专利名称：一种复方硫酸镁湿敷剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医疗技术领域，涉及预防治疗局部皮下组织出现水肿产生的肿胀疼痛的 湿敷剂，更具体的说是一种具有消炎去肿止疼功效的复方硫酸镁湿敷剂及其制备方法。
背景技术：
临床上常用的静脉输液中由于管理疏忽易造成非腐蚀性药物或腐蚀性药物或溶液 进入周围组织引起渗出和外渗，特别是化疗药物由于口服药物种类少，疗效差，因此静 脉是药物摄入的一个主要途径。但是由于许多化疗药物为化学及生物碱制剂，加之反复 多次穿刺等机械刺激以及髙浓度药物对局部强刺激可导致给药静脉和邻近组织发红、肿 胀、疼痛血管硬化等。有统计报道70%以上住院病人需要接受静脉注射治疗，这些病 人中近80%发生程度不等的静脉炎。如静脉注射诺维本后87%的病人发生静脉炎。一 旦发生化疗药物外渗轻则引起局部组织肿胀疼痛，重则造成皮肤缺血性坏死，甚至功能 障碍或肢体残疾，给病人带来经济负担和身心痛苦，也造成不必要的医疗纠纷，甚至患 者留下终身残疾。
药物外渗，主要通过以下机制对机体造成损害对血管的刺激而引起管壁化学性炎 症导致血管通透性增加，组织炎性渗出，加之药物渗出浸润皮下组织，造成受损静脉皮 肤周围形成水肿。同时一些化疗药物的强酸、强碱或高渗性刺激可诱导增殖细胞成熟停 滞也可导致局部组织毒性，造成内皮损伤。配制药物过程中，不按操作规程、加药环境 污染，也可使小的微粒进入血管，剌激损伤血管内壁，产生组织水肿，形成炎症。药物 外渗后与组织细胞的DNA结合，如蒽环类渗出后嵌在DNA链，引起的慢性、严重的组织 反应、坏死，正常存在的细胞吞噬坏死细胞的链性反应使得愈合很慢；同时抑制炎性细 胞的生成，造成局部坏死迁延不愈；引起成纤维细胞的受损，组织修复困难。 药物外渗的临床症状主要有1在输液过程中常表现为沿血管走行烧灼样疼痛或局部肿 胀。2外渗注射部位局部出现红、肿、热、痛、炎性反应，如处理不及时或未加处理严 重出现大水泡及簇泡疹，随后出现局部紫斑溃疡、坏死。3紫色红斑坚硬，烧灼样疼痛， 皮下组织受累，并活动受限。4由药物刺激皮下组织，组织受损，刺激神经末稍引起放
射性疼痛并累计颈、腋下淋巴结肿大、败血症等。5溃疡形成，由中心向外逐渐蔓延皮 下组织坏死，边缘明显有表皮增生等等症状。目前临床上用于治疗局部皮下组织肿胀疼 痛常用的方法有 一旦发生静脉炎后应立即停止使用该静脉输液，抬高肢体，制动休息， 如有化疗药物外渗，主要有釆用物理冰块冷敷涂擦方法，以降低化疗药物的活动性，如 渗出较多，则可以对局部进行穿剌抽吸，以减少局部药物浓度，治疗化疗性静脉炎，以 局部用药为主。但多数情况下采用局部外敷治疗。局部药物外敷治疗化疗性静脉炎，具
有操作简便，无痛苦等优点，本发明人也于2007.03.21申请了灭菌硫酸镁湿敷剂(申
请号200710087101. 7)主要是由硫酸镁水溶液和医用载体组成湿敷剂沿静脉走向湿敷
于注射的静脉上以减少患者的皮下组织出现水肿产生的肿胀疼痛。但上述方法止痛的起
效时间慢，患者往往需要连续湿敷几天才能消除皮下的水肿，不能满足化疗、静脉炎、
丹毒等静脉滴注患者临床止痛需要。
发明内容
但随着研究的不断深入，本发明人在实验中进一步发现硫酸镁湿敷对于减轻组织 充血水肿有效，硫酸镁湿敷是通过消除水肿达到止痛的效果，联合利多卡因使用可以在 短时间内达到止痛的效果。其方法是将20%—50%硫酸镁与0. 1% 4%利多卡因与余量 注射用水组成的复方硫酸镁溶液，具有意想不到的协同作用，对皮肤无损伤，穿透性和 修复性强，能有效减轻药物的刺激，提高血管内皮细胞对缺血低氧的耐受性，可预防静 脉炎的发生，比单独使用硫酸镁湿敷即可快速而明显地减轻药物的刺激，在局部产生明
显优于单方硫酸镁湿敷的消肿止疼效果。试验结果显示这种复方硫酸镁湿敷可有效通
过皮肤的渗透和吸收使其作用更直接、更迅速，还可阻断神经肌肉的传导，从而使周围 血管平滑肌松弛，血管扩张，促进外渗局部皮肤的血液循环，从而减轻红肿、热痛等炎 症反应，具有起效快,作用时间短的特点。特别适合化疗、丹毒、静脉炎等静脉滴注的患 者使用。 .
