专利名称：一种降血脂中药组合物新工艺、新剂型的制备方法
技术领域：
本发明涉及来源于植物材料的中药组合物，更具体地说是一种降血脂的中 药组合物及其新工艺、新剂型的制备方法。
背景技术：
近些年来中老年人心脑血管疾病的患者增多，血液流便学检查显示血液粘 稠度指数超标。由于血脂高容易引起心肌梗塞、脑血栓等严重危害人们生命的 病症。因此如何使高血脂患者将至正常值的问题引起了医疗界的科研工作者的 普遍关注。
在我国临床上应用较多的降脂药物有不饱和脂肪酸类，这类药物包括深海 鱼油制剂如多烯康、脉乐康和角鲨烯等。它们都是二十二碳和二十六碳多烯类 不饱和脂肪酸，虽有一定的疗效，但疗效不十分明显，而疗程长，有的价格昂 贵，例如脉乐康。另一种药物商品名叫"血脂康"的降脂药，是利用粳米为原 料加入培养液，接种红曲霉菌种，在适宜的温度和时间的条件下发酵而成。这 是利用生物技术制成的含有胆固醇合成酶抑制制剂和不饱杂和脂肪酸。但是，
它的降胆固醇的有效率只有23%，降血清甘油三酯的有效率为36.5%。另一类药 物安妥明衍生物"吉非罗齐胶囊"，其疗程4个月，停药后易反弹。进口的降脂 药物特调脂、脂康平等疗效好，疗程短，但也是价格昂贵，毒性反应尤其对肝 脏的毒性反应不可忽视，且停药后短时间内也极易反弹。
本发明的目的就在于通过临床预试验研制出一种疗效高，无毒性，停药后 不反弹的一种降血脂的中药组合物及其新工艺、新剂型，本处方来源于临床验 方，经多年的临床观察，具有降低血脂的作用，按照新工艺制备的制剂经过临 床预试验效果良好。
发明内容
本发明是在中国专利ZL9810018. 2发明的基础上，对原配方及配比在临床应 用过程中进行了改进，使其临床疗效得到了进一步验证。
本发明的主要目的是进一步提高该药的科技含量，通过采用现代工艺，确 保能充分提取各味药材的有效成分，提供安全、有效、可控的降脂药品。通过不同的剂型研究，可以为病群广泛的患者群提供更多的选择，减少服用量，便 于服用、储存、运输，达到患者满意。
本发明提供一种降血脂的中药，该药物由下列重量比例组成大黄2 10%、
姜黄5 15%、郁金5 15%、蒲黄5 15%、葛根5 15%、丹参5 15%、黄疾l 6%、泽泻5 15%、山药5 15%、天花粉2 8%、何首乌5 15%、决明子5 15%、 荜茇1 6%。
本发明的中药组合物可以按照常规方法制成任何可药用的剂型，包括硬胶 囊、软胶囊、片剂及缓释制剂。
本发明降脂药物的制备方法主要包括以下步骤
(1) 按照处方百分比取净选的何首乌、决明子、大黄、蒲黄(包)、荜茇、 粉葛、黄芪，姜黄、泽泻、郁金、天花粉、丹参、山药粉碎过筛装入胶囊。
(2) 取净选处方量的何首乌、决明子，处方量50%的姜黄、泽泻、郁金、 丹参、天花粉、山药，粉碎，过80目筛备用。取净选处方量的大黄、蒲黄(包)、 荜茇、粉葛、黄芪，处方量50%的姜黄、泽泻、郁金、天花粉、丹参、山药采用 60% 80%的乙醇提取2-3次，每次0. 5 1. 5小时，合并提取液，浓縮至浸膏密 度为1.2 1.3，加入到前一部分药材的细粉中，8(TC干燥，粉碎后过80目筛， 制成胶囊即得。
(3) 取净选处方量的何首乌、决明子，处方量25%的姜黄、泽泻、郁金、 丹参、天花粉、山药，粉碎，过80目筛备用。取净选处方量的大黄、蒲黄(包)、 荜茇、粉葛、黄芪，处方量75%的姜黄、泽泻、郁金、天花粉、丹参、山药采用 60% 80%的乙醇提取2-3次，每次0. 5 1. 5小时，合并提取液，浓縮至浸膏密 度为1.2 L3，加入到前一部分药材的细粉中，8CTC干燥，粉碎后过80目筛， 制粒，压片即得。
(4) 取净选处方量的何首乌、决明子、姜黄、泽泻、郁金、丹参、天花粉、 山药、大黄、蒲黄(包)、荜茇、粉葛、黄芪采用60% 80%的乙醇提取2-3次， 每次0. 5 1. 5小时，并提取液，浓縮至浸膏密度为1. 2 1. 3，加入精制玉米油、 蜂蜡，大豆磷酸脂，制成软胶囊即得。
(5) 取净选处方量的何首乌、决明子、姜黄、泽泻、郁金、丹参、天花粉、 山药、大黄、蒲黄(包)、荜茇、粉葛、黄芪采用60% 80%的乙醇提取2-3次， 每次0.5 L5小时，并提取液，浓縮至浸膏密度为1.2 1.3，加入聚乙烯吡咯 烷酮、制成缓释片剂即得。本发明的对药物的质量控制方法主要包括以下内容 (1 )以胡椒碱对照品为对照的薄层色谱法鉴别荜茇；
(2) 以丹参酮为对照品采用薄层色谱法鉴别处方中的丹参；
