专利名称：草乌甲素与利多卡因组合的注射用无菌粉末的制作方法
技术领域：
本发明属于含有效有机成分的医药配制品，尤其是含有草乌甲素的医药配制品。
背景技术：
草乌甲素(Bulleyaconitine)是乌头类生物碱，这种二萜类生物碱体内有很强的 麻醉活性。草乌甲素即使在很低的浓度下也可以减少神经元钠离子电流，它可能可以使损 伤神经的异位高频电流释放消失，为神经疼痛患者减轻疼痛。草乌甲素的溶液和片剂已经 进入临床用于慢性疼痛和关节炎的治疗。但是其潜在的药理机制尚不明确。在大鼠试验中， 草乌甲素单一制剂注射至大鼠坐骨切不仅可以阻断坐骨神经的传感器和运动功能，而且可 以诱导坐骨神经过度兴奋，引起镇静、心律失常和呼吸窘迫。这些影响或副作用是因为，一 方面在接近静息膜电位时，草乌甲素引起钠离子阈电流的出现，不可逆地阻断Na离子电 流，而开放状态的钠离子通道的高亲和力逆转较为缓慢；另一方面，草乌甲素脂溶性强，容 易扩散进入神经鞘，这些作用倾向于对大鼠坐骨神经功能阻断。坐骨神经的传感和运动功 能可被完全阻断约2小时，功能完全退化约3小时。这些重要特点使药物研究者考虑将草乌 甲素应用于作为长效局麻剂的临床药物设计母核的可能性。利多卡因(Lidocaine)为酰胺 类局麻药及抗心律失常药，能够阻断神经纤维传导，减少坐骨神经血流量。在草乌甲素与利 多卡因组合的试验中，O. 375mM草乌甲素引起的坐骨神经阻断的完全恢复实际需要更长时 间4 7小时，同时，试验观察到联用利多卡因较之单用草乌甲素的全身副作用显著减少。 0. 75mM的草乌甲素动物不能存活；0. 75mM的草乌甲素和2 %的利多卡因联用后，混合药物 引起的镇静和呼吸抑制在很大程度上减少，所有动物均能存活；而0. 375mM的草乌甲素和 2%的利多卡因联用后，只观察到轻微的镇静和呼吸抑制作用。 但是，草乌甲素的麻醉和镇痛作用是显著相关的，局麻作用越强，则其体内镇痛作 用越强，特别是，如果联用利多卡因能够减少草乌甲素的全身副作用，那么将其与草乌甲素 复方应用于非麻醉性镇痛剂也会产生降低目前单一制剂草乌甲素临床治疗存在的副作用。
发明内容
本发明目的在于提供作为临床非麻醉性镇痛剂的、草乌甲素与利多卡因组合的注 射用无菌粉末。
本发明通过以下方式实现 将浓度为80mM的利多卡因溶液以占草乌甲素的体积比0. 5% 1. 5%加入浓度为 0. 20mM 0. 35mM的草乌甲素溶液中，通过注射用无菌粉末制备方法制成适宜无菌溶液配 制的无菌粉末。 所述的利多卡因溶液与草乌甲素注射用无菌粉末按0. 2mg 0. 5mg分装入2ml、 5ml或10ml规格安瓿或其它适宜容器中，临用前用无菌溶液配制成注射剂。
上述草乌甲素相对分子量为643. 77，利多卡因相对分子量为234. 34。
草乌甲素和利多卡因浓度单位分别是毫摩每升。
本发明与草乌甲素单一制剂相比，利用了利多卡因阻断神经传感器和运动的阻断
时间短作用快，弥补草乌甲素作用滞后的缺点，减少注射部位的血流量及减少血液中药物的吸收，使草乌甲素的全身毒性降到最小。同时，草乌甲素复配利多卡因将延长神经传感器阻断时间。为此，可以期望，本发明可以减少草乌甲素对于人体的全身不良反应。 本发明另一特点是针对草乌甲素水溶液不稳定，将草乌甲素复方制成注射用无菌粉末，达到其稳定性提高的目的。
具体实施方式
实施例1 :将浓度为70mM的利多卡因溶液以占草乌甲素的体积比0. 5%加入浓度为0. 20mM
的草乌甲素溶液中混均，通过注射用无菌粉末制备工艺制成无菌粉末，按O. 2mg或0. 5mg分
装入2ml或5ml规格安瓿或其它适宜容器中，灌封，灭菌。 该注射液临用前用无菌溶液配制成肌注2ml或5ml注射剂。 实施例2:将浓度为75mM的利多卡因溶液以占草乌甲素的体积比1. 0%加入浓度为0. 30mM
的草乌甲素溶液中混均，通过注射用无菌粉末制备工艺制成无菌粉末，按O. 2mg或0. 5mg分
装入2ml或5ml或10ml规格安瓿或其它适宜容器中，灌封，灭菌。 该注射液临用前用无菌溶液配制成肌注2ml或5ml或10ml注射剂。 实施例3:将浓度为80mM的利多卡因溶液以占草乌甲素的体积比1. 5%加入浓度为0. 35mM的草乌甲素溶液中混均，通过注射用无菌粉末制备工艺制成无菌粉末，按O. 2mg或0. 5mg分装入2ml或5ml或10ml规格安瓿或其它适宜容器中，灌封，灭菌。
该注射液临用前用无菌溶液配制成肌注2ml或5ml或10ml注射剂。
权利要求
草乌甲素与利多卡因组合的注射用无菌粉末，其特征是将浓度为80mM的利多卡因溶液以占草乌甲素的体积比0.5％～1.5％加入浓度为0.20mM～0.35mM的草乌甲素溶液中，通过注射用无菌粉末制备方法制成适宜无菌溶液配制的无菌粉末。
2. 根据权利要求1所述的草乌甲素与利多卡因组合的注射用无菌粉末，其特征是利多 卡因溶液与草乌甲素注射用无菌粉末按0. 2mg 0. 5mg分装入2ml、5ml或10ml规格安瓿 或其它适宜容器中，临用前用无菌溶液配制成注射剂。
全文摘要
草乌甲素与利多卡因组合的注射用无菌粉末，本发明属于含有效有机成分的医药配制品，尤其是含有草乌甲素的医药配制品。它将浓度为80mM的利多卡因溶液以占草乌甲素的体积比0.5％～1.5％加入浓度为0.20mM～0.35mM的草乌甲素溶液中，制成适宜无菌溶液配制的无菌粉末，并按0.2mg～0.5mg分装入2ml、5ml或10ml规格安瓿或其它适宜容器中，临用前用无菌溶液配制成注射剂。它提供非麻醉性镇痛剂的、草乌甲素与利多卡因组合的注射用无菌粉末，可期望其减少草乌甲素对于人体的不良反应。
文档编号A61P25/00GK101744810SQ200810233648
公开日2010年6月23日 申请日期2008年11月27日 优先权日2008年11月27日
发明者李彪 申请人:李彪