl、5pl、10nl、15|il，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一甲醇一水(13:7:2)1(TC以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液(磷钼酸2g，加水20ml使溶解，在缓缓加入硫酸30ml，混匀)，在105'C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。表17样品溶液点样量优选实验<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>从上表可以看出供试品点样量在10ul时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。实验例6瓜蒌皮鉴别试验筛选(1)供试品溶液的制备方法一取本发明药物制剂相当于原药材18.06g，研细，加甲醇提取2次，每次各30ml，甲醇提取液蒸于，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。方法二取本发明药物制剂相当于原药材18.06g，研细，加水饱和的正丁醇提取2次，每次各30ml，正丁醇提取液蒸于，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。方法三取本发明药物制剂相当于原药材18.06g，研细，加乙醇提取2次，每次各30ml，乙醇提取液蒸于，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。取瓜蒌皮对照药材3g，加60。/。乙醇20ml冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，制成对照药材溶液。取缺瓜蒌皮处方，按实施例6中工艺制备缺瓜蒌皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺瓜蒌皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各l(HiL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(6090°C)—醋酸乙酯(4:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。表18供试品溶液6<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>(2)展开剂配比的优选:展开剂一石油醚(6090°C)—醋酸乙酯(5:1)展开剂二石油醚(6090°C)—醋酸乙酯(4:1)展开剂三石油醚(6090°C)—醋酸乙酯(3:1)取本发明药物制剂相当于原药材18.06g，加水饱和的正丁醇提取2次，每次各30ml，正丁醇提取液蒸于，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。取瓜蒌皮对照药材3g，加60。/。乙醇20ml冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，制成对照药材溶液。取缺瓜蒌皮处方，按实施例6中工艺制备缺瓜蒌皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺瓜蒌皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各1(VL，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，展开剂一、二、三，分别展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。表19.展开剂配t<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>从上表可以看出展开剂为石油醚(609(TC)一醋酸乙酯(4:1)时，在薄层板上展开效果好，主斑点清晰，无拖尾，与对照品的斑点位置及颜色相同，适合试验要求。(3)样品溶液点样量的优选取本发明药物制剂相当于原药材18.06g，加水饱和的正丁醇提取2次，每次各30ml，正丁醇提取液蒸于，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。取瓜蒌皮对照药材3g，加60。/。乙醇20ml冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，制成对照药材溶液。取缺瓜蒌皮处方，按实施例6中工艺制备缺瓜蒌皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺瓜蒌皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各3nl、5pl、10pl、15^1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(6090。C)一醋酸乙酯(4:l)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。样品溶液点样量优选实验结果表表20样品溶液点样量的优选点样量3ul5"10ul15Ul效果供试品在相应对照品位置无斑点供试品在相应对照品位置斑点颜色很浅供试品在相应对照品位置斑点颜色相同供试品在相应对照品位置斑点颜色相同，但稍有拖尾。从上表可以看出供试品点样量在10nl时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。实验例7陈皮鉴别试验筛选(1)供试品溶液的制备方法一取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加乙醚20ml振摇提取l次，弃去乙醚，加甲酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并甲酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。方法二取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加石油醚(6090'C)20ml振摇提取l次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。方法三取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加石油醚(609(TC)20ml振摇提取l次，弃去石油醚，加甲酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并甲酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。取缺陈皮处方，按实施例6中工艺制备缺陈皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺陈皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各6pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一甲醇一水(13:7:2)10'C以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开约15cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检试。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。表21.供试品溶液的制备斑点清晰度拖尾情况干扰情况方法一不清晰无无方法二清晰无无方法三清晰无有(2)展开剂配比的优选展开剂一氯仿一甲醇一水(10:10:2)10°C以下放置分层的下层溶液展开剂二氯仿一甲醇(19:1)展开剂三氯仿一甲醇一水(13:7:2)10。C以下放置分层的下层溶液取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，加石油醚(6090°C)20ml振摇提取l次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。