专利名称：一种药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种药物组合物。
背景技术：
田基黄，又名地耳草，为金丝桃属植物田基黄的全草，田基黄具有消炎、解 毒作用，民间用其全草治疗肝炎，疗效确切，且对各型肝炎均有显著疗效。田基 黄的化学成分主要有两大类，分别为黄酮、黄垸醇及其苷类和间苯三酚衍生物。 其中黄酮、黄烷醇类主要有槲皮素、槲皮甙、白前甙B、Sarothranol，Isojacareubin 和Taxifolin7-0-L-rhamnoside等，研究表明田基黄总黄酮对病毒性肝炎具有良 好的治疗作用，田基黄注射液即是以田基黄总黄酮为主要成分的制剂，具有清热 利湿、散瘀消肿功效，是目前临床上应用于治疗病毒性肝炎较多的药物之一。但 是由于田基黄中成分复杂，上述制剂质量不易控制，需遮光避光保存，长时间放 置的稳定性和澄明度都有一定问题，而且田基黄提取得到的不同批次总黄酮所含 成分和含量也有很大差异，这些都影响了田基黄制剂的生产和应用。随着对田基 黄中化学成分的系统分离和深入研究，研究表明田基黄中的田基黄苷(白前甙B) 是田基黄中一种治疗肝炎的主要活性成分，该有效成分在田基黄中含量较高，且 对急性、慢性及重症肝炎，肝硬化均有较好的效果。
发明内容
基于上述原因，我们的科研人员，采用与有效成分组合的方法，筛选出与田基 黄苷组合具有协同、相加的作用的成分，，组合成药物组合物，最终我们确定丹参 丹酚酸B与田基黄苷组成的药物组合物，具有增效、降低不良反应、降低副作用 的作用，扩大了治疗窗和使用率。本发明通过以下技术方案实现的。
一种具有保肝降酶作用的药物组合物，其特征在于其有效成分为丹参丹酚酸B 和田基黄苷。(可以任意比例混合)。
其中优选的药物组合物有效成分丹参丹酚酸Bl — lOO重量份，田基黄苷l一 200重量份。
其屮优选的药物组合物有效成分丹参丹酚酸B10—50重量份，田基黄苷20— 100重量份。
其中药物组合物包括药学可以接受的药用辅料。 其中药物组合物制备的药物制剂。
其中药物组合物制备的水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。 其中药物组合物制备的片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂 或口服液。
本发明田基黄苷、丹参丹酚酸B可以按照现有文献记载的方法进行制备，也 可以直接从市场进行购买。 药效学验证实验
1.对大鼠慢性肝损伤的保护作用
实验动物Wistar大鼠，雄性，体重200土2g。
实验方法Wistar大鼠按体重随机分组空白对照组、田基黄苷组、丹参丹酚 酸B组、田基黄苷与丹参丹酚酸B药物组合物组。除空白对照组外，其他各组皮 下注射40XCCU橄榄油溶液5 ml/kg，以后每周皮下注射40XCCl4橄榄油溶液3 ml/kg两次，持续6周，空白组给予相同体积的橄榄油。同时各组按照相同药剂量 每日灌胃给药l次，连续给药6周，每周称重一次，按照体重的变化调整给药量。末次给药24小时后，取动物的血样，分离血清由全自动生化分析仪分别测定ALT、 AST、 TP和Alb，。停药次日用股动脉放血处死的动物，做大体和病理组织学检查。 测定肝、脾的重量和系数；取出各组动物肝脏，肝左叶常规脱水、包埋和切片， HE染色做组织学检査。
实验结果模型组大体解剖观察肝土黄色，表面及切面粗糙，有萎縮现象，质 地韧性；镜检发现组织结构减少，肝细胞肿胀，空泡样变性与坏死及早期纤维化 的形成；本发明药物组合物组有与模型组，病变程度较轻，说明本发明药物组合 物组对肝脏具有保护作用。
表l不同药物对大鼠肝脏系数的影响
组别肝脏指数 (g/100g)
模型组7.50±1.82
田基黄苷组5.22±1.04**
丹参丹酚酸B组5.27±1.77**
田基黄苷与丹参丹酚酸B组4.34±1.24**#
注与模型组比较**P<0.01;与阳性对照组比较弁P《0.05。
表2对大鼠血液生化指标及肝脏羟脯氨酸含量的影响
纪别ALTASTTPAlb
(u/L)(u/L)(g/L)(g/L)
模型组271.7±55,3352.6±60.369.9±3.729.6±3.3
田基黄苷组201.6土39.8"269.1±55.4**73.2±2.830.9±2.2
丹参丹鼢酸B组206.9土40響6"272.1±52.1**73.1±1.730.9±1.9
田基黄苷与丹参丹 ws^W^*^ 酚酸B组 155.6±19.7**弁241.3±37.1**76.2±1.2*32.9±2.6*
注与模型组比较"PW.Ol， *P<0.05;与阳性对照组比较弁P〈0.05
2、对CCU致小鼠急性肝损伤的保护作用
实验动物KM小鼠，级别健康二级，年龄6.5±0.5周，性别雌雄各半， 体重20土2g。
实验方法KM小鼠按体重随机分为田基黄苷组、丹参丹酚酸B组、田基黄 苷与丹参丹酚酸B药物组合物组、空白对照组，雌雄各半。各给药组按相同剂量给药量灌胃给药，空白对照组和模型组给予等体积的蒸馏水，每天1次，连续7
天。第6日20: OO撤食，第7日8: OO称重后灌胃给药一次，16: 00腹腔给予 0.1% CCU 10ml/kg，空白对照组同法给予等体积的橄榄油，第8日称重并取空腹血， 分离血清，测定各组血清ALT和AST。
表3对小鼠脏器系数的影响
组别ALTAST
(u/L)(u/L)
