专利名称：治疗气虚血瘀型冠心病的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于药品领域。本发明涉及一种可治疗气虚血瘀型冠心病的药物组
合物；另外，本发明还涉及该药物组合物的制备方法。
背景技术：
中(成)药产业是我国的传统民族产业和国际医药，特别是植物药、天然 药物的有机组成部分，也是当今快速发展的朝阳产业，在我国医药经济中独具 特色。现代中药产业化研究是国家下个五年计划的重点发展工程，并列入国家 和上海市中长期科技发展规划。而现代中成药产品产业化示范研究正是根据市 场需求，以品种的深入开发为主的中药产业技术结构调整优化、产业规模效益 提高和国际竞争力增强的中医药现代化行动计划。在现有工作的基础上，运用 现代科学技术方法和制药手段，按照国际认可的标准规范，优先开发具有自主 知识产权、疗效明确、毒副作用小的新药，是我国当前优先发展的高技术产业 化重点领域。因此，选择市场潜力巨大、具有国际竞争力的传统中药，利用现 代科学技术进行二次或三次开发，推动中药产业的技术跨越，并大力推进其产 业化进程，变传统中药产业为现代中药产业，带动相关产业的发展，使其成为 国际市场上具有代表意义的中药"大品种"，真正实现中药走向世界，对中药产 业而言就显得至关重要。
传统的中药制剂多以水煮醇沉为工艺，尚未彻底脱离粗、大、黑的面貌， 中药制剂学发展处于极度滞后状态，新剂型、新辅料及工艺研究极为薄弱；高 效、速效、体积小、单剂量小以及贮存、携带、服用方便的优质品种不多，由 于上述诸多原因，迄今为止，中药还没有真正进入国际医药主流市场，不利于 国际性的竞争与挑战。微丸是一种直径在0. 5—1. 5mm范围内的球形或类球形制剂。它是一种剂量 分散型剂型， 一个剂量往往由分散的多个单元组成，通常一个剂量由几十乃至 一百多个小丸组成，与单剂量由一个单元组成的剂型如片剂相比，具有如下特
点
1 、微丸剂服用后可广泛、均匀地分布在胃肠道内，由于剂量倾出分散化， 药物在胃肠表面分布面积增大，使药物生物利用度提高而减少或消除刺激性药 物对胃肠道的刺激性。
2、微丸在胃肠道内的转动不受食物输送节律的影响，直径小于2mm的微丸， 即使当幽门括约肌闭合时，仍能通过幽门，因此微丸在胃肠道的吸收一般不受 胃排空的影响。若微丸用非生物降解材料包衣，则可获得重现性好、不依赖pH 的零级释药速率。
3 、微丸进一步制成缓释或控释制剂(通过包衣技术实现)，其释药行为是 组成一个剂量的各个微丸释药行为的总和，个别微丸在制备上的失误或缺陷不 致对整体制剂的释药行为产生严重影响，因此在释药规律的重现性、 一致性方 面优于缓释片剂。
4、 几种不同释药速率的微丸可按需要制成胶囊，服后既可使血药浓度迅速 达到治疗效果，又能维持较长作用时间，血药浓度曲线平稳，有重演性，不良 反应发生率低。
5、 由不同微丸组成的复方胶囊，可增加药物的稳定性，提高疗效，降低不 良反应，而且生产时便于控制质量。
6、 在工艺学上也有优点，如有较好的流动性质，易填充胶囊、装量差异小， 为不易碎的剂型。
随着微丸的广泛应用，各种制丸方法不断产生，目前己进入到全自动化制备 阶段。我们应用制丸新技术，研究中药微丸的制备技术，提升中药制剂水平。 芪丹冠心舒微丸组方原以汤剂的型式在临床应用，但由于剂型落后，严重限制了它日后的发展。芪丹冠心舒微丸的产业化研究正是对其进行的剂型的具有 真正现代化意义的改进。
发明内容