取缺陈皮处方，按实施例6中工艺制备缺陈皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺陈皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各6pl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，展开剂一、二、三，分别展开约15cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检试。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。22表22展开剂配比白A优选斑点清晰度拖尾情况干扰情况展开剂一不清晰无无展开剂二清晰无有展开剂三清晰无无从上表可以看出展开剂为氯仿一甲醇一水(13:7:2)10'C以下放置分层的下层溶液时，在薄层板上展开效果好，主斑点清晰，无拖尾，与对照品的斑点位置及颜色相同，适合试验要求。(3)样品溶液点样量的优选取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，加石油醚(6090°C)20ml振摇提取l次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。取缺陈皮处方，按实施例6中工艺制备缺陈皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺陈皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各lial、3pl、6pl、lOpl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一甲醇_水(13:7:2)l(TC以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开约15cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检试。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。表23样品溶液点样量优选实验结果点样量1n13ul6ul歸l效果供试品在相应对照品位置无斑点供试品在相应对照品位置斑点颜色很浅供试品在相应对照品位置斑点颜色相同供试品在相应对照品位置斑点颜色相同，但稍有拖尾。从上表可以看出供试品点样量在6P1时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。实验例8桔梗鉴别试验筛选(1)供试品溶液的制备方法一取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，力卩10%的硫酸乙醇溶液5ml，加热回流2h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗漆，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。方法二取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，力n10%的硫酸乙醇溶液5ml，加热回流3h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。方法三取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加乙醇溶液5ml，加热回流4h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材lg，同法制成对照品溶液。取缺桔梗处方，按实施例6中工艺制备缺桔梗阴性制剂，按供试品制备方法制备缺桔梗阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各10nl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一乙醚(1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105'C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。表24供试品溶液的制备23<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>(2)展开剂配比的优选:展开剂一氯仿一甲醇(20:1)展开剂二氯仿一甲醇一甲酸(16:10:1)展开剂三氯仿一乙醚(1:1)取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，加10%的硫酸乙醇溶液5ml，加热回流3h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材lg，同法制成对照品溶液。取缺桔梗处方，按实施例6中工艺制备缺桔梗阴性制剂，按供试品制备方法制备缺桔梗阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各IO)liI，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，展开剂一、二、三，分别展开，取出，晾干，喷以10°/。硫酸乙醇溶液，在105。C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。表25.展开剂配比的优选<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>从上表可以看出展开剂为氯仿一乙醚(1:1)时，在薄层板上展开效果好，主斑点清晰，无拖尾，与对照品的斑点位置及颜色相同，适合试验要求。(3)样品溶液点样量的优选-取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，加10。/。的硫酸乙醇溶液5ml，加热回流3h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材lg，同法制成对照品溶液。取缺桔梗处方，按实施例6中工艺制备缺桔梗阴性制剂，按供试品制备方法制备缺桔梗阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各5pl、IOW、15^d，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一乙醚(1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105'C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。表26样品溶液点样量优选实验结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>从上表可以看出供试品点样量在10ul时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。实验例9化橘红的含量测定方法试验含量测定化橘红为方中君药，柚皮苷为其有效成分，为保证药品质量，故选择柚皮苷为含量测定对象，采用高效液相色谱法，对柚皮苷进行含量测定。1.供试品的制备方法精密量取本品lml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。2.测定波长的选择吸取柚皮苷对照品溶液1(HU，供试品溶液10nl，注入高效液相色谱仪，经二极管阵列检测器对柚皮苷吸收峰于190nm370nm进行吸收光谱测定，结果供试品和对照品的紫外吸收光谱基本一致，均在283nm处有强吸收，故本品测定波长定为283nm。3.线性关系考察精密称取柚皮苷对照品，加甲醇溶解，制成每lml含49.8吗的对照品溶液，分别进样2.5、5、7.5、10、12.5、15^1，按上述色谱条件，测定柚皮苷峰面积积分值。以对照品进样量为横坐标，以柚皮苷峰面积为纵坐标。