专利名称：：含有巴戟天寡糖的药物组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明提供一种含有中药有效成分的组合物以及制备方法，尤其是含有巴戟天寡糖的组合物。
背景技术：
：巴戟天是茜草科植物#or^^0//7c^ah's//，的干燥根。巴戟天提取物中的有效成分——巴戟天寡糖抗抑郁的药理作用已经有很多记载。为了便于服用，生产者首先想到将其制成便于携带的含有巴戟天寡糖的固体制剂，如胶囊。巴戟天寡糖胶囊是由巴戟天寡糖加入适量辅料制成颗粒后装入胶囊而成。ZL200410056935.8给出的巴戟天寡糖胶囊采用流化床或湿法制粒，由于巴戟天寡糖较易吸潮，不易制粒，因此为了能够实现湿法制粒，研制者加入了包括硬质酸镁、淀粉、微晶纤维素和聚乙烯聚吡咯垸酮的大量辅料来达到制粒的目的，以保证其流动性和成型性，由于大量的辅料的存在，制成的胶囊患者每次服用量为3粒2号胶囊，日服3次，抑郁症患者临床依从性一般较差，用药的原则是越简便越好。流化床制粒还有一个弊端是受热温度较高、受热时间较长，使巴戟天寡糖粘结变性，制剂成型后吸湿性增强，生产环境必须严格控制湿度，加大了生产的可行性难度，产品保质期缩短，严重受热后会造成活性的部分降低。为了实现在保证患者药物的服用量的前提下尽量减少服用粒数的目的，必须大幅减少辅料用量，经过研究发现，减少辅料后通过湿法治粒来制备巴戟天寡糖胶囊的方案不可行，因此降低患者服用粒数的同时，加强患者的依从性，降低辅料用量，简化工艺过程成为改良巴戟天寡糖胶囊的重中之重。
发明内容为了达到改良现有的巴戟天寡糖胶囊的剂型和制剂工艺的目的，发明人进行了大量的摸索排査，在现有技术的基础上进行了巴戟天寡糖胶囊的工艺改进研究，用详尽的实验数据考察了辅料品种、制粒条件、颗粒的水分、流动性、溶出度等指标，最终得到了本发明的辅料简单、有效成分含量多的巴戟天寡糖制剂。本发明的目的在于提供一种含有巴戟天寡糖的药物组合物，该药物组合物含有的药用辅料在该组合物中占有较低的比例，即，降低了辅料用量，从而降低了患者的服用量，相应增加了服用单位药物中活性成分的比例，保证了药效不变。本发明的目的还在于提供一种含有巴戟天寡糖的药物组合物的制备方法，通过该方法可以降低组合物中药用辅料的含量，改善制剂性质和患者服用的顺应性，提高单位组合物的药效。本发明的目的还在于提供一种含有巴戟天寡糖的药用组合物在制备治疗抗抑郁症的药物中的应用。为了达到上述目的，本发明提供一种含有巴戟天寡糖的药物组合物，该药物组合物含有巴戟天寡糖和药用辅料；所述的药用辅料包括微晶纤维素、淀粉、微粉硅胶中任一或其组合。上述的巴戟天寡糖优选菊淀粉型寡糖3聚体(C18H32016，简称3糖)、菊淀粉型寡糖4聚体(C24H42021，简称4糖)、菊淀粉型寡糖5聚体(C3QH52026，简称5糖)、菊淀粉型寡糖6聚体(C36H62031，简称6糖)、菊淀粉型寡糖7聚体(C42H72036，简称7糖)、菊淀粉型寡糖8聚体(C48H82041，简称8糖)和菊淀粉型寡糖9聚体(C54H92046，简称9糖)。本发明的目的是在保证药效的基础上降低药用辅料的用量、改善药物性质和患者服用依从性，因此，本发明的上述药用辅料为微晶纤维素、淀粉、微粉硅胶中任一或其组合，优选为微晶纤维素、淀粉或微粉硅胶，更优选微晶纤维素或微粉硅胶。