一种丹参分散片及其应用的制作方法

专利名称：：一种丹参分散片及其应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药制剂及其应用，具体的涉及一种丹参分散片及其应用。
背景技术：
：丹参是中医常用的活血化瘀药，具有活血祛瘀、调经止痛、清热安神等功效。现代药理学的研究表明，丹参具有多方面的药理作用，如具有增加冠脉流量、降低心肌兴奋性和传导性，对心肌缺血性损伤产生保护作用，还具有改善微循环、抗血小板聚集和血栓形成，降低血液黏度的作用，以及抗菌消炎和抗氧化作用，改善肾功能，改善学习记忆作用以及对脑组织缺血再灌注损伤的保护作用。丹参化学成分主要包括二萜醌类化合物、酚酸类化合物及丹参内酯类和生物碱类等。据结构骨架可将二萜醌类化合物分为两类，即邻醌型的丹参酮类和对醌型的罗列酮类，其中含量较高的为丹参酮IIA、隐丹参酮、参丹酮I、二氢丹参酮I等；酚酸类化合物包括丹参素、原儿茶醛、原儿茶酸以及丹酚酸A、B、C、D、E、F、G、H、I、J等，其中丹酚酸B是丹参中酚酸类化合物的主要成分，具有降低心肌耗氧量、抗凝血和抗血栓、抗缺血损伤、改善肾功能、具有肝损伤保护作用、促进纤维蛋白溶解作用、防治神经毒性等作用。据报道，脂溶性二萜醌类成分为抗菌的有效部位，水溶性的縮酚酸类化合物为丹参活血化瘀的有效部位。丹参在临床上可用于治疗瘀血闭阻所致的胸痹，症见胸部疼痛、痛处固定、舌质暗紫；也可用于冠心病心绞痛见上述证候者。冠心病心绞痛是一种由心肌暂时缺血缺氧所引起的，以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合征。冠心病由于其发病率高，死亡率高，严重危害着人类的身体健康，从而被称作是"人类的第一杀手"。冠心病在国内平均患病率约为6.49%，且患病率随着年龄的增长而增长，程度也随年龄的增长而加重，我国近几年来冠心病发病率明显升高。有资料表明，自40岁开始，每增加IO岁，冠心病的患病率增l倍。男性50岁，女性60岁以后，冠状动脉硬化发展比较迅速，同样心肌梗塞的危险也随着年龄的增长而增长，因此也是老年人常见一种心血管疾病。世界卫生组织对冠心病分类如下原发性心脏骤停、心绞痛、心肌梗塞、缺血性心脏病中的心力衰竭、心律失常；冠心病心绞痛属于中医学〃胸痹〃、〃胸痛〃范畴。治疗上如单用西医扩冠药疗效欠佳，近年来在治疗该类患者方面，发现给予小剂量西药扩冠药治疗的同时，而以中医辨证治疗为主，可以获到良好效果。因此针对治疗冠心病心绞痛的药物研究非常必要，一直是国内外药物研究的热点。分散片(dispersibletablets)又称水分散片(waterdispersibletablets)，是指遇水可迅速崩解形成均匀黏性混悬液的片剂，其兼有固体和液体制剂的优点，并克服两者的不足，与普通固体制剂相比，分散片具有遇水可迅速崩解形成均匀混悬液，药物溶出迅速，吸收快、生物利用度高，服用携带方便等优点，可吞服、咀嚼、含吮或用水分散后服用，尤其适合老、幼和吞服困难的患者口服。与液体制剂相比，分散片具有药物稳定性好，包装运输及贮藏方便的优点。特别是分散片的生产工艺与设备无特殊要求，是一种具有开发前景的新型片剂，近几年已得到迅速发展。随着医药工业的发展，西药分散片已经载人各国药典，《英国药典》1980年开始收载阿司匹林等3种分散片，《中国人民共和国药典》2000年版开始收载分散片。但中药分散片在各国药典中并不多见，尤其制备工艺尚不统一，2005版《中国人民共和国药典》规定，分散片要求在(20士l)t:的100ml水中，振摇3min，应全部崩解并通过二号筛，相对与普通剂型来讲，这样大大提高了药物的生物利用度。丹参片为2005版中华人民共和国药典收编的成方，其功能为活血化瘀，用于瘀血闭阻所致的胸痹，症见胸部疼痛、痛处固定、舌质暗紫；冠心病心绞痛见上述证候者。我们对有关丹参分散片的研究进行专利检索，发现研究较少，仅有关于丹参复方分散片方面的专利，而未检索到丹参单方分散片的相关专利。因此对丹参分散片的研究非常必要，丹参分散片与普通片相比具有吸收快、生物利用度高，在冠心病、心绞痛等急性发作期服用可迅速起效，有效地控制病情；丹参分散片与泡腾片相比具有不需泡腾崩解剂、不需要控制室温和相对湿度，生产成本低；丹参分散片与滴丸相比服用方式多样，崩解更快，生物利用度高，且生产设备与普通片剂相同；丹参分散片与口服液相比具有生产、携带、运输方便及稳定等优点。
