专利名称：医用植入体用丙交酯/ε-己内酯共聚物及其制造方法、医用植入体以及人工硬脑膜的制作方法
技术领域：
本发明涉及不含高级醇而安全性极高、且对制作人工硬脑膜、人工血管等要求柔 软性的医用植入体有用的柔软的医用植入体用丙交酯/ ε -己内酯共聚物。另外，还涉及该 医用植入体用丙交酯/ ε “己内酯共聚物的制造方法及使用该医用植入体用丙交酯/ ε “己 内酯共聚物的医用植入体、人工硬脑膜。
背景技术：
近年来，作为由聚合物材料制成的医用植入体，多使用聚丙交酯等生物体内降解 吸收性聚合物。生物体内降解吸收性聚合物通过水解会缓慢地失去其形状，因此无需像以 往的非分解性医用植入体那样通过再次手术来取出，可以大幅减轻患者的负担。例如，介于颅骨和脑之间或者覆盖脊髓而介在的硬脑膜主要发挥保护脑、脊 髓和防止脑脊液漏出的功能。在脑神经外科领域的手术中，进行将硬脑膜切开的术式 时，需要填补缺损或挛缩的硬脑膜。作为该填补材料，以往使用人硬脑膜的冻干物。但 是，该人硬脑膜在制品的均一性及供给方面有困难，并且有通过人硬脑膜感染克雅氏病 (Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)的可能性的报道(非专利文献1)，1997年4月7日厚 生省下达了禁止使用的通知。因此，提出了包含生物体内降解吸收性合成聚合物、特别是丙 交酯/ ε _己内酯共聚物的人工硬脑膜(专利文献1)。这样的人工硬脑膜几乎没有感染的 危险，而且具有可得到充分缝合强度的程度的强度，另外，由于在发挥一定时间的效果后分 解，因此，可以防止因长期埋设引起的不良情况。作为上述生物体内降解吸收性聚合物，可以列举例如聚乙交酯、聚丙交酯、聚己 内酯、聚戊内酯等脂肪族聚酯，以及聚酯醚(聚-1，4- 二氧杂环己烷-2-酮、聚-1，5- 二氧 杂环庚烷-2-酮、乙二醇与上述脂肪族聚酯的共聚物)、上述脂肪族聚酯与聚酯醚的共聚 物、氨基酸、透明质酸、海藻酸、氧化纤维素等。其中，丙交酯与ε-己内酯的共聚物的柔软 性较好，因此，作为人工硬脑膜、人工血管等要求柔软性的医用植入体的材料备受瞩目(例 如，专利文献2等)。但是，丙交酯与ε -己内酯的共聚物存在如下问题虽然在刚聚合之后具有高柔 软性，但是在之后放置的过程中逐渐失去柔软性(以下，也将此称为“自固化”)。特别是， 为了成型为医用植入体，通常通过加热熔融形成成型体，但加热熔融后，明显失去柔软性。在专利文献3中，记载了包含几乎不进行自固化的丙交酯与ε-己内酯的共聚物 的生物体内吸收性聚合物。专利文献3记载的发明，通过调节共聚物中的丙交酯和ε-己 内酯的平均链长，使自固化难以进行，其中记载了根据共聚物制造时的反应温度来调节平 均链长、以及反应温度为约140°C时得到最难进行自固化的平均链长。但是，专利文献3中，是以在丙交酯与ε-己内酯的共聚物的聚合时使用高级醇作 为聚合引发剂为前提进行实验的，由于高级醇对共聚物分子链末端进行修饰而残留，因此， 存在不得不对其在医用植入体 的使用产生迟疑的问题。
专利文献1 日本特开平8-80344号公报专利文献2 日本特表平6-501045号公报专利文献3 日本特开2005-306999号公报非专利文献1 脑神经外科；21 (2)、167-170、199
发明内容
