专利名称：：一种中药在制备降低pci术后炎症反应的药物中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明属医药领域，具体涉及芪参益气滴丸在制备降低PCI术后炎症反应的药物中的应用。
背景技术：
：经皮冠状动脉介入治疗(PCI)包括了多种用于治疗心脏动脉疾病的方法。例如，由于脂肪、胆固醇和其它血源性物质沉积(称为脂斑)导致邻近血流减少引起的胸痛，或由于大的血凝块完全阻塞动脉引起的心脏病发作。典型的经皮冠状动脉介入治疗是将顶端带有球囊的细小导管从腹股沟动脉引导到出现问题的心脏动脉血管(称为经皮冠脉腔内血管成形术[PTCA]、冠状动脉球囊扩张术或球囊血管成形术)。球囊膨胀压迫脂斑，扩张狭窄的冠状动脉，血液就可以顺畅的流过了。PTCA.术后通常还植入一个可扩张的金属丝网管状支架以维持动脉血管的开放。随着我国进入老龄化社会，冠心病的发病率逐年升高，冠状动脉介入(PCI)治疗已成为急性冠状动脉综合征(ACS)患者血运重建的一种有效方法，但球囊和支架对冠状动脉内膜会造成一定程度的损伤，导致部分患者发生急性和亚急性冠状动脉闭塞及再狭窄。虽然近年来药物涂层支架(DES)及各种新器材的使用减少再狭窄的发生，但支架内血栓的发生率有增加的趋势，通过药物对血管内皮的保护及预防血栓的形成仍是研究的热点。萬参益气滴丸由黄芪、丹参、三七和降香组成，由天津天士力制药股份有限公司生产，用以治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛，疗效显著，无任何明显的毒副作用。中国专利申请CN1375316A公开了该制剂的组成、制法以及在冠心病心绞痛方面的用途，中国专利申请CN200510013503.3A、CN200510013504.8、CN200510013505.2、CN200510013506.7、CN200510013507.1分别公开了该组合物在制备防治老年痴呆药物、制备抑制白蛋白外漏药物、制备抑制肥大细胞脱颗粒药物中的应用、制备防治高原缺氧药物中的应用、制备治疗急性胰腺炎药物中的应用，但该药在减少PCI术后炎症因子方面的作用尚未见报道
发明内容本发明的目的是提供一种中药组合物在制备减少PCI术后炎症因子的药物中的用途，该组合物由下列重量百分比的原料药制备而成黄芪22.2%66.8%，丹参11.6%33.4%，三七2.5%13.5%,降香14.5%44.3%。本发明所述的中药组合物，可以降低PCI术后的高敏C反应蛋白、降低PC[术后的内皮因子-1和降低PCI术后的激活物特异性抑制物-l。本发明所述的中药组合物，其优选的配比为黄芪30.8%57.2%，丹参15.4%28.6%，三七3.5%6.5%，降香20.6%38.2%:其最佳配比为黄芪44.7%、丹参26.7%、三七6.3%、降香22.3%;或者为黄芪41.2%、丹参23.8%、三七4.5%、降香30.5%。本发明的中药组合物，可以分别对原料药按照常规的方法或者现有技术的方法进行提取制备，然后混合而成，优选地，按照下述方法制备取经粉碎的丹参、三七药材，水煎煮，滤过，滤液适当浓縮后醇沉，上清液回收乙醇，浓縮成浸膏，即丹参三七浸膏；另取经粉碎的黄芪药材，水煎煮，滤过，滤液适当浓縮后醇沉，上清液适当浓縮后再醇沉，上清液回收乙醇，浓縮成浸膏，即黄芪浸膏；再取降香药材，加水，回流提取，收集挥发油。将以上两种浸膏及挥发油和辅料混和均匀后，制成制剂任何一种药剂学上所说的剂型，其中优选剂型为滴丸剂。例如，滴丸剂制法取上述丹参三七浸膏、黄芪浸膏及浸膏总重量25倍的聚乙二醇-6000，水浴溶化，化匀后，加入降香挥发油，混匀，按常规制滴丸的方法进行制备，即得；照常规片剂方法可制成片剂；等等。为了更好的理解本发明，下面通过试验进一步说明本发明的中药组合物(以下称"芪参益气滴丸")对急性冠脉综合征患者PCI术后炎症趋化因子的影响。资料与方法1.研究对象选择2007年6月2008年5月间行PCT术并确诊为ACS的患者70例。入选标准按照美国心脏病学会(ACC)、美国心脏病协会(AHA)制定的ACS诊断标准，以造影可见至少1支主要冠状动脉或其分支内径狭窄》70%为标准，行PCI术成功的标准为造影无残余狭窄，并达TIMI3级血流。芪参益气滴丸治疗组35例，男26例，女9例，年龄40—72岁，平均58岁。两组靶病变血管情况见表l。