专利名称：尼美舒利肠溶制剂组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及到一种尼美舒利肠溶制剂组合物及其制备方法。
背景技术：
尼美舒利属非甾体类抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用，目前属非处方药管理范畴。 其作用机理尚未完全清楚，可能主要与抑制前列腺素的合成、白细胞的介质释放和多形核白 细胞的氧化反应有关。据报导，尼美舒利通过口服吸收，服药后1 2小时达到最大血药浓度， 半衰期为3 5小时，6 8小时仍能持续作用。本品几乎全部通过尿液排泄，即使多次服用 也不会出现积累现象。
本品为非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用，临床上常用于慢性关节炎症(如类风 湿性关节炎和骨关节炎等)；手术和急性创伤后的疼痛和炎症；耳鼻咽部炎症引起的疼痛； 痛经；上呼吸道感染引起的发热等症状的治疗。
.作为一个长期应用广泛的非处方药，尼美舒利在治疗市场上已取得了良好的临床治疗效 果，但因药物自身特性引发的肠胃等不良反应诸如胃灼热、恶心、胃痛、患者服药后出现过 敏性皮疹、头晕、思睡、胃溃疡或肠胃出血以及史蒂文斯一约翰逊(Stevens — Johnson)综 合症，这些问题令医患双方对该药品使用安全性不甚满意。
目前，市场上己经开发出的尼美舒利口服制剂有片剂、胶囊剂、软胶囊等，这些剂型由 于剂型本身之故，存在着使用中因在胃中释放和溶解而导致对胃部的刺激较大，长期用药可 出现胃灼热、恶心、胃痛等胃肠道症状等不良反应，特别对有胃不适疾病的病人有一定的使 用局限性。因此，寻找到一种较现有普通尼美舒利口服制剂更能满足医患双方更合理安全的 临床使用要求的制剂，是必需解决的问题。
经过综合文献研究，我们发现肠胃不良反应引发的因素是由于尼美舒利化合物是水杨酸 的衍生物，口服经胃部时，易酸解成水杨酸后残基后所致。对此，我们反复探索和研究，开 发研制了一种尼美舒利肠溶制剂组合物的制剂，该制剂的优点在于药物在胃中并不释放和溶 解，因此不存在酸中破坏化合物产生不良反应引发因子的可能，从而不会对胃造成刺激而引 发一系列的副作用，对有活动性消化道出血、消化道溃疡活动期的等胃不适疾病的病人特别 适用。
经相关专利和现有技术文献检索结果显示，均未见尼美舒利肠溶制剂组合物的相关报道。
发明内容
3为了克服尼美舒利胃溶制剂存在的缺陷，我们经过反复探索，开发研制了一种尼美舒利 肠溶制剂组合物。这种肠溶制剂，药物在胃中并不释放和溶解，不会对胃造成刺激而引发一 系列的副作用，对有胃不适疾病的病人特别适用。
本发明的目的在于提供一种尼美舒利肠溶制剂组合物及其制备方法。
本发明的技术方案为 一种尼美舒利肠溶制剂组合物，该组合物由尼美舒利原料药和一 种或一种以上药学上可接受的药用载体和/或辅料，按重量份计为1 :0.1 50组成。该尼美 舒利肠溶制剂规格为20 5000mg。该尼美舒利肠溶制剂组合物制备方法是在成型的素片和素 粒/微丸上包上肠溶材料制成肠溶片剂和肠溶颗粒剂，或将成型素粒装入肠溶胶囊制成肠溶胶 囊，或将肠溶颗粒/肠溶微丸直接装入普通硬胶囊制成相应的肠溶型胶囊。
所述的肠溶材料选自丙烯酸聚合物、甲基丙烯酸与丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯的共聚物、 醋酞纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯等的一种或多种。
所述的尼美舒利肠溶制剂组合物，还可进一步含有制药工业上常用的载体和/或辅料， 例如肠溶材料、粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、助流剂等。
