专利名称：一种构建小口径血管支架的工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及血管支架，尤其是涉及一种构建小口径血管支架的工艺。
背景技术：
目前在临床上使用血管支架主要有如下三类1)自体移植血管如内乳动脉和大 隐静脉。此类血管无免疫反应，置换病变的小口径动脉临床效果很好，但是来源十分有限。 2)同种移植血管来源于同种异体。由于免疫排斥反应较大；难以有效地杀灭病原微生物， 存在传染性疾病感染的可能。临床使用很少。3)合成人工血管由高分子有机材料(如膨 体聚四氟乙烯，涤纶，聚氨酯等)制备。此类材料有较好的机械性能，替代大中口径病变动 脉(如胸主动脉，腹主动脉等)，效果比较理想。但是，此类血管替代物最大的问题在于与 宿主内皮细胞的相容性差，内表面难以自发性形成内皮细胞衬里；同时缺乏天然动脉所具 有的顺应性，从而导致血管内血流动力学的改变和血管壁内膜下增生。因此，置换小口径病 变动脉(如冠状动脉，四肢动脉等)和静脉后的远期通畅率很低；限制了其在临床上的广泛 使用。大量的临床研究结果表明小口径血管移植物冠脉搭桥后，45个月通畅率只有14%; 一组845例腹股沟以下的血管旁路手术中，血管移植物5年通畅率仅为38% ;62例血管移 植物建立血液透析通路，3年通畅率为45. 2% 。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种工艺简单，操作 方便，便于产业化实施的构建小口径血管支架的工艺。 本发明的目的可以通过以下技术方案来实现一种构建小口径血管支架的工艺， 其特征在于，该工艺包括以下步骤(l)采用纤维蛋白胶材料构建支架技术制造血管内壁， (2)静电纺丝技术构建血管外壁，(3)血管支架干燥、灭菌和保存。 所述的步骤(1)的血管内壁的制造是通过分别配置Al和Bl溶液，将Al和Bl溶 液等量在2分钟内混匀并倒入模具，并在2分钟后从模具中取出，冷冻干燥，用20 30KGY
剂量的伽马射线照射24小时灭菌制得；所述的Ai溶液包括重量比为6 : i : o. i : is的
纤维蛋白原，羧甲基纤维素，氨肽酶和甘油；所述的Bl溶液为凝血酶2IU/ml，氯化钙4. 4mg/ ml。 所述的步骤(2)的静电纺丝技术构建血管外壁是将重量比为30 : 70的消旋乳酸 /己内酯共聚物加入溶剂在电纺机中静电纺丝，[n] =2. 0-2. ldL/g，所述的溶剂为N，N-二 甲基甲酰胺，浓度10%，电纺机的电压为10-25KV，静电纺丝距离为12-15cm ;静电纺丝速率 为0.1-0. 25ml/min。 所述的步骤(3)的血管支架干燥是在35t:下干燥24-30小时。 所述的步骤(3)的灭菌是采用20 30KGY剂量的伽马射线照射24 72小时。 所述的步骤(3)的保存是将血管支架密封，在-20。C冷藏。所述的血管支架的顺应力P值为60 65，厚度为500 600iim，长度为6cm，破
3裂力为500 1000mmHg。 与现有技术相比，本发明所使用的乳酸/己内酯共聚物和纤维蛋白胶均为可降解 并被人体吸收之材料，利于血管的重塑。本发明制作的血管支架内层为纤维蛋白胶利于内 皮细胞植入，内皮细胞植入可解决远期通畅率低等问题。本发明制作的血管支架，顺应力P 值为60-65，破裂力为500-1000mmHg是综合研究了血管支架重塑及远期通畅率等问题而确 定，具有工艺简单，操作方便，便于产业化实施，有很高的产业化价值的优点。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。 实施例1 采用日本进口静电纺丝机 采用以下为工艺步骤制造血管支架 1、血管内壁的制造分别配置Al和Bl溶液，将Al和Bl溶液等量在2分钟内混匀 并倒入模具，并在2分钟后从模具中取出，冷冻干燥，用20 30KGY剂量的伽马射线照射24