(3) 以姜黄对照药材为对照采用薄层色谱法鉴别处方中的丹参；
(4)含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；甲醇-乙 腈-水-甲酸(26 : 10 : 53 : 1)为流动相；检测波长为337nm;柱温为30°C。理 论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取取丹酚酸B对照品适量，加75%甲醇制成每 lml含O. 14mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品内容物0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精 密加入75。/。甲醇25ml，称定重量，超声处理(功率120W，频率40kHz) 60分钟， 放冷，再称定重量，用75%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各1014，注入液相色谱仪， 测定，即得。
本品每粒含丹参以丹酚酸B计，不得少于1. 4mg。
本发明的优点在于
1、 工艺更加科学、合理、成熟，已经在GMP场地进行了工艺验证，重现性 符合要求；
2、 剂型新颖，可为患者提供更多的选择；
3、 本发明的工艺质量可控，按照质量标准草案进行的稳定性研究证明其产 品有效期为3年。
由于本发明几个剂型中，软胶囊剂工艺路线较长，故设计工艺实施图附后。
具体实施例方式
实施例1:
取净选的何首乌90g、决明子90g、大黄60g、蒲黄80g、荜茇40g、粉葛 90g、黄芪45g，姜黄80g、泽泻95g、郁金85g、天花粉45g、丹参95g、山药 90g，粉碎，过筛，直接装入胶囊。0.45g/粒，每次服用4粒。实施例2:
取净选的何首乌100g、决明子90g，处方量50%的姜黄50g、泽泻45g、郁 金50g、丹参50g、天花粉40g、山药50g，粉碎，过80目筛备用。取净选的大黄 70g、蒲黄(包)85g、荜茇45g、粉葛90g、黄芪100g，处方量50%的姜黄50g、 泽泻45g、郁金50g、丹参50g、天花粉40g、山药50g采用60%的乙醇提取2次， 第一次1. 5小时，第二次1小时，合并提取液，浓縮至浸膏密度为1. 3，加入到前 一部分药材的细粉中，8(TC干燥，粉碎后过80目筛，制成胶囊。0.40g/粒，每 次服用4粒。
实施例3:
取净选的何首乌95g、决明子90g，处方量25。/。的姜黄23g、泽泻23g、郁金 22g、丹参25g、天花粉12.5g、山药30g，粉碎，过80目筛备用。取净选处的 大黄60g、蒲黄(包)100g、荜茇50g、粉葛80g、黄芪90g，处方量75%的姜黄 69g、泽泻69g、郁金66g、天花粉37. 5g、丹参75g、山药90g，采用80%的乙 醇提取1. 5小时，70%乙醇提取1. 5小时，60%乙醇提取1小时，合并提取液，浓縮 至浸膏密度为1. 2，加入到前一部分药材的细粉中，8(TC干燥，粉碎后过80目筛， 制粒，压片。每片0.45g，每次服用4粒。
实施例4:
取净选的何首乌60g、决明子100g、姜黄80g、泽泻95g、郁金85g、丹参 100g、天花粉50g、山药100g、大黄50g、蒲黄(包)85g、荜茇50g、粉葛80g、 黄芪95g，采用90%乙醇IO倍量，提取1. 5小时，70%乙醇8倍量，提取1. 5小时，60% 的乙醇8倍量1小时，合并提取液，浓縮至浸膏密度为1. 3，加入到由精制玉米 油260g、蜂蜡23.3g，大豆磷酸脂23. 3g组成的混合物中，过胶体磨，制成软胶 囊。每粒O. 36g，每次服用5粒。
实施例5:
取净选的何首乌80g、决明子80g、姜黄80g、泽泻95g、郁金85g、丹参 90g、天花粉50g、山药100g、大黄50g、蒲黄(包)85g、荜茇50g、粉葛80g、 黄芪90g，采用90%乙醇10倍量提取1. 5小时，70%乙醇8倍量提取1. 5小时，60% 乙醇8倍量提取1小时，合并提取液，浓縮至相对密度为1. 30 1. 35 (50°C)的 稠膏，80。C真空干燥，粉碎，过100目筛，称定重量，加聚乙二醇400 (PEG-400) 275g，丙二醇29g，过胶体磨，混匀，制成软胶囊。每粒O. 36g，每次服用5粒。
权利要求
