专利名称：一种参桂鹿茸口服固体制剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药口服固体制剂的制备方法，特别是涉及参桂鹿茸 口服固体制剂制备方法。
背景技术：
参桂鹿茸制剂处方来自中药部颁标准第三册，该处方具有补气益肾、 生精益髓、养血调经的功效，用于气虚血亏，肝肾不足引起的体质虚弱， 腰膝酸软，头晕耳鸣，自汗盗汗，失眠多梦，宫寒带下，月经不调等。
超临界流体萃取技术(Supercritical Fluid Extraction,简称SFE)是20 世纪兴起的一种提取、分离技术。上世纪50年代，美国的Todd和Elain 首先在理论上提出了可行性，直到70年代才用于提取和分离。超临界流 体是指处于临界温度(Tc)和临界压力(Pc)以上的流体，兼有气、液两 者的特点其一，密度接近于液体，具有类似液体的高密度；其二，粘度 和扩散系数接近于气体，具有类似气体的低粘度。因此扩散系数是普通液 体的100倍。由于C02极性小，适于提取分子量小、亲脂性的萃取物、内 酯、环氧化合物等物质。并且C02性质稳定，无毒、不易燃易爆、廉价及 较低的临界压力(7.37MPa)和较低的临界温度(31.05°C),已得到广泛 应用。
近代医学都认为中药防病治病的物质基础来自生物活性部位或活性 化学成分，因此， 一般传统医药学家的注意力主要集中在寻找具有各种生 物活性的化合物上。但是经现代科学人员对中医、中药深入研究表明生 物机体对药物的吸收、代谢和排泄是一个极其复杂的生理化学过程，中药
产生的药理效应不能唯一地归功于该药物特有的化学成分，还与药物的物 理状态等密切相关。因此，改变药物的物理状态，既是提高药效，也是研制新型药物的一种值得积极探索的方法。
从目前已公开的文献资料中己经有不少科技人员对某些中药材进行 改变药物单元尺寸(体积)的试验，试验结果表明，用不同方法改变原药 材，使之制成粒度不同，其药物的生物活性和利用度都会得到大幅提高。 其原因在于药物的溶出速度与药物的颗粒比表面积成正比，而此表面积 与粒径成反比。因此，药物的粒径越细，其表面积越大，越有助于药物有 效成分的溶出。
现阶段使用的微米中药和纳米中药是指采用现代高科技纳米技术与 传统炮制和制剂技术相结合而研制的，能有效保持中药药效物质基础的，
粒径分别为0.1-10pm微米级颗粒或粒径小于O.lpm纳米级颗粒的新型中 药。
参桂鹿茸制剂目前在售的剂型主要以小蜜丸、水蜜丸和大蜜丸为主， 无论哪一种剂型，单次的服用量都在8克以上，从消费者的角度看，用量 太大，服用不方便，越来越不为消费者所接受。另外该处方中含有多味贵 重药材，且大部分原料药材都是价格较贵的补益药材。随着近年来原料药 材普遍上涨，西红花、当归、白术等药材价格短期内连翻数倍，人参、鹿 茸、山茱萸、酸枣仁、沉香等药材价格涨幅也在30%以上，其直接影响到 参桂鹿茸丸的制造成本。另外，多味药材皆全粉入药，也不能有效地达到 药物吸收的作用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种参桂鹿 茸口服固体制剂的制备方法。
本发明中参桂鹿茸口服固体制剂的处方采用中药部颁标准第三册收 载的参桂鹿茸丸处方，即以下重量份人参120份、鹿茸(去毛)240份、 山茱萸(酒炙)120份、地黄240份、熟地黄240份、白芍240份、龟甲 (沙烫醋淬)120份、鳖甲(沙烫醋淬)120份、阿胶360份、杜仲(炒 炭)120份、续断120份、天冬162份、茯苓240份、酸枣仁(炒)120份、琥珀60份、艾叶(炒炭)120份、陈皮480份、泽泻120份、没药(醋 炙)120份、乳香(醋炙)90份、延胡索(醋炙)90份、红花90份、西 红花60份、怀牛膝(去头)138份、川牛膝(去头)120份、鸡冠花180 份、赤石脂(煅)90份、香附(醋炙)360份、甘草60份、秦艽120 份、黄苳150份、白术(麸炒)180份、木香30份、砂仁120份、沉香 30份、当归240份、川芎180份、肉桂120份。
本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案实现的，其包括以下 步骤
