一种治疗良性前列腺增生的中药复方的制作方法

专利名称：：一种治疗良性前列腺增生的中药复方的制作方法
技术领域：
：本发明提供一种疗效确切、安全方便、不良反应小的中药复方，并提供该中药复方药的制备工艺，以及该中药复方药在制备用于预防、治疗及延缓良性前列腺增生(BPH)相关疾病的药物中的用途。属于药学领域。
背景技术：
：良性前列腺增生(benignprostatehyperplasia,BPH)是男性泌尿生殖系统的常见疑难病症，其发病率随人口老龄化而不断上升。中国6城市3361例60岁以上老年人调査发现，前列腺增生的总发病率为43.68%,并随着年龄增长而增长。60岁以上5岁年龄组别发病率依次为34.48%、40.27%、46.77%、51.44%、57.32%和60.19%。良性前列腺增生主要表现为组织上的前列腺间质和腺体成分的增生、解剖学上的前列腺增大、以下尿路症状为主的临床症状以及尿动力学上的膀胱出口梗阻。各种下尿路症状则是前列腺增生最常见的主诉，主要的临床表现包括尿频、尿急、尿失禁、夜尿增多、排尿困难、尿线细等症状，后期往往还伴随着炎症的发生，产生合并症，严重降低了患者的生活质量。良性前列腺增生的治疗目的在于减轻症状，改善生活质量，并在减少药物治疗不良反应的同时保持患者较高的生活质量。目前，用于治疗良性前列腺增生的药物主要有a受体阻滞剂(特拉唑嗪、多沙唑嗪等)和5a还原酶抑制剂(非那雄胺)等，其中a受体阻滞剂是治疗症状性前列腺增生的一线用药，主要针对排尿期动力性梗阻。针对前列腺增生患者排尿期的静力性梗阻的药物有5a还原酶抑制剂；对前列腺增生储尿期刺激症状的治疗多釆用M受体阻滞剂(托特罗定等)。这几类药物能够显著的改善患者临床症状、减轻患者痛苦，提高患者的生活质量。但也不能忽视这些药物所存在的不足，主要的用药风险包括不良反应发生率高、长期用药的安全性、对合并下尿路症状的疗效不佳等。上世纪90年代开始，植物药开始广泛用于良性前列腺增生的治疗，尤其是在欧洲(特别是在法国、德国)，它们的应用比a-受体阻滞剂和非那雄胺更为广泛。当前已有一些研究显示出植物类药物在治疗良性前列腺增生方面的潜力，而且这类药物具备易购买且副作用少的特点，因此对于临床症状在轻到中度且无外科手术治疗绝对适应证的患者，这类药物作为替代治疗也许是较好的选择。良性前列腺增生归属于祖国医学"癃闭"、"精浊"、"劳淋"等范畴，病机特点可归纳为3个方面①本病以肾精虚衰为发病之本，而肾精则包括了肾阳(气)、肾阴两个方面。②本病以疲血内结为发病之标。③肾虚血结水阻，膀胱决渎失司是本病的基本病机，其它脏腑兼夹致病是其诱因。因此，活血化淤、消癥除积、补肾固本成为治疗良性前列腺增生的最主要途径之一。中医对前列腺增生主要以辨证施治为主，内服中药，外治配合直肠、尿道局部给药，按摩、针炙等，趋向于全身与局部的综合治疗。中药治疗良性前列腺增生取得较好效果，为良性前列腺增生患者带来了福音。更为可喜的是，各医家在总结经验的基础上，已研制出多种有效的中药复方和中成药并投入临床应用，方便了患者。如能在药物筛选、辨证分型及确定疗效标准等方面提高其标准性、科学性，应用中药尤其是中药复方或中成药治疗良性前列腺增生具有广阔的前景。