为了达到治疗抑郁症的药效,本发明的组合物中所述的巴戟天寡糖与药用辅料的重量配比为8:11:10，优选4:11:4。同时为了保证本发明的含有巴戟天寡糖的药物组合物的质量和纯度，所述的原料巴戟天寡糖优选含菊淀粉型寡糖5聚体不少于6.0%。本发明的药用组合物中的原料巴戟天寡糖可以通过市售购得，也可以自行提取得到。所述的巴戟天寡糖优选用下述方法制得取巴戟天生药，用至少为该巴戟天生药重量2倍量的(优选8倍)水提取N次，N>1，再以至少为生药重量1倍量的活性碳吸附装柱，将水提取物用水溶解(例如lg/ml)上柱，用水洗脱清洗除去单糖、双糖成分至还原糖检出(硫酸一苯酚反应)呈阴性，用浓度为10%98%(优选30%)的乙醇洗脱巴戟天寡糖，收集乙醇洗脱液，浓缩、干燥，即得巴戟天寡糖，所述的巴戟天寡糖为菊淀粉型寡糖3聚体(C18H32016,简称3糖)、菊淀粉型寡糖4聚体(C24H42021，简称4糖)、菊淀粉型寡糖5聚体(C30H52O26，简称5糖)、菊淀粉型寡糖6聚体(C36H62031，简称6糖)、菊淀粉型寡糖7聚体(C42H72036，简称7糖)、菊淀粉型寡糖8聚体(C48H82041，简称8糖)和菊淀粉型寡糖9聚体(C54H92046,简称9糖)。且该巴戟天寡糖含菊淀粉型寡糖5聚体不少于6.0%。为了便于患者服用以及携带和贮存，本发明的药物组合物优选为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或锭剂，更优选胶囊剂。可以制备固体口服制剂例如胶囊剂的药用辅料很多，但是这些公知的药用辅料并不适合于制备含有巴戟天寡糖做为药用成份的制剂(胶囊)，例如，现有技术中巴戟天寡糖制剂工艺中的辅料包括硬质酸镁、淀粉、聚乙烯聚吡咯烷酮、微晶纤维素等等，辅料多而且杂，相当于患者服用了大量的不起任何治疗作用的辅料。而仅仅考虑减少辅料的品种和用量，又达不到辅料在制剂中所起到的作用，例如，采用硬质酸镁和/或聚乙烯聚吡咯垸酮等常规的辅料被大量的实验证明不能用来制备巴戟天寡糖的固体口服制剂。为了实现在保证患者药物有效成分的服用量的前提下尽量减少服用粒数、增强患者顺应性，以及改善药物性质，提高稳定性的目的，必须大幅减少辅料用量，经过研究发现，减少辅料后通过湿法治粒来制备巴戟天寡糖胶囊的方案不可行，而流化床制粒还有一个弊端是受热温度较高、受热时间较长，使巴戟天寡糖粘结变性，制剂成型后吸湿性增强，生产环境必须严格控制湿度，加大了生产的可行性难度，产品保质期缩短，严重受热后会造成活性的部分降低。因此选用干挤制粒的方法进行工艺研究。随着干法制粒技术的提高和相关设备的不断完善，干法制粒技术越来越多了应用到了中药的生产制剂中，目前普遍采用轮转式干压机或滚筒平压制粒机完成，其优点是在中药浸膏粉中添加适量辅料后，在生产过程中不必加入润湿剂和粘合剂，可直接制粒，无需湿润、混合、干燥等过程，工艺简便，减少了工艺过程，避免受热，能有效保证中药质量，同时大大降低辅料的用量。本发明的辅料仅保留微晶纤维素、淀粉、微粉硅胶中任一或其组合，尤其是微晶纤维素、淀粉或微粉硅胶中任意一种，同时采用干挤制粒法制粒，可以达到本发明的减少辅料、改善药物性质、增强药效的目的。