所述粘合剂可以选用甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉及其各种制剂书上提到的可以 起粘合作用的粘合剂。粘合剂可同时使用1种或1种以上。粘合剂可用乙醇或水制成溶液 后用于制软材。
所述填充剂可以选用甘露醇、海藻糖、乳糖、庶糖等各种制剂书上提到的水溶性填充剂 和微晶纤维素、糊精、淀粉、硫酸钙、碳酸氢钙等各种制剂书上提到的水不溶性填充剂。填 充剂可同时使用1种或1种以上。
所述崩解剂可以选用低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、微晶纤维素、交联羧甲基纤维 素钠、羧甲基淀粉钠、淀粉及其衍生物等，还包括各种制剂书上提到的有崩解作用的崩解剂。 崩解剂可同时使用i种或1种以上。
所述润滑剂可以选用滑石粉、硬脂酸镁及其种制剂书上提到的可以起润滑作用的润滑剂。 润滑剂可同时使用i种或1种以上。
本发明所涉口服肠溶制剂的制粒可按干法、湿法、喷雾干燥、离心造粒等现有制粒工艺 制备，然后经过相应制剂的成型工艺，即可得对应的口服肠溶制剂。
本发明提供的尼美舒利肠溶制剂使得尼美舒利在胃中不崩解，不对胃粘膜造成刺激，可 以避免服药引起的恶心、腹痛、腹泻等不良反应。
本发明提供的组尼美舒利肠溶制剂组合物制备工艺质量可控性和稳定性好。
具体实施方式
实施例1 肠溶片 处方
尼美舒利 100. 0g
蔗糖粉 30.0g
羧甲基淀粉钠 15.0g
淀粉 137.0g
磷酸氢钙 15.0g
水 适量
硬脂酸镁 3.0g
制 成 1000片
制备工艺
将尼美舒利、蔗糖粉、羧甲基淀粉钠、淀粉、磷酸氢钙、硬脂酸镁分别过80目筛后备 用，按处方量称取蔗糖粉、羧甲基淀粉钠、部分淀粉、磷酸氢钙置混合机中混匀后再与尼美
舒利等量递增法混匀，加入10%淀粉水溶液适量，制粒、整粒，50 °C干燥30min，干颗粒 加入处方量的硬脂酸镁混匀，用摇摆式颗粒机过16目筛网整粒，对颗粒进行含量测定，并 确定片重范围，压片，然后用70 %乙醇配置羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯包肠溶衣液、 包衣，干燥。
按上述方法制备的尼美舒利肠溶片，符合《中国药典2005年版二部》'制剂通则'中规 定的相关检测项目的要求。
实施例2 肠溶胶囊
处方
尼美舒利 50.0g
微晶纤维素 100.0g
20 %乙醇溶液 适量 ^ 1000粒制备工艺将尼美舒利、微晶纤维素分别过80目筛，按处方量称取尼美舒利，微晶纤维素，置混合机中混合10 15分钟，力B 20 %乙醇溶液适量制软材，于颗粒机中制粒。将上述制得的 颗粒于45°C干燥30min 。再通过摇摆式颗粒机，用20目筛网整粒。对混合颗粒进行含量 测定，并确定肠溶胶囊壳容量范围填充。检查合格后，包装。按上述方法制备的尼美舒利肠溶胶囊，符合《中国药典2005年版二部》'制剂通则'中 规定的相关检测项目的要求。实施例3 肠溶微丸胶囊 处方素微丸尼美舒利 50. Og乳糖 43. Og微晶纤维素 50. Og硬脂酸镁 3. Og50%乙醇溶液 适量 ^ 1000粒处方肠溶包衣液滑石粉4份钛白粉6份聚丙烯酸树脂n20份聚丙烯酸树脂m10份吐温801.5份丙二醇3份50 %乙醇溶液适量制备工艺将尼美舒利、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁分别过120目筛，按素微丸处方量称取尼美舒利、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁置混合机中混匀后，置于离心制粒机中，喷入适量的50%乙醇溶液制素微丸，按肠溶包衣液处方配备包衣液对素微丸进行包衣，对包衣微丸进行含量 测定，确定普通硬胶囊壳容量范围填充。检查合格后，包装。按上述方法制备的尼美舒利肠溶微丸胶囊，符合《中国药典2005年版二部》'制剂通则' 中规定的相关检测项目的要求。