专利名称：一种治疗慢性肾功能衰竭的药物及生产方法
技术领域：
本发明涉及药品钙，具体涉及一种治疗慢性肾功能衰竭的药物及生产方法。
背景技术：
'蒙脱石是典型的2: 1型含结晶水的层状硅酸盐矿物，具有高分散性、悬浮 性、膨润性、粘结性、吸附性、阳离子交换性等许多优良特性。蒙脱石具有极
高的定位能力，口服后，药物可均匀地覆盖在整个肠腔表面，并维持6小时之久。
蒙脱石可吸附多种病原体和消化道内毒素，将其固定在肠腔表面，而后随肠蠕 动排出体外，从而避免多种病原体和消化道内毒素对机体的损伤。
我国唐代医学名著《本草拾遗》中记载"甘土无毒，主治草药及诸菌毒， 热汤调节器末服之"。甘土即为膨润土 (主要成分为蒙脱石)，可广泛用于治疗 急、缓性腹泻，治疗食管炎、胃炎、结肠炎、肠易激综合症。由于蒙脱石服后 不易吸收，不进入血液循环，应用期间十分安全，无毒性反应，近年用于儿科 疾病治疗的临床用途不断被拓宽，如用于新生儿继发性消化道出血；拮抗红霉 素的胃肠反应；用于新生儿母乳性黄疸；治疗小儿霉菌性肠炎及霉菌性肠炎后 出现的体质虚弱、消瘦或长期接受广谱抗生素、免疫抑制剂等药物而导致肠道 菌群失调；治疗口腔溃疡和小儿口腔炎口腔溃疡患儿因哺乳时疼痛，常致哭闹、 拒乳、溢乳、营养不良等症状等。
发明专利200510082757.0公开了蒙脱石治疗慢性肾功能衰竭的应用。该 发明用思密达(蒙脱石散的商品名)作为治疗慢性肾功能衰竭的实验用药，其 蒙脱石是由膨润土水洗去砂，干燥，粉碎制得。可以说所用的蒙脱石是天然蒙 脱石，该发明存在如下不足。
中度到重度肾功能不全的病人每天最好限盐。如果出现钠储溜，要用限制 钠入量或用大量利尿药来维持钠平衡。对需要限制钠的病人，用药时需注意， 一些药物含有钠，例如三矽酸镁、白陶土、阿片合刘等止泻药。
发明专利200510082757. 0用天然蒙脱石治疗慢性肾功能衰竭，天然蒙脱石 含有K+、 Na+、 Ca2+、 Mg2+等可交换阳离子。根据文献报道，药用蒙脱石有氧 化钠1一3%。可交换阳离子中含有相当多的钠离子，这对中度到重度肾功能不全 的病人每天最好限盐治疗是不利的。另外蒙脱石中还含有K+、 Mg2+等可交换阳 离子，也不利于肾功能不全的病人高钾血、高镁血的治疗。
发明专利200510082757. 0实施例中蒙脱石都经过煅烧或焙烧。现已公知蒙 脱石受热到一定程度后，不仅交换量降低，而且阳离子的性能也会改变。在100 。C的温度下长期加热，蒙脱石的K+、 Ca2+、 H+的可交换量相对减少，而Na+、 Mg2+却相对增加。加热至300—35(TC，阳离子交换量有中等降低，390—490°C 丧失膨胀性能，阳离子交换量大大降低。经过煅烧或焙烧即增加了成本，又降 低了疗效，同时也相对增加了Na+、 Mg2+对肾功能不全的病人副作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种不含K+、 Na+、 Mg2+等可交换阳离子的钙基蒙 脱石，经过口服给药，使慢性肾功能衰竭病人消化道内的毒素被钙基蒙脱石吸 附，将其固定在肠腔表面，而后随肠蠕动排出体外，用于慢性肾功能衰竭病人 的非透析治疗。
本发明的另一目的在于提供一种钙基蒙脱石的制备方法。
本发明的目的是这样实现的
