专利名称：一种赖诺普利复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种赖诺普利复方制剂及其制备方法。
背景技术：
高血压是目前临床最常见、最重要的心血管疾病之一。随着人们生活水平的不断
提高高血压的患病率也在逐年增长，成人高血压的患病率由1959年的5. 1%上升到目前的
11.68%。高血压一方面可以是不同原因和疾病所引起的一种临床表现，另一方面它又可作
为原因导致心、脑、肾等重要脏器的损害。由高血压引起的继发性心、脑、肾等靶器官损害，
严重影响患者的寿命和生活质量已成为严重威胁人类健康和生命的疾病。 赖诺普利，化学名N- {N- [ (S) -1-羧基-3-苯丙基]-L-赖氨酰} _L_脯氨酸二水
合物。其结构式为
'f 2H20 分子式C21H31N305. 2H20
分子量441. 53 赖诺普利是新一代血管紧张素转化酶抑制剂。它可抑制血管紧张素转换酶(ACE)， ACE可催化血管紧张素I转换为血管收縮肽，即血管紧张素II。血管紧张素II可剌激肾上 腺皮质分泌醛固酮。抑制ACE可使血管紧张素II浓度降低从而使升压作用及醛固酮分泌 下降。后者的降低导致血清钾的升高。赖诺普利主要通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮 系统降低血压，同时赖诺普利亦对低肾素性高血压有降压作用。 口服赖诺普利后血浆峰值浓度一般在服药后7小时左右出现。但在急性心肌梗塞 病人血浆峰值浓度出现时间有轻微的滞后趋势。多次用药后累积有效半衰期为12.6小时。
血药浓度衰减呈延长末端相，但并不导致药物积聚，赖诺普利与其它血浆蛋白似 乎无结合作用。 持久临床用药证明，赖诺普利具有卓越的降压效果，有效控制24小时血压。动态 血测定的结果显示，一天一次抗高血压效果可持续24小时以上，同时对于心率和血压的昼 夜变化节律没有不利影响。赖诺普利还具有良好的肾脏保护作用，有效减少尿蛋白、改善肾 功能，为高血压合并糖尿病治疗首选药物。赖诺普利适用于治疗各种原发性高血压、继发性 高血压病，尤其适用于伴有糖尿病、肾性高血压病、充血性心力衰竭的治疗，为抗高血压病 的一线治疗药物。并可用于治疗24hr内血流动力学稳定的急性心肌梗塞。
氢氯噻嗪。化学名称6-氯-3，4-二氢-2H-l，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-l， l-二氧化物。分子式C7H8C1N304S2，分子量297. 74。氢氯噻嗪为利尿剂，通过尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄的增加，进而减少尿钙的排泄。作用机制主要抑制远端小管前段和近 端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的化+-1(+交换，1(+分 泌增多。它能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。它还能抑制磷 酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na+、 Cl-的 主动重吸收。氢氯噻嗪除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃 肠道对Na+的排泄。 氢氯噻嗪口服吸收迅速但不完全，口服2小时起作用，达峰时间为4小时，作用持 续时间为6 12小时。T1/2为15小时，肾功能受损者延长。 联合用药是高血压治疗中常用的一种方法。合理的联合用药可以增强降压的疗 效，减轻药物的不良反应，使患者容易接受长期的药物治疗方案。 氢氯噻嗪与赖诺普利联合用药的原理为利尿剂与血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)合用。利尿剂能激活RAAS，从而使作用于RAAS的ACEI作用更明显。ACEI能逆转左 心室肥厚，对心肾有保护作用，利尿剂能减少血容量，减轻心脏负担，二者合用特别适用于 伴有充血性心衰、左室肥厚和伴有糖尿病的患者。
发明内容
鉴于复方赖诺普利在临床上的显著疗效，本发明提供一种赖诺普利复方制剂及其 制备方法。 一种赖诺普利复方制剂每单位制剂由赖诺普利5-50mg，氢氯噻嗪5-50mg及辅料 组成。辅料为淀粉、微晶纤维素、乳糖以及羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲纤维素、 交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁中的一种或一种以上。优选规格为每 单位制剂中含有赖诺普利20mg及10mg，，氢氯噻嗪12. 5mg。制备方法为将赖诺普利、氢氯 噻嗪与辅料混合，压片，或装胶囊。 本发明用于治疗各种原发性高血压、继发性高血压病，尤其适用于伴有糖尿病、肾 性高血压病、充血性心力衰竭的治疗。