发明内容本发明所要解决的技术问题是提供了一种全新的丹参分散片及其应用，本发明的丹参分散片是首次研发制得的丹参单方制剂，且其服用方便、释放速度快、吸收快、生物利用度高、顺应性好。本发明涉及一种丹参分散片，其含有丹参有效部位组合物和辅料，其中所述的丹参有效部位组合物的重量份数为2550份；所述的辅料的重量份数为7550份；辅料包括崩解剂20%75%，填充剂24%79%，润滑剂0.7%1%;较佳的，崩解剂为25.5%50%，填充剂为49%73%;上述百分比均为各成分在辅料中所占的质量百分比；所述的丹参有效部位组合物可为本领域常规的此类组合物，为包含脂溶性有效部位和水溶性有效部位的组合物，较佳的，脂溶性有效部位为脂溶性二萜醌类化合物，水溶性有效部位为水溶性酚酸类化合物；所述的崩解剂包括下述成分中的一种或多种交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基淀粉和微粉硅胶；更佳的，其包括下述成分中的一种或多种交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠和微粉硅胶；所述的填充剂包括下述成分中的一种或多种微晶纤维素、乳糖、淀粉、山梨醇和糊精；更佳的，其包括微晶纤维素和/或乳糖。所述的润滑剂包括下述成分中的一种或多种硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉；更佳的，其包括硬脂酸镁和/或微粉硅胶。上述的崩解剂、填充剂和润滑剂为丹参分散片中的添加辅料，它们和丹参有效部位组合物一起配制成吸收快、生物利用度高的丹参口服分散片。本发明中，某些物质可以兼具两种功能，如微粉硅胶既可以充当崩解剂，又可以充当润滑剂。5本发明中，所述的丹参有效部位组合物可采用本领域常规的提取方法来制备，如对丹参药材进行醇提与水提相结合的提取方法制备，其中醇提可以采用回流或渗漉法，水提可以采用煎煮、搅拌浸渍或微波提取法。采取将水提与醇提方法相结合，可以保证丹参脂溶性二萜醌类化合物和水溶性酚酸类化合物均能有效提出，从而提高丹参分散片治疗心脑血管疾病的药效。本发明中，所述的搅拌浸渍法较佳的采用将药材浸渍于温度为809(TC的溶媒中搅拌提取，这种提取方法的优势在于能保证充分提取有效成分的前提下，使多糖等大分子杂质提出较少；所述的微波提取法是利用微波能来提高提取效率的一种新技术，它的优势在于由于提取条件具有短时、快速等特性，因而在提取过程中可有效的保护活性成分，特别适合热敏性成分的提取，此外，该技术还具有提取效率高、得到的活性成分纯度高、生产周期短、节约能源、降低成本等优势。因此，本发明的丹参有效部位组合物的制备方法较佳的包含下列步骤第一步丹参脂溶性有效部位和水溶性有效部位的提取；第二步丹参有效部位组合物的制备将丹参脂溶性有效部位和水溶性有效部位进行混合即可制得。其中，所述的各步骤中的方法和条件均可为本领域的常规方法和条件，优选的方法和条件如下第一步中，所述的丹参脂溶性有效部位可由下述任意一种方法制得(1)、乙醇回流提取法将丹参药材在乙醇中回流，然后过滤，将滤液浓縮即可得丹参脂溶性有效部位药液；(2)、乙醇渗漉提取法将丹参药材用乙醇渗漉，浸渍，收集渗漉液，将之浓縮即可得丹参脂溶性有效部位药液；所述的丹参水溶性有效部位可由下述任意一种方法制得(1)、煎煮提取将丹参脂溶性有效部位提取后的药渣加水煎煮，过滤，浓縮，得丹参水溶性有效部位药液；(2)、搅拌浸渍提取取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣加水搅拌浸渍，过滤，浓縮，得丹参水溶性有效部位药液；(3)、微波提取以水为溶媒，将丹参脂溶性有效部位提取后的药渣进行微波提取，过滤，浓縮，得丹参水溶性有效部位药液；第二步中，所述的丹参有效部位组合物的制备方法较佳的包含下列步骤将第一步得到的丹参脂溶性有效部位药液与丹参水溶性有效部位药液合并，加入常规的稀释剂，混匀，干燥即可。以上各方法均为现有方法，各具体条件均可为常规条件，本发明特别优选以下具体方法和条件所述的乙醇回流提取法的步骤更佳的如下所述取丹参药材，用质量浓度8595%乙醇回流12次，每次用量为药材重量的68倍，回流时间12小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇得丹参脂溶性有效部位药液(于65t:下测定，相对密度为1.021.08);所述的乙醇渗漉提取法的步骤更佳的如下所述取丹参药材，用质量浓度8595%乙醇渗漉，用量为药材重量的1012倍，浸渍12小时，收集渗漉液，药液回收乙醇得丹参脂溶性有效部位药液(于65t:下测定，相对密度为1.021.08);所述的煎煮提取的步骤更佳的如下所述取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣加水煎煮12次，每次0.51.5小时，每次的水用量为药材重量的1012倍，滤过，浓縮至相对密度为1.021.08(于65t:下测定)的丹参水溶性有效部位药液；所述的搅拌浸渍提取的步骤更佳的如下所述取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣加水搅拌浸渍，将水加热到809(TC进行提取，提取12次，每次提取12小时，每次水的用量为药材重量的1012倍，滤过，浓縮至相对密度为1.021.08(于65t:下测定)的丹参水溶性有效部位药液。