发明内容本发明目的之一是提供一种疗效确切、安全方便、不良反应小的中药复方药物，并提供制备工艺。处方组成由桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮、油菜蜂花粉六味药组成，其中桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮分别符合中国药典2005年版第一部第195、166、196、68、U9页所述的质量标准。油菜蜂花粉具有抑制前列腺增生、调节免疫、改善糖代谢等功效，主治肾气不固，腰膝酸软，尿后余沥或失禁，及慢性前列腺炎、前列腺增生具有上述症候者，符合中华人民共和国供销合作行业GH/T1014-1999蜂花粉质量标准。本发明各药材用药范围以重量计分别是桂枝50500g、茯苓50500g、桃仁50500g、白芍50500g、牡丹皮50500g、油菜蜂花粉1002000g。本发明各药材重量比例为桂枝茯苓桃仁白芍牡丹皮油菜蜂花粉=1:1:1:1:1:24。本发明优选的组方为桂枝240g、茯苓240g、桃仁240g、白芍240g、牡丹皮240g、油菜蜂花粉720g。更加优选的组方为桂枝100g、茯苓100g、桃仁100g、白芍100g、牡丹皮100g、油菜蜂花粉400g。本发明制备工艺通过如下技术方案实现，具体工艺步骤如下取桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮、油菜蜂花粉六味药碎成粗粉，混匀；加入90%乙醇，浸泡0.5小时，加热回流提取2次，其中每次加入90%乙醇的量为原药材的3倍，加热回流提取时间为l小时，滤过，合并滤液；药渣加入原药材5倍量的水，回流提取2次，其中每次回流提取时间0.5小时；滤过，合并滤液，药渣弃之；水提液与90%以上的乙醇体积比l:2醇沉，滤液回收后再与90%以上乙醇体积比1:4醇沉，抽滤，滤液减压回收得浓縮液；醇提液减压浓縮，回收至无醇味；合并二浓縮液，得棕褐色浸膏；干燥，粉碎，制粒，烘干，整粒，即得。该复方提取物中还含有药剂学可接受的载体，可制成口服制剂，包括大蜜丸、片剂、胶囊、颗粒剂等，制成片剂时所述药学上可接受的载体包括有助于将活性化合物配制成药用制剂的赋形剂和辅药，如淀粉、微晶纤维素、无机盐类、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、半胱氨酸、拧檬酸和亚硫酸钠等的一种或几种物质的组合物，属于本领域常识。经过大量实验发现，该中药复方治疗良性前列腺增生及其相关疾病有令人意想不到的效果，因此，本发明提供了该中药复方在制备用于预防、治疗及延缓良性前列腺增生及其相关疾病的药物中的用途。在本发明中，良性前列腺增生相关疾病包括前列腺增生、前列腺增生伴发的下尿路综合征、下尿路综合征。前列腺增生和下尿路综合征在症状上相互联系，而前列腺增生伴发的下尿路综合征是前列腺和膀胱间复杂的相互作用引起的激惹、梗阻症状。前列腺增生、前列腺增生伴发的下尿路综合征、下尿路综合征是相互依赖的三个病症，统称为前列腺增生相关疾病。在本发明提供的上述用途中，所述的桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮、油菜蜂花粉比例为l:1:1:1:1:2~4，优选处方为桂枝240g、茯苓240g、桃仁240g、白芍240g、牡丹皮240g、油菜蜂花粉720g;更加优选处方为桂枝100g、茯苓100g、桃仁100g、白芍100g、牡丹皮100g、油菜蜂花粉400g。本发明的有益效果是本发明提供的中药复方对良性前列腺增生有显著抑制作用，并且能显著改善良性前列性增生引起的症状。通过本发明的实施，提供给患者这种特定用途的中药复方药物可以提高患者依从性，使患者服药方便，降低医疗费用，具有较好市场前景。具体实施例方式实施例l制备本发明中药复方胶囊的工艺1原料组成桂枝240g，茯苓240g，牡丹皮240g，白芍240g，桃仁240g，油菜蜂花粉720g。制成1000粒。