在现有技术中，本领域技术人员公知巴戟天寡糖与辅料的比例基本上为1:l或者巴戟天寡糖的量更少，经多次试验，本发明的药用组合物中，巴戟天寡糖于药用辅料之间的比例最高可达到8:l或者更高，最低也可达到l:10，这样，采用干挤制粒技术制粒成型，以胶囊剂为例，可以制成每粒含巴戟天寡糖150mg、200mg两种规格的胶囊。通过II期临床研究对治疗剂量的探索，最终确定巴戟天寡糖胶囊的服用量为每次150mg，每日2次。按照原工艺需每次服用3粒胶囊，而本发明工艺，在保持原料药巴戟天寡糖制备工艺不变的前提下，将制粒工艺改为150g巴戟天寡糖加入150g辅料，干挤制粒，装入胶囊，每粒含巴戟天寡糖150mg，每次只需服用l粒，可在降低患者服用粒数的同时，加强患者的依从性，降低辅料用量，同时可在一般环境生产，改善了生产的可行性，简化了工艺。本发明的药物组合物优选为胶囊剂。筛选工作如下l.辅料的筛选本实验依次选择了包括硬质酸镁、淀粉、聚乙烯聚吡咯垸酮、微粉硅胶、微晶纤维素等等常规的辅料，其中，微晶纤维素最佳。巴戟天寡糖用量100g干挤制粒机工作条件仪器设备FREUND干挤制粒机工作压力100kg/cm2挤压器转速4rpm送料器转速30rpm试验结果1淀粉50g干挤制粒类白色颗粒II淀粉100g干挤制粒类白色颗粒III微晶纤维素50g干挤制粒类白色颗粒IV微晶纤维素100g干挤制粒类白色颗粒结论从上述试验结果可以看出，在不加入粘合剂的情况下，淀粉、微晶纤维素均具有较好的可压性和成型性。单独采用淀粉或者微粉硅胶也可得到较好的效果，但是综合各方面的因素，更优选微晶纤维素。2、巴戟天寡糖及颗粒引湿性考察由于巴戟天寡糖极易吸湿性，测定其吸湿平衡点与添加辅料后吸湿性的变化是很有必要的。把制得的颗粒及巴戟天寡糖进行吸湿度的测定。具体操作如下，取样品适量放于直径2cm的秤量瓶中均匀铺开，置恒温恒湿器中，设置为25。C和不同的湿度，放置12小时，进行考察，以在每个湿度的吸湿增重作图，湿度为X轴，吸湿增重量(％)为Y轴；结果见下表。巴戟天寡糖及颗粒在不同湿度下的吸湿增重时间/温度30%德50%60%70%謹寡糖1.25%3.76%7.07%8.43%11.10%17.22%I号样品0.58%3.09%4,35%7.22%9.81%16.46%n号样品0.58%3.25%4.10%7.15%9.60%16.94%III号样品0.55%2.95%4.28%6,40%9.55%16.43%IV号样品0.47%2.38%3.82%6.45%9.52%14.72%实验结果表明，巴戟天寡糖具有较强的吸湿性，加入辅料制粒后可改善其吸湿，以100g巴戟天寡糖计，加入上述辅料对巴戟天寡糖颗粒的吸湿性有影响，但加入100g微晶纤维素的IV号样品优于其它样品。由于GMP车间要求湿度在60%以下，因此，考察60%相对湿度条件下不同时间的吸湿情况。巴戟天寡糖及颗粒在60%相对湿度下的吸湿增重时<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>实验结果表明，巴戟天寡糖具有较强的吸湿性，加入辅料制粒后可改善其吸湿，以100g巴戟天寡糖计，加入上述辅料对巴戟天寡糖颗粒的吸湿性有影响，但加入100g微晶纤维素的IV号样品优于其它样品。微晶纤维素作为辅料制得的样品在相对湿度75%的条件下能够保持颗粒状，表明微晶纤维素作为辅料制得的颗粒具有较好的稳定性。故确定选用微晶纤维素作为辅料制备巴戟天寡糖胶囊。