(1) 取人参、鹿茸、红花、西红花、阿胶、乳香、没药、琥珀、龟 甲和鳖甲十味药材中的至少一种，干燥，粉碎成细粉料；
(2) 取当归、川芎、白术、陈皮、木香、砂仁、沉香、香附和肉桂 九味药材中的至少一种用水蒸气蒸馏或C02超临界萃取；
(3) 将步骤(2)所得萃取物与环糊精包合得环糊精包合物，备用；
(4) 将步骤(2)萃取后的残渣与步骤(1)和步骤(2)中剩余药材 以及山茱萸、地黄、熟地黄、白芍、杜仲、续断、天冬、茯苓、酸枣仁、 艾叶、泽泻、延胡索、怀牛膝、川牛膝、鸡冠花、赤石脂、甘草、秦艽、 黄芩十九味药材加水煎煮；药液滤过，浓縮成相对密度为1.05-1.38 (55-60 °C)的浓縮液，优选的相对密度为1.15-1.28。
(5) 浓縮液中加入步骤(1)粉碎物料和步骤(3)环糊精包合物， 制成主药；
(6) 取主药，加入药学可接受的药用辅料，采用常规制药工艺制备 成颗粒剂、片剂、胶囊剂、浓縮丸、滴丸剂。
所述步骤(1)中的人参、鹿茸等十九味药材中的至少一种粉碎成的 混合粉料的粒径为小于150pm为主的细粉，优选10-150nm，优选 O.l-lOpm，更优选小于0.1(im的细粉。
所述步骤(2)中的水蒸气蒸馏时间为2至6小时，若选用C02超临 界萃取装置萃取挥发油萃取压力35-55Mpa，萃取温度37-55"C，解析压力5-15Mpa，解析温度45-65。C，时间2-5小时。
根据以上技术方案提出的一种参桂鹿茸口服固体制剂，与该品种的
大、小蜜丸和水蜜丸制剂相比，其具有以下特征其一是将人参、鹿茸、
西红花、沉香、龟甲等贵重药材粉碎成细粉入药，这样既有利于其有效成
分溶出，也有利于患者吸收，提高药材资源利用率；其二是将部分含挥发 油的药材萃取，其余部分药材煮提，去粗取精，浓缩成稠膏入药，通过减 少生药粉入药量进而达到减少患者日服用量的目的；其三当本发明应用超 临界萃取技术提取时，克服了传统提取方法中存在的挥发性成分的大量损 失及某些成分的分解变化。
显然，根据本发明的上述内容，本领域的技术人员在不脱离本发明上 述基本技术思想前提下，还可以做出其他形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进一 步的详细说明，单不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实 例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施例方式
本发明提供了一种参桂鹿茸口服固体制剂的制备方法，以下通过实施 例的形式对本发明的上述内容作进一步的说明。 实施例一
(1) 取人参、鹿茸、红花、西红花、阿胶、乳香、没药、琥珀、龟 甲和鳖甲十味药材，干燥，粉碎成10-150iim粒径的细粉，备用；
(2) 取当归、川芎、白术、陈皮、木香、砂仁、沉香、香附和肉桂 九味药材进行水蒸气蒸馏，蒸馏时间2-4小时，萃取液与(3环糊精以重量 比为1: 4的比例配比，进行包合；
(3) 萃取后的残渣与其余十九味药材加4倍量水煎煮2次，每次2 小时，药液滤过，浓縮成相对密度为1.05-1.18 (55-60°C)的浓縮液。
(4) 浓縮液中加入上述粉碎物料、环糊精包合物及适量辅料，制成浓縮丸。
实施例二
(1) 取人参、鹿茸、红花、西红花、阿胶、乳香、没药、琥珀、龟
甲和鳖甲十味药材，干燥，粉碎成0.1-l(Him粒径的微米粉。
(2) 取当归、川芎、白术、陈皮、木香、砂仁、沉香、香附和肉桂 九味药材用超临界C02萃取，所用C02超临界萃取的条件为萃取压力 55MPa，萃取温度为萃取温度55，解析压力15Mpa，解析温度55°C，时 间1小时，萃取液与(3环糊精以重量比为1: 6的比例配比，进行包合；
(3) 萃取后的残渣与其余十九味药材加6倍量水煎煮2次，每次2 小时，药液滤过，浓縮成相对密度为1.30-1.38 (55-60°C)的浓縮液。
(4) 浓縮液中加入上述粉碎物料、环糊精包合物及适量辅料，制成片剂。
实施例三
(1) 取人参、鹿茸、红花、西红花、阿胶、乳香、没药、琥珀、龟 甲和鳖甲十味，干燥，粉碎成小于0.1pm粒径的纳米粉；
(2) 取当归、川芎、白术、陈皮、木香、砂仁、沉香、香附和肉桂
九味药材用超临界C02萃取，所用C02超临界萃取的条件为萃取压力