2制备工艺取桂枝、桃仁、白芍、牡丹皮、茯苓、油菜蜂花粉六味药碎成粗粉，混匀加入药材3倍量的90%乙醇，浸泡0.5小时，加热回流提取l小时，滤过；药渣再加入原药材3倍量的卯％乙醇，回流提取，滤过；合并滤液。药渣加入原药材5倍量的水，回流提取60.5小时，滤过；药渣加入原药材5倍量的水，回流提取0.5小时，滤过；合并滤液，药渣弃之；水提液与90%以上的乙醇体积比1:2醇沉，滤液回收后再与90%以上乙醇体积比1:4醇沉，抽滤，滤液减压回收得浓縮液醇提液减压浓縮，醇提液回收至无醇味；合并二浓縮液，得棕褐色浸膏；干燥，粉碎，制粒，烘干，过20目筛，装入胶囊中，制成1000粒，即得。实施例2制备本发明中药复方片剂的工艺1原料组成桂枝240g，茯苓240g，牡丹皮240g，白芍240g,桃仁240g，油菜蜂花粉720g。制成1000片。2制备工艺取桂枝、桃仁、白芍、牡丹皮、茯苳、油菜蜂花粉六味药碎成粗粉，混匀加入药材3倍量的90%乙醇，浸泡0.5小时，加热回流提取l小时，滤过；药渣再加入原药材3倍量的90%乙醇，回流提取，滤过；合并滤液；药渣加入原药材5倍量的水，回流提取0.5小时，滤过；药渣加入原药材5倍量的水，回流提取0.5小时，滤过；合并滤液，药渣弃之；水提液与90%以上的乙醇体积比1:2醇沉，滤液回收后再与90%以上乙醇体积比1:4醇沉，抽滤，滤液减压回收得浓縮液醇提液减压浓縮，醇提液回收至无醇味；合并二浓縮液，得棕褐色浸膏；干燥，粉碎，制粒，烘干，经整粒机整粒，压片。实施例3制备本发明中药复方颗粒剂的工艺1原料组成桂枝480g，茯苓480g，牡丹皮480g，白芍480g，桃仁480g，油菜蜂花粉1440g，糊精2000g，糖粉400g，微晶纤维素适量。制成1000袋。2制备工艺取桂枝、桃仁、白芍、牡丹皮、茯苓、油菜蜂花粉六味药碎成粗粉，混匀加入药材3倍量的90%乙醇，浸泡0.5小时，加热回流提取l小时，滤过；药渣再加入原药材3倍量的90%乙醇，回流提取，滤过；合并滤液；药渣加入原药材5倍量的水，回流提取0.5小时，滤过；药渣加入原药材5倍量的水，回流提取0.5小时，滤过；合并滤液，药渣弃之；水提液与90%以上的乙醇体积比h2醇沉，滤液回收后再与90%以上乙醇体积比1:4醇沉，抽滤，滤液减压回收得浓縮液醇提液减压浓縮，醇提液回收至无醇味；合并二浓縮液，得棕褐色浸膏；将浸膏与上述辅料充分混匀，制成颗粒，506(TC通风烘箱干燥，整粒，填装塑料袋。实施例4制备本发明中药复方胶囊的工艺1原料组成桂枝100g，茯苓100g，牡丹皮100g，白芍100g，桃仁100g，油菜蜂花粉400g。制成1000粒。2制备工艺取桂枝、桃仁、白芍、牡丹皮、茯苓、油菜蜂花粉六味药碎成粗粉，混匀加入药材3倍量的90%乙醇，浸泡0.5小时，加热回流提取l小时，滤过；药渣再加入原药材3倍量的90%乙醇，回流提取，滤过；合并滤液。药渣加入原药材5倍量的水，回流提取0.5小时，滤过；药渣加入原药材5倍量的水，回流提取0.5小时，滤过；合并滤液，药渣弃之水提液与90%以上的乙醇体积比1:2醇沉，滤液回收后再与卯％以上乙醇体积比1:4醇沉，抽滤，滤液减压回收得浓縮液醇提液减压浓縮，醇提液回收至无醇味；合并二浓缩液，得棕褐色浸膏；干燥，粉碎，制粒，烘干，过20目筛，装入胶囊中，制成1000粒，即得。实施例5制备本发明中药复方片剂的工艺1原料组成桂枝100g，茯苓100g，牡丹皮100g，白芍100g，桃仁100g，油菜蜂花粉400g。制成1000片。