专利名称：：一种用于治疗胃肠道疾病的组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种用于治疗胃肠道疾病的组合物，特别是涉及一种包含有L-谷氨酰胺和一种奧类衍生物的组合物，属于制药
技术领域：
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背景技术：
：奧类化合物具有下述作用抑制多种致炎物质引起的炎症，且作用较为持久；通过局部直接作用抑制炎性细胞释放组胺；增加黏膜内前列腺素E2的合成，促进肉芽形成和上皮细胞新生；降低胃蛋白酶的活性。对由阿司匹林造成的溃疡给予本品，发现胃黏膜内氨基己糖含量增加，而胃蛋白酶量减少，PH2.0时约减少75X，PH3.5时约减少78X，具有明显的促进溃疡愈合的效果；将阿司匹林、吲哚美辛、双氯芬酸钠等非甾体抗炎药单独或与本品合用给予大鼠，5或10天后可见合用组较单独用药组氨基己糖量增加，溃疡形成受到抑制，且不影响非甾体抗炎药的吸收。临床上可用于各种原发性的急、慢性胃炎，胃或十二指肠溃疡，胃癌或胃切除等并发的继发性胃炎，贫血，各种传染病、肝炎、胆石症等病症并发的激发性胃炎。一些金属离子对胃肠道疾病，尤其是溃疡类疾病，具有特殊的功效。例如，锌离子能促进粘膜再生，加速溃疡愈合，有类似前列腺素的细胞保护作用。锌是在十二指肠和近端小肠内吸收，人体锌的主要排泄途径为肠道，因此长期服用不引起体内主要脏器微量元素的改变，也不引起锌的蓄积。铋剂类药物既不中和胃酸，也不抑制胃酸分泌，而是在胃液pH条件下，在溃疡表面或溃疡基底肉芽组织形成一种坚固的氧化铋胶体沉淀，成为保护性薄膜，从而隔绝胃酸、酶及食物对溃疡黏膜的侵蚀作用，促进溃疡组织的修复和愈合，铋离子能促进黏液的分泌，在一定程度上可以促进溃疡愈合，同时由于铋与细菌细胞壁及壁浆周围膜形成复合体，可抑制幽门螺杆菌一些酶的产生，如尿素酶、触酶和脂酶等，这些酶能够影响细菌的微生长环境，因此也具有杀灭幽门螺杆菌的作用。镁离子有导泻作用，可防止某些抗溃疡药引起的便秘症状，同时镁还具有解痉、镇静的作用，可缓解溃疡病人的疼痛。
发明内容本发明为一种用于治疗胃肠道疾病的组合物，包含有L-谷氨酰胺和一种奧类衍生物，其中所述的奧类衍生物为式I所示化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>M为锌、镁、铋，n为l3的整数。该组合物可制成口服制剂，包括片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂。所述的L-谷氨酰胺的单位制剂含量为0.2g3g，优选0.6g-2g。所述的奧类衍生盐的单位制剂含量为0.6mg10mg，优选lmg4.5mg。该药用组合物，用于治疗胃肠道道疾病，尤其适合用于治疗胃炎及消化性溃疡。该复方组合物一方面继承了奧类化合物和L-谷氨酰胺在治疗胃肠道道疾病方面的优势，另一方面该组方所载有的特殊金属离子对胃肠道道疾病，尤其是胃炎及消化性溃疡也有着一定的保护及治疗作用。通过以下药理实验，进一步说明本发明所述的奧类衍生盐在治疗消化性疾病方面的疗效。1.实验造模135只大鼠造模前禁食给水24h，罩内乙醚麻醉+烧杯棉球鼻部追加麻醉，碘酒、酒精常规消毒，剑突下腹正中切中22.5cm,分离腹壁肌层，剪开腹膜，将胃轻拉到腹外，在胃腹侧面，胃体部与幽门窦交界处，将微量注射器平刺入浆膜下O.40.5ram，注入10冰醋酸O.lrnL，形成丘疹，将胃送回，缝合腹壁肌层、皮肤。2.实验方法135只大鼠随机分为5组空白模型组，奧类衍生铋盐+L-谷氨酰胺组(A)，奧类衍生锌盐+L-谷氨酰胺组(B)，奧类衍生镁盐+L-谷氨酰胺组(C)，麦滋林组。造模后第3天开始给药，各组均按3mL/(100g.d)灌胃，空白模型组给等体积生理盐水，各组均每天l次，共4周.造模3d(给药前)、17d(给药14d)、31d(给药28d)分3批处死大鼠，沿腹中线剪开腹腔，取出胃，沿胃大弯剪开，用冰生理盐水冲洗干净.将胃黏膜展平于平板上，用游标卡尺测量溃疡的最大长径和垂直的最大宽径.溃疡指数(ul)用游标卡尺测出溃疡的最长径和最宽径，相乘计算出溃疡面积作为溃疡指数，溃疡面积S=1/4XDLXDSX兀，式中DL指溃疡长径，DS指溃疡短径，兀取3.14.3.实验结果:表l各组大鼠溃疡指数(mm2)及溃疡抑制率的比较(mean土SD，n=15)<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>具体实施例方式通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的发明并不限于下面的实施例。实施例1L-谷氨酰胺和奧类衍生铋盐片剂组分用量L-谷氨酰胺■g奧类衍生铋盐3g微晶纤维素130gCMS-Na10g微粉硅胶3g共制成1000片制备方法:将奧类衍生铋盐、微晶纤维素分别过80目筛，混合均匀，在采用等量递加法与L-谷氮酰胺混合，充分搅拌使均匀，备用；将50%乙醇溶液加入到混合粉中，制软材，24目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入微粉硅胶、CMS-Na，混合均匀后采用适宜冲模压制片剂，即得。