本发明的目的在于提供不含高级醇而安全性极高、且对制作人工硬脑膜及人工血 管等要求柔软性的医用植入体有用的柔软的医用植入体用丙交酯/ e “己内酯共聚物。另 外，本发明的目的还在于提供该医用植入体用丙交酯/ e “己内酯共聚物的制造方法及使 用该医用植入体用丙交酯/ e “己内酯共聚物的医用植入体、人工硬脑膜。本发明提供一种医用植入体用丙交酯/ e -己内酯共聚物，其为用于医用移植物 用途的丙交酯与己内酯的共聚物，其中，丙交酯与￡-己内酯的摩尔比(丙交酯/￡-己 内酯)为40/60 60/40，重均分子量为100000 500000，且不含高级醇成分，当加热熔融 形成成型体时来源于结晶的熔化焓为10J/g以下。以下对本发明进行详细说明。在丙交酯与己内酯的共聚物的聚合时，为了避免由丙交酯与己内酯的反 应性的差异引起的不平衡聚合而得到高聚合度的共聚物，必须添加高级醇作为聚合引发剂 是技术常识。但是，本发明人进行专心研究的结果发现，在超过130°C的高温下进行共聚反 应时，即使不使用高级醇作为聚合引发剂也可以得到具有充分聚合度的共聚物。而且发现， 不使用高级醇作为聚合引发剂而在超过130°C的高温下反应得到的共聚物，由于不含高级 醇因而安全性高，并且加热熔融形成成型体后也不进行自固化而显示高的柔软性，由此完 成了本发明。本发明的医用植入体用丙交酯/ ￡ “己内酯共聚物(以下也简称为“共聚物”)为 丙交酯与己内酯的共聚物。本发明的共聚物中，丙交酯与己内酯的摩尔比(丙交酯/￡_己内酯)为 40/60 60/40。丙交酯或￡ -己内酯的摩尔比率分别高于60摩尔％时，结晶性增高而变 硬，不能用于人工硬脑膜、人工血管等要求柔软性的医用植入体。更优选为45/55 55/45。本发明的共聚物的重均分子量的下限为100000，上限为500000，小于100000时， 不能得到具有充分强度的成型体(医用植入体)，超过500000时，熔融粘度变高，成型性变 差。优选的下限为150000，优选的上限为450000。本发明的共聚物不含高级醇成分。含有高级醇成分时，根据其浓度可能对人体造 成影响，难以作为医用植入体使用。本发明的共聚物，当加热熔融形成成型体时来源于结晶的熔化焓为10J/g以下。 超过10J/g时，结晶性增高而变硬，可能产生因不能跟随软组织的变形、伸缩这样的顺应性 不匹配(compliance mismatching)而损伤软组织从而诱发炎症等问题，因此，不能用于人 工硬脑膜、人工血管等要求柔软性的医用植入体。上述熔化焓的优选的下限为lj/g。小于 lj/g时，有时机械强度显著降低、或保管时尺寸发生变化。本说明书中，所谓来源于结晶的熔化焓，是指用差示扫描量热仪(DSC)测定生物 体内降解吸收性聚合物时观测到的每单位重量的热量，是指第一次扫描时的值。该熔化焓的值越大，可以说结晶性越高。丙交酯与￡ -己内酯的共聚物在刚聚合之后可以较容易地使熔化焓为10J/g以 下、即呈低结晶状态。但是，为了使用该共聚物制造医用植入体，需要加热熔融而形成成型 体。以往的丙交酯与己内酯的共聚物的情况下，经过这样的加工工序，来源于结晶的熔 化焓显著上升(即结晶化)，柔软性丧失。本发明的共聚物的特征在于，即使经由加热熔融工序，来源于结晶的熔化焓仍然 为10J/g以下，即来源于结晶的熔化焓的变化极小。本发明的共聚物的制造方法中，在将现有公知的丙交酯与￡ -己内酯共聚时，1) 不添加高级醇作为聚合引发剂、2)将聚合温度设定为超过130°C的温度是很重要的。