2制备工艺取桂枝、桃仁、白芍、牡丹皮、茯苓、油菜蜂花粉六味药碎成粗粉，混匀加入药材3倍量的90%乙醇，浸泡0.5小时，加热回流提取1小时，滤过；药渣再加入原药材3倍量的90%乙醇，回流提取，滤过；合并滤液；得桂皮醛含量0.67g，丹皮酚含量1.87;药渣加入原药材5倍量的水，回流提取0.5小时，滤过；药渣加入原药材5倍量的水，回流提取0.5小时，滤过；合并滤液，药渣弃之；水提液与90%以上的乙醇体积比1:2醇沉，滤液回收后再与90%以上乙醇体积比1:4醇沉，抽滤，滤液减压回收得浓缩液醇提液减压浓縮，醇提液回收至无醇味；合并二浓縮液，得棕褐色浸膏；干燥，粉碎，制粒，烘干，经整粒机整粒，压片。实施例6制备本发明中药复方颗粒剂的工艺1原料组成桂枝400g，茯苓400g，牡丹皮400g，白芍400g，桃仁400g，油菜蜂花粉1600g，糊精420g，糖粉80g,微晶纤维素适量。制成1000袋。2制备工艺取桂枝、桃仁、白芍、牡丹皮、茯苓、油菜蜂花粉六味药碎成粗粉，混匀加入药材3倍量的90%乙醇，浸泡0.5小时，加热回流提取1小时，滤过；药渣再加入原药材3倍量的90%乙醇，回流提取，滤过；合并滤液；得桂皮醛含量0.67g，丹皮酚含量1.87;药渣加入原药材5倍量的水，回流提取0.5小时，滤过；药渣加入原药材5倍量的水，回流提取0.5小时，滤过；合并滤液，药渣弃之；水提液与90%以上的乙醇体积比h2醇沉，滤液回收后再与90%以上乙醇体积比1:4醇沉，抽滤，滤液减压回收得浓缩液醇提液减压浓縮，醇提液回收至无醇味；合并二浓縮液，得棕褐色浸膏；将浸膏与上述辅料充分混匀，制成颗粒，506(TC通风烘箱干燥，整粒，填装塑料袋，即得。实施例7制备本发明中药复方大蜜丸的工艺1原料组成桂枝100g，茯苓100g，牡丹皮100g，白芍100g，桃仁100g，油菜蜂花粉400g。制成1000粒。2制备工艺桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、桃仁、油菜蜂花粉六味，粉碎成细粉，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜卯110g制成大蜜丸，即得。实施例8制备本发明中药复方胶囊剂的工艺1原料组成桂枝240g，茯苓240g，牡丹皮240g，白芍240g,桃仁240g，油菜蜂花粉720g。制成1000粒。2制备工艺取桂枝、牡丹皮、白芍、桃仁各240g与茯茶192g，粉碎成细粉；牡丹皮用水蒸气蒸镏，收集蒸馏液，分取挥发性成分，备用；药渣与桂枝、白芍、桃仁、及剩余的茯苓用90%乙醇提取两次，合并提取液，回收乙醇至无醇味，减压浓縮至适量；药渣再加水煎煮两次，滤过，合并滤液，减压浓縮至适量，与上述浓縮液合并，与茯苓细粉混匀，干燥，粉碎，加入适量的糊精，制颗粒，干燥，加入牡丹皮挥发性成分，混匀，备用。油菜蜂花粉花粉用80%以上的乙醇浸泡提取，提取物浓縮即得脂溶性提取物；药渣挥去溶剂后，加纯化水浸泡提取，提取液浓縮即得水溶性提取物。将脂溶性提取物用40%60%的乙醇溶解，氯仿萃取35次，浓縮干燥即得脂溶性成分。水溶性提取物与90%以上的乙醇体积比1:2醇沉，滤液回收后再与90%以上乙醇体积比1:4醇沉，抽滤，滤液减压回收，干燥即得水溶性成分，与脂溶性成分混匀，干燥，粉碎，加入适量的糊精，制颗粒，并与上述的五味药颗粒混匀，装入胶囊，即得。实验例9对大鼠实验性良性前列腺增生的实验研究受试药物本发明中药复方制成棕褐色粉末，每克药粉相当于生药3.5§，临用前用蒸馏水配制成5.5%(相当于生药19.2%)的浓度。桂枝茯苓胶囊，江苏康缘药业股份有限公司提供，每克药粉相当于生药3.87g。批号070320;临用时用蒸馏水配制成3.1%(相当于生药12%)的浓度。前列康片，浙江康恩贝制药有限公司产品，批号0704U;临用时用蒸馏水配制成7.2%的浓度。丙酸睾丸素上海第九制药厂生产，规格25mg/ml。