结果表明，在0.1245叩0.747ng范围内，柚皮苷的量与峰面积积分值呈良好的线性关系，且为一条近乎过原点的直线，因此在试验中可以采用外标一点法进行测定，回归方程Y4.83556X106X-2623.08，Y=0.9995。4.精密度试验照实施例6中工艺制备供试品溶液，重复测定5次，记录柚皮苷吸收峰峰面积，平均值为870942.8，RSD=1.37%(n=5)。5.重现性试验取是实例6样品，照[1]方法平行制备5份供试液，分别进行含量测定，平均值为=1.0252(mg/ml)，RSD=1.49%(n=5)。6.稳定性试验照上述色谱条件，取实施例6样品，制备供试品溶液，分别于O、1、2、4、6、8h进行含量测定，记录柚皮苷吸收峰峰面积，RSD=1.24%(n=6)。结果供试品溶液8h内稳定，可满足测定需要。7.阴性对照试验取缺化橘红处方，按实施例6中工艺制备缺化橘红阴性制剂，照正文含量测定方法，测得柚皮苷阴性对照色谱图，结果方中其它成分在本测定条件下，对柚皮苷的含量测定无干扰。8.加样回收率试验取实施例6样品(柚皮苷含量为1.0252mg/ml)2.5ml，共取5份，分别加入柚皮苷对照品，照实施例10中含量测定方法，依法测定，计算回收率，结果见表l。表27加样回收率试验样品号取样量(ml)样品中柚皮苷的量(mg)柚皮苷对照品加入量(mg)测得量(mg)回收率(%)平均回收率(%)RSD(%)12.52.5632.314.8799.8722.52.5632.354.93100.7232.52.5632.435.01100.70100.120.5642.52.5632.354.9099.4552.52.5632.204.7699.869.样品含量测定照[l]方法制备供试品溶液，测定3批样品中柚皮苷的含量，结果见表2(表28样品中柚皮苷含量批号柚皮苷含量(mg/支)RSD(%)0308049.931.803080510.2903080610.16下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果实施例l25化橘红66g、陈皮66g、天南星66g、枇杷叶66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蒌皮44g、甘草33g、紫菀33g、麦冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、木香22g本药物组合物加入常规辅料，通过常规工艺制成胶囊剂、软胶囊、丸剂、片剂、散剂、注射液、颗粒剂、合剂。实施例2化橘红66g、陈皮66g、法半夏55g、枇杷叶66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蒌皮44g、甘草33g、紫菀33g、麦冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、木香22g本药物组合物加入常规辅料，通过常规工艺制成胶囊剂、软胶囊、丸剂、片剂、散剂、注射液、颗粒剂、合剂。实施例3化橘红66g、陈皮66g、天南星66g、款冬花66g、桑白皮22g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蒌皮44g、甘草33g、紫菀33g、麦冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、木香22g再加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的胶囊剂、软胶囊、丸剂、片剂、散剂、注射液、颗粒剂、合剂。实施例4化橘红66g、陈皮66g、天南星66g、枇杷叶66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蒌皮44g、甘草33g、紫菀33g、麦冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、紫苏子(炒)22g再加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的胶囊剂、软胶囊、丸剂、片剂、散剂、注射液、颗粒剂、合剂。实施例5化橘红66g、陈皮66g、天南星66g、枇杷叶66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蒌皮44g、甘草33g、紫菀33g、麦冬33g、知母33g、地黄22g、石膏22g、木香22g再加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的胶囊剂、软胶囊、丸剂、片剂、散剂、注射液、颗粒剂、合剂。实施例6化橘红66g、陈皮66g、天南星66g、枇杷叶66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蒌皮44g、甘草33g、紫菀33g、麦冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、木香22g以上十五味，石膏粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液备用；化橘红、陈皮、枇杷叶、苦杏仁四味用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液250ml;蒸馏器内药液滤过，滤液加乙醇使含醇量达到60%，搅匀，静置24小时，滤过，滤液备用；其余天南星等十味，粉碎成粗粉与上述药渣混匀，照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I0)，用60%乙醇作溶剂，浸渍24小时后依法渗漉，收集漉液2700ml，与上述备用液合并，减压回收乙醇至无醇味，与石膏水煎液合并，浓縮至相对密度1.06(5(TC)的清膏。加入蔗糖80g，煮沸，静置24小时，滤过，加入羟苯乙酯0.3g、苯甲酸0.5g(两者先用适量热水溶解)及蒸馏液，加水调整总量至950ml，搅匀，冷藏48小时，取上清液，灌封，灭菌，即得。实施例7化橘红66g、陈皮66g、天南星66g、枇杷叶66g、葶苈子66g、桑白皮66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蒌皮44g、甘草33g、紫菀33g、麦冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、木香22g以上十七味，石膏粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液备用；化橘红、陈皮、枇杷叶、葶苈子、苦杏仁五味用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液250ml;蒸馏器内药液滤过，滤液加乙醇使含醇量达到60%，搅匀，静置24小时，滤过，滤液备用；其余天南星等十一味，粉碎成粗粉与上述药渣混匀，照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I0)，用60%乙醇作溶剂，浸渍24小时后依法渗漉，收集漉液2700ml，与上述备用液合并，减压回收乙醇至无醇味，与石膏水煎液合并，浓縮至相对密度1.06(50。C)的清膏。加入蔗糖80g，煮沸，静置24小时，滤过，加入羟苯乙酯0.3g、苯甲酸(X5g(两者先用适量热水溶解)及蒸馏液，加水调整总量至950ml，搅匀，冷藏48小时，取上清液，灌封，灭菌，即得。实施例8化橘红66g、陈皮66g、法半夏66g、款冬花66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蒌皮44g、甘草33g、紫菀33g、麦冬33g、知母33g、地黄22g、石膏22g、紫苏子(炒)22g以上十五味，石膏粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液备用；化橘红、陈皮、款冬花、苦杏仁四味用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液250ml;蒸馏器内药液滤过，滤液加乙醇使含醇量达到60%，搅匀，静置24小时，滤过，滤液备用；其余法半夏等十味，粉碎成粗粉与上述药渣混匀，照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I0)，用60%乙醇作溶剂，浸渍24小时后依法渗漉，收集漉液2700ml，与上述备用液合并，减压回收乙醇至无醇味，与石膏水煎液合并，浓縮至相对密度1.06(5(TC)的清膏。