专利名称：：一种用于治疗尿路感染的药物及其制备方法
技术领域：
：本发明属于中药制药
技术领域：
，具体涉及一种用于治疗尿路感染的药物及其制备方法。
背景技术：
：尿路感染是指尿路内有大量微生物生长繁殖所引起的尿路炎症，为常见感染性疾病，一般由细菌感染所致，尤以大肠杆菌引起者最为常见。由于感染发生的部位不同，尿路感染可分为上尿路感染(主要是肾盂肾炎)和下尿路感染(主要是膀胱炎)。其临床特点主要表现为尿频、尿急、尿痛，亦有少数病人无临床症状而仅靠卫生检查而确诊。尿路感染疾病在人群中发病率较高。男女老少均可发病，特别以女性常见，约有2535%的妇女一生中曾经历过尿路感染，而约有68%妇女每年会患一次症状性尿路感染。对这类疾病常用的药物是青霉素、庆大霉素、红霉素及丁安卡等抗生素，用这些药物治疗，均有不同程度的副作用，对肝、肾功能不全者，尚不能使用，并且在目前亦没有一种比较理想的可以专一治疗尿路感染的中成药。因此本发明精心研制了可有效专一的治疗尿路感染的药物，它是由车前子、大黄、板兰根等共九味中药经提取加工而成的片剂，具有服用方便、无毒副作用等特点。
发明内容本发明的目的是克服现有药物治疗尿路感染主要采用抗生素来控制感染的缺陷及针对中成药较为匮乏，而提供了一种用于治疗尿路感染的药物和它的制备方法。本发明是通过以下技术方案实现的一种用于治疗尿路感染的药物，它是由以下重量份的中药制成的大黄30-80份木通60-140份野菊花35-95份t份配比是大黄55份木通100份野菊花70份板蓝根40-100份夏枯草50-160份赤芍40-105份板蓝根70份夏枯草100份赤芍75份车前子50-130份连翘50-100份桂枝40-90份而所述各中药的重』车前子90份连翘75份桂枝65份其制备方法为(1)车前子、大黄、木通、桂枝，混合，粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版附录I0)，用6080%乙醇作溶剂，浸渍1248小时，以25ml/分钟的速度进行渗漉，收集初漉液适量，另器保存；继续渗漉，使可溶性成分完全流出，续漉液浓縮至适量，加入初漉液，混合，继续浓縮成相对密度为1.341.38(5070°C)的稠膏，备用；(2)其余板蓝根、连翘等五味，混合，加水煎煮，合并水煎液，滤过，滤液浓縮成相对密度为1.321.36(6080°C)的稠膏，备用；(3)将上述两稠膏混合，低温减压干燥，粉碎成细粉，加入淀粉或糊精适量，混匀，制成颗粒，加入0.10.3%的硬脂酸镁，混匀，压制成片，包衣，即得。通过对大鼠尿路感染模型及利尿作用的研究，更好的说明本发明的有益效果，其试验研究内容如下其主药方为车前子90g，大黄55g，板蓝根70g，连翘75g，木通100g，夏枯草100g，桂枝65g，野菊花70g，赤芍75g，按照本发明所述制备方法制得片剂。1、试验材料(1)药物与试剂该片剂，三金片，其他试剂均为RA或CR。(2)动物SD大鼠，体重5070g，雌雄兼有。(3)仪器751G-W分光光度计，DC-001型离体器官测定仪，KONE-PRO全身动生化分析仪。2、试验方法与结果(1)对肾盂肾炎尿道感染模型大鼠的影响SD大鼠60只，雌雄兼有，按体重随机分成6组，即空白对照组(蒸馏水10ml/kg)，模型组(蒸馏水10ml/kg)，三金片组(2.5g/kg)，该片剂低、中、高剂量组(分别为该片剂5.8g/kg、11.6g/kg、23.2g/kg)。除空白对照组外，其余动物实验前一天禁水15h，用乙醚麻醉，固定，下腹壁去毛，正中切开正腹壁约3cm长，暴露腹腔，用穿4号线角针由左肾输尿管中段两侧分别向后腹壁处侧穿针，将丝线两头引出旗壁外。然后向膀胱内注射约0.6ml大肠杆菌液(浓度为6X107个/ml)，当见到菌液从尿道口流出时即停止注射。为提高模型成功率，短时性结扎输尿管，缝合切口，恢复饮水和喂饲料。术后24h，拆去输尿管结扎线。所有动物按剂量灌胃相应药物，每天1次，连续7d。测定下列指标①测定末次给药后24h的尿量；②处死动物，从膀胱中抽取尿液0.3ml，检测膀胱尿液中大肠杆菌阳性率；③测定肾脏重量；④取肾组织匀浆，检测肾组织大肠杆菌阳性率。试验结果见表1表4。表1该片剂对尿道感染模型大鼠尿量的影响结果(x士s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>注与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01从表1可见，与空白照组比较，尿道感染模型组大鼠尿液量明显减少；与模型组比较，该片剂低、中、高剂量组大鼠尿量有显著性差异，其24h尿量明显增加，表明该片剂能明显增加尿道感染模型大鼠尿量，改善尿道感染模型大鼠的症状，且作用优于三金片组。