专利名称：：促进睫毛或眉毛生长的组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种新的含有噻吗洛尔和精油作为有效成分的促进睫毛或眉毛生长的组合物，含有该组合物的化妆品，以及该组合物用于促进睫毛或眉毛生长的用途。
背景技术：
：众所周知，许多的合成前列腺素类似物如卢美根(bimat叩rost)、拉坦前列素(latanoprost)、曲服前列素(travoprost)和异丙基乌诺前列酮(unoprostone)已广泛用降低青光眼患者和高眼压症患者的高眼压，但是它们都有类似的副作用(参考文献1:Hollo,G.ExpertOpin.DmgSaf.6:45，2007)，这些合成前列腺素类似物最常见的不良反应是结膜充血。在一项为期一年的随机双盲安全性和有效性评价的试验中，将青光眼患者分为3组每日一次0.03%卢美根，(n=474);每日两次0.03%卢美根(n-483);每日两次0.5%逸吗洛尔(n=241)(参考文献2:higginbothametal.Arch.Ophthalmol.l20:1286，2002)。应用卢美才艮最常见的不良反应是结膜充血，每日一次0.03%卢美根和每日二次0.03%卢美根的结膜充血发病率，显著高于每日两次0.5%噻吗洛尔。在每日二次和每日一次应用卢美根的青光眼患者治疗组中，56.1%和44.7%的病人产生结膜充血，而应用0.5%噻吗洛尔的治疗组，仅有13.3%的患者结膜充血，这些数据表明，噻吗洛尔是一个更安全的青光眼治疗药物。美国专利4195085和4861760公开了瘗吗洛尔作为眼科药物。美国专利7030149揭示了局部应用噻吗洛尔，按重量计算最佳含量为0.1至1.0%。同样，医师手册中局部应用噻吗洛尔，最普遍接受的含量是0.5%，适用于每日两次。3噻吗洛尔已成为安全、有效的抗青光眼药物(参考文献3:RonniW.etal.DermatologyOnlineJournal9:7，2003;参考文献4:JohnstoneM.AmJOphthalmol124:544-547，1997;HartJ.etal.Am.J.Ophthalmol.31:756-757,2004;参考文献5:SugimotoM.etal.Can.JOphthalmol.37:342-345,2002)。逸吗洛尔的另一副作用;l促进睫毛生长，一项具体的研究表明，每日两次0.5%噻吗洛尔，与每日一次0.03%卢美根和每日两次0.03%卢美根相比较，更能促进青光眼患者睫毛增长(参考文献2:Higginbothametal.Arch.Ophthalmol.120:1286，2002)。241例患者日用两次马来酸蓉吗洛尔，有12例(5%)患者睫毛增长。双盲临店〃研究结果表明，每日两次局部外用0.5%噻吗洛尔刺激睫毛生长，与报道的前列腺素促进睫毛增长的频率一致。但他们较拉坦前列素提高0-25%(参考文献7:ParrishR.K.etal.Am.J.Ophthamol.135:688-703，2003;参考文献8:AimA.etal.Arch.Ophthalmol.122:957-965，2004;参考文献9:NetlandP.A.etal.Am.J.Ophthalmol.132:472-484，2001);较曲服前列素提高0.7-52%(参考文献7:ParrishR.K.etal.Am.J.Ophthalmol.135:688-703，2003;参考文献8:AimA.etal.Arch.Ophthalmol.122:957-965，2004;参考文献9:NetlandP.A.etal.Am.J.Ophthalmol.132:472-484，2001;参考文献10:GoldbergLetal.J.Glaucoma10:414-422，2001;参考文献ll:BrandtJ.D.etal.Ophthalmology108:1023-1031，2001);较卢美才睹高3-36%(参考文献7:ParrishR.Ketal.Am.J.Ophthalmol.135:688-703，2003;参考文献11:BrandtJ.D.etal.Ophthalmology108:1023-1031,2001;参考文献12:SherwoodM.etal.Surv.Ophthalmol.45(Suppl.4):S361-S368,2001)。美国专利No4,970，235描述了运用月见草油、琉璃苣油、黑加仑油、九眛油和酒花油的治疗方法。欧洲专利WO/1999/053卯7描述了应用精油治疗4艮屑病。