通过不添加高级醇，可以使得到的共聚物切实地不含有高级醇成分。现有技术常 识中认为高级醇是必要成分，但是通过将反应温度设定为超过130°C的温度，不会产生不良 情况。另外，通过将反应温度设定为超过130°C的温度，可以得到来源于结晶的熔化焓的变 化极小的树脂。优选的下限为135°C。反应温度的上限没有特别限定，优选的上限为170°C。 超过170°C时，得到的共聚物有时出现着色等不理想的性状。丙交酯与￡ -己内酯的开环所需要的活化能有很大差异，丙交酯的开环比￡ “己 内酯的开环所需要的活化能低。即，越是在低温下聚合，丙交酯越先聚合，丙交酯的链长变 长，结晶性变高。另一方面，聚合温度越高，丙交酯及己内酯的链长越短，各单体在分子 链内随机排列，可以使结晶性降低。通过将反应温度设定为超过130°C的温度，可以使得到 的共聚物的结晶性降低，并且即使经过加热熔融等加工工序结晶化也不会大幅进行。本发明的另一方面是一种医用移植物用丙交酯/ e -己内酯共聚物的制造方法， 将丙交酯与￡ “己内酯共聚来制造丙交酯/ ￡ “己内酯共聚物，其中，不添加高级醇作为聚 合引发剂，且将反应温度设定为超过130°C的温度。在上述丙交酯与己内酯的共聚中，作为聚合催化剂，可以使用锡、锌、铁、镍、 铝、钾、钠、钛、锑、铋等的有机金属化合物或它们的盐。其中，从使用成效及聚合时的操作容 易性的观点考虑，优选锡化合物，从反应速度及稳定性的观点考虑，更优选辛酸锡。为了用于医用植入体用途，优选尽可能不含对人体有害的金属化合物。例如已知 辛酸锡对生物体的毒性较低，特别是低于lppm时，认为其影响极小。上述丙交酯与￡ -己内酯的共聚中使用聚合催化剂时，优选在聚合后从共聚物中 除去金属催化剂。作为上述金属催化剂的除去方法，没有特别限定，例如，使用催化剂除去剂的方法 简便且有效。作为上述催化剂除去剂，优选由有机酸和醇构成的催化剂除去剂，其中，从安全性 及回收容易性考虑，优选以醋酸作为有机酸、以异丙醇作为醇而构成的催化剂除去剂。在 此，有机酸和醇的组成比，在不使共聚物溶解的范围内，有机酸的比例越高，越能够有效地 除去催化剂。具体而言，例如，优选醋酸/异丙醇=15/85 35/65 (体积比)的催化剂除去剂。 醋酸的浓度小于15体积％时，有时不能将催化剂除去至lppm以下，超过35体积％时，有时 共聚物溶解，难以回收。本发明的共聚物可以通过加热熔融等加工成片材、发泡体、纤维状体等各种形状，即使经过这样的加工工序其柔软性也几乎不丧失。并且，不包含高级醇，安全性极高。本发明的共聚物优选用于制作人工硬脑膜、人工血管等要求柔软性的医用植入 体。使用本发明的医用植入体用丙交酯/ ￡ “己内酯共聚物的医用植入体也是本发明的一 个方面。作为本发明的医用植入体的形态，例如可以举出薄膜、片材、发泡体、纤维结构 物、成型物或它们的复合物等。本发明的医用植入体除了可以用作人工硬脑膜、人工血管以外，还可以适合用作 缝合线、骨接合材料、骨折用固定材料、组织填补材料、组织增强材料、组织被覆材料、组织 再生用基材、组织修补材料、防粘连材料、人工瓣膜、支架、夹子、纤维布、止血材料、胶粘剂 及涂布剂等。本发明的共聚物是不发生自固化、柔软性高的共聚物。以包含本发明的共聚物的 片材作为最表层、并且具有包含可实现高缝合强度的纤维结构物的增强层作为内层的人工 硬脑膜，可以发挥高柔软性和可进行缝合的机械强度。