专利名称：一种含有盐酸多培沙明的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗慢性心衰恶化和围术期心衰的药物组合物，特别涉及了一种含有盐酸多培沙明药物组合物所制备成注射液的方法。
背景技术：
本品是一种新合成的儿茶酚胺类药物，化学结构与多巴胺相似，具有很强的β2肾上腺素能受体兴奋作用，但对多巴胺DA1和DA2受体，以及β1肾上腺素能受体兴奋作用较弱，尚能抑制神经元对儿茶酚胺的摄取。本品的正性频率作用和正性肌力作用是通过药物间接兴奋β1肾上腺素能受体，提高压力感受器的反射活性，抑制去甲肾上腺素的再摄取，以及直接兴奋心脏β2肾上腺素能受体而产生的。本品还能增加肾脏、心肌和骨骼肌的血流量，对治疗慢性心衰恶化和围术期心衰具有良好效果。
CN1813693A公开了一种大容量盐酸多培沙明注射液的制备方法。按照上述专利提供的方法所制备的盐酸多培沙明注射液，由于主药易氧化，药液易变色，有关物质增长，使临床用药安全有效不能很好得到保障。申请人通过大量的试验发现，通过加入络合剂，调节至特定的PH，有效的改善了主药的易氧化问题，提高了盐酸多培沙明的稳定性，给临床用药提供可靠安全有效保障。
发明内容
本发明提供了一种含有盐酸多培沙明的药物组合物，含有盐酸多培沙明、络合剂，具有特定的pH值，提高了药物稳定性。
本发明提供的药物组合物，络合剂选自乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸钙二钠盐。
本发明提供的药物组合物，络合剂的使用浓度为0.01-0.15％(W/V)。
本发明提供的药物组合物，pH值在2.0～4.0，使药物稳定的存在。
本发明提供的药物组合物，使用盐酸调节pH。
本发明提供的药物组合物，具体使用的是浓度为0.1～3.0mol/L盐酸。
本发明提供的药物组合物，可加入其他渗透压调节剂，使药物组合物能更好的适用于临床需求。
本发明提供的药物组合物通过一下制备方法实现 (1)量取适量的注射用水，加入处方量的络合剂拌溶解后，加入盐酸多培沙明，搅拌至溶解。
(2)用盐酸调节pH值到2.0～4.0之间，加注射用水至足量。
(3)加入0.01％g/mL的活性炭，粗滤，精滤，半成品检验合格后备用。
(4)灌装、充氮，熔封，121℃，15min条件热压灭菌，即得成品。
具体实施例方式 下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。其中“％”是指“重量％”。
实施例1
制备工艺取注射用水4000ml，加入处方量的乙二胺四乙酸二钠、注射用氯化钠，搅拌溶解后，加入盐酸多培沙明搅拌至溶解，1mol/L的HCl调节pH值到2.0～4.0之间，加注射用水至足量；加入0.01％g/mL的活性炭粗滤，精滤，半成品检验合格，灌装、充氮气，熔封，121℃，15min条件热压灭菌，即得成品。
实施例2
制备工艺取注射用水4000ml，加入处方量的乙二胺四乙酸二钠，搅拌溶解后，加入盐酸多培沙明搅拌至溶解，0.1mol/L的HCl调节pH值到2.0～4.0之间，加注射用水至足量；加入0.01％g/mL的活性炭粗滤，精滤，半成品检验合格，灌装、充氮气，熔封，121℃，15min条件热压灭菌，即得成品。
实施例3
制备工艺取注射用水4000ml，加入处方量的乙二胺四乙酸二钠，搅拌溶解后，加入盐酸多培沙明搅拌至溶解，0.5mol/L的HCl调节pH值到2.0～4.0之间，加注射用水至足量；加入0.01％g/mL的活性炭粗滤，精滤，半成品检验合格，灌装、充氮气，熔封，121℃，15min条件热压灭菌，即得成品。
实施例4
制备工艺取注射用水4000ml，加入处方量的乙二胺四乙酸二钠，搅拌溶解后，加入盐酸多培沙明搅拌至溶解，2mol/L的HCl调节pH值到2.0～4.0之间，加注射用水至足量；加入0.01％g/mL的活性炭粗滤，精滤，半成品检验合格，灌装、充氮气，熔封，121℃，15min条件热压灭菌，即得成品。
实施例5
制备工艺取注射用水4000ml，加入处方量的乙二胺四乙酸二钠、注射用氯化钠，搅拌溶解后，加入盐酸多培沙明搅拌至溶解，3mol/L的HCl调节pH值到2.0～4.0之间，加注射用水至足量；加入0.01％g/mL的活性炭粗滤，精滤，半成品检验合格，灌装、充氮气，熔封，121℃，15min条件热压灭菌，即得成品。
对比实施例1
制备工艺取注射用水4000ml，加入处方量注射用氯化钠，搅拌溶解后，加入盐酸多培沙明搅拌至溶解，，加注射用水至足量；加入0.01％g/mL的活性炭粗滤，精滤，半成品检验合格，灌装、充氮气，熔封， 121℃，15min条件热压灭菌，即得成品。
对比实施例1与实施例1-5置40℃，相对湿度75％条件下，放置6个月，加速试验有关物质水平结果如下表1 表1.对比实施例1与实施例1-5加速试验有关物质水平 对比实施例1样品0天呈浅粉红色，加速6个月样品呈粉红色溶液，实施例1-5样品加速6个月与0天均呈无色澄明溶液。
由结果表明采用本发明的药物组合物及制备方法得到的制剂具有良好的稳定性。
权利要求
1.一种含有盐酸多培沙明的药物组合物，其特征在于含有络合剂，具有特定的pH值。
2.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于所述络合剂选自乙二胺四乙酸二钠盐或乙二胺四乙酸钙二钠盐。
3.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于所述的络合剂的使用浓度为0.01-0.15％(W/V)。
4.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于pH值为2.0～4.0。
5.根据权利要求2-4任一项的药物组合物，其特征在于使用盐酸调节pH。
6.根据权利要求5的药物组合物，其特征在于所述盐酸的浓度为0.1～3.0mol/L。
7.根据权利要求1-6任一项的药物组合物，其特征在于还可加入其他渗透压调节剂。
8.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于其为注射剂，并采用以下方法制备得到
(1)量取适量的注射用水，加入处方量的络合剂拌溶解后，加入盐酸多培沙明，搅拌至溶解；
(2)用盐酸调节pH值到2.0～4.0之间，加注射用水至足量；
(3)加入0.01％g/mL的活性炭，粗滤，精滤，半成品检验合格后备用；
(4)灌装、充氮，熔封，121℃，15min条件热压灭菌，即得成品。
全文摘要
本发明公开了一种含有盐酸多培沙明的药物组合物，还含有络合剂，具有特定pH值，该药物组合物具有良好的稳定性，用于治疗慢性心衰恶化和围术期心衰。
文档编号A61P9/10GK101606926SQ200810115090
公开日2009年12月23日 申请日期2008年6月16日 优先权日2008年6月16日
发明者巍 蔡 申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司