本发明还提供了一种上述的药物组合物的制备方法，该方法包括(l)取巴戟天生药，用至少为该巴戟天生药重量2倍量的水提取N次，这里的N为自然数，优选N^1,再以至少为生药重量l倍量的活性碳吸附，用水清洗除去单糖、双糖成分后，用浓度为10%98%的乙醇洗脱，得到含有巴戟天寡糖的洗脱液，浓縮、干燥，得到巴戟天寡糖；(2)在步骤(1)得到的巴戟天寡糖中加入药用辅料，所述的药用辅料包括微晶纤维素、淀粉、微粉硅胶中任一或其组合，混匀，干法制粒，即得到本发明的药用组合物。上述制备方法中优选加2—10倍药量(重量)的水煎煮2—5次，每次0.5—2.5小时。用蒸馏水清洗至洗脱液还原糖检测(硫酸一苯酚反应)呈阴性；再用2—8倍柱体积的25—45%的乙醇洗脱，流量大约为600ml/min。收集乙醇洗脱部分，减压浓縮至相对密度d=l.15-1.20(50°C)，以喷雾干燥的方式为优选，即可得到产品巴戟天寡糖。在本发明的优选实施例中，辅料仅仅是微晶纤维素一种，制法为取巴戟天寡糖，加入微晶纤维素，混匀，干法制粒，装入胶囊，即得。干法制粒是本领域的常规技术，在制备固体颗粒剂型的时候，其应用的范围不如湿法制粒广。本发明的干法制粒与现有技术最常用的湿法制粒比较1、按照现有技术湿法制粒的巴戟天寡糖胶囊取巴戟天寡糖50g，粉碎成细粉，加入硬脂酸镁7.5g，淀粉75.0g、微晶纤维素47.5g，聚乙烯聚吡咯垸酮5.0g，混匀，用3%羟丙基甲基纤维素制成颗粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得(50mg/粒)。2、按照本发明的工艺制备样品1.取巴戟天寡糖150.0g，加入微晶纤维素150.0g，混匀，制成颗粒，装入胶囊，制成1000粒，即得(150mg/粒)。3、取巴戟天寡糖200.0g，加入微晶纤维素100.0g，混匀，制成颗粒，装入胶囊，制成1000粒，即得(200mg/粒)。对两种工艺制剂情况进行比较。结果见下表。工艺及成型情况对比工艺条件原工艺现工艺l现工艺2巴戟天寡糖50g150g■g辅料硬脂酸镁7.5g,淀粉75.0g,微晶纤维素47.5g,聚乙烯聚吡咯烷酮5.0g微晶纤维素150g微晶纤维素lOOg制粒方法湿法制粒干法制粒干法制粒成型情况易成型易成型易成型外观类白色颗粒类白色颗粒类白色颗粒休止角(度)38.238.038.5结论通过与原工艺比较，结果表明新的制剂工艺工艺过程简单、工艺条件适宜大生产，稳定性较好、减少辅料用量，降低了制剂成本，减少了患者口服药量，本发明产品的品质与已有的湿法制粒的制剂比较无明显改变，药效不变。同时也测试了单独用淀粉或微粉硅胶做为辅料以及微晶纤维素、淀粉和微粉硅胶组合做为辅料的含有巴戟天寡糖的固体口服制剂，例如胶囊剂，其优异性能高于现有技术最常用的湿法制粒的产品，但是逊于单独釆用微晶纤维素、淀粉或微粉硅胶中任一做为辅料的产品，最优选的则是微晶纤维素做为辅料的药物组合物。稳定性的考察对巴戟天寡糖原料药和本发明的巴戟天寡糖胶囊150mg/粒、200rag/粒各三批产品进行了稳定性考察，第3、6、9、12、24月取样分析结果，与O月数据进行比较，未见质量差异。表明本发明的巴戟天寡糖胶囊质量稳定。本发明还提供了上述的药用组合物在制备治疗抗抑郁症的药物中的应用。