因此，本发明的一个目的是提供了用于预防治疗局部皮下组织出现水肿产生肿胀疼 痛的复方硫酸镁湿敷剂。
本发明的另一目的是提供复方硫酸镁湿敷剂在预防治疗局部皮下组织肿胀疼痛方面 的应用，特别是化疗药物外渗引起疼痛或局部肿胀以及预防化疗性静脉炎方面的应用。
本发明的技术方案如下一种复方硫酸镁湿敷剂，其特征在于，它是由重量百分数为20%—50%硫酸镁；重 量百分数为0. 1%~4%利多卡因及余量注射用水和医用载体组成。
本发明优选硫酸镁重量百分数为25%—45%;利多卡因重量百分数为1%~3%。更加 优选的硫酸镁重量百分数为33%-45%;利多卡因重量百分数为1% 2%。
本发明所述的复方硫酸镁湿敷剂，其中的利多卡因为盐酸利多卡因或碳酸利多卡因。
本发明所述的医用载体为高吸水性纸巾、无纺布、纱布或医用敷料片等医用材料。 本发明所述的复方硫酸镁湿敷剂的制备方法，它经过如下的步骤
(1) 将200g 500g硫酸镁用适量注射用水溶解，备用；
(2) 将lg 40g利多卡用用适量注射用水溶解，备用；
(3) 将①、②项混匀后，注射用水加至1000ml，用砂棒过滤，控制pH值在5 7， 药液检验硫酸镁、利多卡因含量合格后备用；
(4) 在l万级洁净的生产条件下，将经过灭菌处理的医用载体如高吸水性纸巾、无 纺布、或纱布，作为载体放入容器内，加入检验合格的药液(3)浸泡30 60min，装入 经过灭菌处理的耐高压高温的塑料袋中封口 。
(5) 采用IOO'C蒸汽灭菌30 45min，制成复方硫酸镁湿敷片。 本发明的制备方法如下
(1) 取适当容器，将200g、 250g、 330g、 450g、 500g硫酸镁按照要求加适量注射 用水溶解，备用；
(2) 另取适当容器，将5g、 K)g、 20g、 30g、 40g利多卡因按照要求加适量的注射 用水溶解，备用，
(3)将①、②项混匀后，用砂棒过滤，。药液经检验其中硫酸镁含量和利多卡因含 量应符合规定、pH值应控制在5 7，药液经检验合格后备用。
(4)在1万级洁净的生产条件下将经过灭菌处理的裁制成片状的高吸水性纸巾、 无纺布、纱布或医用敷料作为载体放入容器内，加入检验合格的药液浸泡30min，装入 经过灭菌处理的耐高压高温的塑料袋中封口。然后放入灭菌柜，采用IOO'C蒸汽灭菌 30min，即可制成。并按照《中国药典2005版》二部附录无菌检査法，进行检验应符合 规定。
在本发明的一个特别优选的实例中，由500g硫酸镁；5.0g的利多卡因；适量的注 射用水；与医用纱布组成。
在本发明的另一个特别优选的实例中，由330g硫酸镁；20g的利多卡因；适量的 注射用水；与医用纱布组成。
在本发明的再一个特别优选的实例中，由450g硫酸镁；10g的利多卡因；适量的 注射用水；与医用纱布组成。
本发明所述的复方硫酸镁湿敷剂的使用方法，是将复方硫酸湿敷剂敷于肿胀疼痛部
位，并用塑料保护膜，全部包裹，每天只需贴敷1-3次，每次30 60min。使用时将复 方硫酸镁湿敷剂密封包装袋拆开，取出复方硫酸镁溶液浸湿的高吸水性纸巾、纱布或医 用敷料片，即可使用，亦可用于热敷或冷敷。在包装层或包装袋上还可设有标志和使用 说明，可使患者清楚地了解使用方法，解决了携带和使用不方便及感染的问题。
本发明人之所以选择硫酸镁作为消肿止痛的主要成分，是因为硫酸镁可以拮抗钙离 子，通常把硫酸镁当作钙离子拮抗剂使用，而钙离子是参与平滑肌收縮的，因此硫酸镁 可以舒张血管平滑肌，由于水肿是因为组织间液过多所致，其组织压较高，当平滑肌舒 张时，过多的组织间液会顺压力流回血管，水肿就会减轻。