本发明的目的在于提出一种治疗气虚血瘀型冠心病的药物组合物。 为了达成上述目的，本发明提出的治疗气虚血瘀型冠心病的药物组合物主 要选择黄芪、丹参进行组合，制成任何一种药剂学上所说的剂型。具体用量为 黄芪1-50份，丹参1-50份，优选为黄芪10份，丹参10份。将这些药物组 合，使得各药物功效产生协同作用，从而能够通过补益正气、活血化瘀来改善 由气虚血瘀导致的冠心病各种症状。其中，选用黄芪是因为黄芪性味甘、温， 归肺、脾经，具有补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌等功效，可用于气虚 乏力、食少便溏、中气下陷、久泻脱肛、便血崩漏、表虚自汗、气虚水肿、痈 疽难溃、久溃不敛、血虚痿黄、内热消渴、慢性肾炎蛋白尿、糖尿病等病症的 治疗；选用丹参是因为丹参性味苦、微寒，归心、肝经，具有祛瘀止痛，活血 通经，清心除烦之功，可用于月经不调、经闭痛经、症瘕积聚、胸腹刺痛、热 痹疼痛、疮疡肿痛、心烦不眠、肝脾肿大、心绞痛等的治疗。以上两味药相辅 相成，可达到良好的治疗气虚血瘀型冠心病的效果。
为达到更好的疗效，本发明药物组合物还与三七、水蛭组合，制成任何一 种药剂学上所说的剂型。具体用量为黄芪l-50份，丹参l-50份，三七1-50 份，水蛭l-50份；优选为黄芪10份，丹参10份，三七6份，水蛭6份。这 是因为三七味甘微苦，性温，归肝、胃经，具有散瘀止血、消肿定痛之功效， 主治咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌仆肿痛；水蛭 性味咸苦、平，具有通经、破瘀消肿作用，可用于月经闭止、症瘕腹痛、蓄血、 损伤瘀血作痛、痈肿丹毒等症。二者皆为活血之品，可共同辅助丹参，以增强 活血化瘀之效。
本发明上述药物组合物可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如赋形剂、甭解剂、润滑剂、黏合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常 用口服剂型，如软胶囊、硬胶囊、丸剂、散剂、片剂、口服液等。
本发明药物组合物可采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂， 例如可以将这些原料药研成粉末混合制成散剂冲服；可以将这些原料药水煎、 浓缩后制成。但是为了使该药物组合物的各原料更好地发挥药效，优选对原料 药中的黄芪、丹参、三七进行了特殊提取如乙醇提取，并对所得药渣进一步进 行水提醇沉，对水蛭进行了水提工艺提取。
本发明的另一个目的在于提出一种治疗气虚血瘀型冠心病的药物组合物的 制备方法。
为实现上述目的，本发明采取如下技术方案-
(1) 将所述重量配比的黄芪、丹参，加2-20倍量10%-80%浓度的乙醇，回 流提取2-4次，每次1-3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，在40°C 100 。C进行干燥，或上大孔树脂柱，并用一定浓度的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇后， 在4(TC 10(TC进行干燥，制得干浸膏l;
(2) 将以上提取后的药渣加2-20倍量水提取1-3次，每次1-3小时，醇 沉工艺为药液浓缩至0.5-2g生药/ml，醇沉浓度为30%-90%，静置1-20小时。 离心取沉淀，干燥后干浸膏2;
(3) 合并干浸膏1和干浸膏2，或再加入各种辅料，以常规方法制备成任 何一种药剂学上所说的剂型。
本发明药物组合物还可包括三七、水蛭组分，其相应的制备方法包括如下 工艺步骤
(1)将所述重量配比的黄芪、丹参、三七，加2-20倍量10%-80%浓度的乙 醇，回流提取2-4次，每次l-3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，在4(TC IO(TC进行干燥，或上大孔树脂柱，并用一定浓度的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇 后，在40。C 10(TC进行干燥，制得干浸膏l;(2) 将以上提取后的药渣加2-20倍量水提取1-3次，每次1-3小时，醇 沉工艺为药液浓縮至0.5-2g生药/ml，醇沉浓度为30%-90%，静置1-20小时。 离心取沉淀，干燥后干浸膏2;