本发明的又一方面是一种人工硬脑膜，具有包含生物体内降解吸收性合成聚合物 的多层结构，其中，具有包含本发明的医用植入体用丙交酯/ e “己内酯共聚物的最外层和 包含纤维结构物的增强层，所述纤维结构物包含生物体内降解吸收性聚合物。本发明的人工硬脑膜具有包含本发明的共聚物的最外层。由此，本发明的人工硬 脑膜可以发挥如下高柔软性根据应用部位的不同而追随微妙的曲率，端部可以与硬脑膜 充分密合而使缝合后与周边组织之间不产生漏液等。上述最外层的来源于结晶的熔化焓的下限为lj/g、上限为10J/g。小于lj/g时， 有时机械强度显著降低、或者保管时尺寸发生变化，超过ioj/g时，结晶性增高而变硬，柔 软性受损，有时会损伤脑表面、或者缝合时端部隆起，即使缝合与周边组织之间也产生漏液寸。作为上述最外层的厚度，没有特别限定，优选的下限为50 ym，优选的上限为 800 u m。小于50 y m时，人工硬脑膜整体的厚度不充分，有时强度不足、或产生漏液，超过 800 ym时，人工硬脑膜整体的厚度过厚，有时有损柔软性。更优选的下限为100 ym，更优选 的上限为300 iim。本发明的人工硬脑膜具有包含纤维结构物的增强层，所述纤维结构物包含生物体 内降解吸收性聚合物。上述增强层构成多层结构的内层中的一层，赋予本发明的人工硬脑 膜高的缝合强度。另外，具有抑制缝合时针孔扩张的效果，由此可以有效地防止从针孔漏 液。作为构成上述增强层的生物体内降解吸收性聚合物，没有特别限定，优选比上述 最外层中使用的丙交酯/ e “己内酯共聚物的熔点高、且不溶解于相同溶剂的聚合物。另 外，选择透明的聚合物时，可以确保人工硬脑膜整体的透明性，可以在填补操作中或填补后 透过人工硬脑膜观察内部的状況，还可以在早期发现问题。作为这样的生物体内降解吸收性聚合物，例如可以举出聚乙交酯、乙交酯/ e -己内酯共聚物、丙交酯/乙交酯共聚物、丙交酯/乙交酯/ e “己内酯共聚物、聚二氧环 己酮等。作为上述纤维结构物，没有特别限定，例如可以举出布、机织物、编织物、网、花边、毡、无纺布等。作为上述增强层的单位面积重量，没有特别限定，优选的下限为15g/m2，优选的上 限为45g/m2。小于15g/m2时，有时不能得到充分的增强效果，超过45g/m2时，有时损害人工 硬脑膜整体的柔软性。更优选的下限为20g/m2，更优选的上限为40g/m2。作为上述增强层的厚度，没有特别限定，优选的下限为50 ym，优选的上限为 200 u m。小于50 ii m时，有时不能得到充分的增强效果，超过200 u m时，有时损害人工硬脑 膜整体的柔软性。更优选的下限为80 ym，更优选的上限为120 ym。本发明的人工硬脑膜，除上述最表层、增强层外，例如，还可以具有用于抑制从针 孔漏出脑脊液的伸缩层及用于保持湿润状态的亲水性凝胶层等层。本发明的人工硬脑膜的通过基于ASTM D 1894的方法测定的表面的静止摩擦系数 的优选的下限为1. 5，优选的上限为10。小于1. 5时，缝合操作时容易变滑，可能损伤脑表 面，超过10时，人工硬脑膜彼此密合时难以剥离，有时操作性差。本发明的人工硬脑膜的通过基于KES系统的方法测定的弯曲硬度的优选的下限 为0. lgf cm2/cm，优选的上限为1. Ogf cm2/cm。小于0. lgf cm2/cm时，容易因自身重量 而折弯，有时操作性差，超过1. Ogf cm2/cm时，人工硬脑膜不能追随填补的组织部位的起 伏，有时损伤填补组织的周边部、或难以缝合至不漏液。