所述的微波提取法的步骤更佳的如下所述取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣以水为溶媒采用微波提取，先在水中预浸泡90120分钟，然后进行微波辐照和提取12次，每次辐照时间为812分钟，每次水用量为药材重量的1012倍，微波输出功率为500650瓦，收集滤液，浓縮至相对密度为1.021.08(于65t:下测定)的丹参水溶性有效部位药液；所述的丹参有效部位组合物的制备方法更佳的如下所述将第一步制得的丹参脂溶性有效部位药液与丹参水溶性有效部位药液合并，加稀释剂硫酸钙与糊精，混匀，再喷雾干燥，即得；其中，硫酸钙与糊精的比例为2:l1.5:1，丹参药材重量为硫酸钙与糊精总用量的1822倍。本发明中，所述的丹参分散片中还可含有本领域常规的一些添加剂，如矫味剂和/或着色剂。本发明中，所述的丹参分散片可按现有的常规方法进行制备，如采用丹参有效部位组合物与辅料混合物制成的颗粒进行压片，或采用丹参有效部位组合物与辅料的混合物粉末进行压片。优选的方法和条件如下取丹参有效部位组合物2550份，辅料7550份，将它们用100目筛过筛混匀三次，所得混合物以质量浓度8595%乙醇为润湿剂进行湿法制粒，455(TC干燥，整粒即得颗粒。本发明进一步涉及上述丹参分散片在制备治疗冠心病和/或心绞痛药物中的应用。本发明中，发明人不仅对丹参分散片中间体进行了严格的质量控制，测定了颗粒或粉体的特性，而且还测定了丹参分散片硬度、分散均匀性，以及采用HPLC法对分散片中水溶性成分丹酚酸B进行了含量测定，有效控制了中间体和成品的质量，最终得到安全、有效、可控的用于治疗冠心病心绞痛的药物。本发明还以颗粒的流动性，片剂的分散均匀性和硬度为指标对本发明的丹参分散片进行检测，结果表明符合2005版中华人民共和国药典对分散片的要求。本发明的丹参分散片，可以根据病人年龄、性别和其它条件以及症状适当地选择用药剂量。通常口服的临床推荐剂量可为相当于丹参有效部位组合物28.575.9mg/kg/天。本发明中，所述的相对密度是把水在4°C的时候的密度当作1来使用，另一种物质的密度跟它相除得到的。除特殊说明外，本发明涉及的原料和试剂均市售可得。本发明的积极进步效果在于(1)本发明的丹参分散片是首次研发制得的丹参单方制剂，其服用方便、释放速度快、吸收快、生物利用度高、顺应性好。(2)本发明优选的丹参有效部位组合物的制备方法工艺简单、能耗低、易于产业化。在制备本发明的丹参有效部位组合物过程中，发明人充分考虑到丹参有效部位群的综合药理作用，所制成的有效部位组合物能全面体现丹参药材中不同极性组分的结合药效。具体实施例方式下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。实施例1丹参有效部位组合物的制备取1Kg丹参药材，用质量浓度85%乙醇回流1次，用量为药材重量的8倍，回流时间2小时，滤过，滤液回收乙醇至2.1Kg药液，得到丹参脂溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.08。取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣加水煎煮1次，时间0.5小时，水用量为药材重量的12倍，滤过，浓縮至3.2Kg药液，得丹参水溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.08。将上述丹参脂溶性有效部位与丹参水溶性有效部位合并，加硫酸钙32g和糊精16g混匀，喷雾干燥即得丹参有效部位组合物。实施例2丹参有效部位组合物的制备取1Kg丹参药材，用质量浓度95%乙醇回流2次，每次用量为药材重量的6倍，回流时间1小时，滤过，滤液回收乙醇至2.9Kg药液，得到丹参脂溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.02。取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣加水煎煮2次，每次1.5小时，每次水用量为药材重量的10倍，滤过，浓縮至3.8Kg药液，得丹参水溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.02。将上述丹参脂溶性有效部位药液与丹参水溶性有效部位滤液合并，加硫酸钙32g和糊精16g混匀，喷雾干燥即得丹参有效部位组合物。实施例3丹参有效部位组合物的制备取1Kg丹参药材，用质量浓度90%乙醇回流1次，每次用量为药材重量的7倍，回流时间1.5小时，滤过，滤液回收乙醇至2.2Kg药液，得到丹参脂溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.06。取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣加水煎煮1次，时间1小时，水用量为药材重量的11倍，滤过，浓縮至3.2Kg药液，得丹参水溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.05。将上述丹参脂溶性有效部位药液与丹参水溶性有效部位滤液合并，加硫酸钙32g和糊精16g混匀，喷雾干燥即得丹参有效部位组合物。