金属收敛剂用于治疗和预防毛状踵疣的用途的制作方法

专利名称：金属收敛剂用于治疗和预防毛状踵疣的用途的制作方法
金属收敛剂用于治疗和预防毛状踵疣的用途背景本发明涉及治疗和预防家畜及其它类型的有蹄动物的足病。更具体地说，本发明 涉及金属收敛剂用于治疗和预防毛状踵疣病的用途。毛状踵疣病(亦称Papillomatus蹄炎(PDD)、蹄炎(DD)、草莓状踵疣或 Mortellaro病)是在有蹄动物当中传播的传染病。这种病表现为在皮肤和蹄区域的结点附 近形成的痛苦的皮肤伤痕。在发展状态下，这种伤痕可以产生长毛发状皮肤增生(乳头状 物)。这种病的影响包括瘸行、减重和一般健康的衰退。在乳牛的情况下，这种病导致奶产 量损失。在一些情形下，可能要求干预性手术来保护动物的生命。这种病的病原认为是涉 及环境、管理和细菌因素的多元问题。暴露到高水平湿气和粪肥中很可能是这种病的重要 因素。此外，对局部抗菌素的快速反应表明细菌因素，并且已经在与毛状踵疣病有关系的伤 痕中观察到密螺旋体螺旋菌(Tr印onema spirochaete)。乳牛的治疗实践农场与农场之间可以具有极大差别。大多数农场，尤其是大型乳 牛场操作，可以每周治疗母牛多次以帮助预防毛状踵疣的新状况和治疗现有的感染。常用 的预防性治疗包括硫酸铜或甲醛与硫酸铜。足浴常用于施用硫酸铜。在母牛产乳后，引导它们走过含硫酸铜溶液的槽。当更 多母牛穿过足浴时，该槽可能变成充有过多土壤和有机废料以致足浴中的活性组分变得无 效，并且该槽甚至可能变成在母牛之间传播细菌的媒介。因此，足浴要求大量劳动义务，因 为足浴中的溶液可能需要经常替换。此外，这些类型的足浴导致大量硫酸铜废料，和在一些 情形下，甲醛废料。硫酸铜日益昂贵并且相关的环境关注继续提高。仍需要消除使用硫酸 铜，同时降低材料成本和劳务成本的有效治疗和预防毛状踵疣病的体系和方法。

发明内容
治疗与蹄有关的疾病，尤其是毛状踵疣(hairy heel warts，Papillomatus蹄炎) 的体系和方法，包括以治疗有效浓度含金属收敛剂的水溶液。这种金属收敛剂包括铝、铁和 它们的混合物。在优选的实施方案中，所述金属可以包括单体和聚合物物质的混合物。所 述聚合物物质可以呈聚合物浓缩，例如聚合氯化铝或聚合硫酸铁形式。或者，所述聚合物物 质可以通过金属盐的部分中和形成。使用任何已知的施用技术(包括但不限于足浴、泡沫 和喷洒)将所述金属收敛剂的水溶液施用于动物的下肢和蹄区域。在优选的实施方案中， 使用自动分配系统施用所述水溶液。所述水溶液可以包括附加的组分，例如表面活性剂和 增稠剂，以提高所述金属收敛剂的性能或提供其它功能性。


图1是在比较乙酸铝治疗与硫酸铜治疗的兽群研究期间一组母牛的伤痕规模的 平均得分的绘图。图2是在图1的兽群研究期间伤痕颜色的平均得分的绘图。图3是在该兽群研究期间伤痕外观的平均得分的绘图。
图4是在该兽群研究期间疼痛和运动的平均得分的绘图。详细描述本文描述了用于治疗和预防母牛及其它有蹄动物或有蹄类(包括羊、猪和马)的 与蹄有关的疾病的体系和方法。所述体系包括具有收敛剂金属盐，例如铝和/或铁的水溶 液，该收敛剂金属盐以治疗有效量存在于该水溶液中。在一些条件下，收敛剂金属可以形成 聚合物和单体物质的混合物。如下面所示，与更浓缩的铜盐治疗相比，具有更低浓度铝收敛 剂的水溶液在延迟毛状疣病的进展方面达到相当的效果。虽然不希望受理论的束缚，但是 据信聚合物铝物质改进金属的收敛效果。使用更低浓度金属收敛剂的治疗更经济并对环境 更少危险此外，如下所述，可以使用自动体系实施治疗，这降低劳务成本。收敛剂促进蛋白质在皮肤表面上的沉淀并可用来终止或减慢伤痕的流血和促进 伤痕的干燥。本公开内容聚焦于治疗和预防毛状踵疣病的三价金属离子收敛剂，尤其是铝 和铁。该多阳离子金属离子很可能促进蛋白质经由离子相互作用的交联和沉淀。这种交联 可以使皮肤对湿气和粪肥的可能是新感染前奏的浸透影响变强硬，以及促进现有伤痕的干 燥和钝化。因此，这些金属离子的化学作用适合于既治疗又预防毛状踵疣病。在优选的实 施方案中，收敛剂金属包含盐，其中金属离子和相应的配体在水溶液中仅弱缔合。金属水合 物形成，它们然后可以部分中和而形成具有高多阳离子状态的金属氢氧化物多氧阳离子。金属收敛剂源自铝、铁和铝和铁的组合。铝收敛剂包括，但不限于，山嵛酸铝、苯甲 酸铝、溴化羟铝、氯化铝、氯化羟铝(亦称聚合氯化铝)、二氯化羟铝、倍半氯化羟铝、氢氧化 铝、柠檬酸铝、甲酸铝、羟乙酸铝、甘氨酸铝、乳酸铝、硝酸铝、磷酸铝、磷酸钠铝、丙酸铝、碱 式丙酸铝、硬脂酸铝、硫酸铝、铵、硫酸铝钾、硫酸铝钠、乙酸铝(Burow’ s溶液)、碱式乙酸 铝、氯化羟铝聚乙二醇配位化合物、氯化羟铝丙二醇配位化合物、二氯化羟铝聚乙二醇配位 化合物、二氯化羟铝丙二醇配位化合物、倍半氯化羟铝聚乙二醇配位化合物、倍半氯化羟铝 丙二醇配位化合物、八氯羟铝锆、八氯羟铝锆gly配位化合物、五氯羟铝锆、五氯羟铝锆gly 配位化合物、四氯羟铝锆、四氯羟铝锆gly配位化合物、三氯羟铝锆、三氯羟铝gly配位化合 物、聚合硫酸铝、聚合硫酸氯化铝、聚合硫酸铝铁、聚合氯化硫酸铝铁、聚合氯化铝铁、聚合 硅酸硫酸铝和它们的混合物。如上所述，优选使用铝剂，其中当该收敛剂在水溶液中时配体(例如，氯)与该金 属弱键接。优选的铝收敛剂包括，但不限于，氯化铝、硫酸铝、硫酸铝钠、硫酸铝钾、乙酸铝、 碱式乙酸铝、乳酸铝或任何聚合铝物质。硫酸铝和各种聚合铝盐的含水浓缩物常用于水处 理工业并可商购。