加入蔗糖80g，煮沸，静置24小时，滤过，加入羟苯乙酯0.3g、苯甲酸0.5g(两者先用适量热水溶解)及蒸馏液，加水调整总量至950ml，搅匀，冷藏48小时，取上清液，灌封，灭菌，即得。实施例9本发明制剂的质量控制方法取实施例6内容物进行鉴别鉴别(1)取本品40ml，加盐酸3ml，置水浴中加热l小时，放冷，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲垸lml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓縮至40ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各510pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲垸一丙酮(4:l)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加热5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)取本品20ml，加盐酸3ml，加热回流l小时，放冷，加三氯甲垸振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各15pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30~60°C)—苯一乙酸乙酯一冰醋酸(10:20:7:0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105'C加热5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)取本品20ml，加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤2次，每次20ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成lml含2mg的溶液，作为对照品溶液。取缺苦杏仁处方，按工艺制备缺苦杏仁阴性制剂，按供试品制备方法制备缺苦杏仁阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各1(V1,分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一甲醇一水(13:7:2)1(TC以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液(磷钼酸2g，加水20ml使溶解，在缓缓加入硫酸30ml，混匀)，在105'C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，缺苦杏仁阴性对照液色谱无相应的斑点。(4)取本品20ml，加石油醚(6090。C)20ml振摇提取l次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。取缺陈皮处方，按工艺制备缺陈皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺陈皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各6pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿—甲醇一水(13:7:2)10'C以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开约15cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检试。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。缺陈皮阴性对照液色谱无相应的斑点。(5)取本品20ml，加10M的硫酸乙醇溶液5ml，加热回流3h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材lg，同法制成对照品溶液。取缺桔梗处方，按工艺制备缺桔梗阴性制剂，按供试品制备方法制备缺桔梗阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各10nl，，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一乙醚(l:l)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105'C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。缺桔梗阴性对照液色谱无相应的斑点。(6)取本品30ml加水饱和的正丁醇提取2次，每次各30ml，正丁醇提取液蒸于，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。取瓜蒌皮对照药材3g，加60。/。乙醇20ml冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，制成对照药材溶液。取缺瓜蒌皮处方，按工艺制备缺瓜蒌皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺瓜蒌皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各10^L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(609(TC)一醋酸乙酯(4:l)[一为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相刚颜色的斑点；阴性对照液无此斑点，实施例10本发明制剂的质量控制方法取实施例6内容物进行含量测定含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇一水一醋酸(38:62:0.5)为流动相；检测波长为283nm;柱温为40'C。理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备取在ll(TC干燥至恒重的柚皮苷对照品约15mg,精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取3ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每lml含柚皮苷45吗)。供试品溶液的制备精密量取本品lml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各lOpl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每lml含化橘红以柚皮苷(C27H32014)计，不得少于0.80mg。