(3) 将所述重量配比的水蛭粗粉碎，在3(TC 10(TC水中提取1-4次，在 30。C 80。C浓縮，并在4(TC 10(TC下干燥，制得干浸膏3;
(4) 合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3，粉碎，加入常规辅料，以常规 方法制备成任何一种药剂学上所说的剂型。
上述制备方法中，优选步骤(1)中将药物加乙醇回流提取时，加10倍量 70%乙醇，回流提取3次，每次l小时；步骤(2)药液浓縮至lg生药/ml，醇 沉浓度为80%，静置4小时；步骤(3)中，将所述重量配比的水蛭粗粉碎后， 加4倍量水，在6(TC提取3次，每次1小时。动物实验和人体试食实验证明 本发明药物组合物具有补益正气、活血化瘀等功能，补泻结合，活血逐瘀而不 伤正，用于因气虚血瘀导致的冠心病证。
具体实施例方式
以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。 实施例1 (本发明药物组合物的微丸剂型的制备)
A) 称取黄芪、丹参各10g，加10倍量70%浓度的乙醇，回流提取3次，每 次1小时，合并提取液，过滤，回收乙醇至药液浓度为0. 125g生药/ml，上D101 型大孔树脂柱，并用70%浓度的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇后，在6(TC进行干 燥，制得干浸膏l;
B) 将以上提取后的药渣加10倍量水提取2次，每次1. 5小时，醇沉工艺 为药液浓縮至lg生药/ml，醇沉浓度为80%，静置4小时。离心取沉淀，干燥 后得干浸膏2;
C) 称取三七6g，加10倍量70%浓度的乙醇，回流提取3次，每次1小时， 合并提取液，过滤，回收乙醇至药液浓度为O. 125g生药/ml，上D101型大孔树脂柱，并用70%浓度的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇后，在6(TC进行干燥，制得
干浸膏3;药渣加10倍量水提取2次，每次1.5小时，醇沉工艺为药液浓縮
至lg生药/ml，醇沉浓度为80%，静置4小时。离心取沉淀，干燥后得干浸膏4;
D)合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3和干浸膏4，粉碎，加入常规辅料， 照微丸制作工艺制成微丸。
实施例2 (本发明药物组合物的微丸剂型的制备)
A) 称取黄芪、丹参各10g、三七6g，加10倍量70%浓度的乙醇，回流提取 3次，每次1小时，合并提取液，过滤，回收乙醇至药液浓度为0. 125g生药/ml， 上D101型大孔树脂柱，并用70%浓度的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇后，在6(TC 进行干燥，制得干浸膏l;
B) 将以上提取后的药渣加10倍量水提取2次，每次1. 5小时，醇沉工艺 为药液浓縮至lg生药/ml，醇沉浓度为80%，静置4小时。离心取沉淀，干燥 后干浸膏2;
C) 称取水蛭6g，粗粉碎，在60。C水中提取3次，每次1小时，在60。C浓 縮，并在6(TC下干燥，制得干浸膏3;
D) 合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3，粉碎，加入常规辅料，照微丸制 作工艺制成微丸。
实施例3 (本发明药物组合物的硬胶囊剂的制备)
A) 称取黄芪、丹参各10g、三七6g，加10倍量70%浓度的乙醇，回流提取 3次，每次1小时，合并提取液，过滤，回收乙醇至药液浓度为0. 125g生药/ml， 上D101型大孔树脂柱，并用70%浓度的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇后，在6(TC 进行干燥，制得干浸膏l;