小时灭菌制得；所述的Ai溶液包括重量比为6 : i : o.i : 18的纤维蛋白原，羧甲基纤维
素，氨肽酶和甘油；所述的Bl溶液为凝血酶2IU/ml，氯化钙4. 4mg/ml。
2、静电纺技术构建冻干管外壁 (1)准备器皿称量勺(l个)、100ml烧杯(l个)、100ml量筒(l个)、搅拌子(1 个)、5mm直径铜棒、以上器皿灭菌除热原备用。 (2)配置溶液称量1. 5-2. Og消旋乳酸/己内酯共聚物(PLA-PCL) (30 : 70)，量 取15-20ml溶剂N， N- 二甲基甲酰胺(DMF)，倒入放有搅拌子的100ml烧杯，在磁力搅拌器 上搅拌2小时(温度无需调节)。 (3)电纺机预热取出l根纤维蛋白管套在5mm直径铜棒上固定于接收器，用20ml 注射器吸取溶解液，放入电纺机槽中，电极夹夹住针头，调整针头到铜板距离为12-15cm并 对准纤维蛋白管，密闭好电纺机。电压10-25KV。预热10分钟使机器状态稳定。
(4)静电纺丝开启纺丝速率0. 1 0. 25ml/min。
3 、管形支架干燥灭菌后处理 (1)取下支架纺丝完成后，把钢棒和做好的支架一起放入冰箱(-20度)(无菌条
件下)，放置24左右小时，支架自然吸水用剪刀剪去支架的两端，慢慢从钢棒上取下。 (2)干燥放入真空干燥机箱中35"恒温24 30小时。 (3)灭菌密封，20 30KGY剂量Gamma射线辐照灭菌。 4、灭菌后放入-20°〇冰箱冷藏，使用时取出打开无菌条件下操作。
权利要求
一种构建小口径血管支架的工艺，其特征在于，该工艺包括以下步骤(1)采用纤维蛋白胶材料构建支架技术制造血管内壁，(2)静电纺丝技术构建血管外壁，(3)血管支架干燥、灭菌和保存。
2. 根据权利要求1所述的一种构建小口径血管支架的工艺，其特征在于，所述的步骤(1) 的血管内壁的制造是通过分别配置Al和Bl溶液，将Al和Bl溶液等量在2分钟内混 匀并倒入模具，并在2分钟后从模具中取出，冷冻干燥，用20 30KGY剂量的伽马射线照射24小时灭菌制得；所述的Ai溶液包括重量比为6 : i : o. i : is的纤维蛋白原，羧甲基纤维素，氨肽酶和甘油；所述的Bl溶液为凝血酶2IU/ml，氯化钙4. 4mg/ml。
3. 根据权利要求1所述的一种构建小口径血管支架的工艺，其特征在于，所述的步骤(2) 的静电纺丝技术构建血管外壁是将重量比为30 : 70的消旋乳酸/己内酯共聚物加入 溶剂在电纺机中静电纺丝，[n] = 2.0-2. ldL/g，所述的溶剂为N， N-二甲基甲酰胺，浓度 10%，电纺机的电压为10-25KV，静电纺丝距离为12-15cm ;静电纺丝速率为0. 1_0. 25m1/ miru
4. 根据权利要求1所述的一种构建小口径血管支架的工艺，其特征在于，所述的步骤(3) 的血管支架干燥是在35t:下干燥24-30小时。
5. 根据权利要求1所述的一种构建小口径血管支架的工艺，其特征在于，所述的步骤 (3)的灭菌是采用20 30KGY剂量的伽马射线照射24 72小时。
6. 根据权利要求1所述的一种构建小口径血管支架的工艺，其特征在于，所述的步骤 (3)的保存是将血管支架密封，在-2(TC冷藏。
7. 根据权利要求l所述的一种构建小口径血管支架的工艺，其特征在于，所述的血 管支架的顺应力P值为60 65，厚度为500 600iim，长度为6cm，破裂力为500 1000mmHg。
全文摘要
本发明涉及一种构建小口径血管支架的工艺，该工艺包括以下步骤(1)采用纤维蛋白胶材料构建支架技术制造血管内壁，(2)静电纺丝技术构建血管外壁，(3)血管支架干燥、灭菌和保存。与现有技术相比，本发明具有工艺简单，操作方便，便于产业化实施，有很高的产业化价值的优点。
文档编号A61F2/82GK101756756SQ20081020290
公开日2010年6月30日 申请日期2008年11月18日 优先权日2008年11月18日
发明者何红兵 申请人:上海松力生物技术有限公司