实施例11本发明制剂的质量控制方法取实施例6内容物进行鉴别和含量测定鉴别(1)取本品40ml，加盐酸3ml，置水浴中加热l小时，放冷，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲垸lml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓縮至40ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各510pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲垸一丙酮(4:l)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加热5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)取本品20ml，加盐酸3ml，加热回流l小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各15pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚G06(TC)—苯一乙酸乙酯一冰醋酸(10:20:7:0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105'C加热5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)取本品20ml，加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤2次，每次20ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成lml含2mg的溶液，作为对照品溶液。取缺苦杏仁处方，按工艺制备缺苦杏仁阴性制剂，按供试品制备方法制备缺苦杏仁阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各10nl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一甲醇一水(13:7:2)1(TC以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液(磷钼酸2g，加水20ml使溶解，在缓缓加入硫酸30ml，混匀)，在10529'C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，缺苦杏仁阴性对照液色谱无相应的斑点。(4)取本品20ml，加石油醚(6090'C)20ml振摇提取l次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。取缺陈皮处方，按工艺制备缺陈皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺陈皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各6pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿_甲醇一水(13:7:2)1(TC以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开约15cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检试。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。缺陈皮阴性对照液色谱无相应的斑点。(5)取本品20ml，加10%的硫酸乙醇溶液51111，加热回流3h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材lg,同法制成对照品溶液。取缺桔梗处方，按工艺制备缺桔梗阴性制剂，按供试品制备方法制备缺桔梗阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各10nl，，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一乙醚(l:l)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105'C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。缺桔梗阴性对照液色谱无相应的斑点。(6)取本品30ml加水饱和的正丁醇提取2次，每次各30ml，正丁醇提取液蒸于，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。取瓜蒌皮对照药材3g，加60。/。乙醇20ml冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，制成对照药材溶液。取缺瓜蒌皮处方，按工艺制备缺瓜蒌皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺瓜蒌皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各10(iL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(609(TC)一醋酸乙酯(4:l)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相刚颜色的斑点；阴性对照液无此斑点，含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八垸基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇一水一醋酸(38:62:0.5)为流动相；检测波长为283nm;柱温为40'C。理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备取在ll(TC干燥至恒重的柚皮苷对照品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取3ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每lml含柚皮苷45pg)。供试品溶液的制备精密量取本品lml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10pl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每lml含化橘红以柚皮苷(C27H32014)计，不得少于0.80mg。实施例12本发明药物组的口服液的制备方法和质量控制方法处方化橘红66g、陈皮66g、天南星66g、枇杷叶66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮30炒)44g、茯苓44g、瓜蒌皮44g、甘草33g、紫菀33g、麦冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、木香22g制法以上十五味，石膏粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液备用；化橘红、陈皮、枇杷叶、苦杏仁四味用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液250ml;蒸馏器内药液滤过，滤液加乙醇使含醇量达到60%,搅匀，静置24小时，滤过，滤液备用；其余天南星等十味，粉碎成粗粉与上述药渣混匀，照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I0)，用60%乙醇作溶剂，浸渍24小时后依法渗漉，收集漉液2700ml，与上述备用液合并，减压回收乙醇至无醇味，与石膏水煎液合并，浓縮至相对密度1.06(50'C)的清膏。加入蔗糖80g，煮沸，静置24小时，滤过，加入羟苯乙酯0.3g、苯甲酸0.5g(两者先用适量热水溶解)及蒸馏液，加水调整总量至950ml，搅匀，冷藏48小时，取上清液，灌封，灭菌，即得。鉴别(1)取本品40ml，加盐酸3ml，置水浴中加热l小时，放冷，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲垸lml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓縮至40ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各510^d，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲垸一丙酮(4:l)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105'C加热5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)取本品20ml，加盐酸3ml，加热回流l小时，放冷，加三氯甲垸振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各15pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚G060。