表2该片剂对大鼠尿液大肠杆菌阳性率的影响结果组别剂量(g/kg)阳性例数(只)阴性例数(只)阳性率(％)空白对照组蒸馏水0100模型组蒸馏水100100三金片组2.57370*该片剂低剂量组5.86460*该片剂中剂量组11.65550氺氺该片剂高剂量组23.24640承氺注与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01从表2可见，与空白对照组比较，尿道感染模型组大鼠尿液中大肠杆菌检查全部阳性；与模型组比较，该片剂低、中、高剂量组大鼠尿液中大肠杆菌阳性率显著降低，表明该片剂能明显降低尿道感染模型大鼠尿液中大肠杆菌阳性率，改善尿道感染模型大鼠的感染症状，且作用优于三金片组。表3该片剂对尿道感染模型大鼠肾脏重量的影响结果(x±s，n=10)组别剂量(g/kg)肾脏重量(g)空白对照组蒸馏水1.16±0.19*模型组蒸馏水1.63±0.37,三金片组2.51.38±0.26*该片剂低剂量组5.81.31±0.15*该片剂中剂Jt组n.61.27±0.22*该片剂高剂il组23.21.12±0.25**注与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01从表3可见，与空白对照组比较，尿道感染模型组大鼠肾脏重量明显增加；与模型组比较，该片剂低、中、高剂量组大鼠肾脏重量显著降低，表明该片剂能明显降低尿道感染模型大鼠肾脏重量，改善尿道感染模型大鼠的症状，且作用优于三金片组。表4该片剂对大鼠肾组织大肠杆菌阳性率的影响结果(x±s，n=10)5组别剂量(g/kg)阳性例数(只)阴性例数(只)阳性率(％)空白对照组蒸馏水0100模型组蒸馏水100100三金片组2.58280*该片剂低剂量组5.87370*该片剂中剂量组11.66460氺氺该片剂高剂量组23.25550本氺注与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01从表4可见，与空白对照组比较，尿道感染模型组大鼠肾组织中大肠杆菌检查全部阳性；与模型组比较，该片剂低、中、高剂量组大鼠肾组织中大肠杆菌阳性率显著降低，表明该片剂能明显降低尿道感染模型大鼠肾组织中大肠杆菌阳性率，改善尿道感染模型大鼠的感染症状，且作用优于三金片组。(2)对大鼠尿量及尿中离子浓度的影响取一定数量的SD大鼠，称重后置代谢笼中适应24h，按25ml/kg剂量灌胃5%葡萄糖盐水，作为水负荷，收集2h尿液，凡排尿量为水负荷量40%以上者为合格动物。取合格动物(SD大鼠)40只，随机分成5组，即空白对照组(蒸馏水10ml/kg)，三金片组(2.5g/kg)，该片剂低、中、高剂量组(分别为该片剂5.8g/kg、11.6g/kg、23.2g/kg)。各组动物实验前一天禁水15h，给予水负荷5%葡萄糖盐水22ml/kg，30min后按规定剂量给相应药物，给药后压迫大鼠下腹，使膀胱中余尿排尽，然后置代谢笼中收集5h尿量，比较各组尿量；然后测定尿液中钠、钾离子浓度。试验结果见表5。表5该片剂对大鼠尿量及尿中离子浓度的影响结果(x士s，n=8)组别剂量(g/kg)尿量(ml)钠(mg/L)钾(mg/L)空白对照组蒸馏水5.1±2.05.62±0.857.39±1.22三金片组2.57.9±1.9*6.47±1.127.92±1.49该片剂低剂量组5.88.2±2.4*6.55±0.938.15±1.04该片剂中剂量组11.68.9±2.7林6.72±1.02*8.73±1.16*该片剂高剂量组23.29.6±3.1**7.06±1.17*9.16±1.42*注与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01结果显示，与空白对照组比较，该片剂低、中、高剂量组大鼠尿量有显著性差异，其5h尿量明显增加，尿液中钠、钾离子浓度明显升高，总排出量显著增加，表明该片剂能明显增加大鼠尿量，增加离子的排出量，且作用优于三金片组。63、总结通过对尿路感染模型、大鼠利尿作用的研究，结果表明该片剂能明显增加尿道感染模型大鼠尿量，降低尿路感染细菌检出阳性率，改善尿道感染模型大鼠的症状，能明显增加大鼠尿量，增加离子的排出量，且上述作用均优于三金片对照组。本药效显示了该片剂对于尿路感染的治疗有着积极效果，为该片剂的临床应用提供了实验依据。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。以下实例基于本发明上述主题范围，但不限于以下实例。