专利名称：一种用于治疗帕金森综合症的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，更详细地是一种用于治疗帕金森综合症的中药组合 物及其制备方法。
背景技术：
帕金森综合症(PD)是以震颤、强直、运动迟缓为特征的缓慢进展性神经 变性疾病，其主要病理改变是黑质纹状体多巴胺(DA)能神经元胞浆内出现Lewy 小体，DA能神经元变性甚至坏死。然而PD的发病机制，至今尚未明了。人类 对于PD的外科治疗已有多年历史，例如细胞刀治疗、伽马刀治疗、组织移植 和立体定向脑外科手术等，但是一般高龄人仍以药物治疗作为首选。
多巴丝肼为抗帕金森病药物市场中的重要品种。其它品种还有多巴胺受体 激动剂，如溴隐停等；抗胆碱药，如安坦等；促多巴胺释放药物，如金刚烷胺 等。但目前的药物主要是改善症状，不能延缓病情的发展，而且长期应用出现"开 关现象"以及一些副作用等问题。近年来随着现代科技的发展和人们对帕金森病 发病的病因和病理的再认识，在治疗药物的研究转移到了神经营养和抗凋亡类 药物，以神经保护性治疗为主的一些新的治疗方案和药物正在不断被提出和研 制，如神经营养因子，免疫菲林的配体类制剂等，但仍有许多问题未解决，不 能用于临床。
有报道抑肝散加厚朴芍药，抑肝散合芍药甘草汤加厚朴，柴朴汤、芍药甘 草汤，桂枝加芍药汤、六君子汤，大防风汤等对治疗PD有一定的疗效。但中药 在治疗PD方面仍未有疗效确切的产品上市。中国专利(CN1739743A)公开了一种治疗帕金森病及帕金森综合症的药物 及其制备方法，以熄风、平肝、止痉为治疗法则，药物组成为白芍、钩藤、天 麻、蒺藜、石决明、制何首乌、珍珠母、牡砺、丹参、炙甘草。中国专利
(CN200410047571.7)公开了治疗帕金森氏的药物，由尼古丁、茶多酚和维生 素E和C组成。虽然如此，该专利描述的治疗PD的原则各不相同，与本发明 的治疗原则也不同。
藜芦甘草汤出自张仲景，原文云"病人常以手指臂重动，此人身体者膶膶 者，藜卢甘草汤主之"。不难看出，藜芦甘草汤主要是为振颤而设。藜芦为涌吐 风痰之要药，甘草为补脾之良品。由于PD是一种老年退行性疾病，从中医观点 来看振颤是因脾虚肝乘、又有风痰阻络而致，符合藜芦甘草汤证。例如关于 藜芦甘草汤的描述于下列文献中，中医药学刊，2005;23(2):217-218及河南中医， 2007;27(8):1-3。然而，此方仅存方名，没有处方组成的记录，也没有上市药品 将其用于PD的治疗中。
发明内容
因此，本发明的目的在于提供一种防治PD的中药复方制剂。包括至少一种 能够涌吐风痰和补脾的中药材组成。本发明的另一个目的是提供至少一种所述 组合物在制备用于治疗PD的药剂中的用途。
本发明经过动物试验得出了藜芦和甘草的配比，经过提取及指标成分的测 定控制藜芦的毒性。在药效学试验中，采用
MPTP(1—methyl-4-phenyl-l，2,3,6-tetmhydropyridine)致小鼠PD模型，本发明的
组合物对模型小鼠行为学改变有显著的改善。
本发明提供一种用于治疗帕金森综合症的中药制剂，其特征在于由以下重 量份数的原料组合而成藜芦1 5份甘草5 10份本发明提供一种用于治疗帕金森综合症的中药制剂，其特征在于由以下重 量份数的原料组合而成藜芦1 5份甘草1 5份
本发明提供一种用于治疗帕金森综合症的活性物质，其特征在于是由甘草 的粗黄酮或皂苷提取物，藜戸的粗提取物，含有5 10份的甘草黄酮或皂苷，l
5份的藜芦生物碱或芪类化合物。
本发明提供所述中药制剂的制备方法，其特征在于该方法为取甘草、藜
芦适量粉碎，过20目筛，用3倍量乙醇8(TC回流提取3 5小时，回收乙醇得 流浸膏；干燥，粉碎，制备成口服药物制剂。
本发明提供一种所述物质的制备方法，其特征是，按下列步骤进行 [1]取甘草、藜芦适量粉碎，过20目筛；用3倍量乙醇8(TC回流提取3 5小时，回收乙醇得流浸膏； [3]流浸膏用水溶解，正丁醇萃取；萃取物经色谱分离，得粗黄酮、皂苷、生物碱、芪类化合物。 本发明的目的在于提供一种质优价廉，有效延缓帕金森综合症进程的中药 组合物及其制备方法。下面通过实施例做进一步说明。
具体实施方式
实施例1
本实施例说明活性物质的制备方法。 [1]取甘草lkg，藜芦0.2kg粉碎，过20目筛； [2]用3倍量乙醇8(TC回流提取3 5小时，回收乙醇得流浸膏15g。 实施例2