批号070415;临用时用橄榄油稀释成10mg/ml的浓度。动物雄性SD大鼠，体重237.9土30.1g，由安徽医科大学实验动物中心提供，实验动物生产使用许可证号2007-0034，实验动物使用许可证号2007-0065。实验方法动物及分组SPF级雄性SD大鼠，分为5组，即空白组(假手术组)，模型组，桂枝茯苓胶囊组(1.2g/kg，)，前列康组(0.72g/kg),中药复方组(1.92g/kg)。按每天5只大鼠的手术或指标测定进度，共5组大鼠共分20批次序贯进行。模型建立及给药除20只正常组外，其余大鼠腹腔注射3.5%水合氯醛350mg/kg麻醉后，无菌条件下摘除双侧睾丸(去势)，肌肉注射青霉素2万U/kg，连续3天，去势手术l周后开始皮下注射溶于橄榄油的丙酸睾丸酮0.5mg/只，每日1次，连续8周。各给药组皮下注射丙酸睾丸酮的同时，按lmHOOg—'体重灌胃给药，每日1次，连续8周；空白组和模型组分别灌胃等容生理盐水。大鼠膀胱内压及尿量测定方法各组大鼠末次给药1.5小时后腹腔注射20%乌拉坦(lg-kg")麻醉，在耻骨弓上部纵向切开，暴露膀胱，在膀胱顶部刺一个小洞，插入内外套管导管，一根导管(外套管，直径1.2111111)通过压力感受器与PC-Lab多导生理记录系统相连，另一根导管(内套管，直径0.61mm)与恒速注射泵相连并恒速关注生理盐水，灌注速度为2ml七'1。各大鼠状态稳定0.5小时后分别记录各尿动力学参数和单次排尿量等指标。大鼠前列腺指数测定及病理学观察大鼠测定结束后，分别摘取其前列腺腹侧叶、凝集腺和背侧叶，并称取湿重，合并全重后按以下公式计算前列腺指数前列腺指数=前列腺湿重(mg)/体重(g)，取腹叶前列腺固定于10%福尔马林液中作常规石蜡切片，HE染色、镜检。实验结果1.对BPH模型大鼠体重、前列腺湿重和前列腺指数的影响造模后，各组大鼠体重无明显差异。与正常组比较，模型组大鼠前列腺湿重和前列腺指数均显著升高，表明BPH模型造模成功。与模型组比较，桂枝茯苓胶囊组、前列康组、中药复方组大鼠前列腺湿重、前列腺指数均明显降低；与桂枝茯苓胶囊组、前列康组比较，中药复方组大鼠前列腺湿重、前列腺指数进一步降低，且统计学有显著差异，表明本中药复方有显著抗前列腺增生作用，且作用强于阳性对照药。见表1。2.对BPH模型大鼠排尿时间、排尿间隔时间的影响与正常组比较，模型组大鼠排尿时间显著延长，排尿间隔时间显著縮短。与模型组比较，桂枝茯苓组、前列康组、中药复方组大鼠排尿时间縮短，排尿间隔时间延长。与桂枝茯苓组、前列康组比较，中药复方组大鼠排尿时间进一步縮短，排尿时间进一步延长，且有统计学差异。表明中药复方可以显著改善良10性前列腺增生大鼠的下尿路症状，且作用强于阳性对照组。见表2。表l中药复方对BPH模型大鼠体重、前列腺湿重和前列腺指数(PI)的影响(；〖土s)组别n剂量(g/kg)体重(g)前列腺湿重(mg)前列腺指数(mg/g)正常组18—310.4±30.3612.8±184.32.05±0.38模型组17_298.5±20.41244.5土194.6"4.22±0.69"#桂枝茯苓171.2314.6±23.6990.6±155.5**3.13±0.54**前列康180.72322.5±27.31023.5±203.4**3.15±0.63**中药复方191.92306.6±19.8782.6±166.8**AAS$2.60±0.42**"$$与正常对照比较，WP〈0.01;与模型组比较**P<0.01;与桂枝茯苓胶囊组比较，"P<0.01与前列康组比较，$$P<0.01表2中药复方对BPH大鼠排尿时间和排尿间隔时间的影响(5土s