药理研究结果1、药效学试验在6种抑郁模型动物试验中，巴戟天寡糖均显示显著的抗抑郁药效作用。在四种评价抗抑郁作用的药理学指标上，巴戟天寡糖亦显示与经典抗抑郁剂地昔帕明相似的效应。1.1小鼠悬尾抑郁模型在经典的小鼠悬尾模型上，口服巴戟天寡糖显著减少小鼠不动时间，其有效剂量为25~50mg/kg。1.2小鼠强迫性游泳抑郁模型在经典的小鼠强迫性游泳抑郁模型上，口服巴戟天寡糖显著减少小鼠不动时间，其有效剂量为5075mg/kg(pO.01)，且重复性良好。1.3大鼠强迫性游泳抑郁模型在大鼠强迫性游泳抑郁模型上，口服巴戟天寡糖12.525mg/kg。显著减少大鼠不动时间，且重复性良好。1.4大鼠低速率差示强化模型选取雄性Wistar大鼠，体重210士10g，每组7只。训练后合格大鼠在实验前30min腹腔注射巴戟天寡糖20mg/kg显著增加大鼠低速率差示强化程序的强化数，重复性良好。1.5大鼠获得性无助抑郁模型在大鼠获得性无助抑郁模型上，腹腔注射巴戟天寡糖60、100mg/kg明显减少大鼠在获得性无助后第3天逃避失败次数(p<0.05)。同时，60mg/kg腹腔注射还明显降低第3天失败动物的百分率(p<0.05)。补充实验灌胃给予巴戟天寡糖100mg/kg在第3天可以显著减少动物逃避失败次数；在第4天，巴戟天寡糖50mg/kg和100mg/kg均可以显著减少动物逃避失败次数。1.6小鼠慢性应激抑郁模型在小鼠慢性应激抑郁模型上，腹腔注射巴戟天寡糖25和100mg/kg显著拮抗应激引起的肾上腺病理改变、血液白细胞的降低和血内睾丸酮水平的下降。1.7大鼠慢性应激抑郁模型在大鼠慢性应激抑郁型上，腹腔注射巴戟天寡糖25和100mg/kg显著逆转应激引起的体重下降、血中皮质酮的升高、睾丸酮的下降和阴茎勃起次数的减少。1.8其它药理学指标在四种评价抗抑郁作用的药理学指标上，巴戟天寡糖显示了与经典抗抑郁剂地昔帕明相似的效应①使皮层、海马和下丘脑激活态下的腺苷酸环化酶活性增强。②增强皮层和海马G蛋白亚单位Gsa的mRNA表达。③提高皮层和海马中神经生长因子(NGF)和脑源性神经生长因子(BDNF)的mRNA的表达。④对皮质酮所致PC12细胞的损伤具有保护作用。1.9药物诱发抑郁模型上的药效评价增强5-羟色胺酸(5-HTP)诱导甩头试验；增强育亨宾毒性试验；阿朴吗啡降温试验三个药物相互作用模型灌胃给药巴戟天寡糖的药效评价，试验结果表明巴戟天寡糖在行为抑郁模型上有效的剂量范围内，连续3天灌胃给药12.5-50mg.kg-1可增强5-HT神经功能，表现为显著增强5-HTP诱导的小鼠甩头行为。连续3天灌胃给药6.25-250mg.kg-l未见增强育亨宾毒性作用，说明其对NE神经系统功能没有影响。此外，该药还可以增强DA神经功能，表现为一次灌胃用药200和400mg.kg-l可增强阿扑吗啡降低小鼠体温的作用。结论巴戟天寡糖主要通过促进5-HT神经功能发挥抗抑郁作用，同时具有促进DA神经功能药理学作用。2.0大鼠前额皮层单胺水平调节作用巴戟天寡糖灌胃给药后对大鼠脑内单胺递质水平试验，试验结果表明灌胃给予巴戟天寡糖(每天二次，连续7天)12.5，50mg/kg显著提高正常大鼠前额皮层5-HT水平，在25-50mg/kg剂量范围内显著提高M及5-HT/5-HIAA比值，在12.5-50mg/kg剂量下具有提高NE水平的趋势，但无显著性差异。