1、一种降血脂中药组合物的新工艺、新剂型，其特征是由下列重量的百分比组成大黄2～10％、姜黄5～15％、郁金5～15％、蒲黄5～15％、葛根5～15％、丹参5～15％、黄芪1～6％、泽泻5～15％、山药5～15％、天花粉2～8％、何首乌5～15％、决明子5～15％、荜茇1～6％的十三味降血脂中药组合物。
2、 根据权利要求l一种降血脂中药组合物的新工艺、新剂型，其特征是包 括以下剂型硬胶囊、软胶囊、片剂及缓释制剂。
3、 根据权利l、 2—种降血脂的中药组合物的新工艺、新剂型的制备方法， 其特征是包括以下制备方法(1) 按照处方百分比取净选的何首乌、决明子、大黄、蒲黄(包)、荜茇、 粉葛、黄芪，姜黄、泽泻、郁金、天花粉、丹参、山药粉碎过筛装入胶囊。(2) 取净选处方量的何首乌、决明子，处方量50%的姜黄、泽泻、郁金、 丹参、天花粉、山药，粉碎，过80目筛备用。取净选处方量的大黄、蒲黄(包)、 荜茇、粉葛、黄芪，处方量50%的姜黄、泽泻、郁金、天花粉、丹参、山药，采 用60% 80%的乙醇提取2-3次，每次0. 5 1. 5小时，合并提取液，浓縮至浸膏 密度为1.2 1.3，加入到前一部分药材的细粉中，8(TC干燥，粉碎后过80目筛， 制成胶囊。(3) 取净选处方量的何首乌、决明子，处方量25%的姜黄、泽泻、郁金、 丹参、天花粉、山药，粉碎，过80目筛备用。取净选处方量的大黄、蒲黄(包)、 荜茇、粉葛、黄芪，处方量75%的姜黄、泽泻、郁金、天花粉、丹参、山药，采 用60% 80%的乙醇提取2-3次，每次O. 5 1.5小时，合并提取液，浓縮至浸膏 密度为1.2 1.3，加入到前一部分药材的细粉中，8(TC干燥，粉碎后过80目筛， 制粒，压片。(4) 取净选处方量的何首乌、决明子、姜黄、泽泻、郁金、丹参、天花粉、 山药、大黄、蒲黄(包)、荜茇、粉葛、黄芪，采用60% 80%的乙醇提取2-3次， 每次0. 5 1. 5小时，合并提取液，浓縮至浸膏密度为1. 2 1. 3，加入精制玉米 油、蜂蜡，大豆磷酸脂，制成软胶囊。(5) 取净选处方量的何首乌、决明子、姜黄、泽泻、郁金、丹参、天花粉、 山药、大黄、蒲黄(包)、荜茇、粉葛、黄芪，采用60% 80%的乙醇提取2-3次，每次0. 5 1. 5小时，合并提取液，浓縮至浸膏密度为1. 2 1. 3，加入聚乙烯吡咯烷酮，制成缓释片剂。
4、 根据权利l、 2、 3—种降血脂的中药组合物制剂的质量控制方法主要包括以下内容(1 )以胡椒碱对照品为对照的薄层色谱法鉴别荜茇；(2) 以丹参酮为对照品采用薄层色谱法鉴别处方中的丹参；(3) 以姜黄对照药材为对照采用薄层色谱法鉴别处方中的丹参；(4)含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-乙 腈-水-甲酸(26 : 10 : 53 : 1)为流动相；检测波长为337nm;柱温为30°C。理 论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取取丹酚酸B对照品适量，加75°/。甲醇制成每 lml含0. 14mg的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品内容物0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精 密加入75。/。甲醇25ml，称定重量，超声处理(功率120W，频率40kHz) 60分钟， 放冷，再称定重量，用75%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各IORL，注入液相色谱仪， 测定，即得。本品每粒含丹参以丹酚酸B计，不得少于1. 4mg。
全文摘要
本发明公开了一种降血脂中药组合物新工艺、新剂型的制备方法，其不同的提取方法制成不同的剂型。按照处方采用不同比例的乙醇，部分提取和全部提取，分别制成硬胶囊、软胶囊、片剂、缓释制剂。本发明提高了该药的科技含量，通过采用现代工艺，确保能充分提取各味药材的有效成分，提供安全、有效、可控的降脂药品。通过不同的剂型研究，可以为病群广泛的患者群提供更多的选择，同时减少服用量，便于服用、储存、运输，达到患者满意。
文档编号A61K36/9066GK101623477SQ20081013038
公开日2010年1月13日 申请日期2008年7月13日 优先权日2008年7月13日
发明者王兰英 申请人:北京天骄奥特奇中蒙药工程技术研究有限公司;内蒙古蒙药技术研究工程中心