发明内容本发明者正是利用噻吗洛尔这一促进睫毛生长的副作用，开发出一种4新的促睫毛生长的组合物，以及含有该组合物的化妆品。本发明者发现，通过将蓉吗洛尔和精油组合形成的组合物可以有效地促进睫毛或眉毛的生长，且可以减少前列腺素类似物局部用于眼睛导致的严重副作用。即，本发明者首次发现噻吗洛尔和精油的组合具有协同增效作用，可以有效地促进睫毛或眉毛的增长。即，本发明是1.一种促进睫毛或眉毛生长的组合物，其特征在于，含有噻吗洛尔和精油作为有效成分。2.上述组合物，其特征在于，有效成分以重量体积百分比计，含有噻吗洛尔0.01-10%(w/v),精油0.01國95%(w/v).3.上述的组合物，其特征在于，所,油是选自月见草油(primroseoil)，琉璃苣油(borageoil),黑加仑油(blackcurrantoil),大麻油(hempoil,cannabis)和酒花油(hopsoil,humuluslupulus)中的至少一种。4.一种促进睫毛或眉毛生长的化妆品，其特征在于，含有上述l-3任一项所述的组合物。5.上述的化妆品，其特征在于，为水剂，乳浊液，软骨、睫毛骨、睫毛油、眼线液中的任一种形式。本发明提供局部外用的含有噻吗洛尔和精油的组合物。通过含有天然的草4utt物精油，月见草油，琉璃苣油，黑加仑油，九眛油和酒花油中的至少一种，可以减轻前列腺素类似物局部用于眼睛导致的严重的副作用。具体实施方式本发明提供一种促进睫毛或眉毛生长的组合物，其特征在于，含有噻吗洛尔和精油作为有效成分。有效成分以重量体积百分比计，含有噻吗洛尔0.01-10%(w/v)，精油0.01-95%(w/v)。本发明化妆品成分瘗吗洛尔重量含量为0.01~10%(w/v)，月见草油(primroseoil),琉璃苣油(borageoil),黑加仑油(blackcurrantoil),:fej^油(hempoil,cannabis)和酒花油(hopsoil,humuluslupulus)—种或多种的合计含量为0.01至95%(w/v)，符合局部用药可接受标准，外用于眼睑的睃毛卵泡。本发明的组合物为局部刺激毛发增长的组合物，其中包括有效的毛发生长刺激量的一个或多个组分和皮肤兼容栽剂。活性组分(噻吗洛尔和精油)的有效量可通过普通技术确定，但将取决于组分的应用量、应用频率和期望结果，活性组分通常按重量计算合计量约含0.01至约95%。由于噢吗洛尔的溶解度所限，其水溶液的浓度局限于10Y。(w/v)以下。精油的用量则取决于不同的配方。在乳剂配方中，精油为配方的主要成分，其含量可达70%(见实施例l)。^t水剂配方中，由于精油的水溶解度有限，其浓度不能过高(见实施例2)。精油选自月见草油，琉璃苣油，黑加仑油，b泉油和酒花油中的至少一种。这些精油含有人体所必需的脂肪酸，亚麻酸(6,9-十八二稀酸)和y-亚麻酸(6,9,12-十八三稀酸)，在体内他们能被用作天然的前列腺素生物合成前体，这些内在的天然前列腺素刺激毛发增长更安全。本发明的组合物局部外用，符合局部用药应用标准。局部应用组分的形式为混合物，按重量体积计算，最佳含量为0.01-10%(w/v)噻吗洛尔和0.01-95。/。(w/v)的选自月见草油、琉璃苣油、黑加仑油、；U^石油和酒花油中的至少一种，pH值为4,5至8.0，例如6.7。因此，用滴管、棉花棒或睫4JN涂每个B艮皮的毛发卵泡，每日2次，是很受欢迎的局部应用形式，本发明其他需要应用的成分包括防腐剂、联合溶剂和粘度增效剂。本发明组分的溶解度可通过表面活性剂或其他适当的互溶溶剂提高，互溶溶剂包括聚山梨酯20、60和80，聚醚F-68、F-84和P-103，环糊精，或其他已知试剂，这种局部互溶溶剂按重量体积百分比计算应用含量为0.01-50%(w/v)。上述简单水溶液的粘度增加有利于活性组分局部吸收，以降低分配形式的变化或改善眼部分配。粘度增效剂包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基曱基纤维素、羟乙基纤维素、羧曱基纤维素、羟基丙基纤维素或其他试剂，这些试剂通常的含量范围为0.01%-10%(w/v)。另夕卜，本发明提供一种化妆品，其特征在于，该化妆品含有上述组合物。另外，该化妆品可以为软骨、睫毛骨、睫毛油、眼线液中的任一种形式。对于本领域技术人员来说，可根据需要，在上述组合物中配合适当的辅助试剂，以l更将上述组合物制成软骨、睫毛骨、睫毛油、眼线液中的4壬一种形式的化妆品。下面以具体的例子举例说明本发明，但是本发明并不限于下列具体例，在不脱离本发明技术思想的范围所做的各种变更，均包括在本发明的范围内。实施例1乳浊液复配化妆品活性成分具体内容如下马来酸噢吗洛尔(0.70%，w/v;等同漆吗洛尔0.50%，w/v)和月见草油(70%，w/v)。复配逸吗洛尔和月见草油，是一个反相乳浊液，SPAN-40和SPAN-60是助溶稳定剂。复方组合见下表。将马来酸漆吗洛尔70g溶解于1649mL纯净水，然后将水溶液在激烈搅拌条件下緩慢倒入含7000g月见草油，70gSPAN-40和30gSPAN-60的混合物中。