C)一苯一乙酸乙酯一冰醋酸(10:20:7:0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105。C加热5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)取本品20ml，加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤2次，每次20ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成lml含2mg的溶液，作为对照品溶液。取缺苦杏仁处方，按工艺制备缺苦杏仁阴性制剂，按供试品制备方法制备缺苦杏仁阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各10pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一甲醇一水(13:7:2)1(TC以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液(磷钼酸2g，加水20ml使溶解，在缓缓加入硫酸30ml，混匀)，在105'C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，缺苦杏仁阴性对照液色谱无相应的斑点。(4)取本品20ml，加石油醚(6090。C)20ml振摇提取l次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。取缺陈皮处方，按工艺制备缺陈皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺陈皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各6pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一甲醇一水(13:7:2)1(TC以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开约15cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检试。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，31显相同颜色的荧光斑点。缺陈皮阴性对照液色谱无相应的斑点。(5)取本品20ml，加10n/。的硫酸乙醇溶液5ml，加热回流3h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材lg，同法制成对照品溶液。取缺桔梗处方，按工艺制备缺桔梗阴性制剂，按供试品制备方法制备缺桔梗阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各1(VI，，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一乙醚(l:l)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105'C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。缺桔梗阴性对照液色谱无相应的斑点。(6)取本品30ml加水饱和的正丁醇提取2次，每次各30ml，正丁醇提取液蒸于，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。取瓜蒌皮对照药材3g，加60。/。乙醇20ml冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，制成对照药材溶液。取缺瓜蒌皮处方，按工艺制备缺瓜蒌皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺瓜蒌皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各l(HiL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(6090'C)—醋酸乙酯(4:l)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相刚颜色的斑点；阴性对照液无此斑点。含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇一水一醋酸(38:62:0.5)为流动相；检测波长为283nm;柱温为40'C。理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备取在ll(TC干燥至恒重的柚皮苷对照品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取3ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每lml含柚皮苷45vig)。供试品溶液的制备精密量取本品lml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各lO)il，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每lml含化橘红以柚皮苷(C27H32014)计，不得少于0.80mg。功能与主治清肺，止咳，化痰。用于痰热阻肺引起的咳嗽痰多、胸满气短、咽干喉痒。用法与用量口服，一次10ml，一日23次；儿童用量遵医嘱。注意忌食辛辣油腻。规格每支装10ml。贮藏密封，置阴凉处。3权利要求1.一种止咳化痰的的中药组合物，其特征在于由如下重量比的原料药制成的化橘红50-100重量份、陈皮50-100重量份、天南星50-100重量份、枇杷叶50-100重量份、桔梗30-70重量份、苦杏仁(去皮炒)30-70重量份、茯苓30-70重量份、瓜蒌皮30-70重量份、甘草20-50重量份、紫菀20-50重量份、麦冬20-50重量份、知母20-50重量份、前胡10-35重量份、石膏10-35重量份、木香10-35重量份。2.如权利要求l所述的中药组合物，其特征在于其中的天南星可以由白附子、白芥子、法半夏、旋覆花替代。3.如权利要求l所述的中药组合物，其特征在于其中的枇杷叶可以由百部、款冬花、葶苈子、桑白皮替代。4.如权利要求l所述的中药组合物，其特征在于其中的木香可以由紫苏子(炒)替代。5.如权利要求l所述的中药组合物，其特征在于其中的前胡可以由竹茹、竹沥、地黄、礞石替代。6.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于由如下重量比的原料药制成的化橘红66重量份、陈皮66重量份、天南星66重量份、枇杷叶66重量份、桔梗44重量份、苦杏仁(去皮炒)44重量份、茯苓44重量份、瓜蒌皮44重量份、甘草33重量份、紫菀33重量份、麦冬33重量份、知母33重量份、前胡22重量份、石膏22重量份、木香22重量份。7.如权利要求l-6任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为石膏粉碎成粗粉，加水煎煮l-3次，每次0.5-2小时，滤过，滤液备用；化橘红、陈皮、枇杷叶、苦杏仁四味用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液200-300ml;蒸馏器内药液滤过，滤液加乙醇使含醇量达到50-70%，搅匀，静置16-36小时，滤过，滤液备用；其余天南星等十味，粉碎成粗粉与上述药渣混匀，照中国药典2005版一部附录IO流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用50-70%乙醇作溶齐」，浸渍12-36小时后依法渗漉，收集漉液2500-3000ml，与上述备用液合并，减压回收乙醇至无醇味，与石膏水煎液合并，浓縮至5(TC时相对密度1.06的清膏，再加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的制剂。