)组另IJn剂量(g/kg)排尿时间(s)排尿间隔时间(s)正常组18—6.9±1.11036.5±235.2模型组17—13.5±2.6**457.1±178.6抑桂枝茯苳171.210.3±2.1**676.9±207.4**前列康180.7211.2±2.5*643.4±182.7*中药复方191.927,6+1.4**"$$865.2±196.7**"$$与正常对照比较，照P〈0.01;与模型组比较林P〈0.01;与桂枝茯苓胶囊组比较，"P〈0.01;与前列康组比较，$$P<0.013.对BPH大鼠排尿点压、排尿压峰值和单次排尿量的影响与正常组比较，模型组大鼠排尿点压和排尿压峰值均显著升高。与模型组比较，桂枝茯苓组、前列康组、复方中药组组大鼠排尿点压和排尿压峰值均显著降低。与桂枝茯苓组、前列康组比较，中药复方组大鼠排尿点压和排尿压峰值进一步显著降低，且结果具有显著的统计学差异。与正常组比较，模型组大鼠单次排尿量显著降低；与模型组比较，中药复方组大鼠单次排尿量显著增加(PO.05);桂枝茯苓组、前列康组大鼠单次排尿量没有显著增加(P>0.05)。与桂枝茯萃组、前列康组相比，中药复方组大鼠单次排尿量显著增加，结果具有显著统计学差异。见表3。表3中药复方对BPH大鼠排尿点压、<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>与正常对照比较，抑P〈0.01;与模型组比较*P〈0.05，**P<0.01;与桂枝茯苓胶囊组比较，"P〈0.01;与前列康组比较，$$P<0.014、病理镜检结果正常组前列腺排列整齐，腺腔无扩张，腺上皮呈单层柱状，腺体间可见间质。模型组显示腺体排列紧密，上皮细胞数目增加，多呈高柱状，腺上皮高度增加，形成乳头状突入腺腔内，腺腔明显扩张，内可见分泌物。与模型组比较，桂枝茯苓组、前列康组、中药复方组腺腔扩张不明显，增生腺上皮细胞数目明显少于模型组，且低柱状上皮多见，部分趋于恢复正常，腺腔直径、腺上皮高度均显著降低；与桂枝茯苓组、前列康组比较，中药组腺腔直径、腺上皮高度进一步降低，且有统计学差异，表明中药复方一直前列腺增生作用强于阳性对照药。见表4。表4本发明中药复方对大鼠前列腺腺腔直径和腺上皮高度的影响(7土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>与正常对照比较，駆0.01;与模型组比较*P<0.05，林P〈0.01;与桂枝茯苓胶囊组比较，AP〈0.05;与前列康组比较'$P<0.05;$$P<0.0实施例10.对小鼠尿生殖窦植入性前列腺增生模型的影响受试药物本发明中药复方制成棕褐色粉末，每克药粉相当于生药3.46g，临用前用蒸馏水配制成12.5%(相当于生药43.2%)的浓度。桂枝茯苓胶囊，江苏康缘药业股份有限公司提供，每克药粉相当于生药3.87g。批号070320;临用时用蒸馏水配制成6.2%(相当于生药24%)的浓度。前列康片，浙江康恩贝制药有限公司产品，批号070411;临用时用蒸馏水配制成19.2%的浓度。实验动物选用成年健康昆明种小鼠75只，雄性，25.14±3.16g，由安徽医科大学实验动物中心提供，实验动物生产使用许可证号2007-0054;实验动物使用许可证号2007-0081实验方法选用雄性小鼠60只，腹腔注射戊巴比妥钠麻醉(3%，60mg/kg)，无菌条件下沿腹正中剖开腹壁，用镊子轻轻分离前列腺腹叶，在解剖镜下植入3个16天龄胎鼠的尿生殖窦组织，缝合腹壁肌肉、皮肤，消毒，放回鼠笼。然后进行分组，正常组15只灌服等体积生理盐水，模型组15只，桂枝茯苓胶囊组15只(2.4gkg—1);前列康组15只(1.92g，kg—');中药复方组(4.32g*kg—')。