实施例4丹参有效部位组合物的制备取丹参药材1Kg，用质量浓度85X乙醇渗漉，用量为药材重量的12倍，浸渍12小时，收集渗漉液，药液回收乙醇至1.5Kg药液，得到丹参脂溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.08。取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣加水搅拌浸渍1次，将水加热到8(TC进行提取，提取2小时，水用量为药材重量的10倍，滤过，浓縮至2.5Kg药液，得丹参水溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.04。将上述丹参脂溶性有效部位药液与丹参水溶性有效部位滤液合并，加硫酸钙32g和糊精16g混匀，喷雾干燥即得丹参有效部位组合物。实施例5丹参有效部位组合物的制备取丹参药材1Kg，用质量浓度90X乙醇渗漉，用量为药材重量的11倍，浸渍12小时，收集渗漉液，药液回收乙醇至1.7Kg药液，得到丹参脂溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.08。取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣加水搅拌浸渍1次，将水加热到85t:进行提取，提取2小时，水用量为药材重量的11倍，滤过，浓縮至2.7Kg药液，得丹参水溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.05。将上述丹参脂溶性有效部位药液与丹参水溶性有效部位滤液合并，加硫酸钙32g和糊精16g混匀，喷雾干燥即得丹参有效部位组合物。实施例6丹参有效部位组合物的制备取丹参药材1Kg，用质量浓度95X乙醇渗漉，用量为药材重量的IO倍，浸渍12小时，收集渗漉液，药液回收乙醇至2.4Kg药液，得到丹参脂溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.05。取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣加水搅拌浸渍2次，将水加热到9(TC进行提取，每次提取1小时，水用量为药材重量的12倍，滤过，浓縮至2.7Kg药液，得丹参水溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.05。将上述丹参脂溶性有效部位药液与丹参水溶性有效部位滤液合并，加硫酸钙32g和糊精16g混匀，喷雾干燥即得丹参有效部位组合物。实施例7丹参有效部位组合物的制备取丹参药材1Kg，用质量浓度85%乙醇回流1次，用量为药材重量的8倍，回流时间2小时，滤过，滤液回收乙醇至2.1Kg药液，得到丹参脂溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.07。取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣以水为溶媒采用微波提取，预浸泡90分钟，提取2次，每次辐照时间为8分钟，每次水用量为药材重量的10倍，微波输出功率为500瓦，收集滤液浓縮至2.5Kg药液，得丹参水溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.03。将上述丹参脂溶性有效部位药液与丹参水溶性有效部位滤液合并，加硫酸钙32g和糊精16g混匀，喷雾干燥即得丹参有效部位组合物。实施例8丹参有效部位组合物的制备取丹参药材1Kg，用质量浓度95X乙醇渗漉，用量为药材重量的12倍，浸渍12小时，收集渗漉液，药液回收乙醇至2.5Kg药液，得到丹参脂溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.05。取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣以水为溶媒采用微波提取，预浸泡120分钟，提取1次，每次辐照时间为12分钟，每次水用量为药材重量的12倍，微波输出功率为650瓦，收集滤液浓縮至3.5Kg药液，得丹参水溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.02。将上述丹参脂溶性有效部位药液与丹参水溶性有效部位滤液合并，加硫酸钙32g和糊精16g混匀，喷雾干燥即得丹参有效部位组合物。实施例9丹参有效部位组合物的制备取丹参药材1Kg，用质量浓度90%乙醇回流1次，用量为药材重量的6倍，回流时间1小时，滤过，滤液回收乙醇至2.1Kg药液，得到丹参脂溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.07。