铁收敛剂包括，但不限于，氯化铁、柠檬酸铁铵、硫酸铁铵、硫酸铁、碱式硫酸铁 (Monsel' s溶液)、柠檬酸铁、乳酸铁、硝酸铁、正磷酸铁、磷酸铁、焦磷酸铁、酒石酸铁、聚合 氯化铁、聚合硫酸铁和它们的混合物。优选的铁收敛剂包括，但不限于，氯化铁、硫酸铁、碱 式硫酸铁、聚合氯化铁、聚合硫酸铁和它们的混合物。金属含量在水溶液中的合适的浓度为大约0.01-1. 5wt%。可用来量化水溶液 中的金属的另一种量度是收敛剂的浓度(即，金属和与它结合的配体；例如，乙酸铝或硫 酸铝)。金属收敛剂在水溶液中的合适的浓度为大约0. 01-10wt%，优选的浓度为大约 0. l-5.0wt%。作为实例，在下述兽群研究中，试验含0.56衬％乙酸铝的水溶液；铝含量是 大约0. 07wt%。对本公开内容来说，金属在水溶液中的浓度一般根据金属含量的重量百分率来描述。如下所述，在优选的实施方案中，通过将金属收敛剂的浓缩物稀释制备水溶液。 浓缩物可以呈粉末、片剂、分散体或液体形式。在一些实施方案中，水溶液中的金属收敛剂是单体和聚合物物质的混合物。(聚 合物物质还可以称为多核或金属氢氧化物多氧阳离子)。对于与聚合物物质有关的其它背 景，参考 Casey,W. H. , LarRe AqueousAluminum Hydroxide Molecules, Chemical Reviews, 2005，vol. 106，pp. 1-16。在水溶液中，铝可以形成水合物和聚合铝物质。这些聚合铝物 质，例如聚合氯化铝、聚合硫酸铝和聚合氯代硫酸铝用于水处理以提供使悬浮材料凝聚和 沉积在饮用水中的最大效率。这些高度阳离子络合物还由于更大数量的用于相互作用的 离子部位而可以促进更多蛋白质沉淀。这些聚合物体系取决于制造方法和聚合物体系的 龄期而包含多种聚合物物质。所述体系可以包括充分表征的物质例如，Al137+tridecamer Al12 (0H)24A104(H20)12+7 和 A13018+(A1208A128(0H)56(H20) 26+18)，它们可使用诸如核磁共振谱和 X-射线晶体衍射的技术鉴定。在一个实施方案中，可以通过提高pH值和部分中和铝盐的水溶液形成聚合铝物 质。提高水溶液的碱度导致更大百分率的聚合铝物质。然而，如果水溶液的条件太碱性，则 形成弱水溶性的氢氧化铝。在一个优选的实施方案中，水溶液的PH值水平在4. 0和6. 0之 间，以使聚合铝物质在水溶液中的百分率最大化。最常认可的铝收敛剂是硫酸铝和乙酸铝。乙酸铝在联邦条例规程(Code of Federal Regulations)中报道为在0. 13_0. 5 %的浓度下是收敛剂活性成分，而硫酸铝在 46-63%的浓度下是收敛剂活性成分(参见21C. F. R. 347.)因而，乙酸铝(即Burow，s溶 液)很可能具有比硫酸铝更大的重量效率。虽然不希望受到理论的束缚，但是据信乙酸铝 与硫酸铝相比可以更容易地形成这些聚合铝物质，因此，更低浓度的乙酸铝可以足够作为 收敛剂。然而，据认可，在某些条件下硫酸铝也可能形成聚合铝物质。铝的部分中和的溶液可以通过氢氧根
和铝[A1]的摩尔比(即R等于
/ [A1])描述和分类。对于这里的目的，R的最大值一般小于3，因为在R等于3时，A1(0H)3 的沉淀物形成。R的适合的范围在大约0. 2和2. 7之间，以维持水溶液，并且R的优选的范 围在大约1. 0和2. 5之间。在这些比例下，水溶液中的铝物质的至少一些是聚合物或多核 的。许多聚合铝产物可以通过R值和/或碱度百分率[(R/3) X100% ]描述。例如，用 于水处理工业的聚合氯化铝的凝结剂具有大约83-84%的碱度和大约2. 49-2. 52的R值。 聚合氯化铝的可选组成具有大约50%的碱度和等于大约1. 5的R值。类似地，聚合氯代硫 酸铝的凝结剂具有大约50%的碱度和等于大约1. 5的R值。含聚合铝的水溶液可以使用至少两种不同的方法形成。在一个实施方案中，可以 将聚合铝浓缩物，诸如聚合氯化铝(氯化羟铝)稀释来形成聚合铝的水溶液。在一个备选 的实施方案中，如上所述，可以将铝盐稀释和与碱性源相结合原位形成聚合铝物质。参考美 国专利号5，348，721和美国专利号5，985，234，这两篇文献公开了用于水处理的聚合氯代 硫酸铝的形成。关于聚合铝溶液的形成的其它背景，还参见美国专利号4，284，611和美国 专利号 6，036，935。与铝类似，铁也可以在一定条件下在水溶液中形成单体和聚合物物质的混合物。 用于饮用水的可商购的凝结剂包括聚合氯化铁和聚合硫酸铁。仍如上面对铝描述的那样，聚合铁物质可以通过部分中和铁盐形成。参见美国专利号5，785，862和美国专利号 5，916，447，这两篇文献描述了用于水处理工业的聚合物铁的形成。铁的溶液也可以通过氢氧根
和铁的摩尔比(即R等于
/[Fe])分类。含 铁的水溶液的适合的R范围在大约0. 1和0. 5之间，优选值是大约0. 3。如上所述，可商购 的产品的实例是具有0.3的R值和大约10%的碱度的聚合硫酸铁。水溶液还可以是聚合铝、聚合铁物质和聚合-铝-铁物质的混合物。在大多数情况下，水溶液中的金属收敛剂是单体和聚合物物质的混合物。可以使 用标准试铁灵分析测量铝和铁物质的定量。例如，基于与试铁灵染料的反应时间量化三类 铝物质，即单体铝的Ala、中型聚合铝物质的Alb和大型聚合铝物质的A1。。认为试铁灵染料 与单体金属迅速且不可逆转地反应，而金属的聚合物形式花费更长时间反应，这取决于它 们的大小。标准惯例是通过在初始3分钟内发生的反应量化Ala(单体铝)，通过在3分钟至 30分钟之间发生的反应量化Alb(中型聚合物物质)，和通过总铝含量和Ala+Alb之间的差值 量化A1。