本实施例说明活性物质的制备方法。取甘草2kg，藜芦0.4kg粉碎，过20目筛；[2]用3倍量乙醇80。C回流提取3 5小时，回收乙醇得流浸膏31g。 [3]流浸膏用水溶解，正丁醇萃取；萃取物经色谱分离，得粗黄酮1.4g、皂苷2.3g、生物碱0.2g。 实施例3
本实施例说明制剂的制备方法。
取实施例1中的流浸膏真空干燥，粉碎，加淀粉、硬脂酸镁适量，压片， 每片0.5g，用于治疗PD，每次3片，每天1次。 实施例4
本实施例说明制剂的制备方法。
取实施例2中的分离物混合，加淀粉、硬脂酸镁适量，压片，包衣，每片
0. 5g，用于治疗PD，每次1片，每天1次。
实施例5
本实施例说明本发明药物组合物的疗效。
取C57BL小鼠30只，随机分成6组，每组5只。正常对照组在与其他组 相同的环境中词养7天；模型组每天灌胃相应容量的蒸馏水；实施例4中的药 品组(以下简称组合物)；盐酸苯海索(安坦)组，按一定量的药量给药。各 组动物(除正常对照组)均灌胃1/d，连续7d.各组动物每次灌胃后大约lh，除 正常对照组外，其余各组腹腔注射MPTP (30mg/kg)， 1/d，连续7d，复制帕金 森小鼠模型。
1. 组合物对PD小鼠爬竿能力的影响腹腔注射MPTP1.5h后，观测小鼠的爬竿 能力，正常对照组与模型组比较有显著性差异。与模型组相比，组合物组、安 坦组的爬竿时间明显縮短，其时间减少率分别为37.08%、 42.70%、 36.70%、 36.50%，组合物组、安坦组的肢体运动协调能力较高，但与正常对照组相比，爬竿能力均有下降，爬竿时间延长，结果见表l。
表1 组合物组对小鼠爬竿能力的影响
组别 动物数(只)爬竿时间(S) 减少率(％) P值
正常对照组 5 8.48±0.56 — —
模型组 5 18.69±1.15— —
组合物组 5 11.76±0.5837.08% PO.01
安坦组 5 11.87±1.6536.50% PO.01
2.组合物对PD小鼠自主活动的影响腹腔注射MPTP0.5h，观测小鼠的行为活 动能力，与模型组比较正常对照组的自主活动能力有显著性差异，组合物组、 安坦组小鼠的自主活动次数与模型组相比，均有增加，其中组合物组的小鼠自
主活动次数增加了 42.75%，对小鼠的自主活动能力改变较大，但安坦组的小鼠 自主活动次数分别增加了 22.03% (P>0.05)，无统计学意义，结果见表2。
表2 组合物对小鼠爬竿能力的影响
组别 动物数(只) 自主活动次数(次 增加值(％) p值
/5mir0
正常对照组5213.00±49.93 — —
模型组5130.30 ±8.96 — —
组合物组5186.00±23.11 42.75% PO.01
安坦组5159.00士32.16 22.03% P>0.0权利要求
1.一种用于治疗帕金森综合症的中药制剂，其特征在于由以下重量份数的原料组合而成藜芦1～5份 甘草1～5份。
2. —种用于治疗帕金森综合症的中药制剂，其特征在于由以下重量份数的原料组合而成藜芦1 5份甘草5 10份。
3. —种用于治疗帕金森综合症的活性物质，其特征在于是由甘草的粗黄酮或皂 苷提取物，藜芦的醇提取物，含有5 10份的甘草黄酮或皂苷，1 5份的藜 芦生物碱或芪类化合物。
4. 根据权利要求l、 2所述的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法为取甘 草、藜芦适量粉碎，过20目筛，用3倍量乙醇80。C回流提取3 5小时，回 收乙醇得流浸膏；干燥，粉碎，制备成口服药物制剂。
5. 根据权利要求3所述的物质的制备方法，其特征是，按下列步骤进行 [1]取甘草、藜芦适量粉碎，过20目筛；[2]用3倍量乙醇80。C回流提取3 5小时，回收乙醇得流浸膏； [3]流浸膏用水溶解，正丁醇萃取；[4]萃取物经色谱分离，得粗黄酮、皂苷、生物碱、芪类化合物。
6. 根据权利要求3所述的物质，按常规制剂方法制备成口服药物制剂。
全文摘要
本发明的目的在于提供一种用于治疗帕金森综合症的中药组合物及其制备方法。其特征在于该药物组合物由以下原料按不同比例组成藜芦或其提取的活性物质，甘草或其提取的活性物质。本发明还提供了该药物组合物的制备方法。本组合物用于治疗帕金森综合症。
文档编号A61K36/896GK101549082SQ20081009085
公开日2009年10月7日 申请日期2008年4月1日 优先权日2008年4月1日
发明者侯连兵, 杨西晓, 丹 郭 申请人:南方医院