一种慢性肾功能衰竭病人的非透析治疗药物，其特征在于有效成分是钙基 蒙脱石，包括加入药用辅料制成的药物剂型。所述药物剂型是散剂、胶囊剂、片剂，混悬剂或颗粒剂。用于慢性肾功能 衰竭病人的非透析治疗时，服用方法是一次3-6克(钙基蒙脱石，不含辅料)，
一日3次。
所述的钙基蒙脱石的制备方法，取蒙脱石用氯化钙溶液浸泡，用水洗至ra
值为6.8-9，过滤除水，再用氯化钙溶液浸泡一次，过滤除水，用水洗至PH值为 6.8-9，过滤除水，干燥，粉碎，制得钙基蒙脱石，为药用有效成分，用常规的
药用辅料按照常规的制备方法制成临床上常用剂型。
所述制备方法中用氯化钙溶液浸泡是在10(TC温度以下，放置或洗脱3-30小 时。所述制备方法中氯化钙溶液的浓度是1%-30%。所述制备方法中干燥是在100 "C温度以下。所述制备方法中制得的钙基蒙脱石可交换阳离子中K+、 Na+、 Mg2+ 等可交换阳离子为零。所述制备方法中用常规的药用辅料按照常规的制备方法 制成临床上常用剂型是散剂、胶囊剂、片剂，混悬剂或颗粒剂。用于慢性肾功 能衰竭病人的非透析治疗时，服用方法是一次3克。
本发明运用蒙脱石的离子交换性，除去了K+、 Na+、 Mg2+等可交换阳离子， 不改变原蒙脱石的分散性、悬浮性、膨润性、粘结性、吸附性、阳离子交换性 等许多优良特性。不含K+、 Na+、 Mg2+等可交换阳离子。慢性肾衰时，原本应 该由肾排出体外的代谢产物及K+、 Na+、 Mg2+等阳离子不能由肾脏排出，形成肠 肝循环，在体内堆积产生毒性。本发明口服给药，使慢性肾功能衰竭病人消化 道内的毒素被钙基蒙脱石吸附，将其固定在肠腔表面，而后随肠蠕动排出体外， 达到了肠道透析作用，可用于慢性肾功能衰竭病人的非透析治疗。钙基蒙脱石 在吸附固定消化道内毒素的同时不释放K+、 Na+、 Mg2+等阳离子，对需要限制钠、 钾的病人无副作用。
本发明钙基蒙脱石在交换吸附慢性肾功能衰竭病人消化道内毒素的同时可
较多的释放出钙离子，钙离子可与消化道内的磷酸盐结合，形成不被吸收的沉 淀，而后随肠蠕动排出体外，所以钙基蒙脱石治疗慢性肾功能衰竭病人的高磷 血症、高血钾症，效果更好。
为了更好的理解本发明，卞面用钙基蒙脱石治疗慢性肾功能衰竭病人的临
床效果进一步说明。治疗慢性肾功能衰竭患者86例，其中氮质血症20例，尿毒 症早期44例，尿毒症晚期22例，86例患者随机分为对照组和治疗组，对照组和 治疗组各43例。对照组氮质血症9例，尿毒症早期22例，尿毒症晚期12例，病程 卜5年。治疗组氮质血症ll例，尿毒症早期22例，尿毒症晚期10例，病程l-5年。 两组患者临床资料相近，具有可比性。
治疗方法对照组，限制蛋白质摄入量，扩血管，降压利尿，纠正水、电 解质紊乱及代谢性酸中毒等综合治疗。治疗组，在对照组基础上加用,丐基蒙脱 石散治疗。每日3次，每次3.5克(含钙基蒙脱石3克)，15天为1个疗程。连续 应用2-4个疗程，观察治疗前后临床症状、血肌酐及尿素氮、钙磷成绩改善情况。
疗效评定标准与结果疗效评定标准，显效临床症状明显改善，血 肌酐下降〉170uraol/L，血尿素氮卜降>7. lmmol/L，钙磷成绩下降；有效临床 症状改善，血肌酐下降〉88.2nmol/L，血尿素氮下降〉3. 5mmol/L，钙磷成绩下 降；无效症状及血尿素氮、血肌酐、，钙磷成绩均无变化。结果，治疗组43 例中，显效15例，有效20例，无效8例，总有效率8L 39°/。。对照组43例中，显效 5例，有效14例，无效24例，总有效率44. 18%。两组总有效率比较，有非常显著 差异。