(大型聚合物物质)。对于与使用分析金属物质的试铁灵分析有关的其它背景，参考 D. R. Parker, P. M. Bertsch,Identification andQuantification of the Tridecamer Polycation UsingFerron，Environ. Sci. Technol. 1992，vol. 26，pp. 908-914。对于本发 明目的，通过Alb和Al。限定聚合铝。可用来分类金属物质的其它技术包括核磁共振谱、尺 寸排阻色谱和X-射线晶体衍射。可以通过原子吸附或感应耦合等离子体测定总铝含量。 參考 Standard Methodsfor the Examination of Water and Wastewater 20th Edition, ed. Clesceri L. S. , Greenberg A. E. , Eaton A.D. American Public HealthAssociation, 1998, Washington DC。在一些实施方案中，可以在水溶液中组合地使用铝和铁，铝和铁都可以形成聚合 物物质。为了优化聚合铝和聚合铁物质的形成，水溶液的PH值优选在大约4. 0和6. 0之间， 这认为对金属的收敛效果是显著的贡献因素。可以基于呈聚合物形式的铝和/或铁的重量 百分率，根据试铁灵分析的结果将水溶液分类。包括铝、铁和其混合物的聚合物物质的适合 的量等于或大于该溶液中总金属的大约10wt%。聚合物物质的优选的范围在总金属的大约 25-95wt%之间，更优选在大约50-95wt%之间。兽群研究进行研究来比较用硫酸铜和乙酸铝治疗母牛的结果。治疗物A是硫酸铜按 4.0wt%的水溶液。将预称量的含19. 7-19.8克硫酸铜五水合物(98%，ACS级，Sigma Aldrich)的样品与16盎司饮用水结合以形成硫酸铜的溶液。治疗物B是乙酸铝按 0. 56wt%，和大约4. 1的pH值的水溶液。铝含量的浓度是0.07wt%。将预称量的含 10. 1-11. 5 克得自 Bayer 的 Domeboro Astringent Solution Powder 的样品溶解在 16 盎 司水中以产生治疗物B的水溶液。每包Domeboro Astringent Powder含有839mg乙酸钙、 1191mg硫酸铝和右旋糖苷。乙酸钙和硫酸铝反应形成乙酸铝和硫酸钙。如下所述施用从溶 液和所有组合物(水溶液和沉淀物)沉淀的硫酸钙。在具有大约450头Holstein母牛的商业乳牛场进行研究。将母牛圈养在具有木屑 基床的开放式牛栏中，每天产乳三次，并饲养总混合定额。在使用治疗物A和B研究之前， 一周用硫酸铜或甲醛足浴治疗母牛一次并用四环素绷带绑箍非响应伤痕。在施用治疗物A和B的开始之前，将具有相似伤痕(即尺寸和着色)的母牛配对在一起并随机分配给两个治疗组之一。每一组包括最少十头母牛。使用手压喷洒器(即32oz喷洒瓶)将治疗物A和B施涂于母牛的伤痕上。研究 持续20天，最后一次治疗在第17天实施，最后一次得分观察结果在第20天。五个测得的 属性包括伤痕大小、伤痕颜色、伤痕外观、伤痕疼痛和运动。每一测量的得分示于下表1中。表1 观察结果得分 基于表1中的得分，研究的目的是测定在研究结束时显示向钝化伤痕颜色(即分 数大于或等于4)变化，微小或没有伤痕疼痛和与研究开始时相比伤痕大小至少相同或更 小的母牛数目。治疗物A(硫酸铜)和治疗物B(乙酸铝)之间的对比基于显示以下特征的 母牛的比例伤痕消失，伤痕钝化和仅具有钝化颜色得分的那些母牛之间的平均伤痕大小 的对比。下表2示出了哪一天将治疗物施用于伤痕和哪一天(分级时期)测量表1的属性。
表2:研究时间表 治疗在第1天开始，并且每隔两或三天实施治疗。在五种不同的分级时期测量属 性，分级时期1在第0天，它是实施第一次治疗之前的一天。收入了表1中五种可测量的属 性中的每一种的表，显示了在每个分级周期的得分。(也收入了相应的图表)。在所有分级 周期没有将某些母牛分级。下表中报道的总额反映这一点。表中的平均得分基于在每一分 级时期分级的母牛数目。表3显示了伤痕大小基于0-3的标度的得分。显示了在每一分级时期的得分分布， 以及平均伤痕大小。在图1将平均得分绘图。表3 伤痕大小得分分布 分级时期5(第19天)，经历乙酸铝治疗的11头母牛中9头具有为1的伤痕大小， 相比之下，经历硫酸铜治疗的11头母牛中8头具有为1的伤痕大小。然而，在研究时期内 伤痕均不完全消失。表4和图2显示了伤痕颜色基于0-5的标度的得分分布和平均得分。表4 伤痕颜色得分分布 颜色得分为4和以上的伤痕指定为钝化伤痕。在用乙酸铝治疗的组中，11头母牛 中4头到第19天转变成钝化伤痕。在用硫酸铜治疗的组中观察到相同结果。如图2所示， 乙酸铝看来似乎花费更长时间将伤痕钝化；然而，在分级时期4和5之间乙酸铝的平均得分 显著地提高以致在第19天的平均得分在这两个治疗组之间相当。表5和图3涉及基于1-5的标度测量伤痕，尤其是湿润伤痕的外观。表5 伤痕外观得分分布 如表5和图3所示，分级时期2和4之间的两种治疗的结果间存在差异。具体来 说，用硫酸铜治疗的那些伤痕比用乙酸铝治疗的那些看来似乎“干”得更快。然而，在分级 时期5，平均得分(乙酸铝的3. 36，硫酸铜的3. 55)相当。如表5所示，用乙酸铝治疗的11 头母牛中5头得到4或5的得分；类似地，用硫酸铜治疗的11头母牛中5头得到4或5的 得分。在表6和图4中基于0-2间的得分量化伤痕疼痛。伤痕疼痛是在每个分级时期测 量的五种属性中的第一种。