排除标准合并其他心脏病者如扩心、风心等；肝肾功能不全及严重心功能不全者；合并感染、肿瘤或免疫系统疾病者；合并脑血管意外或其他神经系统疾病者；合并血液系统疾病；近一周内服用抗生素、非甾体类消炎药物，糖皮质激素。2.分组及用药方案所有患随机分为芪参益气滴丸+常规治疗组(芪参组，n=35)，常规治疗组(对照组，n=35)。常规治疗为患者行PCI术前嚼服阿司匹林300mg，氯吡格雷300mg，术中肝素70u/kg，延长lh追加2000u，造影剂均使用非离子型造影剂(安射力350),术后均转入冠心病监护病房监护治疗，给予肠溶阿司匹林75mg每日一次口服，低分子肝素皮下注射，每i2h—次，连续应用57d，及e受体阻滞剂、降脂药物等其他常规药物治疗。芪参组于术后24h开始服用芪参益气滴丸(天津天士力制药股份有限公司，批号070302)5.0g每日三次。3.CAG及PCI治疗经右侧股动脉，采用美国cordis公司指引导管、球囊及ExcelDES(山东吉威)，常规造影后根据目测及QCA分析软件选择球囊及支架，支架植入后病变远端血流均达到TIMI3级。4.检测指标及方法所有患者于PCI术前ld，术后24h及4周，分别抽取晨起空腹外周静脉血5ml，离心后取血清，编号后放至-80'C低温冰箱冻存待测。高敏C反应蛋白(hs-CRP)应用免疫比浊法检测(正常值范围为00.6ng/dl);纤溶酶原激活物抑制物-1(PA卜1)应用酶点法检测(正常值为545ng/ml);内皮因子-1(ET-1)应用放免法检测(正常值为37.568.5pg/ml)，均由由北京蓝博临床检验所检测。各组均于术前，术后4周测定血常规、TG、TC、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、GLU、Cr、BUN，各项测定均在我院中心实验室完成。5.统计学处理应用SPSS10.0统计软件进行分析。计量资料以士s表示，进行/.检验，方差分析，计数资料进行x2检验，以P〈0.05作为差异具有统计学意义。结果l.患者基线情况表(表l):本研究共纳入ACS患者70例，两组患者的年龄分布、性别、伴随糖尿病、高血压情况及PCI手术操作无明显差异，具有可比性。病变类型表1两组患者基线情况比较项目芪参组(n=35)对照组(n=35)检验值"值年龄(岁，±s)58.55±56.32±i=0.7680.44512.6311.64男性2623xL'=0.270.60高血压1816x2=0.060.81糖尿病912x2=0.270.60吸烟1315x2=0.060.80高脂血症1815x2=0.230.63靶病变个数1.78±0.61.67±0.7t0.710.48<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>2.两组患者PCI术前、术后24h及4周血清hs-CPK、PA1、ET-1水平测定结果(表2)表2两组患者血清hs-CPR、PAI、ET-l浓度<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由表2可见芪参组与对照组在PCI术后24h，血清hs-CPR、PAI、ET-1浓度均较术前有明显增加(尸均<0.01)，PCI术后4周较术后24h又有明显回落(尸均<0.01)，术前、术后24h，芪参组与对照组hs-CPR、PAI、ET-l无统计学差异(尸均>0.05)，术后4周芪参组与对照组hs-CPR有显著统计学差异(P<0.001)、ET-l有统计学差异(P<0.05)，PAI-1有显著统计学差异(Z^O.OOl)。研究结果显示，PC丄术后对冠脉血管内膜有一定损伤，使局部血管炎性反应加重，而疾参益气滴丸对抑制炎症反应、提高纤溶活性、抑制血栓形成均起到一定的作用，长期服用可能在预防支架内再狭窄及急性、亚急性血管闭塞方面起到一定作用，以进一步减少PCI术后心血管事件。具体实施例方式下面结合实施例对本发明的药物做进一步说明，下述各实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制。实施例一芪参益气滴丸浸膏的制备取黄芪86.5g、丹参21.3g、三七3.5g、降香20.6g、辅料聚乙二醇-600030g。