本发明的人工硬脑膜的通过基于JIS K 7113的方法测定的拉伸断裂强度的优选 的下限为5MPa，优选的上限为15MPa。小于5MPa时，有时缝合时容易断裂、或者产生不能耐 受脑压等不良情况，超过15MPa时，虽然可以避免缝合时的断裂的危险性，但是人工硬脑膜 自身具有硬的特性，损伤脑表面及组织的危险性增加。本发明的人工硬脑膜的通过基于JIS K 7113的方法测定的伸长10%时的弹性模 量的优选的下限为lOMPa，优选的上限为20MPa。小于lOMPa时，伸长时缝合部位的变形增 大，有时脑脊液漏出的危险性增高，超过20MPa时，变硬而难以伸长，缝合时有时损伤组织。作为制造本发明的人工硬脑膜的方法，没有特别限定，例如可以举出将分别制作 的上述最表层、增强层在加热的同时进行真空压制而使其一体化的方法等。构成上述最表层的片材例如可以通过使用挤出机将本发明的丙交酯/ e -己内酯 共聚物熔融成型来制备。构成上述增强层的纤维结构物例如可以通过使用挤出机将作为原料的生物体内 降解吸收性合成聚合物进行熔喷的方法等来制备。发明效果根据本发明，可以提供不含高级醇而安全性极高、且对制作人工硬脑膜、人工血管 等要求柔软性的医用植入体有用的柔软的医用植入体用丙交酯/ ￡ “己内酯共聚物。另外， 还可以提供该医用植入体用丙交酯/ e “己内酯共聚物的制造方法及使用该医用植入体用 丙交酯/ e “己内酯共聚物的医用植入体、人工硬脑膜。
具体实施例方式以下列举实施例对本发明的方式进行更详细的说明，但本发明并不限定于这些实 施例。(实施例1)
将L-丙交酯1440g、ε -己内酯1140g、辛酸锡300ppm(以锡换算为78ppm)装入 可拆式烧瓶中，减压后在氮气氛围下在135°C聚合7天。将得到的共聚物用催化剂除去剂(醋酸/异丙醇=30/70v/v)进行处理，在40°C 下真空干燥，由此得到丙交酯/ ε “己内酯共聚物。将得到的丙交酯/ ε -己内酯共聚物用挤出机进行熔融成型，成型为厚度100 μ m 的片状，再在真空中在70°C下进行12小时热处理，得到片材。(实施例2)将L-丙交酯1440g、ε -己内酯1140g、2_乙基己酸锡300ppm(以锡换算为78ppm) 装入可拆式烧瓶中，减压后在氮气氛围下在140°C聚合7天。将得到的共聚物用醋酸的异丙醇溶液(醋酸/异丙醇=20/80v/v)进行处理，在 40°C下真空干燥，由此得到丙交酯/ ε -己内酯共聚物。除使用得到的丙交酯/ ε -己内酯共聚物以外，与实施例1同样操作，得到片材。(比较例1)将L-丙交酯1440g、ε -己内酯1140g、2_乙基己酸锡300ppm(以锡换算为78ppm) 装入可拆式烧瓶，减压后在氮气氛围下在130°C聚合7天。将得到的共聚物用醋酸的异丙醇溶液(醋酸/异丙醇=30/70v/v)进行处理，在 40°C下真空干燥，由此得到丙交酯/ ε -己内酯共聚物。除使用得到的丙交酯/ ε -己内酯共聚物以外，与实施例1同样操作，得到片材。(评价)对实施例1、2及比较例1中得到的丙交酯/ ε -己内酯共聚物及片材，通过以下方 法进行评价。结果示于表1。(1)重均分子量的测定通过洗脱液使用氯仿(洗脱速度Iml/分钟)的凝胶渗透色谱法(GPC)测定刚聚 合后、刚除去催化剂后的共聚物及刚成型后的片材的重均分子量，求出以聚苯乙烯作为基 准物的换算分子量。(2)熔化焓的测定对刚聚合后、刚除去催化剂后的共聚物及刚成型后的片材的熔化焓进行DSC测定 (升温速度10°C /分钟)，测定来源于结晶部的熔化焓。(3)残存催化剂量的测定通过ICP发光分光分析测定刚聚合后、刚除去催化剂后的共聚物及刚成型后的片 材中残存的催化剂量。[表 1]
