专利名称：：一种治疗咳嗽的药物泡腾片剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种适用于急性上呼吸道感染和急性支气管炎引起的干咳和持续性咳嗽的药物泡腾片剂及其制备方法，尤其是一种含有左羟丙哌嗪的药物组合物泡腾片剂，该片剂服用方便，口感良好，稳定性高，对预防和治疗咳嗽有明显功效。
背景技术：
：随着现代工业的发展，空气污染日益严重，使得呼吸系统疾病发病率和死亡率日渐增加，不论在国内还是在国外，呼吸系统疾病发病率在任何年龄段均居多种疾病之首。咳嗽是呼吸系统疾病的主要症状之一，频繁而剧烈的咳嗽可影响休息和睡眠，危害身体健康，失去其保护性意义。甚至加速疾病的发展，并有可能产生其他并发症。目前临床镇咳药主要分为中枢性和外周性两类，中枢性镇咳作用强，但往往具有成瘾性；外周性不通过抑制中枢神经发挥作用，副作用较少，不会引起临床的药物依赖性和成瘾性。左羟丙哌嗪是一种外周性镇咳药，临床应用表明，其安全、疗效确切，真可效果与可待因相当，几乎无消旋体羟丙哌嗪的中枢镇静作用，对心血管和呼吸系统不产生任何不明显作用，无药物依赖性，持效更久，无成瘾性，不影响粘膜分泌系统的正常功能，是唯一适用于所有患者的止咳药。然而，目前上市的左羟丙哌嗪胶囊和片剂对于咳嗽患者的服用存在一定的不便，而口服溶液又存在携带不便，稳定性难以控制的问题。CN101161240公开了一种口腔内使用的左羟丙哌嗪的药物组合物，在口腔内含服并缓慢溶解。CN1520820公开了一种左羟丙哌嗪的缓释药物组合物，虽能在较长的时间内保持有效的血药浓度，但对症状的急性发作作用不明显。因此，寻找有效的途径，在保证药物迅速释放的前提下，寻找有效的方法，提高左羟丙哌嗪的稳定性迫在眉睫。
发明内容本发明针对咳嗽患者的服药顺应性及药物起效的迫切性，开发了一种左羟丙哌嗪的泡腾片剂。泡腾片的优势在于携带便利，服用方便，药物口感好，药物起效迅速。然而，泡腾片制备时辅料和对环境的要求较高，且成品保持时稳定性较差。针对上述问题，我们进行了系统的研究，制备出制备方法简单，稳定性高的左羟丙哌嗪泡腾片。本发明提供了一种治疗呼吸道感染和急性支气管炎引起的干咳和持续性咳嗽的药物泡腾片剂，由活性成分左羟丙哌嗪、预处理过的泡腾崩解剂、填充剂、矫味剂、着色剂和水溶性的润滑剂组成。本发明提供的泡腾片剂，其中所用的泡腾崩解剂由有机酸和碱组成，特别是在有机酸的表面要包覆一层水溶性物质，包括聚乙二醇类、羟丙甲基纤维素、乳糖中的一种或几种。从而起到避免有机酸吸潮，又不影响崩解的作用。本发明提供的泡腾片剂，其中所用的泡腾崩解剂中的有机酸包括枸橼酸、酒石酸、富马酸、乳酸，碱包括碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钙、碳酸钙。3本发明提供的泡腾片剂，其中所用的水溶性润滑剂包括聚乙二醇类、硬脂富马酸钠、月桂醇硫酸钠、亮氨酸中的一种或几种的混合物。本发明提供的泡腾片剂，无需采对环境进行非常严格的控制，采用普通湿法制粒工艺，便可制备而得。制备过程中，活性成分左羟丙哌嗪不能与有机酸混合制粒，否则会引起物料团聚及含量降低。同时，将较易吸潮的有机酸制备成固体分散体的形式，不但起到了良好的防潮和避免与活性成分接触的作用，还不会影响泡腾片的崩解。其具体的制备工艺如下(1)称取处方比例的有机酸与水溶性的包覆物质于一定的分散介质中，采用喷雾干燥或冷冻干燥的方式制备了有机酸的固体分散体，备用；(2)将左羟丙哌嗪与碱充分混合后加入着色剂的醇水溶液，制粒，在40-6(TC温度条件下干燥得混合物I;(3)将填充剂与有机酸固体分散体充分混合后加入着色剂的醇水溶液，制粒，在40-6(TC温度条件下干燥得混合物II;(4)将混合物I和混合物II混合，用整粒机整粒，并加入润滑剂和矫味剂，压片，包装，即得。具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。实施例1<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>制成1000片制备方法将处方量的聚乙二醇6000和柠檬酸配制成醇水溶液，喷雾干燥得到柠檬酸的固体分散体；将左羟丙哌嗪与碳酸氢钠充分混合后加入柠檬黄色素的醇水溶液，制粒，在40-6(TC温度条件下干燥得混合物I;将乳糖与柠檬酸的固体分散体充分混合后加入柠檬黄色素的醇水溶液，制粒，在40-6(TC温度条件下干燥得混合物II;将混合物I和混合物II混合，用整粒机整粒，并加入硬脂富马酸钠和三氯蔗糖和柠檬香精，压片，包装，即得:实施例2<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制成1000片制备方法将处方量的羟丙甲基纤维素和酒石酸配制成醇水溶液，喷雾干燥得到酒石酸的固体分散体；将左羟丙哌嗪与碳酸氢钙充分混合后加入柠檬黄色素的醇水溶液，制粒，在40-6(TC温度条件下干燥得混合物I;将甘露醇与酒石酸的固体分散体充分混合后加入柠檬黄色素的醇水溶液，制粒，在40-6(TC温度条件下干燥得混合物II;将混合物I和混合物II混合，用整粒机整粒，并加入硬脂富马酸钠和三氯蔗糖和柠檬香精，压片，包装，即得。