在观察过程开始时，用水清洗母牛的蹄以除去杂物而使伤痕更 可见。基于每头母牛对清洗过程的响应测量伤痕疼痛(即，母牛提高它的腿和保持多久)。表6 伤痕疼痛得分分布 在开始治疗之前，每个治疗组中除了一头之外的所有母牛显示轻微疼痛(得分= 1)；每一组中一头母牛显示显著疼痛(得分=2)。这两组的平均得分至分级时期4保持非 常相似。在分级时期5，乙酸铝组的平均得分略高，在0. 64，而硫酸铜平均得分是0. 45。最后一种属性是运动，如表7和图4所示，并基于1-5的标度测量。表7 运动得分分布 类似于上述其它属性，乙酸铝治疗的运动得分与用硫酸铜治疗的那些的得分相 似。分级时期1的得分分布示出两组中的大部分母牛在第0天具有1或2的得分。因此， 在研究一开始的时候，伤痕还没有引起对步态和移动的显著影响。在两组中，运动得分起初 提高，这与减少的运动相关。然而，随着时间，两种治疗使运动改善。兽群研究的目的是比较每组中显示以下三种结果的母牛数目钝化伤痕颜色得分 (即得分=4或5)，轻微或没有伤痕疼痛(即得分=0或1)，和伤痕大小的无变化或减小的 分数。表8示出了每一组中满足上列标准，并且到兽群研究结束时主要具有钝化伤痕的母 牛的初始和最终得分。表8 满足钝化伤痕标准的母牛 如上表3所示，任一组中伤痕不会在分级时期内完全消失。然而，一些伤痕基于4 或5的颜色得分指定为是“钝化伤痕”(参见表4)。具体来说，每一组中11头母牛中4头 显示伤痕的钝化。这8头母牛(每一组中4头)中的每一头的所有属性列在上表8中。对 于这两个组，这些母牛中每一头在第19天的平均伤痕大小得分是1. 00。总之，这两种治疗物的总体性能相当。每一组中11头母牛中的4头到分级时期结 束时显示钝化伤痕。硫酸铜治疗物看来似乎更快促进伤痕钝化，但是，一般而言，乙酸铝到 最后分级时期达到相当的结果。如上面所概括的那样，在兽群研究中，治疗物A是按大约4. 0wt%含硫酸铜的溶 液，而治疗物B是按0.56wt%含乙酸铝的溶液。与硫酸铜相比，使用显著更低浓度的乙酸 铝，在延迟伤痕生长方面仍观察到相当的结果。兽群研究显示，除了铝与铜相比的环境优点 之外，使用铝代替铜作为金属收敛剂还由于更低的浓度水平而是更经济的。如上所讨论，铝在特定条件下在水溶液中形成多核或聚合物物质。在4. 1的pH值， 用于兽群研究的乙酸铝(Burow's溶液)很可能含有聚合物铝物质和单体铝物质的混合物。 据信，聚合铝物质部分地担负乙酸铝在治疗伤痕方面的性能。浓缩物和任选的组分在一些实施方案中，在接近使用时用待用水稀释的一种或多种浓缩物形成水溶 液。浓缩物可以呈固体粉末、片剂、分散体或液体形式。金属收敛剂浓缩物可以单独使用或 与其它组分结合地使用。例如，可以通过混合在一起并用水稀释的两种浓缩物的组合形成 水溶液。在那种情况下，第一浓缩物可以含有金属收敛剂，第二浓缩物可以含有至少一种增强金属收敛剂的递送或性能的组分。增强组分的实例包括，但不限于，如下面进一步论述的表面活性剂、皮肤调理剂、 缓冲剂和抗微生物剂。为具体的应用选择的增强组分可以部分地取决于水溶液的施用模 式，如下面进一步论述的那样。在一些情况下，如果例如一些材料当混合在一起时不具有 长期的相容性，则可以优选使用两种浓缩物体系。此外，依照要求或根据需要的那样，两种 浓缩物体系提供使用增强组分的不同配方的更大灵活性。在优选的实施方案中，金属收敛 剂的第一浓缩物是高度浓缩的以致使用者能够使用少量来形成水溶液。在优选的实施方案 中，第一浓缩物是容易使用的液体。在一些实施方案中，水溶液含有表面活性剂，该表面活性剂通过减小组合物水溶 液的表面张力而使水溶液能够润湿皮肤和在皮肤上铺展。抗微生物表面活性剂可用来获得 减小的表面张力，同时还提供抗微生物性能。阳离子、非离子和两性离子表面活性剂可能优 于阴离子表面活性剂，因为它们更可能与高度阳离子性的收敛剂盐相容。表面活性剂在水 溶液中的适合的浓度为大约0. 05-1. 0wt%。在一些实施方案中，水溶液包括增稠剂以提高粘度并保持更大量的液体在皮肤表 面上。增稠剂可以包括但不限于，纤维素质增稠剂(例如羟乙基纤维素、黄原胶和羧甲基纤 维素)、表面活性剂增稠的体系、缔合增稠剂、粘土和氧化硅。当存在增稠剂时，组合物随着 剪切降低可以具有提高的粘度的触变性能。这可以降低喷洒时的雾效应或提高溶液在表面 上的保留性。在一些实施方案中，通过表面活性剂增稠的体系将水溶液增稠，该表面活性剂增 稠的体系包含表面活性剂组分的组合以赋予棒状胶束性能。参考美国专利号6，630，434，它 被转让给Ecolab Inc.，即本申请的受让人。在一些实施方案中，表面活性剂增稠的体系使 用阳离子表面活性剂和阴离子表面活性剂平衡离子的组合以形成棒胶束增稠的组合物。阳离子表面活性剂可以包括，但不限于，含氮胺、三烷基胺、含一个或两个烷基并 相应地含两个或一个氧化烯基(优选氧化乙烯基)的胺。可以使用可通常获得的季铵化合 物，其中该季铵化合物由脂族胺、芳族胺或烷基取代的芳族胺取代物和三烷基胺氧化物制 成。优选的季铵表面活性剂包括，但不限于，氯化、溴化、碘化、硫酸和甲基硫酸C12_18烷基三 甲基铵盐、c12_18烷基吡啶描盐。典型实例包括，但不限于，肉豆蔻基三甲基溴化铵、鲸蜡基 三甲基氯化铵、氯化鲸蜡基吡啶、硬脂基三甲基氯化铵、牛脂基三甲基氯化铵和它们的混合 物。优选的氧化胺表面活性剂包括ci2_18烷基二甲基氧化胺和N，N-双(2-羟乙基)C12-C18 烷基氧化胺。