专利名称：姜黄素和匹多莫德组合物的制备及药学用途的制作方法
技术领域：
本发明属于药物新技术领域，涉及姜黄素和匹多莫德组合物的制备及药学用途， 用于治疗①反复发作的上下呼吸道感染(咽炎、气管炎、支气管炎、扁桃体炎)；②耳鼻喉科 反复感染(鼻炎、鼻窦炎、耳炎)；③泌尿系统感染；④妇科感染；⑤化疗后细胞免疫功能低 下的临床患者；⑥特异性和非特异性免疫缺陷性疾病如癌症等。用以减少急性发作的次数， 縮短病程，减轻发作的程度；还可作为急性感染时抗生素的辅助治疗。具体地说是一种姜黄 素和匹多莫德组合物的制备方法及其药用用途。
背景技术：
人体的免疫系统犹如一支训练有素的精锐部队，捍卫着人体的健康。免疫系统对 病原体的防御能力即人们通常所说的"免疫力"、"抵抗力"。 人的防御能力包括非特异性免疫和特异性免疫。非特异性免疫是人天生就有的， 所以又称为固有性免疫，包括机体的皮肤、黏膜对病原体的阻挡作用，血液中的吞噬细胞、 中性粒细胞对病原体的吞噬作用，以及补体、溶酶菌、备解素、干扰素等对病原体的杀灭作 用。特异性免疫是指人体对某种病原体所具有的针对性的抵抗力，这种免疫力因人而异的， 一般可通过预防接种、患病或隐性感染而获得。特异性免疫主要是在人出生后形成的，所以 又叫后天免疫。 健全的免疫力是保证机体免受病原体侵袭的重要因素，而实际上，由于这样或那 样的原因，往往引起人的免疫力低下。 药效学研究表明，匹多莫德为免疫促进剂，既能促进非特异性免疫反应，又能促进 特异性免疫反应。匹多莫德可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激 活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时降低的辅助性 T细胞(CD4+)与抑制性T细胞(CD8+)的比值升高恢复正常；通过剌激白介素-2和Y-干扰 素促进细胞免疫反应。 动物试验及临床试验均表明匹多莫德尽管无直接的抗菌及抗病毒活性，但通过对 肌体的免疫功能的促进可发挥显著的治疗细菌(肺炎双球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆 菌等)及病毒(流感病毒、单纯疱疹病毒、鼠脑心肌炎病毒及门果病毒等)感染的疗效。
匹多莫德通过增强机体的细胞免疫、体液免疫途径发挥抗细菌、抗病毒、抗真菌作 用。临床应用于防治儿童反复的呼吸道感染、老年人慢性支气管炎、反复发作的泌尿系感 染、恶性肿瘤及化疗、放疗后的辅助治疗，均取得了良好的效果。多中心开放性临床试验表 明，疗效可靠，人体耐受性好，毒副作用小。 姜黄是临床常用中、蒙、藏药之一。在《新修本草》、《本草图经》、《本草纲目》、《本 草求真》、《晶珠本草》等中都有收载。具有破血行气，通经止痛的功效。用于胸肋剌痛，闭 经、癥瘕、风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。，姜黄色素是黄色食用植物色素，由中药材姜黄提取，主 要成分为姜黄素约70%、去甲氧基姜黄素约15%、去二甲氧基姜黄素约10%。姜黄素是姜 黄发挥药理作用的主要活性成分，由于其具有药理作用广，如抗炎、抗氧化、抗诱变、抗凝、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗HIV病毒、抗菌及抗肿瘤作用等，、毒性低而具有广阔的药物应用前景，被广泛用作色素、食品添加剂及调味品。 姜黄素的抗炎活性研究多有报道，说已将姜黄素作为非甾醇类抗炎药应用于临床，有良好效果。姜黄素的解热镇痛作用不强，对胃没明显的剌激，对心血管及中枢神经系统无影响其它姜黄素同系物也有一定的抗炎活性，但效果均不如姜黄素。