35MPa，萃取温度为萃取温度37，解析压力5Mpa，解析温度45'C，时间 2小时，萃取液与P环糊精以重量比为1: 8的比例配比，进行包合；
(3) 萃取后的残渣与其余十九味药材加8倍量水煎煮1次，每次3 小时，药液滤过，浓縮成相对密度为1.20-1.30 (55-60°C)的浓縮液。
(4) 浓縮液中加入上述粉碎物料、环糊精包合物及适量辅料，制成 颗粒剂。
实施例四
(1)取人参、鹿茸、红花、西红花、阿胶、乳香、没药、琥珀、龟 甲和鳖甲十味，干燥，粉碎成小于lOpm粒径的细粉；(2) 取当归、川芎、白术、陈皮、木香、砂仁、沉香、香附和肉桂 九味药材用超临界C02萃取，所用C02超临界萃取的条件为萃取压力
45MPa，萃取温度为萃取温度45，解析压力10Mpa，解析温度45°C，时 间3小时，萃取液与(3环糊精以重量比为1: 10的比例配比，进行包合；
(3) 萃取后的残渣与其余十九味药材加12倍量水煎煮1次，每次3 小时，药液滤过，浓縮成相对密度为1.05-1.15 (55-60°C)的浓縮液。
(4) 浓縮液中加入上述粉碎物料、环糊精包合物及适量辅料，制成 胶囊剂。
实施例五
(1) 取人参、鹿茸、红花、西红花、阿胶、乳香、没药、琥珀、龟 甲和鳖甲十味，干燥，粉碎成小于15(^m粒径的细粉；
(2) 取当归、川芎、白术、陈皮、木香、砂仁、沉香、香附和肉桂
九味药材用超临界C02萃取，所用C02超临界萃取的条件为萃取压力
55MPa，萃取温度为萃取温度46°C，解析压力15Mpa，解析温度65°C，
时间1小时，萃取液与卩环糊精以重量比为1: 4的比例配比，进行包合；
(3) 萃取后的残渣与其余十九味药材加IO倍量水煎煮1次，每次3 小时，药液滤过，浓縮成相对密度为1.30-1.38 (55-60°C)的浓縮液。
(4) 浓縮液中加入上述粉碎物料、环糊精包合物及适量辅料，制成滴丸。
实施例六
(1) 取鹿茸、琥珀、龟甲和鳖甲四味，干燥，粉碎成小于lO)im粒 径的细粉；
(2) 取木香、砂仁、沉香、香附和肉桂五味药材用超临界C02萃取， 所用C02超临界萃取的条件为萃取压力35MPa，萃取温度为萃取温度 46，解析压力5Mpa，解析温度65t，时间1小时，萃取液与卩环糊精以 重量比为l: 6的比例配比，进行包合；
(3) 萃取后的残渣与其余二十九味药材加8倍量水煎煮1次，每次3小时，药液滤过，浓縮成相对密度为1.15-1.28 (55-60°C)的浓縮液。
(4)浓縮液中加入上述粉碎物料、环糊精包合物及适量辅料，制成片剂。
实施例七
(1) 取人参、鹿茸和红花三味，干燥，粉碎成小于0.1|im粒径的纳
米粉；
(2) 取当归、川芎、白术、陈皮和肉桂五味药材用超临界C02萃取， 所用C02超临界萃取的条件为萃取压力35MPa，萃取温度为萃取温度 40，解析压力5Mpa，解析温度55"，时间2小时，萃取液与(3环糊精以 重量比为l: 8的比例配比，进行包合；
(3) 萃取后的残渣与其余三十味药材加6倍量水煎煮1次，每次3 小时，药液滤过，浓縮成相对密度为1.15-1.25 (55-6(TC)的浓縮液。
(4) 浓縮液中加入上述粉碎物料、环糊精包合物及适量辅料，制成 颗粒剂。
实施例八
(1) 取人参、鹿茸、红花、西红花、阿胶、琥珀、龟甲和鳖甲八味 药材，干燥，粉碎成0.1-10pm粒径的微米粉。
(2) 取川芎、白术、陈皮和肉桂四味药材用超临界C02萃取，所用 C02超临界萃取的条件为萃取压力45MPa，萃取温度为萃取温度46'C， 解析压力10Mpa，解析温度45"C，时间1小时，萃取液与P环糊精以重 量比为l: IO的比例配比，进行包合；
(3) 萃取后的残渣与其余二十六味药材加4倍量水煎煮2次，每次2 小时，药液滤过，浓縮成相对密度为1.30-1.38 (55-60°C)的浓縮液。
(4) 浓縮液中加入上述粉碎物料、环糊精包合物及适量辅料， 制成片剂。实施例九
(1) 取人参、鹿茸、红花、西红花、阿胶、琥珀、龟甲和鳖甲八味
药材，千燥，粉碎成10-150pm粒径的细粉，备用；
(2) 取当归一味药材进行水蒸气蒸熘，蒸馏时间4-6小时，萃取液 与P环糊精以重量比为1: 6的比例配比，进行包合；