取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣以水为溶媒采用微波提取，预浸泡100分钟，提取2次，每次辐照时间为10分钟，每次水用量为药材重量的11倍，微波输出功率为600瓦，收集滤液浓縮至3.3Kg药液，得丹参水溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.03。将上述丹参脂溶性有效部位药液与丹参水溶性有效部位滤液合并，加硫酸钙32g和糊精16g混匀，喷雾干燥即得丹参有效部位组合物。实施例10丹参分散片的制备取实施例3的丹参有效部位组合物190g，加入交联聚乙烯吡咯烷酮95g，微晶纤维素93.lg，硬脂酸镁1.9g，用100目筛过筛混匀三次，直接全粉压片。实施例11丹参分散片的制备取实施例3的丹参有效部位组合物190g，加入交联聚乙烯吡咯烷酮95g，微晶纤维素45.6g，低取代羟丙甲纤维素47.5g，硬脂酸镁1.9g，用100目筛过筛混匀三次，直接全粉压片。实施例12丹参分散片的制备取实施例4的丹参有效部位组合物190g，加入交联聚乙烯吡咯烷酮38g，微晶纤维素74.lg，乳糖76g，硬脂酸镁1.9g，用100目筛过筛混匀三次，将混合物以质量浓度95%乙醇为润湿剂湿法制粒，5(TC干燥，整粒即得颗粒，混匀后压片。实施例13丹参分散片的制备取实施例4的丹参有效部位组合物190g，加入交联聚乙烯吡咯烷酮45.6g，微晶纤维素51.3g，乳糖68.4g，用100目筛过筛混匀三次，将混合物以质量浓度85%乙醇为润湿剂湿法制粒，45t:干燥，整粒即得颗粒，外加微粉硅胶22.8g，硬脂酸镁1.9g，混匀后压片。实施例14丹参分散片的制备取实施例7的丹参有效部位组合物190g，加入交联聚乙烯吡咯烷酮53.2g，微晶纤维素58.9g，乳糖53.2g，用100目筛过筛混匀三次，将混合物以质量浓度90%乙醇为润湿剂湿法制粒，45t:干燥，整粒即得颗粒，外加微粉硅胶22.8g，硬脂酸镁1.9g，混匀后压片。实施例15丹参分散片的制备取实施例7的丹参有效部位组合物190g，加入交联聚乙烯吡咯烷酮38g，微晶纤维素112.lg，用100目筛过筛混匀三次，将混合物以质量浓度95%乙醇为润湿剂湿法制粒，45t:干燥，整粒即得颗粒，外加羧甲基淀粉钠38g，硬脂酸镁1.9g，混匀后压片。实施例16丹参分散片的制备取实施例7的丹参有效部位组合物95g，加入交联聚乙烯吡咯烷酮38g，微晶纤维素112.lg，乳糖95g，用100目筛过筛混匀三次，将混合物以质量浓度95%乙醇为润湿剂湿法制粒，45t:干燥，整粒即得颗粒，外加羧甲基淀粉钠38g，硬脂酸镁1.9g，混匀后压片。实施例17丹参分散片的制备取实施例1的丹参有效部位组合物133g，加入交联聚乙烯吡咯烷酮30g，微晶纤维素97.lg，乳糖85g，用100目筛过筛混匀三次，将混合物以质量浓度95%乙醇为润湿剂湿法制粒，45t:干燥，整粒即得颗粒，外加羧甲基淀粉钠33g，硬脂酸镁1.9g，混匀后压片。实施例18丹参分散片的制备取实施例1的丹参有效部位组合物133g，加入交联聚乙烯吡咯烷酮30g，山梨醇97.lg，淀粉85g，用100目筛过筛混匀三次，将混合物以质量浓度95%乙醇为润湿剂湿法制粒，45t:干燥，整粒即得颗粒，外加交联羧甲基纤维素钠33g，滑石粉1.9g，混匀后压片。实施例19丹参分散片的制备取实施例1的丹参有效部位组合物133g，加入交联聚乙烯吡咯烷酮30g，糊精97.lg，淀粉85g，用100目筛过筛混匀三次，将混合物以质量浓度95%乙醇为润湿剂湿法制粒，45t:干燥，整粒即得颗粒，外加羟丙基淀粉33g，滑石粉1.9g，混匀后压片。实施例20丹参有效部位组合物的制备取丹参药材1Kg，用质量浓度95X乙醇渗漉，用量为药材重量的12倍，浸渍12小时，收集渗漉液，药液回收乙醇至药液，得到丹参脂溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.02。取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣加水搅拌浸渍1次，将水加热到8(TC进行提取，提取2小时，水用量为药材重量的10倍，滤过，浓縮，得丹参水溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.02。将上述丹参脂溶性有效部位稠膏与丹参水溶性有效部位滤液合并，加硫酸钙33.3g和糊精22.2g混匀，喷雾干燥即得丹参有效部位组合物。实施例21丹参有效部位组合物的制备取丹参药材1Kg，用质量浓度85%乙醇回流1次，用量为药材重量的8倍，回流时间2小时，滤过，滤液回收乙醇至2.1Kg药液，得到丹参脂溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.07。取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣以水为溶媒采用微波提取，预浸泡90分钟，提取2次，每次辐照时间为8分钟，每次水用量为药材重量的10倍，微波输出功率为500瓦，收集滤液，浓縮，得丹参水溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.08。