具体实施例方式
实施例l
取蒙脱石lkg，用P/。氯化钙溶液5000毫升浸泡，不断搅拌，室温30小时，过
滤除水，用水洗至PH值为6.8-9，过滤除水，再用30%氯化钙溶液5000毫升浸泡 一次，不断搅拌，室温5小时，过滤除水，用水洗至PH值为6. 8-9，过滤除水， 干燥，粉碎，制得钙基蒙脱石，加入葡萄糖适量制成散剂。 实施例2
取蒙脱石lkg，用30%氯化钙溶液4500毫升浸泡，不断搅拌，保持5(TC温度 3小时，过滤除水，用水洗至PH值为6.8-9，过滤除水，再用10%氯化钙溶液 4500毫升浸泡一次，不断搅拌，保持5(TC温度5小时，过滤除水，用水洗至PH 值为6.8-9，过滤除水，干燥，粉碎，制得钙基蒙脱石，用常规的药用辅料按照 常规的制备方法制成片剂。
实施例3
取蒙脱石lkg，用5。/。氯化钙溶液5000毫升浸泡，不断搅拌，保持80'C温度 4小时，过滤除水，用水洗至PH值为6. 8-9，过滤除水，再用5%氯化钙溶液5000 毫升浸泡一次，不断搅拌，保持8(TC温度4小时，过滤除水，用水洗至PH值为 6.8-9，过滤除水，干燥，粉碎，制得钙基蒙脱石，用常规的药用辅料按照常规
的制备方法制成胶囊剂。-实施例4
取蒙脱石lkg，用10%氯化钙溶液5000毫升浸泡，不断搅拌，保持3(TC温度 24小时，过滤除水，用水洗至PH值为6.8-9，过滤除水，再用30%氯化钙溶液 5000毫升浸泡一次，不断搅拌，保持l(TC温度10小时，过滤除水，用水洗至 PH值为6.8-9,过滤除水，干燥，粉碎，制得钙基蒙脱石。取钙基蒙脱石，加入 5%淀粉糊制粒，干燥，整粒，制得颗粒剂。
权利要求
1、一种慢性肾功能衰竭病人的非透析治疗药物，其特征在于有效成分是钙基蒙脱石，包括加入药用辅料制成的药物剂型。
2、 根据权利要求l所述的一种慢性肾功能衰竭病人的非透析治疗药物， 其特征在于钙基蒙脱石不含K+、 Na+、 Mg2+等可交换阳离子。
3、 根据权利要求l所述的一种慢性肾功能衰竭病人的非透析治疗药物，其特征在于所述药物剂型是散剂、胶囊剂、片剂，混悬剂或颗粒剂。
4、 根据权利要求1或2所述的一种慢性肾功能衰竭病人的非透析治疗药物制备方法，其特征在于所述的钙基蒙脱石的制备方法，取蒙脱石用氯化钙溶液浸泡或洗脱，用水洗至PH值为6.8-9，过滤除水，再用氯化钙溶液 浸泡或洗脱一次，过滤除水，用水洗至PH值为6.8-9，过滤除水，干燥，粉 碎，制得钙基蒙脱石，为药用有效成分，用常规的药用辅料按照常规的制备 方法制成临床上常用剂型。
全文摘要
本发明涉及一种治疗慢性肾功能衰竭的药物及生产方法，其特征在于一种不含K+、Na+、Mg2+等可交换阳离子的钙基蒙脱石，制备方法是取蒙脱石用氯化钙溶液浸泡，通过离子交换制成。口服给药，使慢性肾功能衰竭病人消化道内的毒素被钙基蒙脱石吸附，而后随肠蠕动排出体外，达到了肠道透析作用。钙基蒙脱石在吸附固定消化道内毒素的同时不释放K+、Na+、Mg2+等阳离子，对需要限制钠、钾的病人无副作用。
文档编号A61K9/48GK101347454SQ20081013894
公开日2009年1月21日 申请日期2008年8月6日 优先权日2008年8月6日
发明者晶 张, 张为胜, 张梅雪, 徐东峰, 李诗标 申请人:济南康众医药科技开发有限公司