所有小鼠自由饮食，于术后第3天开始灌胃给药，给药体积0,2ml/10g体重，每日一次，连续给药30天后，断髓处死小鼠，分别取前列腺各叶，睾丸和精囊腺，用电子天平称湿重，计算重量系数(即每克小鼠体重的腺体重量)另取前列腺腹叶组织固定于10%福尔马林液，送切片镜检。实验结果l.对小鼠前列腺重量的影响:造模后，各组小鼠体重无明显差异。与正常组比较，模型组小鼠前列腺头叶、腹叶湿重和精囊腺重量显著增加，表明BPH模型造模成功。与模型组比较，桂枝茯苓胶囊组、前列康组、中药复方组小鼠前列腺头叶、腹叶湿重和精囊腺均明显降低；与桂枝茯苓胶囊组、前列康组比较，中药复方组小鼠前列腺头叶、腹叶湿重和精囊腺重量进一步降低，且统计学有显著差异，表明本中药复方有显著抗前列腺增生作用，且作用强于阳性对照药。见表5。表5中药复方对小鼠实验性前列腺增生的影响(]f土SD，n=15)组别剂量(g/kg)头叶湿重(mg/g)腹叶湿重(mg/g)精囊腺(mg/g)正常组0.80±0.210.40±0.1613.8±1.5模型组1.30±0.41w0.69±0.17"6.04±0.51ffi前列康组1.920.84±0.l广0.55±0.06**5.22±0,46**桂枝茯苓组2.40.93±0.13'0.48±0.35**4.60±0.61**中药复方组4.320.78±0.04"A0.46±0.32**"3.97±0.51**"$与正常对照比较，ttttP〈0.01:与模型组比较*P<0.05，林P〈0.01;与桂枝茯苓胶囊组比较，"<0.05，"P〈0.01;与前列康组比较，$P<0.05;$SP<0.012.病理镜检发现正常组前列腺腺体排列整齐，腺上皮呈单层柱状，腺腔无扩张，腺体13间可见间质。模型组显示腺体增生，排列紧密，伴间质组织增生，腺腔扩张，呈高柱状的上皮细胞数目增加，形成乳头状突入腺腔内。桂枝茯苓组、前列康组、中药复方组镜检切片结果显示腺腔扩张较轻，腺上皮高度、腺腔直径明显小于模型组，差别显著(PO.05);增生腺上皮细胞数目明显少于模型组，且低柱状上皮多见；实验结果提示本发明中药复方可有效治疗小鼠前列腺增生，且作用强于阳性对照药组。见表6。表6桂枝茯苓胶囊对小鼠前列腺腺腔直径和腺上皮高度的影响(3f±SD,n=15)组别剂量腺腔直径腺上皮高度Cg/kg)(jam)(pm)正常组98.1±34.3111.4±3.21模型组154.2土21.67时18.5±4.12**前列康组1.92130.8±22.l(T14.6±3.16*桂枝茯苓组2.4132.2±18.28**15.8±3.18中药复方组4.32110.5±15.8*'"s12.4±2.32**"与正常对照比较，駆0.01;与模型组比较:*P<0.05，**P<0.01;与桂枝茯苓胶囊组比较，"<0.05，"P〈0,01;与前列康组比较，$P<0.05;$$P<0,0l权利要求1.一种中药复方药，其特征在于，由以下重量配比中药组成桂枝50～500g、茯苓50～500g、桃仁50～500g、白芍50～500g、牡丹皮50～500g、油菜蜂花粉100～2000g。2.根据权利要求l中所述的中药复方药，其特征在于各药材重量比为桂枝茯茶桃仁白芍牡丹皮油菜蜂花粉=1:1:1:1:1:24。3.根据权利要求l所述的中药复方药，其特征还在于由以下的重量配比组成桂枝240g、茯苓240g、桃仁240g、白芍240g、牡丹皮240g、油菜蜂花粉720g。4.根据权利要求l所述的中药复方药，其特征在于由以下的重量配比组成桂枝100g、茯苓100g、桃仁100g、白芍100g、牡丹皮100g、油菜蜂花粉400g。