姜黄素的抗肿瘤研究已成为国内外研究的热点，姜黄素对治疗慢性粒细胞性白血病可能有价值。姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡可能是姜黄素抗癌作用机制的一个重要方面。国外的报道指出姜黄素，姜黄及其水提物对癌的发生有预防及治疗作用。食物中的姜黄素可预防病毒和化学致癌剂诱导的小鼠和大鼠的乳房肿瘤。姜黄素对大鼠结肠癌的发生和腺体增殖有明显的抑制作用，并有明显的剂量反应关系，而在匿BA诱导的乳腺癌的动物模型中，姜黄素只产生轻微的作用，只有在较高剂量时可延长肿瘤发生的潜伏期。姜黄素可提高大鼠心肌耐氧能力，对大鼠心肌的缺血性损伤具有一定的保护作用。高脂血症的患者服用含50%总姜黄素的姜黄的醇提取物，能显著地降低总胆固醇、甘油三酯，其降甘油三酯的作用大于降胆固醇的作用。姜黄的醇提取物对血糖、肌酐、尿素、血清碱性磷酸酶和血清谷氨酰转移酶活性以及对血清球蛋白均无明显影响。说明姜黄的醇提取物在降血脂的同时，对肝肾功能均无毒性作用，且可能对肝有一定的保护作用的同时，对肝肾功能均无毒性作用，且可能对肝有一定的保护作用。提示姜黄醇提取物是一味安全有效的以降甘油三酯为主的降酯药。 本发明是将匹多莫德和姜黄素制备成组合物，具有较强的协同作用。同时又增加相互的稳定性。主要用于治疗癌症以及各种感染，重症患者。 本发明的匹多莫德和姜黄素的组合物加上药学上可接受的各种辅料，可以制备成药学上可接受的各种剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、注射剂等。安全性好，稳定性好。
发明内容
本发明的匹多莫德与姜黄素的组合物的通常制法是将匹多莫德和姜黄素按照一定比例混合，同时加入十二烷基磺酸钠适量，精氨酸或赖氨酸或匍甲胺适量。再加入适量的辅料如微晶纤维素、糊精、淀粉、硬脂酸镁等混合均匀，填装胶囊或压制成片子。
本发明还提供了该组合物在药学上的用途，用于治疗①反复发作的上下呼吸道感染(咽炎、气管炎、支气管炎、扁桃体炎)；②耳鼻喉科反复感染(鼻炎、鼻窦炎、耳炎)；③泌尿系统感染；④妇科感染；⑤化疗后细胞免疫功能低下的临床患者；⑥特异性和非特异性免疫缺陷性疾病如癌症等。用以减少急性发作的次数，縮短病程，减轻发作的程度；还可作为急性感染时抗生素的辅助治疗。
具体实施例方式
以下实施例是用来说明本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1 :胶囊剂 匹多莫德 400g 姜黄素 400g 赖氨酸 100g
5
微晶纤维素 50g 十二烷基磺酸钠 4g 低取代羟丙纤维素 50g 制成 2000粒 制法称取处方量的匹多莫德、姜黄素、赖氨酸、微晶纤维素、十二烷基磺酸钠、低取代羟丙纤维素过60目筛混合均匀，灌装胶囊即可。
实施例2 :片剂处方:匹多莫德400g姜黄素400g赖氨酸100g微晶纤维素50g十二烷基磺酸钠5g低取代羟丙纤维素50g制成2000粒制法:称取处方量的匹多莫德、姜黄素、赖氨酸、微晶纤维素、十二烷基磺酸钠、低取代羟丙纤维素过60目筛混合均匀，干法压片，包薄膜衣，即可。