将上述丹参脂溶性有效部位药液与丹参水溶性有效部位滤液合并，加硫酸钙28.6g和糊精45.5g混匀，喷雾干燥即得丹参有效部位组合物。实施例22丹参有效部位组合物的制备取丹参药材1Kg，用质量浓度95X乙醇渗漉，用量为药材重量的12倍，浸渍12小时，收集渗漉液，药液回收乙醇至药液，得到丹参脂溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.02。取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣加水搅拌浸渍1次，将水加热到8(TC进行提取，提取2小时，水用量为药材重量的10倍，滤过，浓縮，得丹参水溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.08。将上述丹参脂溶性有效部位药液与丹参水溶性有效部位滤液合并，加硫酸钙33.3g和糊精16.7g混匀，喷雾干燥即得丹参有效部位组合物。实施例23丹参有效部位组合物的制备取丹参药材1Kg，用质量浓度85%乙醇回流1次，用量为药材重量的8倍，回流时间2小时，滤过，滤液回收乙醇至2.1Kg药液，得到丹参脂溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.07。取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣以水为溶媒采用微波提取，预浸泡90分钟，提取2次，每次辐照时间为8分钟，每次水用量为药材重量的10倍，微波输出功率为500瓦，收集滤液浓縮，得丹参水溶性有效部位，65t:测定相对密度为1.04。将上述丹参脂溶性有效部位药液与丹参水溶性有效部位滤液合并，加硫酸钙28.6g和糊精45.5g混匀，喷雾干燥即得丹参有效部位组合物。效果实施例1实施例1017制得的丹参分散片中间体与制剂的检查及含量测定以下为本发明中，对丹参分散片中间体与制剂的检查和含量测定方法上述丹参分散片中间体，即为丹参有效部位组合物与辅料混合物制成的颗粒或混合物粉末；制剂即为分散片。—、丹参分散片中间体与制剂的检查项如下1、丹参分散片中间体(颗粒或粉末)特性测定法采用BT-1000粉体综合特性测试仪，通过测定丹参分散片中间体振实密度、松装密度、休止角、崩溃角、平板角来考察丹参分散片中间体(颗粒或粉末)的特性。(1)振实密度振实密度是指粉体装填在特定容器后，对容器进行振动，从而破坏粉体中的空隙，使粉体处于紧密填充状态后的密度。通过测量振实密度可以知道粉体的流动性和空隙率等数据。(2)松装密度松装密度是指粉体在特定容器中处于自然充满状态后的密度。该指标对存储容器和包装袋的设计很重要。(3)休止角粉体堆积层的自由表面在静平衡状态下，与水平面形成的最大角度叫做休止角。它是通过特定方式使粉体自然下落到特定平台上形成的。休止角对分体的流动性影响最大，休止角越小，粉体的流动性越好。休止角也称安息角、自然坡度角等。(4)崩溃角给测量休止角的堆积粉体以一定的冲击，使其表面崩溃后圆锥体的底角称为崩溃角。(5)平板角将埋在粉体中的平板向上垂直提起，粉体在平板上的自由表面(斜面)和平板之间的夹角与受到震动后的夹角的平均值称为平板角。在实际测量过程中，平板角是以平板提起后的角度和平板受到冲击后除掉不稳定粉体的角度的平均值来表示的。平板角越小，粉体的流动性越强。一般地，平板角大于休止角。2、丹参分散片硬度检查法采用破碎强度法，采用片剂四用测定仪进行测定。方法如下将药片径向固定在两横杆之间，其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度。测定6片，取平均值。3、丹参分散片分散均匀性取丹参分散片2片，20士rC的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。4、丹参分散片中丹参酚酸B的溶出度检查(参考2005版中华人民共和国药典附录XC溶出度测定法第三法)12量取经脱气处理的蒸馏水200ml，注入每个操作容器内，加温使溶剂温度保持在37±0.5°C。取供试品各6片，分别投入6个操作容器内，立即启动旋转并开始计时(转速为每分钟100转)。在溶出开始后的在规定时间取样2ml(同时补充等量等温介质)，立即经0.45ym微孔滤膜滤过，自取样至滤过在30秒钟内完成。取滤液10iil进样。以丹参酚酸B含量计算累计溶出百分率。二、丹参分散片含量测定方法如下丹参酚酸B含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇_体积百分比1%的冰醋酸(体积比为45:55)为流动相，柱温为室温，流速lml/min，检测波长为280nm。理论塔板数按丹酚酸B峰计算，应不低于1000。对照品溶液的制备精密称取丹酚酸B对照品，加水制成每lml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液的制备丹参分散片10片，研磨均匀，取约0.5g，精密称定置50ml量瓶中，加水40ml超声提取30分钟，放至室温，加水至刻度，摇匀，以0.45iim微孔滤膜过滤，即得供试品溶液。