实施例3<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制成1000片制备方法将处方量的乳糖和富马酸配制成醇水溶液，喷雾干燥得到富马酸的固体分散体；将左羟丙哌嗪与碳酸氢钠充分混合后加入柠檬黄色素的醇水溶液，制粒，在40-6(TC温度条件下干燥得混合物I，用整粒机整粒，并加入富马酸的固体分散体、亮氨酸、三氯蔗糖和柠檬香精，压片，包装，即得。对比实施例1组分用量左羟丙哌嗪则g碳酸氢钠30.0g乳糖8.00g柠檬酸25.0g三氯庶糖2.00g柠檬香精2.00g柠檬黄色素1.00g硬脂富马酸钠2.00g制成1000片制备方法将左羟丙哌嗪与碳酸氢钠充分混合后加入柠檬黄色素的醇水溶液，制粒，在40-6(TC温度条件下干燥得混合物I;将乳糖与柠檬酸的固体分散体充分混合后加入柠檬黄色素的醇水溶液，制粒，在40-6(TC温度条件下干燥得混合物II;将混合物I和混合物II混合，用整粒机整粒，并加入硬脂富马酸钠和三氯蔗糖和柠檬香精，压片，包装，即得。对比实施例2组分用量左羟丙哌嗪30.0g碳酸氢钠雄g乳糖8.00g柠檬酸25.0g111濰蕭2.00g柠檬香精2.00g柠檬黄色素1,00g硬脂富马酸钠2.00g制成1000片制备方法6将左羟丙哌嗪、碳酸氢钠、乳糖、柠檬酸、硬脂富马酸钠、三氯蔗糖和柠檬香精，混合均匀，喷入柠檬黄色素溶液，压片，包装，即得。将实施例1和对比实施例1和对比实施例2置于相对湿度75%和光照强度4500士5001x的条件下进行考察。结果见下表。表1相对湿度75%的考察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注_:有关物质增长与0天相比不超过0.05%+:有关物质增长与0天相比超过0.1%++:有关物质增长与0天相比超过0.5%因此，从表1和表2所示的结果可以看出，本发明的含有左羟丙哌嗪的泡腾片相对稳定，同时其他各项检验结果也证明由该组合物制备的制剂很稳定，因此是一种优良的制剂。权利要求一种具有治疗急性上呼吸道感染和急性支气管炎引起的干咳和持续性咳嗽的药物泡腾片剂，其特征在于由活性成分左羟丙哌嗪、预处理过的泡腾崩解剂、填充剂、矫味剂、着色剂和水溶性的润滑剂组成。2.如权利要求1所述的泡腾片剂，其特征在于其所述的泡腾崩解剂包括有机酸和碱，其中的有机酸表面包覆一层水溶性物质，包括聚乙二醇类、羟丙甲基纤维素、乳糖中的一种或几种。3.如权利要求1所述的泡腾片剂，其特征在于其所述有机酸包括枸橼酸、酒石酸、富马酸、乳酸，碱包括碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钙、碳酸钙。4.如权利要求1所述的泡腾片剂，其特征在于其所述的水溶性润滑剂包括聚乙二醇类、硬脂富马酸钠、月桂醇硫酸钠、亮氨酸中的一种或几种的混合物。5.如权利要求1所述泡腾片剂，其特征在于可采用湿法制粒工艺制备而成，其具体的制备工艺如下(1)称取处方比例的有机酸与水溶性的包覆物质于一定的分散介质中，采用喷雾干燥或冷冻干燥的方式制备了有机酸的固体分散体，备用；(2)将左羟丙哌嗪与碱充分混合后加入着色剂的醇水溶液，制粒，在40-6(TC温度条件下干燥得混合物I;(3)将填充剂与有机酸固体分散体充分混合后加入着色剂的醇水溶液，制粒，在40-6(TC温度条件下干燥得混合物II;(4)将混合物I和混合物II混合，用整粒机整粒，并加入润滑剂和矫味剂，压片，包装，即得。全文摘要本发明公开了一种具有治疗急性上呼吸道感染和急性支气管炎引起的干咳和持续性咳嗽的药物泡腾片剂及其制备方法，该泡腾片剂由活性成分左羟丙哌嗪、预处理过的泡腾崩解剂、填充剂、矫味剂、着色剂和水溶性的润滑剂组成。文档编号A61K31/495GK101766583SQ20081024655公开日2010年7月7日申请日期2008年12月29日优先权日2008年12月29日发明者袁筝申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司