实施例3 :分散片 处方匹多莫德 400g 姜黄素 500g 微晶纤维素 100g 精氨酸 50g 交联聚维酮 80g 甘露醇 100g 阿斯巴甜 5g 5%聚维酮1(30(40%乙醇)溶液适量 十二烷基磺酸钠 5. 5g 制成 1000片 制法取处方量的匹多莫德、姜黄素、微晶纤维素、精氨酸、交联聚维酮、甘露醇过80目筛混合均匀，加5%聚维酮1(30(40%乙醇)溶液适量，搅拌制软材，过20目筛制粒，于6(TC烘箱中干燥1小时，加入十二烷基磺酸钠，用20目筛整粒。压片，包薄膜衣，包装，即得。
权利要求
姜黄素和匹多莫德组合物的制备及药学用途，其特征在于该组合物包含有由姜黄素和匹多莫德。其中匹多莫德具有下述结构式(I)，化学名称为(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]-噻唑烷-4-羧酸。式(I)分子式C9H12N2O4S分子量244.26。F200810247444XC0000011.tif
2.根据权利要求1所述的姜黄素和匹多莫德组合物的制备及药学用途，其特征在于姜黄素具有下述结构式(II)，化学名称为1，7-双(4-羟基-3-甲氧基苯基)-l，6-庚二烯-3，分子式C21H2。06分子量368. 3854。
3. 根据权利要求1所述的姜黄素和匹多莫德组合物的制备及药学用途，其特征在于姜黄素和匹多莫德的比例范围为i : ioo ioo : i。
4. 根据权利要求3所述的姜黄素和匹多莫德组合物的制备及药学用途，其特征在于姜黄素和匹多莫德的比例范围为i : 50 50 : i。
5. 根据权利要求1所述的姜黄素和匹多莫德组合物的制备及药学用途，其特征在于采用该组合物加上药学上可接受的各种辅料，可以制备成药学上可接受的各种剂型，包括但不限于片齐u、胶囊剂、注射剂等。
6. 根据权利要求1所述的姜黄素和匹多莫德组合物的制备及药学用途，其特征在于该组合物用于治疗癌症及其免疫力低下的各种患者。二者组合用药具有一定的协同作用。
7. 根据权利要求5所述的姜黄素和匹多莫德组合物的制备及药学用途，其特征在于该组合物的制备包括但不限于以下步骤将匹多莫德和姜黄素按照一定比例混合，同时加入十二烷基磺酸钠适量，精氨酸或赖氨酸或匍甲胺适量。再加入适量的辅料如微晶纤维素、糊精、淀粉、硬脂酸镁等混合均匀，填装胶囊或压制成片子。
8. 根据权利要求1所述的姜黄素和匹多莫德组合物的制备及药学用途，其特征在于用于治疗①反复发作的上下呼吸道感染(咽炎、气管炎、支气管炎、扁桃体炎)；②耳鼻喉科反复感染(鼻炎、鼻窦炎、耳炎)；③泌尿系统感染；④妇科感染；⑤化疗后细胞免疫功能低下的临床患者；⑥特异性和非特异性免疫缺陷性疾病如癌症等。用以减少急性发作的次数，縮5-二酮。短病程，减轻发作的程度；还可作为急性感染时抗生素的辅助治疗c
全文摘要
本发明公开了一种姜黄素和匹多莫德组合物的制备及药学用途，它用于治疗①反复发作的上下呼吸道感染(咽炎、气管炎、支气管炎、扁桃体炎)；②耳鼻喉科反复感染(鼻炎、鼻窦炎、耳炎)；③泌尿系统感染；④妇科感染；⑤化疗后细胞免疫功能低下的临床患者；⑥特异性和非特异性免疫缺陷性疾病如癌症等。用以减少急性发作的次数，缩短病程，减轻发作的程度；还可作为急性感染时抗生素的辅助治疗。它是由匹多莫德和姜黄素组合物加上药学上可接受的各种辅料，可以制备成药学上可接受的各种剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、注射剂等。
文档编号A61P35/00GK101766604SQ20081024744
公开日2010年7月7日 申请日期2008年12月31日 优先权日2008年12月31日
发明者李彬彬, 王翰斌, 郑明月 申请人:北京琥珀光华医药科技开发有限公司