代表性的材料包括，但不限于，月桂基二甲基氧化胺、N，N-双(2-羟乙基)椰 油氧化胺、肉豆蔻基二甲基氧化胺、鲸蜡基二甲基氧化胺、油基二甲基氧化胺、硬脂基二甲 基氧化胺、牛脂基二甲基氧化胺、N，N-双(2-羟乙基)月桂基氧化胺、N，N-双(2-羟乙基) 肉豆蔻基氧化胺、N，N-双(2-羟乙基)肉豆蔻基氧化胺、N，N-双(2-羟乙基)肉豆蔻基氧 化胺、N，N-双(2-羟乙基)鲸蜡基氧化胺、N，N-双(2-羟乙基)牛脂基氧化胺和它们的混 合物。优选的胺表面活性剂包括，但不限于，C12-C18烷基二甲胺、N，N-双(2-羟乙基)C12-C18 烷基胺和N，N-双(2-羟丙基)C12-C18烷基胺。典型实例包括，但不限于，月桂基二甲胺、肉豆 蔻基二甲胺、鲸蜡基二甲胺、油基二甲胺、硬脂基二甲胺、牛脂基二甲胺、N，N-双(羟乙基) 肉豆蔻基胺、N，N-双(羟乙基)鲸蜡胺、N，N-双(羟乙基)油基胺、N，N-双(羟丙基)油 基胺、N，N-双(羟丙基)牛脂胺和它们的混合物。
阴离子表面活性剂抗衡离子可以包括，但不限于，CrC18烷基羧酸盐、硫酸盐和磺 酸盐。在优选的实施方案中，阴离子表面活性剂抗衡离子是(^_18烷基芳基羧酸盐、硫酸盐或 磺酸盐。代表性的阴离子表面活性剂抗衡离子包括，但不限于，水杨酸、枯烯磺酸钠、甲苯磺 酸钠、二甲苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、月桂基硫酸钠、烯烃磺酸钠和它们的混合物。水溶液还可以任选地包含配置用来改进金属收敛剂的性能或帮助终产物其它功 能性的其它组分。例如，组合物可以包括皮肤调理剂，例如甘油、丙二醇、山梨糖醇、羊毛蜡、 聚乙二醇(PEG)-羊毛蜡和聚丙二醇(PPG)-羊毛蜡的衍生物、aloe vera、和尿囊素，以促进 皮肤健康和愈合。缓冲剂可用来调节PH值和控制金属收敛剂的物质形成。缓冲物可以包 括有机酸，例如一元羧酸酯、膦酸、碳酸酯和相似的产物。可以通过添加碱性物质例如碳酸 氢钠、碳酸钠、氢氧化钠和氢氧化钾调节PH值。可以在水溶液中使用成膜聚合物以保持残 留活性材料在皮肤表面上。成膜聚合物可以包括聚乙二醇树脂、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、聚 乙烯吡咯烷酮、聚氨酯和相应的共聚物。水溶液还可以包含抗微生物剂例如季基抗微生物、酚类化合物、过酸、过氧化氢、 酸化亚氯酸钠、次氯酸、碘、双氯苯双胍己烧，醛基杀菌剂例如甲醛、戊二醛和脂肪酸。选自 一般认可用在食品、药物和化妆品配方中的染料和颜料的着色剂可以是组合物的一部分。 也可以使用有机收敛剂例如金缕梅、鞣酸和茶树油。根据具体产物的所需特征，可以按不同 组合使用任何这些任选的组分。如上所述，可以通过将至少两种浓缩物结合在一起并用水稀释形成水溶液。第一 浓缩物可以含有金属收敛剂。第二浓缩物可以包括上述增强组分中的至少一种。或者，增强 组分可以包含在多于一种浓缩物内。例如，第二浓缩物可以包含表面活性剂和/或增稠剂， 第三浓缩物可以包含皮肤调理剂和/或抗微生物剂。在一些实施方案中，浓缩物可以作为 试剂盒销售，该试剂盒包括指导将浓缩物混合以形成具有合适性能的水溶液的说明书。例 如，该说明书可以包括指导形成具有特定金属浓度的溶液的说明书和/或指导调节水溶液 的PH值水平以控制金属的物质形成的说明书。在另一个实例中，该说明书可以包括关于形 成具有特定泡沫密度的泡沫溶液的说明书。聚合铝物质形成的实例如上所述，在优选的实施方案中，金属收敛剂溶液包括金属的聚合物或多核物质。 聚合物物质的合适的范围提供在上面。在优选的实施方案中，使水溶液中的聚合物物质最 大化以增强金属作为收敛剂的性能。可以由聚合物浓缩物形成，或可以通过使金属盐水解 原位形成聚合物物质来形成含聚合物物质的水溶液。可商购的聚合铝浓缩物的实例是WCS 5051，它是氯化羟铝(12. 4%活性物，作为 铝)并由Ecolab Inc.(本申请的受让人)销售。进行研究来确定当将聚合铝浓缩物与其 它功能性组分，例如表面活性剂和抗微生物剂相结合时，它是否随着时间保持稳定(参见 下表9中的实施例1)。具体来说，该研究比较在制备实施例1并在40°C下储存七周后实施 例1的聚合物物质形成与WCS 5051。实施例1的pH值是4. 6并在该七周内保持不变。表9:实施例1的组成
如上所述，氯化羟铝中的铝含量是12. 4wt%。因为实施例1中氯化羟铝的重量百 分率是9. 92% (即稀释大约十倍)，所以实施例1中的铝含量是大约1.23wt%。如上所述， 金属含量在水溶液中的合适范围为大约0. 01-1. 5wt%。在七周储存期后，i尊循Parker, Identification andQuantification of the Aln Tridecamer Polycation using Ferron (上面引用)申描述的试铁灵分析程序量化实施例 1中的Ala(单体)、Alb(中型聚合物)和A1。(大型聚合物)的物质形成。Ala*Alb的百分 率分别基于在3分钟和30分钟后的试铁灵吸收率。该大型聚合物物质(A 1。)测定为总铝 含量和(Ala+A lb)之间的差值。重复相同程序来量化WCS 5051的物质形成。结果示于下 表10中。表10 铝物质形成相对百分率 表10的结果显示，在加速的高温存储条件后，与WCS 5051相比，实施例1的聚合 铝物质保持物理稳定并该溶液维持相似的物质形成。在实施例1中，聚合物物质(Alb+Al。) 等于90. 3%，而WCS 5051中的聚合物物质等于88. 4%。这种研究证实，在一些实施方案中， 收敛剂溶液可以由聚合铝浓缩物形成。