本发明所述的利多卡因包括常用的盐酸利多卡因或碳酸利多卡因。利多卡因是一 种良好的局部皮肤麻醉剂和高效透皮吸收促进剂，同时此药化学性能稳定，穿透力强， 起效时间短，弥散范围广，对组织无刺激性，因此具有明显的抑痛作用与硫酸镁联合湿 敷可有效通过皮肤的渗透和吸收使其作用更直接、更迅速，还可阻断神经肌肉的传导， 从而使周围血管平滑肌松弛，血管扩张，促进外渗局部皮肤的血液循环，从而减轻红肿、 热痛等炎症反应。碳酸利多卡因与盐酸利多卡因相比，起效较快，肌肉松弛也较好，表 面麻醉作用为盐酸利多卡因的4倍，浸润麻醉和椎管麻醉作用为盐酸利多卡因的2倍， 传导麻醉作用为盐酸利多卡因的6倍；毒性与盐酸利多卡因无显者性差异。
本发明的复方硫酸镁湿敷剂所采用的含不同浓度的硫酸镁，主要是针对使用的静脉 注射药液不同、肿胀的程度和产生肿胀的原因不同，来确定使用各种不同浓度的硫酸镁 湿敷剂的含量。其中所述的药用成分硫酸镁一般为20% 50% (重量百分比)，优选为 25%—45% (重量百分比)，更加优选为釆用33%-45% (重量百分比)硫—酸镁。利多卡因 则取治疗有效量，应该根据待治病情、接受治疗的病人的年龄和生理状况、病情严重程
度，疗程长短及药用部位等因素确定，优选0.1% 4% (重量百分比)更优选1% 3% (重 量百分比)，更加优选为采用1% 2% (重量百分比)。
本发明与目前医院常采用的湿敷方法相比其显著特点在于
1组方简单，采用复方硫酸镁溶液浸泡，在洁净环境的条件生产经科学方法高温灭 菌。选用高吸水性纸巾、无纺布、纱布或医用敷料片为载体，吸收更完全，药剂量充足， 药物吸收更完全，避免了内服药物肝脏的首过效应。
2消炎去肿止疼起效迅捷，湿敷剂1 10min基本吸收，强力渗透，直达病灶，縮 短了给药时间。药效作用时间长，每天只需贴敷1-3次，是化疗、丹毒、静脉炎及皮下 水肿疼痛患者的理想用药。
3使用方便复方硫酸镁溶液的湿敷剂采用低敏度高吸水性纸巾、无纺布、纱布或医 用敷料基本避免过敏发生，同时不污染衣物，使用方便，保证机体输液治疗的顺利进行。
4所用的复方硫酸镁溶液、纱布均在IO万级洁净的环境条件生产经过严格的灭菌， 在1万级洁净的环境条件下密封，并经灭菌处理防止了细菌侵袭患处所造成的感染，保 证了患者的安全使用。
本发明进一步公开了复方硫酸镁湿敷剂在治疗局部皮下组织出现水肿产生的肿胀 疼痛以及在预防化疗性静脉炎方面的应用。下面的研究证明了复方硫酸镁湿敷剂的组合 物在治疗因静脉滴注化疗、丹毒药物，引起皮下水肿疼痛方面具有明显的协同作用，临 床效果满意，现报告如下。 1、临床资料 1.1 一般资料
2005年3月一2007年3月，选择上述时期某医院因静脉滴注化疗、丹毒药物的患 者由于躁动不安或周围静脉穿刺位置不妥引起静脉输液过程中液体渗出和外渗至皮下 肿痛患者68例，男35例、女33例，年龄26 78岁。随机分为观察组36例，对照组 32例。两组性别、年龄、病情、治疗方法比较，差异无显著性意义，具有可比性。 1.2治疗方法
1.2方法
1.2.1操作方法对照组32例将单方硫酸镁湿敷剂将其置于肢体的疼痛部位然后 用热毛巾湿敷15 20 min，每天2-3次，观察疼痛情况。
观察组36例，用33%硫酸镁联合2%盐酸利多卡因的复方硫酸镁湿敷剂，将其置 于肢体的疼痛部位湿敷1 10 min，每天2-3次，观察疼痛情况。
1.2.2评价方法根据患者对疼痛的语言描述，将疼痛分为5级。
0级无疼痛，皮下组织肿胀完全消退，胀痛感消失，感知觉恢复正常，活动自如， 皮肤弹性恢复正常。
l级，轻微疼痛，皮下组织肿胀消退，感知觉恢复正常；