所得乳浊液;Wfe搅拌10分钟，直至乳浊液均匀稳定(终体积10L)。_<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>实施例2水剂复配化妆品活性成分具体内容如下马来酸瘗吗洛尔(2.8%,界；等同噻吗洛尔2.0%,w/v)和黑加仑油(1.0%，\￥)。复配噻吗洛尔和黑加仑油，是一个无菌保存的7JC溶液，复方组合见下表配制方法是基于噻吗洛尔滴眼液，其在pH6.7含一个等渗磷酸盐緩冲系统；复配防腐剂为浓度200ppm的^L氯铵。聚山梨酯80是助溶剂。成分用量马来酸瘗吗洛尔280g(2.8%，w/v，克/毫升)黑加仑油100g(1.0%,w/v，克/毫升)2.0g(0.02%,w/v,克/亳升)聚山梨酯80200g(2.0%,w/v，克/毫升)氯化钠75g(0.750%,w/v,克/毫升)7水磷酸氢二钠15g(0.15%,w/v，克/毫升)磷酸二氬钠5.0g0.050/0，w/v,克/毫升)乙二胺四乙酸二钠5.0g(0.05%,w/v,克/毫升)1N盐酸调pH6.71N氢氧化钠纯净水适量(约10L)到g积10L实施例3霜剂一种含有噢吗洛尔(0.5%,w/v)和月见草油(5.0%,w/v)的局部使用霜剂制备方法如下氮气保护下，将50g噻吗洛尔，500g月见草油，20g失水山梨醇油酸酯，和2780mL(2500g)中链甘油三酯置于不锈钢容器中，于60-65匸均匀搅拌直到药物完全溶解。然后将20g卡波姆1342NF和100g卡波姆934P加入上述药物的混合物中螺旋搅拌至高分子聚合物完全混合。在氮气保护下提高混合搅拌速度，再搅拌5分钟制成混合物A。另将5.0g乙二胺四乙酸二钠，10g七水低亚硫酸钠和约6.3L纯净水混合至完全溶8解(约搅拌10分钟)制成混合物B。然后将混合物B慢加入含药品与高分子聚合物的混合物A中。在氮气保护下，中速速均匀搅拌大约30分钟直到温度降低到40-45*C。最后快速加入300mL氢氧化钠(5N水溶液)到匀速搅拌的混合物中至g积IOL。搅拌至霜剂均匀。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>实施例4软骨复配软骨活性成分如下漆吗洛尔(0.10。/。，w/v)和琉璃苣油(5.(T/o，Wv)。软骨制备方法如下将10g漆吗洛尔和500g琉璃苣油溶解于0.40L蓖麻油中，緩慢加热不超过90°C。溶液渐渐冷却至室温并加入约9.0L矿物油(化妆品级白油)。将混合物緩慢搅拌直到形成均匀的软骨(g积10L)。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>试验例1初期临床测试证明，含瘗吗洛尔和精油混合物可刺激毛嚢增长。20名志愿者使用实施例1的配方3周后，其中6例睫毛有明显增长，有效率达到30%。与文献报道的只使用噻吗洛尔的5。/。有效率相比(参考文献2:Higginbothametal.Arch.Ophthalmol.120:1286，2002),其有效率明显提高。这证明了噻吗洛尔和精油有协同促进睫毛增长的作用。这种协同作用可能源于精油中的亚麻酸(6,9-十八二稀酸)和y國亚麻酸(6,9,12國十八三稀酸)在体内被转化为天然的前列腺素生物。产业上的可利用性本发明的含有噻吗洛尔和精油作为有效成分的促进睫毛或眉毛生长的组合物，可以有效地促进睫毛或眉毛的增长，同时可以减轻前列腺素类似物局部用于眼睛导致的严重的副作用。权利要求1.一种促进睫毛或眉毛生长的组合物，其特征在于，含有噻吗洛尔和精油作为有效成分。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，有效成分以重量体积百分比计，含有噻吗洛尔0.01-10%(w/v)，精油0.01-95。/。(w/v)。3.如权利要求l所述的组合物，其特征在于，所i^lt油是选自月见草油(primroseoil),琉璃苣油(borageoil),黑加仑油(blackcurrantoil),油(hempoil，cannabis)和酒花油(hopsoil,humuluslupulus)中的至少一种。4.一种促进睫毛或眉毛生长的化妆品，其特征在于，含有权利要求l-3任一项所述的组合物。5.如权利要求4所述的化妆品，其特征在于，为水剂，乳浊液，软骨、睫毛骨、睫毛油、眼线液中的任一种形式。全文摘要本发明涉及一种新的含有噻吗洛尔和精油的促进睫毛或眉毛生长的组合物，含有该组合物的化妆品，以及该组合物用于促进睫毛或眉毛生长的用途。文档编号A61K36/185GK101658553SQ20081014640公开日2010年3月3日申请日期2008年8月28日优先权日2008年8月28日发明者雪杨申请人:雪杨