实施例4 肠溶颗粒剂 处方尼美舒利 200.0g 乳糖 250.0g 微晶纤维素 250.0g 15y。PVP水溶液 适量 制 成 1000袋制备工艺将尼美舒利、乳糖、微晶纤维素，分别过100目筛，按处方量称取尼美舒利、乳糖、微 晶纤维素于混合器内充分混合，加入适量的15 。/。PVP水溶液制成软材，于颗粒机中制粒。 再将制得的颗粒于5(TC干燥30min ，通过摇摆式颗粒机过16目筛网整粒，对混合颗粒进 行含量测定，然后用85%乙醇配置聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯肠溶材料包衣液、包衣，干燥。按上述方法制备的尼美舒利肠溶颗粒，符合《中国药典2005年版二部》'制剂通则'中 规定的相关检测项目的要求。
权利要求
1、一种尼美舒利肠溶制剂组合物及其制备方法，其特征在于该组合物由尼美舒利原料药和一种或一种以上药学上可接受的药用载体和/或辅料，按重量份计为1∶0.1～50组成；规格为20～5000mg。该尼美舒利肠溶制剂组合物制备方法是在成型的素片和素粒/微丸上包上肠溶材料制成肠溶片剂和肠溶颗粒剂，或将成型素粒装入肠溶胶囊制成肠溶胶囊，或将肠溶颗粒/肠溶微丸直接装入普通硬胶囊制成相应的肠溶型胶囊。
2、 按照权利要求l所述，其特征在于肠溶材料选自丙烯酸聚合物、甲基丙烯酸与丙烯酸 酯或甲基丙烯酸酯的共聚物、醋酞纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚醋酸乙烯邻 苯二甲酸酯等的一种或多种。
3、 按照权利要求l所述，其特征在于尼美舒利肠溶制剂组合物，还可进一步含有制药工 业上常用的载体和/或辅料，例如肠溶材料、粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、 助流剂等。
4、 根据权利要求3所述的药用载体，其特征在于其中粘合剂可以选用甲基纤维素、 聚乙烯吡咯垸酮、淀粉及其各种制剂书上提到的可以起粘合作用的粘合剂。粘合剂可同时使 用1种或1种以上。粘合剂可用乙醇或水制成溶液后用于制软材。
5、 根据权利要求3所述的药用载体，其特征在于其中填充剂可以选用甘露醇、海藻糖、乳糖、蔗糖等各种制剂书上提到的水溶性填充剂和微晶纤维素、糊精、淀粉、硫酸钙、 碳酸氢钙等各种制剂书上提到的水不溶性填充剂。填充剂可同时使用1种或1种以上。
6、 根据权利要求3所述的药用载体，其特征在于其中崩解剂可以选用低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、淀粉及其衍生物 等，还包括各种制剂书上提到的有崩解作用的崩解剂。崩解剂可同时使用1种或1种以上。
7、 根据权利要求3所述的药用载体，其特征在于其中润滑剂可以选用滑石粉、硬脂酸镁及其种制剂书上提到的可以起润滑作用的润滑剂。润滑剂可同时使用1种或1种以卜.。
8、 按照权利要求1所述，其特征在于所述制备方法中，相关制剂的制粒可按干法、湿法、喷雾干燥、离心造粒等现有制粒工艺制备，然后经过相应制剂的成型工艺，即可得对应的口 服肠溶制剂。
全文摘要
本发明公开了一种尼美舒利肠溶制剂组合物及其制备方法，主要由尼美舒利原料药及适当辅料制成。本发明提供的尼美舒利肠溶制剂对于现有尼美舒利口服制剂的改善是有效的、明显安全的，与尼美舒利普通口服制剂相比，具有对胃部刺激少从而减少不良反应等优点。该尼美舒利肠溶制剂组合物对活动性消化道出血或消化道溃疡活动期等有胃不适应疾病的患者特别适用。本发明提供一种更安全且疗效等同的尼美舒利制剂，且制备工艺质量可控性和稳定性好。
文档编号A61K9/00GK101502504SQ20081021551
公开日2009年8月12日 申请日期2008年9月4日 优先权日2008年9月4日
发明者英 安, 张慧英, 张玲玲, 贺同庆, 贾法强 申请人:山东淄博新达制药有限公司