2级，有痛感，能忍受，皮下组织肿胀基本消退。
3级，疼痛，患者感觉痛苦，皮下组织肿胀消退不完全；
4级，疼痛剧烈，胀痛感存在，感知觉迟钝，皮肤弹性恢复差。
5级，剧痛，不能忍受，治疗;无效。 2结果
观察组36例患者主诉湿敷复方硫酸镁湿敷剂1天，其中湿敷复方硫酸镁湿敷剂 5分钟，即达到无疼痛(0级)有28人；IO分钟即达到轻微疼痛(l级)有5人；10 分钟有痛感，能忍受(2级)3人。
对照组32例中患者主诉湿敷单方硫酸镁湿敷剂1天，湿敷复方硫酸镁湿敷剂1 天达到无疼痛(0级)有2人；轻微疼痛(l级)有3人；有痛感，能忍受(2级)3 人。大部分患者出现不同程度的疼痛，患者感觉痛苦(3级)有16人；其中6例疼痛 剧烈(4级)不能继续坚持化疗，2例因无法忍受剧烈疼痛而拒绝治疗。 3 讨论
本组试验结果显示，观察组湿敷复方硫酸镁湿敷剂，能明显减轻疼痛反应。其中无 疼痛或轻微疼痛率为91. 66%，而对照组2 4级疼痛率达100. 0%。复方硫酸镁湿敷剂主 要是利多卡因属酰胺类局部麻醉药，可作用于神经，提高产生神经冲动所需的阀电位， 抑制动作电位去极化上升的速度，丧失神经兴奋性及传导性，因而达到止痛效果。其中 有效成分33%硫酸镁联合2%盐酸利多卡因制成的复方硫酸镁湿敷剂能迅速透过皮肤 (一般1-IO分钟)，在肿胀处能即刻发挥作用，并具有抗炎、促进水肿吸收作用；可 促进局部的血液循环，刺激受损组织再生，迅速缓解肢体肿胀和疼痛。提示湿敷复方 硫酸镁湿敷剂可缓解皮下肿痛，效果优于单方硫酸镁湿敷剂。故湿敷复方硫酸镁湿敷剂 在化疗、丹毒、静脉炎及皮下水肿疼痛患者的治疗方面值得推广使用。
具体实施例方式
下面通过具体实施方式
，对本发明的上述内容做进一步的详细说明，实施例仅为解 释性的，决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。但在不脱离本发明上述技术思想 情况下，根据本领域普通技术知识和惯用的手段做出的各种替换或变更的修改，均包括 在本发明的范围内。 实施例1
在IO万级洁净的生产条件下，①取硫酸镁450g按照要求加适量的注射用溶解；② 另取适当容器将盐酸利多卡因10g按照要求加适量的注射用水溶解，注射用水加至 1000ml;③将①、②项混匀后，用孔径为0.80um的砂棒过滤。药液经检验其中硫酸镁 含量和盐酸利多卡因含量应符合规定；pH值控制在5.5;药液检验合格后备用。将经过 灭菌处理的裁制成片状作的纱布放入容器内，加入检验含药量合格的药液浸泡50min， 装入灭菌处理的耐高压高温的塑料袋中封口(装袋和封口应在局部1万级洁净的条件下 完成)，然后放入灭菌柜在采用IO(TC蒸汽灭菌30min，即可制成。 实施例2
在10万级洁净的生产条件下，①取硫酸镁330g按照要求加适量的注射用溶解；② 另取适当容器将盐酸利多卡因20g按照要求加适量的注射用水溶解，注射用水加至 1000ml;③将①、②项混匀后，用孔径为0.80um的砂棒过滤。药液经检验其中硫酸镁 含量和盐酸利多卡因含量应符合规定；pH值控制在6.5;药液检验合格后备用。将经过 灭菌处理的裁制成片状作的纱布放入容器内，加入检验含药量合格的药液浸泡30mirv， 装入灭菌处理的耐高压高温的塑料袋中封口(装袋和封口应在局部1万级洁净的条件下 完成)，然后放入灭菌柜在釆用10(TC蒸汽灭菌45min，即可制成。 实施例3