表明巴戟天寡糖可增强前额皮层5-HT和DA神经功能。上述实验只是本发明的药理实验的一部分，经过大量的实验证明，本发明的药用组合物可以用来治疗抑郁症。临床研究也表明巴戟天寡糖胶囊治疗抑郁症的疗效优于安慰剂，非劣于氟西汀的疗效；巴戟天寡糖胶囊对中医证候的的疗效优于氟西汀；巴戟天寡糖胶囊对抑郁伴发的焦虑有效；巴戟天寡糖胶囊在治疗剂量下不良反应轻微，安全性好。综上所述，巴戟天寡糖胶囊制剂质量稳定可控，具有良好的制剂稳定性，疗效确切，安全性好，服用方便，值得市场推广。具体实施例方式以下结合实施例详细说明本发明，但不限定本发明的实施范围。实施例l.巴戟天寡糖制备工艺巴戟天生药2500g，力B8倍药量的水煎煮4次，每次1.5小时。煎煮液滤过，减压蒸干，上活性炭柱吸附，首先用蒸馏水清洗至洗脱液还原糖检测(硫酸一苯酚反应)呈阴性。再用30。/。乙醇洗脱。收集乙醇洗脱部分，减压浓縮至相对密度d=l.15-1.20(50°C)，喷雾干燥，得到产品巴戟天寡糖。检查本发明将巴戟天寡糖中3~9糖的百分含量不低于50.0%，其中5糖的含量不低于6.0%做为衡量本发明所采用的巴戟天寡糖是否合格的指标。艮P:巴戟天寡糖按干燥品计算，含菊淀粉型寡糖5聚体(C3。H52026)不得少于6.0%,含巴戟天寡糖(即菊淀粉型寡糖3聚体-9聚体的总量)以菊淀粉型寡糖5聚体(C3。H52026)计，不得少于50.0%。以下实施例所用的巴戟天寡糖均采用实施例l所得到的巴戟天寡糖。实施例2.含有巴戟天寡糖的胶囊处方巴戟天寡糖150.0g，微晶纤维素150.0g。制法取巴戟天寡糖，加入微晶纤维素150.0g，混匀，干法制粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。性状本品为胶囊剂，内容物为类白色至浅黄色颗粒，味甜。规格每粒含巴戟天寡糖150mg。实施例3.含有巴戟天寡糖的颗粒剂处方巴戟天寡糖150.0g，微晶纤维素150.0g。制法取巴戟天寡糖，加入微晶纤维素150.0g，混匀，干法制粒，即得。实施例4.含有巴戟天寡糖的颗粒剂处方巴戟天寡糖200.0g，微晶纤维素100.0g。制法取巴戟天寡糖，加入微晶纤维素，混匀，干法制粒，即得。实施例5.含有巴戟天寡糖的胶囊剂处方巴戟天寡糖200.0g，微粉硅胶100.0g。制法取巴戟天寡糖，加入微粉硅胶，混匀，干法制粒，即得。实施例6.含有巴戟天寡糖的胶囊剂处方巴戟天寡糖150.0g，淀粉150.0g。制法取巴戟天寡糖，加入淀粉，混匀，干法制粒，即得。实施例7.含有巴戟天寡糖的胶囊剂处方巴戟天寡糖100.0g，淀粉200.0g。制法取巴戟天寡糖，加入淀粉，混匀，干法制粒，即得。实施例8.含有巴戟天寡糖的胶囊剂处方巴戟天寡糖240.0g，微晶纤维素60.0g。制法取巴戟天寡糖，加入淀粉，混匀，干法制粒，即得。实施例9.含有巴戟天寡糖的胶囊剂处方巴戟天寡糖50.0g，淀粉250.0g。制法取巴戟天寡糖，加入淀粉，混匀，干法制粒，装入胶囊，即得。实施例10.含有巴戟天寡糖的胶囊剂处方巴戟天寡糖150.0g。制法取巴戟天寡糖，直接干法制粒，装入胶囊，即得。权利要求1.一种含有巴戟天寡糖的药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有巴戟天寡糖和药用辅料；所述的药用辅料包括微晶纤维素、淀粉、微粉硅胶中任一或其组合。