将经粉碎的丹参、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓縮至900ml，加入95%乙醇，使醇浓度达到70%，静置1224小时，滤过，回收乙醇，浓縮成相对密度为1.321.38(5060'C)的浸膏；将经粉碎的黄芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小时、1小时，合并滤液，浓縮至1500ml左右时，加95%乙醇使醇浓度为60%，静置1224小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至400ml左右时，加95%乙醇使醇浓度为80%，静置1224小时，滤过，滤液回收乙醇，浓縮成相对密度为1.321.38(5060°C)的浸膏；取降香，加5倍量水，回流提取5小时，收集挥发油；取上述丹参三七浸膏、黄芪浸膏，加入降香挥发油，混匀。实施例二芪参益气滴丸的制备取实施例一的丹参三七浸膏、黄芪浸膏及聚乙二醇-6000，水浴溶化，化匀后，加入降香挥发油，混匀，移至滴丸机中，制成1000粒滴丸。实施例三芪参益气滴丸的制备取黄芪40.6g、丹参44.8g、三七11.2g、例一和实施例二的方法制成1000粒滴九。实施例四芪参益气滴丸的制备取黄芪77.3g、丹参22.8g、三七4.8g、例一和实施例二的方法制成1000粒滴丸。实施例五芪参益气滴丸的制备取黄芪42.3g、丹参39.2g、三七8.2g、例一和实施例二的方法制成1000粒滴丸。实施例六芪参益气滴丸的制备取黄芪65.2g、丹参38.9g、三七9.3g、降香38.6g，辅料聚乙二醇-600030g，按实施降香30.5g、辅料聚乙二醇-600028g，按实施降香46.8g、辅料聚乙二醇-600025g，按实施降香32.5g、辅料聚乙二醇-600040g，按实施例一和实施例二的方法制成iooo粒滴丸。实施例七芪参益气滴丸的制备取黄芪56.2g、丹参32.5g、三七6.2g、降香41.6g、辅料聚乙二醇-600022g，按实施例一和实施例二的方法制成1000粒滴丸。实施例八芪参益气滴丸的制备取黄芪36.5g、丹参32.4g、三七6.2g、降香41.7g、辅料聚乙二醇-600022g，按实施例一和实施例二的方法制成1000粒滴丸。实施例九芪参益气滴丸的制备取黄芪65.6g、丹参25.8g、三七9.5g、降香46.4g，按实施例一的制备工艺制成浸膏，取清膏、蔗糖和糊精按重量比l:3:l的比例，按照常规方法制成片剂200片。实施例十芪参益气滴丸的制备取黄芪35.5g、丹参50.8g、三七16.3g、降香52.3g,按实施例一的制备工艺制成浸膏，取清膏、蔗糖和糊精按h3:l的比例，按照常规方法制成颗粒剂125袋。实施例十一芪参益气滴丸的制备取黄芪86.5g、丹参21.3g、三七3.5g、降香20.6g，按实施例一的制备工艺制成浸膏，取清膏、蔗糖和糊精按l:3:l的比例，按照常规方法制成颗粒，按照常规方法灌制胶囊。权利要求1.一种中药组合物在制备降低PCI术后炎症反应的药物中的用途，该组合物由下列重量百分比的原料药制备而成黄芪22.2％～66.8％，丹参11.6％～33.4％，三七2.5％～13.5％，降香14.5％～44.3％。2.如权利要求l的用途，其特征在于所述的中药组合物能降低PCI术后的高敏C反应蛋白。3.如权利要求l的用途，其特征在于所述的中药组合物能降低PCI术后的内皮因子-1。4.如权利要求2的用途，其特征在于所述的中药组合物能降低PCI术后的激活物特异性抑制物-l。5.如权利要求14的任一用途，其中所述的中药组合物由下列重量百分比的原料药制备而成黄芪30.8%57.2%,丹参15.28.6°/。，三七`3.5°/。6.5%，降香20.6%38争2%。6.如权利要求5的用途，其中所述的中药组合物由下列重量百分比的原料药制备而成黄芪44.7%，丹参26.7%，三七6.3%,降香22.3%。7.如权利要求5的用途，其中所述的中药组合物由下列重量百分比的原料药制备而成黄芪41.2%，丹参23.8%，三七4.5%，降香30.5%。全文摘要本发明涉及一种中药组合物在制备降低PCI术后炎症反应的药物中的用途，该组合物由下列重量百分比的原料药制备而成黄芪22.2％～66.8％，丹参11.6％～33.4％，三七2.5％～13.5％，降香14.5％～44.3％。文档编号A61K36/537GK101675946SQ200810151480公开日2010年3月24日申请日期2008年9月19日优先权日2008年9月19日发明者薇张,朱永宏,洁马,魏万林申请人:天津天士力制药股份有限公司