在10万级洁净的生产条件下，①取硫酸镁500g按照要求加适量的注射用溶解；② 另取适当容器将碳酸利多卡因10g按照要求加适量的注射用水溶解，注射用水加至 1000ml; (D将①、②项混匀后，用孔径0.80pm的砂棒过滤。药液经检验其中硫酸镁 含量和碳酸利多卡因含量应符合规定；pH值控制在5.5;药液检验合格后备用。将经过 灭菌处理的裁制成片状作的纱布放入容器内，加入检验含药量合格的药液浸泡60min， 装入灭菌处理的耐高压高温的塑料袋中封口(装袋和封口应在局部1万级洁净的条件下
完成)，然后放入灭菌柜在采用10(TC蒸汽灭菌30min,即可制成。 实施例4
典型的使用方法及效果介绍
(1) 使用化学刺激较大药物(如化疗药物)开始静滴化疗药物时，将复方硫酸镁 湿敷剂沿静脉走向，平整地敷于胀痛部位，直至化疗药物滴完，拔针l 2h停止湿敷。
(2) 使用复方硫酸镁湿敷剂局部湿热敷，平整地敷于出现水肿产生的肿胀疼痛部 位，每次l-30min，每日1-3次，直至消肿为止。重度肿胀疼痛者，湿敷复方硫酸湿敷 剂可外加塑料保护膜，将肿胀疼痛的局部全部包裹加热湿敷，对于在输液中药液外渗引 起的局部水肿疼痛取得了满意的疗效。
(3) 通常预防化疗性静脉炎，临床观察20例静脉化疗用33%硫酸镁联合2%盐酸 利多卡因局部湿敷敷可明显降低化疗性静脉炎的发生率和减轻静脉炎的程度和患者疼 痛。20例中无1例发生静脉炎，从而大大减轻病人的痛苦，并改善患者的生活质量。
权利要求
1.一种复方硫酸镁湿敷剂，其特征在于，它是由重量百分数为20％—50％硫酸镁、0.1％～4％利多卡因及余量注射用水和医用载体组成。
2、 权利要求1所述的复方硫酸镁湿敷剂，其中硫酸镁为25%—45%;利多卡因为1% 3%。
3、 权利要求1所述的复方硫酸镁湿敷剂，其中硫酸镁为33%-45%;利多卡因为1% 2%。
4、 权利要求1-3任一项所述的复方硫酸镁湿敷剂，其中的利多卡因为盐酸利多卡 因或碳酸利多卡因。
5、 权利要求1-3任一项所述的复方硫酸镁湿敷剂，其中的医用载体为高吸水性纸 巾、无纺布、纱布或医用敷料片。
6、 一种制备权利要求1-3任一项所述复方硫酸镁湿敷剂的方法，其特征在于它经 过如下的步骤(1) 将200g 500g硫酸镁用注射用水溶解配成水溶液，备用；(2) 将lg 40g利多卡因用注射用水溶解配成水溶液，备用；(3) 将①、②项混匀后，注射用水加至1000ml，经砂棒过滤，控制pH值在5 7 药液检验硫酸镁、利多卡因含量合格后备用；(4) 在l万级洁净的生产条件下,将经过灭菌处理的医用载体，放入容器内，加入 检验合格的药液(3)浸泡30 60min，装入经过灭菌处理的耐高压高温的塑料袋中封口 ；(5〉采用IOO'C蒸汽灭菌30 45min，制成复方硫酸镁湿敷片。
7、 权利要求1-3任一项所述复方硫酸镁湿敷剂在制备治疗局部皮下组织出现水肿 产生的肿胀疼痛方面的应用。
8、 权利要求1-3任一项所述复方硫酸镁湿敷剂在制备预防化疗性静脉炎方面的应用。
全文摘要
本发明公开了一种复方硫酸镁湿敷剂及其制备方法，它是由20％-50％硫酸镁；0.1％～4％利多卡因及余量注射用水和医用载体组成。其制备方法是将医用载体裁制成片状经消毒灭菌后，用复方硫酸镁溶液浸泡30～60min，再经蒸汽灭菌30～45min后，装入塑料袋封口包装，制成复方硫酸镁湿敷剂。本发明的复方硫酸镁湿敷剂可有效的预防化疗性静脉炎的发生，临床试验表明对于患者静脉滴注化疗药物时局部皮下组织出现水肿产生肿胀疼痛的护理和治疗有效率可达90％以上。有效的减轻了病人的痛苦，改善患者的生活质量。
文档编号A61L15/18GK101366968SQ20081015178
公开日2009年2月18日 申请日期2008年9月26日 优先权日2008年9月26日
发明者贾国平 申请人:贾国平