8.如权利要求7所述的中药组合物合剂的制备方法，其特征在于该方法为石膏粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液备用；化橘红、陈皮、枇杷叶、苦杏仁四味用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液250ml;蒸馏器内药液滤过，滤液加乙醇使含醇量达到60%，搅匀，静置24小时，滤过，滤液备用；其余天南星等十味，粉碎成粗粉与上述药渣混匀，照中国药典2005版一部附录IO流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用60%乙醇作溶剂，浸渍24小时后依法渗漉，收集漉液2700ml，与上述备用液合并，减压回收乙醇至无醇味，与石膏水煎液合并，浓縮至50'C时相对密度1.06的清膏;加入蔗糖80g，煮沸，静置24小时，滤过，加入羟苯乙酯0.3g、苯甲酸0.5g及蒸馏液，加水调整总量至950ml，搅匀，冷藏48小时，取上清液，灌封，灭菌，即得。9.如权利要求7所述的中药组合物的质量控制方法，其特征在于该质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种鉴别(1)取本发明药物组合物相当于原药材20-30g，加盐酸2-4ml，置水浴中加热0.5-2小时，放冷，加乙醚20-40ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷lml使溶解，作为供试品溶液;另取麦冬对照药材2g，加水煎煮20-40分钟，滤过，滤液浓縮至30-50ml，同法制成对照药材溶液;照《中国药典》2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各510pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以3.5-4.5:0.5-1.5配比的三氯甲烷一丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在10011(TC加热4-6分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)取本发明药物组合物相当于原药材10-15g,加盐酸2-4ml，加热回流0.5-2小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取l-3次，每次10-20ml，合并三氯甲垸提取液，蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液;另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液;照《中国药典》2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8-12:15-25:5-10:O-l配比的石油醚G060。C)_苯_乙酸乙酯一冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在10011(TC加热4-6分钟;供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取本发明药物组合物相当于原药材10-15g，加水饱和正丁醇振摇提取l-3次，每次15-25ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤l-3次，每次15-25ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液;另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成lml含2mg的溶液，作为对照品溶液;照《中国药典》2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1(^1,分别点于同一硅胶G薄层板上，以10-15:5-10:l-3配比的氯仿一甲醇一水l(TC以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液，在10011(TC加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取本发明药物组合物相当于原药材10-15g,加石油醚(6090。C)15-25ml振摇提取l次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取l-3次，每次15-25ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液;另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液;照《中国药典》2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各6pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10-15:5-10:l-3配比的氯仿一甲醇一水l(TC以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开约10-20cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检试;供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(5)取本发明药物组合物相当于原药材10-15g，加10。/。的硫酸乙醇溶液4-6ml，加热回流4-6h，置冷，用氯仿振摇提取l-3次，每次15-25ml，合并氯仿液，加水20-40ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液;另取桔梗对照药材lg，同法制成对照品溶液;照《中国药典》2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各l(Hil，分别点于同一硅胶G薄层板上，以45-55:45-55配比的氯仿一乙醚为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在100110。C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(6)取本发明药物组合物相当于原药材15-20g，加水饱和的正丁醇提取l-3次，每次各25-40ml，正丁醇提取液蒸于，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液;取瓜蒌皮对照药材3g，加60%乙醇20ml冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，制成对照药材溶液;照《中国药典》2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10pL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以35-45:5-15配比的石油醚(609(TC)一醋酸乙酯为展开齐U，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰;供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照《中国药典》2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以30-40:60-70:0-1配比的甲醇一水一醋酸为流动相；检测波长为283nm;柱温为4(TC;理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于3000;对照品溶液的制备取在100-12(TC干燥至恒重的柚皮苷对照品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取3ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得每lml含柚皮苷45吗的对照品溶液；供试品溶液的制备精密量取本发明药物组合物相当于原药材0.3-1.0g，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10|al，注入液相色谱仪，测定，即得;本品每lml含化橘红以柚皮苷(C27H32014)计，不得少于0.80mg。