B) 将以上提取后的药渣加10倍量水提取2次，每次1. 5小时，醇沉工艺 为药液浓縮至lg生药/ml，醇沉浓度为80%，静置4小时。离心取沉淀，干燥后干浸膏2;
C) 称取水蛭6g，粗粉碎，在6(TC水中提取3次，每次1小时，在6(TC浓 縮，并在6(TC下干燥，制得干浸膏3;
D) 合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3，粉碎，加入常规辅料，照硬胶囊 制作工艺制成硬胶囊剂。
实施例4 (本发明药物组合物颗粒剂的制备)
A) 称取黄芪、丹参各10g、三七6g，加10倍量70%浓度的乙醇，回流提取 3次，每次1小时，合并提取液，过滤，回收乙醇至药液浓度为0. 125g生药/ml， 上D101型大孔树脂柱，并用70%浓度的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇后，在6CTC 进行干燥，制得干浸膏1。；
B) 将以上提取后的药渣加10倍量水提取2次，每次1. 5小时，醇沉工艺 为药液浓缩至lg生药/ml，醇沉浓度为80%，静置4小时。离心取沉淀，干燥 后干浸膏2;
C) 称取水蛭6g，粗粉碎，在60。C水中提取3次，每次1小时，在6(TC浓 缩，并在6(TC下干燥，制得干浸膏3;
D) 合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3，粉碎，或加入常规辅料，照颗粒 剂制作工艺制成颗粒。
实施例5 (本发明药物组合物片剂的制备)
A) 称取黄芪、丹参各10g、三七6g，加10倍量70%浓度的乙醇，回流提取 3次，每次1小时，合并提取液，过滤，回收乙醇至药液浓度为0. 125g生药/ml， 上D101型大孔树脂柱，并用70%浓度的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇后，在60。C 进行干燥，制得干浸膏l;
B) 将以上提取后的药渣加10倍量水提取2次，每次1. 5小时，醇沉工艺 为药液浓缩至lg生药/ml，醇沉浓度为80%，静置4小时。离心取沉淀，干燥 后干浸膏2;C) 称取水蛭6g，粗粉碎，在6(TC水中提取3次，每次1小时，在60。C浓 縮，并在6(TC下干燥，制得干浸膏3;
D) 合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3，粉碎，加入赋形剂和崩解剂，混 匀，制成颗粒，再加入润滑剂，压制成片剂。
权利要求
1、一种治疗气虚血瘀型冠心病的药物组合物，其特征在于，它是由下述重量份数的原料制备而成的药剂黄芪1-50份，丹参1-50份。
2、 根据权利要求1所述的治疗气虚血瘀型冠心病的药物组合物，其特征在 于，它是主要由下述重量份数的原料制备而成的药剂黄芪10份，丹参10份。
3、 根据权利要求1所述的治疗气虚血瘀型冠心病的药物组合物，其特征在 于，它还包括下述重量份数的原料三七l-50份，水蛭l-50份。
4、 根据权利要求3所述的治疗气虚血瘀型冠心病的药物组合物，其特征在于，它是由下述重量份数的原料制备而成的药剂黄芪10份，丹参10份，三七6份，水蛭6份。
5、 根据权利要求1 _4任何一项所述的治疗气虚血瘀型冠心病的药物组合物， 其特征在于，所述药剂是任何一种药剂学上所说的剂型，为软胶囊、或硬胶囊、 或颗粒剂、或丸剂、或散剂、或片剂、或口服液。
6、 根据权利要求5所述的治疗气虚血瘀型冠心病的药物组合物，其特征在 于，所述剂型为微丸剂型。