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ii1，注入高效液相色谱仪，记录30分钟色谱图。以下为具体测试结果实施例10:全粉的粉体综合特性<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注溶出度的数据为溶出限度大于等于标示量70%的取样时间(n=6)。丹参分散片含量测定结果丹参酚酸B为11.5mg/片。实施例11:全粉的粉体综合特性<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注溶出度的数据为溶出限度大于等于标示量70%的取样时间(n=6)。丹参分散片含量测定结果丹参酚酸B为11.7mg/'片。实施例12:颗粒的综合特性综合特性样品振实密度松装密度休止角崩溃角平板角(g/cm3)(g/cm3)实施例12颗粒0.46650.381138°33°61°丹参分散片的检査样品检查项硬度(N)分散均匀度溶出度(min)实施例12丹参分散片502'45"4注溶出度的数据为溶出限度大于等于标示量70%的取样时间(n=6)。丹参分散片含量测定结果丹参酚酸B为12.lmg/片。实施例13:颗粒的综合特性_综合特性_样品振实密度松装密度休止角崩溃角平板角_(g/cm3)(g/cm3)_14<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注溶出度的数据为溶出限度大于等于标示量70%的取样时间(n=6)。丹参分散片含量测定结果丹参酚酸B为11.2mg/片。实施例14:颗粒的综合特性<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注溶出度的数据为溶出限度大于等于标示量70%的取样时间(n=6)。丹参分散片含量测定结果丹参酚酸B为11.6mg/片。实施例15:颗粒的综合特性<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注溶出度的数据为溶出限度大于等于标示量70%的取样时间(n=6)。丹参分散片含量测定结果丹参酚酸B为11.3mg/片。实施例16:颗粒的综合特性<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注溶出度的数据为溶出限度大于等于标示量70%的取样时间。丹参分散片含量测定结果丹参酚酸B为5.6mg/片。实施例17:颗粒的综合特性<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注溶出度的数据为溶出限度大于等于标不量70%的取样时间。丹参分散片含量测定结果丹参酚酸B为7.9mg/片。结论本发明的丹参分散片服用方便、释放速度快、吸收快、生物利用度高、顺应性好。效果实施例2本发明制得的丹参分散片与专利200610039611.2《一种冠心丹参分散片及其制备方法》实施例制得的丹参分散片的效果比较<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>其中，专利1指完全按照专利200610039611.2《一种冠心丹参分散片及其制备方法》的实施例1、2、3所制备的分散片；专利2是指，主药由本发明的实施例3制得的丹参有效部位组合物所替代，其余各成分同于专利200610039611.2《一种冠心丹参分散片及其制备方法》实施例1、2、3中所述，制备得到的分散片。上述数据表明本发明的分散片配方优于专利"一种冠心丹参分散片及其制备方法"的分散片配方。权利要求一种丹参分散片，其特征在于其含有丹参有效部位组合物和辅料，其中所述的丹参有效部位组合物的重量份数为25～50份；所述的辅料的重量份数为75～50份；所述的辅料包括崩解剂20％～75％，填充剂24％～79％，润滑剂0.7％～1％，上述百分比均为各成分在辅料中所占的质量百分比；所述的丹参有效部位组合物为包含脂溶性有效部位和水溶性有效部位的组合物；所述的崩解剂包括下述成分中的一种或多种交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基淀粉和微粉硅胶；所述的填充剂包括下述成分中的一种或多种微晶纤维素、乳糖、淀粉、山梨醇和糊精；所述的润滑剂包括下述成分中的一种或多种硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉。2.如权利要求1所述的丹参分散片，其特征在于所述的崩解剂占辅料的质量百分比为25.5%50%，所述的填充剂占辅料的质量百分比为49%73%。3.如权利要求1所述的丹参分散片，其特征在于所述的脂溶性有效部位为脂溶性二萜醌类化合物；所述的水溶性有效部位为水溶性酚酸类化合物。4.