10.如权利要求8所述的中药组合物合剂的质量控制方法，其特征在于该质量控制方法优选包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种鉴别(1)取本发明药物组合物合剂40ml，加盐酸3ml，置水浴中加热l小时，放冷，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷lml使溶解，作为供试品溶液;另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓縮至40ml，同法制成对照药材溶液;照《中国药典》2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各510pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4:l配比的三氯甲垸一丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105'C加热5分钟;供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)取本发明药物组合物合剂20ml，加盐酸3ml，加热回流l小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液;另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液;照《中国药典》2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10:20:7:0.5配比的石油醚G060。C)一苯一乙酸乙酯一冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105。C加热5分钟;供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取本发明药物组合物合剂20ml，加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤2次，每次20ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液;另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成lml含2mg的溶液，作为对照品溶液;照《中国药典》2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13:7:2配比的氯仿一甲醇—水l(TC以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液，在105'C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取本发明药物组合物合剂20ml，加石油醚(6090°C)20ml振摇提取l次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液;另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液;照《中国药典》2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各6pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13:7:2配比的氯仿一甲醇一水1(TC以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开约15cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检试;供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(5)取本发明药物组合物合剂20ml，加10n/。的硫酸乙醇溶液5ml，加热回流3h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液;另取桔梗对照药材lg，同法制成对照品溶液;照《中国药典》2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10pl，，分别点于同一硅胶G薄层板上，以l:l配比的氯仿一乙醚为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(6)取本发明药物组合物合剂30ml，加水饱和的正丁醇提取2次，每次各30ml，正丁醇提取液蒸于，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液;取瓜蒌皮对照药材3g，加60。/。乙醇20ml冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，制成对照药材溶液;照《中国药典》2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10pL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4:l配比的石油醚(6090°C)—醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰;供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照《中国药典》2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；以38:62:0.5配比的甲醇-水一醋酸为流动相；检测波长为283nm;柱温为4(TC;理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于3000;对照品溶液的制备取在110。C干燥至恒重的柚皮苷对照品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取3ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得每lml含柚皮苷45pg;供试品溶液的制备精密量取本发明药物组合物相当于原药材0.6g，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10^1，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每lml含化橘红以柚皮苷(C27H32014)计，不得少于0.80mg。全文摘要本发明涉及一种止咳化痰的中药组合物及其制备方法和质量控制方法。该中药组合物由化橘红、陈皮、法半夏、款冬花、桔梗、苦杏仁(去皮炒)、茯苓、瓜蒌皮、甘草、紫菀、麦冬、知母、地黄、石膏、紫苏子(炒)等原料药组成，按常规工艺加入辅料制成胶囊剂、软胶囊、丸剂、片剂、散剂、注射液、颗粒剂、合剂等临床可接受的剂型。本发明中药组合物质量控制方法对麦冬、甘草、苦杏仁、陈皮、桔梗、瓜蒌皮进行了鉴别，对化橘红进行了含量测定，保证了药品的疗效。本发明药物具有止咳化痰的功效，用于痰热阻肺引起的咳嗽痰多、胸满气短、咽干喉痒。文档编号A61K36/8968GK101496870SQ20081005692公开日2009年8月5日申请日期2008年1月28日优先权日2008年1月28日发明者付建家,付立家申请人:北京亚东生物制药有限公司