7、 一种权利要求1或2所述的治疗气虚血瘀型冠心病的药物组合物的制备 方法，其特征在于(1) 将所述重量配比的黄芪、丹参，加2-20倍量10%-80%浓度的乙醇，回 流提取2-4次，每次1-3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，在40°C 100 。C进行干燥，或上大孔树脂柱，并用一定浓度的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇后， 在4(TC 10(TC进行干燥，制得干浸膏l;(2) 将以上提取后的药渣加2-20倍量水提取1-3次，每次1-3小时，醇 沉工艺为药液浓缩至0.5-2g生药/ml，醇沉浓度为30%-90%，静置1-20小时。 离心取沉淀，干燥后干浸膏2;(3) 合并干浸膏1和干浸膏2，或再加入各种辅料，以常规方法制备成任何一种药剂学上所说的剂型，为软胶囊、或硬胶囊、或颗粒剂、或丸剂、或散剂、 或片剂、或口服液。
8、 如权利要求7所述的治疗气虚血瘀型冠心病的药物组合物的制备方法， 其特征在于，步骤(1)中，所述重量配比的黄芪、丹参，加10倍量70%乙醇， 回流提取3次，每次1小时。
9、 如权利要求7所述的治疗气虚血瘀型冠心病的药物组合物的制备方法， 其特征在于，步骤(2)中，以10倍量水提取2次，每次1.5小时，醇沉工艺 为药液浓縮至lg生药/ml，醇沉浓度为80%，静置4小时；步骤(3)中，将 所述重量配比的水蛭粗粉碎后，加4倍量水，在6(TC提取3次，每次1小时。
10、 一种权利要求3或4所述的治疗气虚血瘀型冠心病的药物组合物的制 备方法，其特征在于，包括如下步骤(1) 将所述重量配比的黄芪、丹参、三七，加2-20倍量10%-80%浓度的乙 醇，回流提取2-4次，每次l-3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，在40。C IO(TC进行干燥，或上大孔树脂柱，并用一定浓度的乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇 后，在40。C 10(TC进行干燥，制得干浸膏l;(2) 将以上提取后的药渣加2-20倍量水提取1-3次，每次1-3小时，醇 沉工艺为药液浓缩至0.5-2g生药/ml，醇沉浓度为30%-90%，静置1-20小时。 离心取沉淀，干燥后干浸膏2;(3) 将所述重量配比的水蛭粗粉碎(过2号筛)，在3(TC 10(TC水中提取 l-4次，在30。C 8(TC浓縮，并在4(TC 10(TC下干燥，制得干浸膏3;(4) 合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3，粉碎，加入常规辅料，以常规方 法制备成任何一种药剂学上所说的剂型，为软胶囊、或硬胶囊、或颗粒剂、或 丸剂、或散剂、或片剂、或口服液。
11、 权利要求io所述的治疗气虚血瘀型冠心病的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述重量配比的黄芪、丹参、三七，加10倍量70%乙醇，回流提取3次，每次1小时。
12、权利要求IO所述的治疗气虚血瘀型冠心病的药物组合物的制备方法， 其特征在于，步骤(2)中，以10倍量水提取2次，每次1.5小时，醇沉工艺 为药液浓縮至lg生药/ml，醇沉浓度为80%，静置4小时；步骤(3)中，将 所述重量配比的水蛭粗粉碎后，加4倍量水，在6(TC提取3次，每次1小时。
全文摘要
本发明公开了一种治疗气虚血瘀型冠心病的药物组合物以及制备方法。本发明药物组合物选择黄芪、丹参进行组合，可以制成任何一种药剂学上所说的剂型，具体用量为黄芪1-50份，丹参1-50份。本发明药物组合物还可包括三七、水蛭组分。本发明药物组合物具有补益正气、活血化瘀等功能，用于因气虚血瘀导致的冠心病的治疗。另外，本发明还公开了上述药物组合物的制备方法。
文档编号A61P9/00GK101433584SQ200810204499
公开日2009年5月20日 申请日期2008年12月12日 优先权日2008年12月12日
发明者冯年平, 吴浩萍, 勇 唐, 张永太, 施建国, 陶建生, 韩向东 申请人:上海禾丰制药有限公司