投型组651.2±104.3403.6±84.6
田基黄1T组322.6±49.6"250.6±57.2**
丹参丹酚酸B组317.6±44.1**247.6±61.4**
田基黄苷与丹参丹酚酸B组272.3±35.9**#176.4±31.4**#
注与模型组比较*叩<0.01;与阳性对照组比较# <0.05
3、抗肝炎病毒实验
通过抗肝炎病毒实验表明，田基黄苷与丹参丹酚酸B药物组合物组比田基黄 苷、丹参丹酚酸B具有更好的抗病毒效果(P<0.05)。
实验结论通过上述实验表明，本发明药物组合物组比单一使用药物成分具 有更好的药理作用，充分说明将田基黄苷分别与丹参丹酚酸B组合物组合形成药 物组合物具有相加与协同作用，因此，本发明的药物组合物具有科学意义。 四、制备实施例
实施例1
药物组合物有效成分为丹参丹酚酸B和田基黄苷，药物组合物包括药学可
以接受的药用辅料，制备成药物制剂。
实施例2
药物组合物有效成分丹参丹酚酸Bl克，田基黄苷1克，药物组合物包括药学 可以接受的药用辅料，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针 剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例3
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B100克，田基黄苷200克，药物组合物包括 药学可以接受的药用辅料，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、 粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口 服液。
实施例4
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B60克，田基黄苷110克，药物组合物包括 药学可以接受的药用辅料，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、 粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口 服液。
实施例5
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B10克，田基黄苷20克，药物组合物包括药 学可以接受的药用辅料，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉 针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服 液。
实施例6
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B50克，田基黄苷100克，药物组合物包括 药学可以接受的药用辅料，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、 粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口 服液。
实施例7
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B20克，田基黄苷50克，药物组合物包括药 学可以接受的药用辅料，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服 液。
权利要求
1、一种药物组合物，其特征在于其有效成分为丹丹参丹酚酸B和田基黄苷。
2、 根据权利要求l所述的一种药物组合物，其中药物组合物有效成分丹参丹酚酸m—ioo重量份，田基黄苷l一200重量份。
3、 根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中药物组合物有效成分丹参丹 酚酸B10—50重量份，田基黄苷20 — 100重量份。
4、 根据权利要求l一3任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物包括 药学可以接受的药用辅料。
5、 根据权利要求1 — 3任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物制备 的水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。
6、 根据权利要求l一3任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物制备 的片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
全文摘要
本发明公开了一种药物组合物，其特征在于其有效成分为丹参丹酚酸B和田基黄苷，其中药物组合物有效成分丹参丹酚酸B1-100重量份，田基黄苷1-200重量份；其中药物组合物有效成分丹参丹酚酸B10-50重量份，田基黄苷20-100重量份。药理验证实验表明，本发明药物组合物具有很好的药理作用。
文档编号A61K31/343GK101590069SQ20081011368
公开日2009年12月2日 申请日期2008年5月29日 优先权日2008年5月29日
发明者伟 李, 王爱民 申请人:北京卓越同创药物研究院