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述的巴戟天寡糖为菊淀粉型寡糖3聚体、菊淀粉型寡糖4聚体、菊淀粉型寡糖5聚体、菊淀粉型寡糖6聚体、菊淀粉型寡糖7聚体、菊淀粉型寡糖8聚体和菊淀粉型寡糖9聚体。3.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述的药用辅料为微晶纤维素、淀粉或微粉硅胶。4.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述的巴戟天寡糖与药用辅料的重量配比为8:11:10。5.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述的巴戟天寡糖与药用辅料的重量配比为4:11:4。6.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述的巴戟天寡糖含菊淀粉型寡糖5聚体不少于6.0%。7.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述的巴戟天寡糖用下述方法制得取巴戟天生药，用至少为该巴戟天生药重量2倍量的水提取N次，N》1，再以至少为生药重量1倍量的活性碳吸附装柱，将水提取物上柱，用水洗脱清洗除去单糖、双糖成分至还原糖检出呈阴性，用浓度为10%98%的乙醇洗脱巴戟天寡糖，收集乙醇洗脱液，浓縮、干燥，即得巴戟天寡糖，所述的巴戟天寡糖为菊淀粉型寡糖3聚体、菊淀粉型寡糖4聚体、菊淀粉型寡糖5聚体、菊淀粉型寡糖6聚体、菊淀粉型寡糖7聚体、菊淀粉型寡糖8聚体和菊淀粉型寡糖9聚体，且该巴戟天寡糖含菊淀粉型寡糖5聚体不少于6.0%。8.如权利要求1所述的药物组合物，其中，该药物组合物为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或锭剂。9.一种权利要求1所述的药物组合物的制备方法，该方法包括(1)取巴戟天生药，用至少为该巴戟天生药重量2倍量的水提取N次，N》1,再以至少为生药重量1倍量的活性碳吸附，用水清洗除去单糖、双糖成分后，用浓度为10%98%的乙醇洗脱，得到含有巴戟天寡糖的洗脱液，浓縮、干燥，得到巴戟天寡糖；(2)在步骤(1)得到的巴戟天寡糖中加入药用辅料，所述的药用辅料包括微晶纤维素、淀粉、微粉硅胶中任一或其组合，混匀，干法制粒，即得到本发明的药用组合物。10.权利要求1所述的药用组合物在制备治疗抗抑郁症的药物中的应用。全文摘要本发明提供了含有巴戟天寡糖的药物组合物及其制备方法，该药物组合物含有巴戟天寡糖和药用辅料；所述的药用辅料包括微晶纤维素、淀粉、微粉硅胶中任一或其组合；制备方法在于用干法制粒的方法制得含有巴戟天寡糖和/或辅料的组合物制剂；本发明的产品降低了辅料用量，从而降低了患者的服用量，极大地提高了目标患者的临床顺应性。文档编号A61K9/48GK101306103SQ20081011565公开日2008年11月19日申请日期2008年6月26日优先权日2008年6月26日发明者刘柏刚,炜吴,张学著,张绍来,张萍菊,银李,李志猛,菁杜,晨秦,薛海晨,落邱,顾海鸥申请人:北京同仁堂股份有限公司