(3) 萃取后的残渣与其余二十九味药材加4倍量水煎煮2次，每次2 小时，药液滤过，浓縮成相对密度为1.15-1.28 (55-60°C)的浓縮液。
(4) 浓縮液中加入上述粉碎物料、环糊精包合物及适量辅料，制成 浓縮丸。
实施例十
(1) 取龟甲，干燥，粉碎成10-150pm粒径的细粉，备用；
(2) 取人参、鹿茸、红花、西红花、阿胶、乳香、没药、琥珀、鳖 甲、当归、川芎、白术、陈皮、木香、砂仁、沉香、香附和肉桂十八味药 材用超临界C02萃取，所用C02超临界萃取的条件为萃取压力45MPa， 萃取温度为萃取温度46。C，解析压力10Mpa，解析温度45"C，时间1小 时，萃取液与p环糊精以重量比为1: IO的比例配比，进行包合；
(3) 萃取后的残渣与其余十九味药材加10倍量水煎煮1次，每次3 小时，药液滤过，浓縮成相对密度为1.15-1.28 (55-60°C)的浓縮液。
(4) 浓縮液中加入上述粉碎物料、环糊精包合物及适量辅料，制成滴丸。
权利要求
1.一种参桂鹿茸口服固体制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤1)取人参、鹿茸、红花、西红花、阿胶、乳香、没药、琥珀、龟甲和鳖甲十味药材中的至少一种，干燥，粉碎成细粉料，备用；2)取当归、川芎、白术、陈皮、木香、砂仁、沉香、香附和肉桂九味药材中的至少一种进行水蒸气蒸馏或CO2超临界萃取；3)将步骤2)所得萃取物与环糊精包合得环糊精包合物，备用；4)将步骤2)萃取后的残渣与步骤1)和步骤2)中剩余药材以及山茱萸、地黄、熟地黄、白芍、杜仲、续断、天冬、茯苓、酸枣仁、艾叶、泽泻、延胡索、怀牛膝、川牛膝、鸡冠花、赤石脂、甘草、秦艽、黄芩十九味药材加水煎煮；5)将步骤4)所述药液浓缩得浓缩液；6)浓缩液中加入步骤1)粉碎物料和步骤3)环糊精包合物，制成主药；7)主药添加药学可接受的辅料制成参桂鹿茸口服固体制剂。
2. 根据权利要求1所述制备方法，其特征在于鹿茸是去毛鹿茸；乳 香是醋炙乳香；没药是醋炙没药；龟甲是沙烫醋淬龟甲；鳖甲是沙烫醋淬 鳖甲；白术是麸炒白术；香附是醋炙香附；山茱萸是酒炙山茱萸；杜仲是 炒炭杜仲；酸枣仁是炒酸枣仁；艾叶是炒炭艾叶；延胡索是醋炙延胡索； 怀牛膝是去头怀牛膝；川牛膝是去头川牛膝；赤石脂是煅赤石脂。
3. 根据权利要求1所述制备方法，其特征在于步骤1)中的药材粉 碎后的粒径小于150|im。
4. 根据权利要求3所述制备方法，其特征在于步骤l)中的药材粉 碎后的粒径为10-150pm。
5. 根据权利要求3所述制备方法，其特征在于步骤l)中的药材粉碎后的粒径为O.l-lOnm。
6. 根据权利要求3所述制备方法，其特征在于步骤1)中的药材粉 碎后的粒径小于0.1iam。
7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于C02超临界萃取的 条件是萃取压力35-55Mpa，萃取温度37-55。C，解析压力5-15Mpa，解析 温度45-65 °C。
8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤3)中所述提 取物与环糊精的重量比为1:4-10。
9. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤5)所得的浓 縮液的相对密度为1.05-1.38。
10. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述口服固体制剂为颗 粒剂、片剂、胶囊剂、浓縮丸或滴丸。
全文摘要
本发明涉及一种中药口服固体制剂的制备方法，特别是涉及参桂鹿茸口服固体制剂的制备方法。该制备方法对处方中贵重药材进行了粉碎，含挥发性成分和水溶性成分的药材分别进行了提取。这样即保留了药材的有效成分溶出，又有利于患者吸收，提高了药材的资源利用率，并且通过减少生药粉入药量从而达到减少患者日服用量的目的。
文档编号A61K36/88GK101623475SQ20091000608
公开日2010年1月13日 申请日期2009年1月22日 优先权日2009年1月22日
发明者刘春海, 旺 彭, 丽 朱, 欧金秀, 亮 陈 申请人:九芝堂股份有限公司