这种溶液可以在即将施用于动物之前形成，或作为 备用产品预先形成。在另一个实施例(实施例2)中，通过将两部分(1 1)结合原位形成聚合铝体 系。第一部分是含8. 94wt%氯化铝六水合物的组合物水溶液，第二部分是含0. 55wt%冰乙 酸和0. 11衬％氢氧化钠(NaOH)的组合物水溶液。当结合时，实施例2的水溶液中的铝含量 是0.5衬％且？11值是4.88。试铁灵分析的结果显示实施例2的物质形成为A la = 75. 1， Alb = 3. 0和Al。= 21. 9。实施例2显示，在一些实施方案中，可以通过添加碱性源到铝盐 中形成聚合铝物质。在动物上施用金属收敛剂本发明包括将水溶液输送到动物的下肢和蹄的任何已知的施用技术。施用包括， 但不限于，足浴、泡沫、直接喷洒和推进剂喷雾。在优选的实施方案中，使用自动体系，如下面进一步描述，将水溶液施用到动物。足浴是治疗毛状踵疣及其它与蹄有关的疾病的目前最常用的施用模式。引导母牛 走过含液体治疗物的槽。足浴的缺点是液体治疗物由于母牛的有机废料而可能容易地变得 受污染。在一些情况下，足浴甚至可能变成传递细菌到其它母牛的媒介物。足浴因此可能 要求频繁的补给，以及在一些情况下大量的劳动义务。可以使用已知的足浴体系将金属收 敛剂的水溶液施用于动物的蹄。在优选的实施方案中，将足浴体系自动化以降低劳动成本， 以及使得治疗溶液的频繁补给更容易。作为足浴的替代方案，可以将水溶液喷在蹄上。与可以随着时间变得受污染的足 浴施用相比，喷洒施用的优点是将新鲜治疗物施用于每头母牛。在一些实施方案中，当母牛 在进入或离开挤奶间的路上时，工人可以逐一地喷洒每头母牛。或者，自动体系可用来将治 疗物喷洒到蹄上。当使用喷洒施用时，可以将其它组分包括在水溶液中以增强溶液向皮肤和蹄上的 施用。在一些实施方案中，如上所述，可以使用增稠剂保持单位皮肤面积上更大量的液体。 表面活性剂(包括具有抗微生物剂的那些)也可以与增稠剂结合使用或作为增稠剂的替代 物使用。表面活性剂降低组合物水溶液在皮肤上的表面张力并因此帮助溶液润湿皮肤和在 皮肤上铺展。组合物还可以含有成膜聚合物，该成膜聚合物干燥成第二皮肤以帮助保持收 敛剂在皮肤上或对皮肤提供防护屏障。在一些实施方案中，在喷洒施用中使用增稠剂以提高水溶液的粘度。在优选的实 施方案中，对于喷洒施用，水溶液的粘度等于或大于大约20厘泊。如上所述，适合的增稠剂 可以包括聚合物增稠剂、粘土、氧化硅和缔合增稠剂。此外，优选可以使用上面也描述过的 表面活性剂增稠的体系形成具有所需粘度的水溶液以便将该水溶液喷洒到动物的蹄和下 腿上。推进剂喷雾也可用来将水溶液施用到蹄和下肢区域上。推进剂喷雾通常要求使用 挥发性推进剂。本文描述的水溶液还可以用作泡沫。可以按两种方法施用泡沫。可以将泡沫分配 到槽中，与液体足浴类似，母牛然后可以走过该泡沫。或者，可以使用任何已知的泡沫分配 技术将泡沫直接地施用到蹄上。在泡沫施用中，两种重要的参数包括泡沫的密度(即，每单位体积多少液体)和泡 沫的稳定性(具体来说，泡沫的排放速率)。在优选的实施方案中，泡沫本身是粘性的并允 许更大泡沫稳定性。对于泡沫施用，水溶液的合适的粘度范围为大约14-100厘泊。可能对 喷洒施用有利的许多相同特征也可用于泡沫施用。例如，表面活性剂和增稠剂都可以用来 改进泡沫性能。为了将足够量的收敛剂溶液输送到蹄和周围的下肢区域，泡沫具有某种最小泡 沫密度是重要的。泡沫密度的适合的范围为大约0.05-0. 5g/mL。优选的泡沫密度是大约 0. lg/mL。可以通过用来产生泡沫的设备部分地控制泡沫的密度。粘度和泡沬稳定性表面活性剂可用来提高泡沫的溶液粘度。进行研究来研究溶液粘度和泡沫稳定 性(即泡沫半衰期)之间的关联。试验七种不同的泡沫组合物，如下表11所示。使用 Brookfield DVII+粘度计测定粘度，并且在600mL烧杯中使用RVT心轴1以100r pm测量每种组合物的400mL样品。使用通用手动泵起泡装置产生每种泡沫。在组合物当中，泡沫密度基本上恒定在 大约0. 10-0. llg/mL。泡沫半衰期测量为泡沫中全部液体的一半排到50mL量筒的底部所要 求的时间。下表11列出了每种泡沫产品A-G的组成。在每种产品中，产品中至少一种组分的 重量百分数在0. 和2. 0%之间变化。因此，产品A-G中的每一种具有重量百分率等于 0. 1,0. 3,0. 5,1. 0和2. 0的五个样品。为每种样品测量泡沫半衰期和粘度。表11 粘度和泡沫稳定性_产品组成(Wt % ) ** *机％报道为铝，使用WCS 5051配制。基于活性组分报道，不作为起始原材料wt%如表11所示，所有产品A-G含有氯化羟铝，亦称聚合氯化铝，其中铝含量为 1.2wt%。所有产品还含有至少一种表面活性剂。得自Cognis的Glucopon 225DK(70%活 性物)是多聚葡糖苷表面活性剂。得自St印an Company的BTC 835 (50%活性物)是充当 抗微生物表面活性剂的烷基二甲基氯化苄烷铵。Ammonyx L0(30%活性物)或月桂基二甲 基氧化胺(LDA0)是另一类型的表面活性剂，也得自St印anCompany。Acusol 880 (33. 5%活 性物)、Acusol 882 (17. 5%活性物)和Aculyn 44 (35%活性物)是得自Rohm&Haas的聚合 物材料。产品A、B和C不包括任何这三种聚合物材料。产品A具有变化量的表面活性剂 Glucopon 22OTK，而产品B具有变化量的Glucopon225DK和第二表面活性剂BTC 835。