由表1可知，实施例1、2中制造的共聚物在刚聚合后、刚除去催化剂后及片材刚成 型后测定的熔化焓的变化小，即使在片材刚成型后也为ioj/g以下。另一方面，比较例1中 制造的共聚物在刚聚合后及刚除去催化剂后的熔化焓虽然为10J/g以下，但是在片材成型 后熔化焓超过10j/g而变大。(实施例3)(1)丙交酯/ ε -己内酯共聚物的合成将L-丙交酯1440g、ε -己内酯1140g、2_乙基己酸锡300ppm装入可拆式烧瓶中， 减压后在氮气氛围下在135°C聚合7天。将得到的丙交酯/ε-己内酯共聚物用醋酸的异丙醇溶液(醋酸/异丙醇= 30/70ν/ν)进行处理，在40°C下真空干燥。得到的共聚物的重均分子量为320000(通过GPC进行测定)，金属含量小于 0. 5ppm (通过ICP发光分光分析进行定量)。(2)最表层用片材的制备用挤出机将得到的共聚物熔融成型，得到厚度100 μ m的片材。从得到的片材切出8mg的样品，进行DSC测定(DSC升温速度10°C /分钟)，测定 来源于片材的结晶部的熔化焓。(3)纤维结构物的制备将聚乙醇酸(特性粘度1. 8)通过使用挤出机的熔喷法熔融成型，制备单位面积重 量为30g/m2的无纺布。(4)人工硬脑膜的制造在得到的聚乙醇酸无纺布的两侧层压由共聚物形成的片材，在150°C、100kg/Cm2 的条件下进行真空压制，由此进行一体化，得到三层结构的人工硬脑膜(厚度约200 μ m)。(比较例2)将L-丙交酯1440g、ε -己内酯1140g、2_乙基己酸锡300ppm装入可拆式烧瓶中， 减压后在氮气氛围下在140°C聚合7天。
将得到的丙交酯/￡_己内酯共聚物用醋酸的异丙醇溶液(醋酸/异丙醇= 30/70v/v)进行处理，在40°C下真空干燥。得到的共聚物的重均分子量为300000(通过GPC进行测定)，金属含量小于 0. 5ppm (通过ICP发光分光分析进行定量)。除使用得到的共聚物以外，与实施例3同样操作，制造人工硬脑膜。(比较例3)将L-丙交酯1440g、己内酯1140g、2-乙基己酸锡300ppm装入可拆式烧瓶中， 减压后在氮气氛围下在130°C聚合7天。将得到的丙交酯/￡_己内酯共聚物用醋酸的异丙醇溶液(醋酸/异丙醇= 30/70v/v)进行处理，在40°C下真空干燥。得到的共聚物的重均分子量为350000(通过GPC进行测定)，金属含量小于 0. 5ppm (通过ICP发光分光分析进行定量)。除使用得到的共聚物以外，与实施例3同样操作，制造人工硬脑膜。(评价)对实施例3、比较例2、3中制造的人工硬脑膜，通过以下方法进行评价。结果示于表2。(1)静止摩擦系数的测定对人工硬脑膜的表面，通过基于ASTM D 1894的方法，使用摩擦系数测定仪(新东 科学公司制HEID0N-14DR)进行静止摩擦系数的测定。(2)KES-弯曲试验将人工硬脑膜分别切割成50mmX 100mm的试验片，使用纯弯曲试验仪(KES-FB2) 测定弯曲硬度。(3)拉伸试验将人工硬脑膜分别切割成lOmmXSOmm的试验片，以夹盘间距40mm、拉伸速度 50mm/分钟进行拉伸试验，测定拉伸断裂强度及伸长10%时的弹性模量。[表2] 由表2可知，实施例3中制造的人工硬脑膜中，来源于最表层的结晶的熔化焓为 2. OJ/g，静止摩擦系数、弯曲硬度、拉伸断裂强度、伸长10%时的弹性模量均发挥人工硬脑 膜用途所需要的性能。