具体实施例方式实施例1:采用以下中药组方车前子90g大黄55g板蓝根70g连翘75g木通100g夏枯草100g桂枝65g野菊花70g赤芍75g其制备方法为(1)车前子90g、大黄55g、木通100g、桂枝65g，混合，粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版附录I0)，用65%乙醇作溶剂，浸渍18小时，以2ml/分钟的速度进行渗漉，收集初漉液约250ml，另器保存；继续渗漉，使可溶性成分完全流出，续漉液浓縮至约2500ml，加入初漉液，混合，继续浓縮成相对密度为1.36(65°C)的稠膏，备用；(2)其余板蓝根、连翘等五味，混合，加水煎煮3次，每次1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓縮成相对密度为1.34(70°C)的稠膏，备用；(3)将上述两稠膏混合，6(TC减压干燥，粉碎成细粉，加入淀粉约115g、糊精约64g，混匀，用85%乙醇制成颗粒，加入0.2%的硬脂酸镁，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。实施例2:采用以下中药组方车前子50g大黄30g板蓝根40g连翘50g木通60g夏枯草50g桂枝40g野菊花35g赤芍40g其制备方法为(1)车前子50g、大黄30g、木通60g、桂枝40g，混合，粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版附录IO)，用80%乙醇作溶剂，浸渍12小时，以3ml/分钟的速度进行渗漉，收集初漉液约150ml，另器保存；继续渗漉，使可溶性成分完全流出，续漉液浓縮至约1500ml，加入初漉液，混合，继续浓縮成相对密度为1.38(60°C)的稠膏，备用；(2)其余板蓝根、连翘等五味，混合，加水煎煮2次，每次1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓縮成相对密度为1.36(60°C)的稠膏，备用；(3)将上述两稠膏混合，5(TC减压干燥，粉碎成细粉，加入淀粉约82g，混匀，用水制成颗粒，加入0.1%的硬脂酸镁，混匀，压制成片，包糖衣，即得。实施例3:采用以下中药组方车前子130g大黄80g板蓝根100g连翘lOOg木通140g夏枯草160g桂枝90g野菊花95g赤芍105g其制备方法为(1)车前子130g、大黄80g、木通140g、桂枝90g，混合，粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版附录I0)，用75%乙醇作溶剂，浸渍24小时，以3ml/分钟的速度进行渗漉，收集初漉液约380ml，另器保存；继续渗漉，使可溶性成分完全流出，续漉液浓縮至约3800ml，加入初漉液，混合，继续浓縮成相对密度为1.34(70°C)的稠膏，备用；(2)其余板蓝根、连翘等五味，混合，加水煎煮3次，每次2小时，滤过，滤液浓縮成相对密度为1.32(75°C)的稠膏，备用；(3)将上述两稠膏混合，65t:减压干燥，粉碎成细粉，加入淀粉和糊精(比例为4:1)的混合物约2268，混匀，用70%乙醇制成颗粒，加入0.3%的硬脂酸镁，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。权利要求一种用于治疗尿路感染的药物，其特征在于它是由重量单位按份计的以下中药制成的车前子50-130份大黄30-80份板蓝根40-100份连翘50-100份木通60-140份夏枯草50-160份桂枝40-90份野菊花35-95份赤芍40-105份。2.根据权利要求1所述的一种用于治疗尿路感染的药物，其中各中药的重量份配比是车前子90份大黄55份板蓝根70份连翘75份木通100份夏枯草100份桂枝65份野菊花70份赤芍75份。3.根据权利要求l-2任一项所述的一种用于治疗尿路感染的药物，其制备方法为(1)车前子、大黄、木通、桂枝，混合，粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版附录10)，用6080%乙醇作溶剂，浸渍1248小时，以25ml/分钟的速度进行渗漉，收集初漉液适量，另器保存；继续渗漉，使可溶性成分完全流出，续漉液浓縮至适量，加入初漉液，混合，继续浓縮成相对密度为1.341.38(5070°C)的稠膏，备用；(2)其余板蓝根、连翘等五味，混合，加水煎煮，合并水煎液，滤过，滤液浓縮成相对密度为1.321.36(6080°C)的稠膏，备用；(3)将上述两稠膏混合，低温减压干燥，粉碎成细粉，加入淀粉或糊精适量，混匀，制成颗粒，加入O.10.3%的硬脂酸镁，混匀，压制成片，包衣，即得。全文摘要本发明公开了一种用于治疗尿路感染的药物及其制备方法，属于中药制药
技术领域：
。它是由车前子、大黄、板兰根、连翘、木通、夏枯草、桂枝、野菊花、赤芍共九味中药经提取加工而成的片剂。本发明具有清热解毒，利湿通淋的功能，通过对大鼠尿路感染模型及利尿作用的研究，表明本发明药物可降低尿路细菌检出阳性率，改善尿道感染模型症状，增加大鼠尿量及离子的排出量，显示了本发明药物治疗细菌感染所致的尿路感染疗效确切，并具有服用方便、无毒副作用等特点。文档编号A61P13/00GK101744898SQ20081023950公开日2010年6月23日申请日期2008年12月12日优先权日2008年12月12日发明者颜丽君申请人:北京中科仁和科技有限公司