5.权利要求14中任一所述的中药复方药，其制备方法为取桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮、油菜蜂花粉六味药，粉碎成粗粉，混匀；加入70%90%乙醇，浸泡0.51小时，加热回流提取13次，其中每次加入70%90%乙醇的量为原药材的35倍，加热回流提取时间为13小时，滤过，合并滤液；药渣加入原药材57倍量的水，回流提取13次，其中每次回流提取时间0.51小时；滤过，合并滤液，药渣弃之；水提液与90%以上的乙醇体积比l:21:4醇沉，滤液回收后再与90%以上乙醇体积比1:31:8醇沉，抽滤，滤液减压回收得浓縮液；醇提液减压浓縮，回收至无醇味；合并二浓縮液，得棕褐色浸膏；干燥，粉碎，制粒，烘干，整粒，即得。6.权利要求14中任一所述的中药复方药，其制备方法为取桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮、油菜蜂花粉六味药碎成粗粉，混匀；加入90%乙醇，浸泡0.5小时，加热回流提取2次，其中每次加入卯％乙醇的量为原药材的3倍，加热回流提取时间为1小时，滤过，合并滤液；药渣加入原药材5倍量的水，回流提取2次，其中每次回流提取时间0.5小时；滤过，合并滤液，药渣弃之；水提液与90%以上的乙醇体积比1:2醇沉，滤液回收后再与90%以上乙醇体积比1:4醇沉，抽滤，滤液减压回收得浓縮液；醇提液减压浓縮，回收至无醇味；合并二浓縮液，得棕褐色浸膏；干燥，粉碎，制粒，烘干，整粒，即得。7.权利要求16中任一所述的中药复方药，其特征在于其制药剂型为、大蜜丸、口服液、片剂、胶囊、软胶囊、颗粒剂、口含片、冲剂、微丸剂、丸剂、缓释微球剂、散剂、混悬剂、粉剂、滴剂或溶液剂。8.含有桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮、油菜蜂花粉及药剂学上可接受的载体的中药复方在制备用于预防、治疗及延缓良性前列腺增生相关疾病的药物中的用途。9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于所述的前列腺增生相关疾病包括前列腺增生、前列腺增生伴发的下尿路综合征、下尿路综合征。10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于所述的桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮、油菜蜂花粉比例为l:1:1:1:1:2~411.根据权利要求8所述的用途，其特征在于所述药物的含量为桂枝100g、茯苓100g、桃仁100g、白芍100g、牡丹皮100g、油菜蜂花粉400g。12.根据权利要求8所述的用途，其特征在于所述药物的含量为桂枝240g、茯苓240g、桃仁240g、白芍240g、牡丹皮240g、油菜蜂花粉720g。全文摘要本发明公开了由桂枝、茯苓、桃仁、丹皮、白芍、油菜蜂花粉六味药材组成的一种新的中药复方，并提供了该复方在制备用于防治良性前列腺增生及其相关疾病药物中的用途。本发明能够有效的缩小前列腺体积、改善下尿路症状。另外，本发明还提供了该中药复方的有效制备方法。文档编号A61K35/64GK101590126SQ200810114218公开日2009年12月2日申请日期2008年5月30日优先权日2008年5月30日发明者吕红霞,飞孔,聪孙,莉李,段玉光,王媛媛,王滨燕,甘亚丽,芳程,陈光亮申请人:北京奥萨医药研究中心有限公司;安徽省现代中药研究中心