产品 C中仅存在一种表面活性剂Ammonyx L0。下表12和13显示了产品A、B和C的泡沫半衰期 和粘度结果。表12 表面活性剂组合物的泡沫半衰期(min) 表13 表面活性剂组合物的粘度(厘泊) 产品B含有两种不同类型的表面活性剂，但是产品B与仅具有一种类型的表面活 性剂的产品A相比具有更短的半衰期。此外，产品A和B显示相似的粘度。含单一表面活 性剂(Ammonyx L0)的产品C显示与产品A和B相似的泡沫半衰期和粘度结果。一般而言， 随着表面活性剂含量提高，产品A、B和C显示粘度的少许提高。在该更高的表面活性剂含 量下，泡沫半衰期从少于3分钟提高到至多4或5分钟。产品D具有可变量的Gluocopon 225 DK且不含BTC 835。产品E具有可变量的 Gluocopon 225 DK和BTC 835。产品D和E具有恒定量的聚合物材料Acusol 880和882。表14 表面活性剂组合物的泡沫半衰期(min) 表15 表面活性剂组合物的粘度(厘泊) 与仅有表面活性剂的组合物(产品A、B和C)相比，在产品D和E中包括聚合物材料(Acusol 880和882)导致提高的泡沫半衰期(即更稳定泡沫)和提高的粘度。表14和 15中的结果显示泡沫的提高的泡沫半衰期和提高的粘度之间的关联。最后，在产品F和G中，同时改变表面活性剂和聚合物材料。产品F含有与产品E 相同的组分，差别是，在产品F中，还提高AcusolSSO和882的含量。产品G含有变化量的 聚合物材料Aculyn 44和表面活性剂Glucopon 225DK。表16 表面活性剂组合物的泡沫半衰期(min) 表17 表面活性剂组合物的粘度(厘泊) 产品F与产品E，以及产品A-D相比显示更长的泡沫半衰期和更高的粘度。产品F 和G显示增加聚合物材料和表面活性剂导致增长的泡沫半衰期。产品F和G也都显示泡沫 稳定性和泡沫粘度之间的关联。总之，产品A-G的研究显示泡沫稳定性可以随表面活性剂的使用而增加，但是泡 沫稳定性在某种表面活性剂浓度以上可能是平稳的。聚合物材料与表面活性剂的添加可用 来提高溶液粘度，该溶液粘度与泡沫稳定性的提高相互关联。用WCS 5051 (聚合铝浓缩物)进行另一种研究以测定上述表面活性剂增稠的 体系是否导致提高的泡沫稳定性。实施例3的水溶液含有WCS 5051, Ammonyx CETAC和 Stepanate SXS (参见下表18)。实施例3的pH值是4. 6 ；因而，实施例3中铝的物质形成 很可能与上面实施例1的表10中所示的物质形成类似。使用Brookfield粘度计在lOOrprn 下使用心轴2测量水溶液的粘度。泡沫半衰期记录为泡沫中总液体的一半排到量筒底部时 的时间。表18 实施例3的组合物 实施例3的粘度是72厘泊，泡沫半衰期是9. 5分钟。实施例3具有与产品A_C相 比显著更高的粘度(参见上表13)。据信，实施例3中Ammonyx CETAC和St印anate SXS的 组合引起提高的粘度。更具体地说，据信Ammonyx和Stepanate的组合产生具有棒状胶束 性能的表面活性剂增稠的体系。与产品A-C相比，实施例3的更长的泡沫半衰期(参见上 表12)部分地归因于溶液的提高的粘度。本文描述的表面活性剂增稠的体系可以在泡沫和 喷洒施用中用来获得所需粘度。自动化体系如上所述，可以使用任何已知的施用模式将本文描述的收敛剂溶液施用于动物的 蹄和下腿上。劳动成本是农场主的主要考虑。在优选的实施方案中，自动化体系用来施用溶 液，以降低劳动成本。自动化体系可以使用可编程时间序列和/或触发分配的传感器。例 如，在足浴施用中，不论传统的液体溶液或泡沫，可以使用程序以致按特定时间间隔将治疗 物分配到槽中，并在分配替代治疗溶液之前自动地将旧治疗溶液排出。代替时间间隔，体系 可以监测通过槽的动物数目并按预定间隔自动地补充该槽。或者，可以使用槽内的传感器 测定金属收敛剂何时下降到预定浓度以下(由于槽中的污染)和/或槽中的废料水平何时 达到特定水平。在喷洒施用中，可以使用传感器测定要求治疗的动物的存在。对于乳牛场母牛，可以优选在母牛进入挤奶间之前施用治疗。通常保持挤奶间非 常清洁，从而在回到可能弄脏的环境之前在溶液和皮肤和蹄之间提供足够接触时间。或者， 可以在母牛离开挤奶间时施用治疗以致母牛在即将迁移到可能非常脏的封闭环境之前接 受治疗。取决于危险因素，可以周期性地施用组合物，例如每天，每隔一天，或一周一次。在一些实施方案中，可以组合地使用多于一种施用技术或可以使用多重施用。例 如，可以顺序地使用两个足浴。第一足浴可以含有清洁剂溶液以从蹄除去污垢和粪肥；第二 足浴可以含有收敛剂溶液。还认可可以使用治疗物的旋转。虽然本公开内容聚焦于使用金属收敛剂预防和治疗乳牛场母牛的毛状疣病，但是 应承认，毛状疣病是有蹄类范围，最值得注意的是羊的问题。本文描述用于乳牛场母牛的方 法和体系适用于对毛状踵疣病或相似类型的与蹄有关的疾病敏感的任何类型的动物。虽然已经参照优选的实施方案描述了本发明，但是本领域技术人员应承认在不脱 离本发明精神和范围的情况下可以在形式和细节上作出改变。
权利要求
治疗和预防有蹄动物的毛状踵疣(乳头瘤蹄炎)的方法，该方法包括(a)制备包含金属收敛剂的水溶液，该金属收敛剂包括铁和铝中至少一种，其中所述金属收敛剂是聚合物和单体物质的混合物，并且所述聚合物物质大于所述水溶液中的金属收敛剂的大约10wt％；和(b)将所述水溶液施用到动物的下肢和蹄区域以预防和治疗毛状踵疣病。
2.权利要求1的方法，其中所述水溶液是通过使金属盐水解以致该金属盐的一部分形 成聚合物物质而制备的。