相对于此，比较例2中制造的人工硬脑膜中，没有观测到来源于最表层的结晶的 熔化焓(即小于lj/g)，弯曲硬度、伸长10%时的弹性模量均降低，具有比实施例3中制造 的人工硬脑膜更柔软的特性，但是表面的静止摩擦系数高而操作性差。另外，拉伸断裂强度 也比生物体的硬脑膜低，不满足要求的物性。比较例3中制造的人工硬脑膜的来源于最表层的结晶的熔化焓为19. 4，比实施例 3的人工硬脑膜高，结晶性高。此时，人工硬脑膜整体变得非常硬，不满足作为人工硬脑膜所 要求的物性。产业实用性根据本发明，可以提供不含高级醇而安全性极高、且对制作人工硬脑膜、人工血管 等要求柔软性的医用植入体有用的柔软的医用植入体用丙交酯/ ￡ “己内酯共聚物。另外， 还可以提供该医用植入体用丙交酯/ e “己内酯共聚物的制造方法及使用该医用植入体用 丙交酯/ e “己内酯共聚物的医用植入体、人工硬脑膜。
权利要求
一种医用植入体用丙交酯/ε-己内酯共聚物，其为用于医用植入体用途的丙交酯与ε-己内酯的共聚物，其特征在于，丙交酯与ε-己内酯的摩尔比、即丙交酯/ε-己内酯为40/60～60/40，重均分子量为100000～500000，且不含高级醇成分，当加热熔融形成成型体时来源于结晶的熔化焓为10J/g以下。
2.如权利要求1所述的医用植入体用丙交酯/e “己内酯共聚物，其特征在于，当加热 熔融形成成型体时来源于结晶的熔化焓为1 10J/g。
3.一种医用植入体用丙交酯己内酯共聚物的制造方法，将丙交酯与己内酯共 聚来制造丙交酯/ e “己内酯共聚物，其特征在于，不添加高级醇作为聚合引发剂，且将反 应温度设定为超过130°C的温度。
4.一种医用植入体，其特征在于，使用权利要求1或2所述的医用植入体用丙交酯/ 己内酯共聚物。
5.如权利要求4所述的医用植入体，其特征在于，形态为薄膜、片材、发泡体、纤维结构 物、成型物或它们的复合物。
6.一种人工硬脑膜，具有包含生物体内降解吸收性合成聚合物的多层结构，其特征在于，具有包含权利要求2所述的医用植入体用丙交酯/ e -己内酯共聚物的最外层和包含 纤维结构物的增强层，所述纤维结构物包含生物体内降解吸收性聚合物。
全文摘要
本发明的目的在于提供不含高级醇而安全性极高、且对制作人工硬脑膜、人工血管等要求柔软性的医用植入体有用的柔软的医用植入体用丙交酯/ε-己内酯共聚物。另外，本发明的目的还在于，提供该共聚物的制造方法、使用该共聚物的医用植入体、人工硬脑膜。本发明为用于医用植入体用途的丙交酯与ε-己内酯的共聚物，其中，丙交酯与ε-己内酯的摩尔比(丙交酯/ε-己内酯)为40/60～60/40，重均分子量为100000～500000以下，且不含高级醇成分，当加热熔融形成成型体时来源于结晶的熔化焓为10J/g以下。
文档编号A61F2/02GK101878048SQ20088011836
公开日2010年11月3日 申请日期2008年11月21日 优先权日2007年11月29日
发明者平嗣良, 有村英俊, 高桥佳丈 申请人:郡是株式会社