如权利要求1所述的丹参分散片，其特征在于所述的崩解剂包括下述成分中的一种或多种交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠和微粉硅胶。5.如权利要求1所述的丹参分散片，其特征在于所述的填充剂包括微晶纤维素和/或乳糖。6.如权利要求1所述的丹参分散片，其特征在于所述的润滑剂包括硬脂酸镁和/或微粉硅胶。7.如权利要求1所述的丹参分散片，其特征在于所述的丹参有效部位组合物由下列方法制得第一步丹参脂溶性有效部位和水溶性有效部位的提取；第二步丹参有效部位组合物的制备将丹参脂溶性有效部位和水溶性有效部位进行混合，即可制得。8.如权利要求7所述的丹参分散片，其特征在于第一步中，所述的丹参脂溶性有效部位由下述任意一种方法制得(1)、乙醇回流提取法将丹参药材在乙醇中回流，然后过滤，将滤液浓縮得丹参脂溶性有效部位药液；(2)、乙醇渗漉提取法将丹参药材用乙醇渗漉，浸渍，收集渗漉液，将之浓縮得丹参脂溶性有效部位药液；所述的丹参水溶性有效部位由下述任意一种方法制得(1)、煎煮提取将丹参脂溶性有效部位提取后的药渣加水煎煮，过滤，浓縮，得丹参水溶性有效部位药液；(2)、搅拌浸渍提取取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣加水搅拌浸渍，过滤，浓縮，得丹参水溶性有效部位药液；(3)、微波提取以水为溶媒，将丹参脂溶性有效部位提取后的药渣进行微波提取，过滤，浓縮，得丹参水溶性有效部位药液；第二步中，所述的丹参有效部位组合物的制备方法包含下列步骤将第一步得到的丹参脂溶性有效部位药液与丹参水溶性有效部位药液合并，加入常规的稀释剂，混匀，干燥即可。9.如权利要求8所述的丹参分散片，其特征在于所述的乙醇回流提取法的步骤如下所述取丹参药材，用质量浓度8595%乙醇回流`12次，每次用量为药材重量的68倍，回流时间12小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇得丹参脂溶性有效部位药液，此药液于65t:下测定，相对密度为1.021.08;所述的乙醇渗漉提取法的步骤如下所述取丹参药材，用质量浓度8595%乙醇渗漉，用量为药材重量的1012倍，浸渍12小时，收集渗漉液，药液回收乙醇得丹参脂溶性有效部位药液，此药液于65t:下测定，相对密度为1.021.08;所述的煎煮提取的步骤如下所述取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣加水煎煮12次，每次0.51.5小时，每次水用量为药材重量的1012倍，滤过，将滤液浓縮，得丹参水溶性有效部位药液，此药液于65t:下测定，相对密度为1.021.08;所述的搅拌浸渍提取的步骤如下所述取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣加水搅拌浸渍，将水加热到809(TC进行提取，提取12次，每次提取12小时，每次水的用量为药材重量的1012倍，滤过，将滤液浓縮，得丹参水溶性有效部位药液，此药液于65°CT测定，相对密度为1.021.08;所述的微波提取法的步骤如下所述取丹参脂溶性有效部位提取后的药渣以水为溶媒采用微波提取，先在水中预浸泡90120分钟，然后进行微波辐照和提取12次，每次辐照时间为812分钟，每次水用量为药材重量的1012倍，微波输出功率为500650瓦，收集滤液，将滤液浓縮，得丹参水溶性有效部位药液，此药液于65t:下测定，相对密度为1.021.08;所述的丹参有效部位组合物的制备方法如下所述将第一步制得的丹参脂溶性有效部位药液与丹参水溶性有效部位药液合并，加稀释剂硫酸钙与糊精，混匀，再喷雾干燥，即得；其中，硫酸钙与糊精的比例为2:ii.5:i，丹参药材重量为硫酸钙与糊精总重量的1822倍。10.如权利要求19任一项所述的丹参分散片在制备治疗冠心病和/或心绞痛药物中的应用。全文摘要本发明公开了一种丹参分散片，其含有25～50重量份的丹参有效部位组合物和75～50重量份的辅料；辅料包括崩解剂20％～75％，填充剂24％～79％，润滑剂0.7％～1％；所述的崩解剂包括下述中的一种或多种交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基淀粉和微粉硅胶；所述的填充剂包括下述中的一种或多种微晶纤维素、乳糖、淀粉、山梨醇和糊精；所述的润滑剂包括下述中的一种或多种硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉。本发明还公开了其在制备治疗冠心病和/或心绞痛药物中的应用。本发明的丹参分散片是首次研发制得的丹参单方制剂，且其服用方便、释放速度快、吸收快、生物利用度高、顺应性好。文档编号A61K36/537GK101766683SQ20081020510公开日2010年7月7日申请日期2008年12月30日优先权日2008年12月30日发明者宋崎,樊敏伟,王冰,钱佳华,马能溢申请人:上海雷允上科技发展有限公司;上海市中药研究所