3.权利要求1的方法，其中所述水溶液具有大约4.0-6. 0的pH值。
4.权利要求1的方法，其中所述水溶液还包含增稠剂、表面活性剂、皮肤调理剂、缓冲 剂、成膜聚合物、抗微生物剂、着色剂、金缕梅、鞣酸和茶树油中的至少一种。
5.权利要求1的方法，其中所述金属收敛剂包括氯化铝、硫酸铝、硫酸铝钠、硫酸铝钾、 乙酸铝、碱式乙酸铝、乳酸铝、氯化铁、硫酸铁、碱式硫酸铁、聚合氯化铝、聚合硫酸铝、聚合 氯代硫酸铝、聚合硫酸硅酸铝、聚合氯化铁、聚合硫酸铁和聚合硫酸铝铁中的至少一种。
6.权利要求1的方法，其中所述聚合物物质占所述水溶液中的金属收敛剂的大约 25-大约 95wt%。
7.治疗和预防有蹄动物的毛状踵疣(乳头瘤蹄炎)的方法，该方法包括(a)通过将包括铝和铁中至少一种的聚合物金属浓缩物稀释制备收敛剂溶液；和(b)将所述收敛剂溶液施用到动物的下肢和蹄区域以治疗和预防毛状踵疣病。
8.权利要求7的方法，其中所述聚合物金属浓缩物包括聚合氯化铝、聚合硫酸铝、聚合 氯代硫酸铝、聚合硫酸硅酸铝、聚合氯化铁、聚合硫酸铁和聚合硫酸铝铁中的至少一种。
9.权利要求7的方法，其中所述收敛剂溶液中的金属成分具有大约0.01-大约 1.浓度。
10.权利要求7的方法，其中所述收敛剂溶液包括聚合物和单体物质的混合物，并且所 述聚合物物质占所述收敛剂溶液的大约25-大约95wt%。
11.权利要求7的方法，其中制备所述收敛剂溶液包括将包含增稠剂、表面活性剂、皮 肤调理剂、缓冲剂、成膜聚合物、抗微生物剂、着色剂、金缕梅、鞣酸和茶树油中至少一种的 第二浓缩物稀释，和将所述经稀释的聚合物金属浓缩物和经稀释的第二浓缩物混合而形成 收敛剂溶液。
12.水溶液，包含包括铁和铝中至少一种的金属收敛剂，其中所述金属收敛剂是聚合物和单体物质的混 合物，并且所述聚合物物质占所述水溶液中的金属收敛剂的大约25-大约95wt% ；和表面活性剂和增稠剂中的至少一种。
13.权利要求12的水溶液，其中所述水溶液具有大约4.0-6. 0的pH值。
14.权利要求12的水溶液，其中所述表面活性剂包括抗微生物表面活性剂、阳离子表 面活性剂、非离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、和至少一种阳离子表面活性剂和至少 一种阴离子表面活性剂的组合中的至少一种。
15.权利要求12的水溶液，其中所述增稠剂包括羟乙基纤维素、黄原胶、羧甲基纤维 素、表面活性剂增稠的体系、缔合增稠剂、粘土和氧化硅中的至少一种。
16.权利要求12的水溶液，其中所述水溶液还包含皮肤调理剂、缓冲剂、成膜聚合物、抗微生物剂、着色剂、金缕梅、鞣酸和茶树油中的至少一种。
17.治疗和预防有蹄动物的毛状踵疣(乳头瘤蹄炎)的方法，该方法包括(a)制备包含金属收敛剂的水溶液，该金属收敛剂包括铁和铝中的至少一种，所述金属 收敛剂在所述水溶液中的浓度对治疗和预防毛状踵疣病是治疗有效的；和(b)将所述水溶液作为泡沫施用到动物的下肢和蹄区域，其中所述泡沫具有 0. 05-0. 5g/mL 的密度。
18.权利要求17的方法，其中所述水溶液包含当施用于动物的下肢和蹄区域时降低 所述水溶液表面张力的表面活性剂，并且所述表面活性剂在所述水溶液中的浓度为大约 0. 05-大约 1. Owt % ο
19.权利要求17的方法，其中所述水溶液包含配置用来促进所述水溶液在动物下肢和 蹄区域上的保留性并具有大约14-100厘泊的粘度的增稠剂。
20.权利要求17的方法，其中将所述水溶液作为泡沫施用到动物的下肢和蹄区域包括将所述泡沫分配到沟渠中；和 引导动物经过所述沟渠。
21.权利要求17的方法，其中将所述水溶液作为泡沫施用到动物的下肢和蹄区域包括 分配所述水溶液的自动装置。
22.治疗和预防有蹄动物的毛状踵疣(乳头瘤蹄炎)的方法，该方法包括(a)制备包含金属收敛剂的水溶液，该金属收敛剂包括铁和铝中的至少一种，所述金属 收敛剂在所述水溶液中的浓度对治疗和预防毛状踵疣病是治疗有效的；和(b)将所述水溶液喷洒到动物的下肢和蹄区域，其中所述水溶液的粘度大于或等于20 厘泊。
23.权利要求22的方法，其中将所述水溶液喷洒到动物的下肢和蹄区域包括用于分配 所述水溶液的自动装置。
24.权利要求22的方法，其中所述水溶液包含选自羟乙基纤维素、黄原胶、羧甲基纤维 素、表面活性剂增稠的体系、缔合增稠剂、粘土、氧化硅和它们的组合的增稠剂。
25.权利要求22的方法，其中所述水溶液包含具有阳离子表面活性剂和阴离子抗衡离 子表面活性剂的组合表面活性剂体系。
全文摘要
治疗与蹄有关的疾病，尤其是毛状踵疣(Papillomatus蹄炎)的体系和方法，包括以治疗有效浓度含金属收敛剂的水溶液。这种金属收敛剂包括铝、铁和它们的混合物。在优选的实施方案中，所述金属可以包括单体和聚合物物质的混合物。所述聚合物物质可以呈聚合物浓缩物例如聚合氯化铝或聚合硫酸铁形式。或者，所述聚合物物质可以通过金属盐的部分中和形成。使用任何已知的施用技术(包括但不限于足浴、泡沫和喷洒)将所述金属收敛剂的水溶液施用于动物的下肢和蹄区域。在优选的实施方案中，使用自动分配系统施用所述水溶液。所述水溶液可以包括附加的组分，例如表面活性剂和增稠剂，以提高所述金属收敛剂的性能或提供其它功能性。
文档编号A61K47/38GK101854940SQ200880113013
公开日2010年10月6日 申请日期2008年10月23日 优先权日2007年10月25日
发明者E·L·C·韦卡尔, J·P·莫雷利, J·R·费尔南德斯, P·沃格特 申请人:埃科莱布有限公司