如果给上述片剂进行包衣，则得到包衣片剂，可为薄膜衣片、肠溶片等。实施例2:L-谷氨酰胺和奧类衍生铋盐胶囊剂处方组分用量L-谷氨酰胺,g奧类衍生铋盐2.5g硬脂酸镁5.8g制备方法将奧类衍生铋盐、L-谷氨酰胺均过80目筛，按照等量递加法混合均匀后，加入硬脂酸镁，混合均匀，分装，即得。所用胶囊壳可为普通胶囊，也可为肠溶胶囊。实施例3:L-谷氨酰胺和奧类衍生锌盐咀嚼片剂处方组分用量L-谷氨酰胺900g奧类衍生锌盐3g木糖醇500甘露醇250甜橙香精50g阿斯巴甜15g2%PVPk—30乙醇溶液适量硬脂酸镁12g制备方法:将奧类衍生锌盐、L-谷氨酰胺、木糖醇、甘露醇等原辅料分别过80目筛，采用等量递增法混合均匀，加入2%PVP-k30乙醇溶液，制软材，16目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入其他的矫味剂、甜味剂、助流剂混合均匀，压片，即得。实施例4:L-谷氨酰胺和奧类衍生锌盐分散片剂处方组分用量L-谷氨酰胺1000g奧类衍生锌盐3.5g微晶纤维素150gPPVP45gL-HPC25g甜菊苷20g甜橙香精10g微粉硅胶lg75%乙醇溶液适量制备方法:将奧类衍生锌盐、L-谷氨酰胺、微晶纤维素等原辅料分别过80目筛，釆用等量递增法混合均匀，备用；加入75%乙醇溶液，制软材，16目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入其他的矫味剂甜橙香精、甜味剂甜菊苷、助流剂微粉硅胶、崩解剂PPVP、L-HPC等混合均匀，压片，即得。实施例5:L-谷氨酰胺和奧类衍生镁盐泡腾片处方组分用量L-谷氨酰胺，g奧类衍生镁盐2gPEG6000130g柠檬酸220g碳酸氢钠層g碳酸钠80g甜橙香精20g安赛蜜20g氯化钠120g共制成1000粒制备方法:将L-谷氨酰胺和奧类衍生镁盐过80目筛，混合均匀；取一半混合粉量，与柠檬酸混合均匀，用50%醇溶液制软材，18目制粒，干燥，16目整粒；再取余量混合粉，与碳酸钠、碳酸氢钠混合，同前法制粒；所得两种颗粒混合，加入其他的辅料，如PEG6000、甜橙香精、安赛蜜、氯化钠等混合均匀，压片即得。实施例6:L-谷氨酰胺和奧类衍生铋盐颗粒处方组分用量L-谷氨酰胺750g奧类衍生铋盐2.5g甘露醇500g山梨醇350g甜橙香精30g安赛蜜20g5%PVPk—30的75%乙醇溶适量共制成1000袋制备方法:将L-谷氨酰胺、奧类衍生铋盐、甘露醇、山梨醇等过80目筛，混合均匀；用5XPVPk一30的75%乙醇溶液制软材，16目制粒，干燥，12目整粒加入其他的辅料，如甜橙香精、安赛蜜等混合均匀，分装即得。权利要求1.一种用于治疗胃肠道疾病的组合物，包含有L-谷氨酰胺和一种薁类衍生物，其特征在于所述的薁类衍生物为式I所示化合物。M为锌、镁、铋，n为1～3的整数。2.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，可制成口服制剂。3.权利要求3所述的药用组合物，其特征在于，所述的口服制剂包括片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂。4.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的L-谷氨酰胺的单位制剂含量为0.2g3g。5.权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，所述的L-谷氨酰胺的单位制剂含量为0.6g-2g。6.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的奧类衍生盐的单位制剂含量为0，6mg10mg。7.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的奧类衍生盐的单位制剂含量为lmg4.5mg。8.权利要求17所述的任意一种药用组合物，用于治疗胃肠道道疾病。9.权利要求17所述的任意一种药用组合物，用于治疗胃炎及消化性溃疡。全文摘要本发明为一种用于治疗胃肠道疾病的组合物，包含有L-谷氨酰胺和一种奠类衍生物，其中所述的薁类衍生物为式I所示化合物。M为锌、镁、铋，n为1～3的整数。该组合物可制成口服制剂，包括片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂。所述的L-谷氨酰胺的单位制剂含量为0.2g～3g，优选0.6g-2g。所述的奠类衍生盐的单位制剂含量为0.6mg～10mg，优选1mg～4.5mg。文档编号A61P1/04GK101313898SQ20081011621公开日2008年12月3日申请日期2008年7月7日优先权日2008年7月7日发明者(请求不公开姓名)申请人:北京润德康医药技术有限公司