具体实施例方式以下实施例说明本发明但不限制本发明
实施例1 :规格1000片处方赖诺普利氢氯噻嗪12. 5g乳糖25g微晶纤维素40g甘露醇25g交联聚维酮10g阿斯巴甜0. lg果奶香精0. lg微粉硅胶0. 75g硬脂酸镁0. 75g8%聚维酮的30%乙醇溶液适量
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制法取处方量的赖诺普利、氢氯噻嗪、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、交联聚维酮过 筛，混合均匀，用适量8%聚维酮的30%乙醇溶液加入上述混合物中制软材，过20目筛制 粒，6(TC干燥6小时，20目筛整粒，加入果奶香精、硬脂酸镁、阿斯巴甜、微粉硅胶，用30目的 筛网整粒，混匀，压片或装胶囊即得。实施例2 :规格1000片赖诺普利10g氢氯噻嗪12. 5g微晶纤维素50g羧甲基淀粉钠2.乳糖20g甘露醇20g交联聚维酮9g阿斯巴甜0. lg果奶香精0. lg微粉硅胶0. 75g硬脂酸镁0. 75g8%聚维酮的30%乙醇溶液适量制法取处方量的赖诺普利、氢氯噻嗪、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、乳糖、甘露醇、交联聚维酮过筛，混合均匀，用适量8 %聚维酮的40 %乙醇溶液加入上述混合物中制软材， 过20目筛制粒，6(TC干燥6小时，20目筛整粒，加入果奶香精、硬脂酸镁、阿司帕坦、微粉硅
胶，用30目的筛网整粒，混匀，压片或装胶囊即得。
实施例3 :规格1000片处方赖诺普利20g氢氯噻嗪12. 5g乳糖25g微晶纤维素40g甘露醇25g交联聚维酮10g阿斯巴甜0. lg果奶香精0. lg微粉硅胶0. 75g硬脂酸镁0. 75g8%聚维酮的30%乙醇溶液适量制法取处方量的赖诺普利、氢氯噻嗪、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、交联聚维酮过筛，混合均匀，用适量8%聚维酮的30%乙醇溶液加入上述混合物中制软材，过20目筛制
粒，6(TC干燥6小时，20目筛整粒，加入果奶香精、硬脂酸镁、阿斯巴甜、微粉硅胶，用30目的
筛网整粒，混匀，压片或装胶囊即得。 实施例4 :规格1000片 赖诺普利 10g
氢氯噻嗪12. 5g微晶纤维素50g羧甲基淀粉钠2.乳糖20g甘露醇20g交联聚维酮9g阿斯巴甜0. lg果奶香精0. lg微粉硅胶0. 75g硬脂酸镁0. 75g8%聚维酮的30%乙醇溶液适量制法取处方量的赖诺普利、氢氯噻嗪、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、乳糖、甘露醇、交联聚维酮过筛，混合均匀，用适量8 %聚维酮的40 %乙醇溶液加入上述混合物中制软材， 过20目筛制粒，6(TC干燥6小时，20目筛整粒，加入果奶香精、硬脂酸镁、阿司帕坦、微粉硅 胶，用30目的筛网整粒，混匀，压片或装胶囊即得。
以上实施例中，优选实施例2和3。
权利要求
一种赖诺普利复方制剂，其特征在于每单位制剂由赖诺普利5-50mg，氢氯噻嗪5-50mg及辅料组成。
2. 权利要求1所述的制剂为胶囊或片剂，其特征在于所述辅料由淀粉、微晶纤维素、 乳糖以及羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲 纤维素钠、硬脂酸镁中的一中一种或一种以上。
3. 权利要求1所述制剂中含有赖诺普利20mg及10mg，氢氯噻嗪12. 5mg。
4. 权利要求1或2所述制剂的制备方法，其特征在于将赖诺普利、氢氯噻嗪与辅料混 合，压片或装胶囊。
全文摘要
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种赖诺普利复方制剂及其制备方法。本发明用于治疗各种原发性高血压、继发性高血压病，尤其适用于伴有糖尿病、肾性高血压病、充血性心力衰竭的治疗。
文档编号A61K31/40GK101766630SQ200810240888
公开日2010年7月7日 申请日期2008年12月26日 优先权日2008年12月26日
发明者王翰斌, 王翰腾 申请人:北京琥珀光华医药科技开发有限公司