专利名称：：一种哌拉西林钠舒巴坦钠药物组合物混悬粉针剂及其新应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及哌拉西林钠舒巴坦钠药物组合物的混悬敉脅剂及其制备方法和新鹏。
背景技术：
：口腔是病原微生物侵入机体的途径之一。由于口腔的温度、湿度和食物歹MM宜微生物的生长繁殖。正常人口腔中存在大量的病菌，术后病人由于抵抗力下降，口腔t:Mc、进食少，常可使口腔内细菌大量繁殖极易发生口腔感染。在正常情况下，口腔中存在着十多种菌群，它们之间相互制约、相互臓，维持相对平衡状态口腔酸Mg为6.67.1。口腔内pH值的变化与口腔炎的发病率有关。当pH降低时，易发生霉菌感染。术后病人机術氐抗力降低，口腔自洁作用鍋i，易造成口腔内菌群失调，pH值均在5.06.0，细菌繁殖作用于组织减血液，碳水化合物分解、发酵、释放代谢产物硫化氢、刚哚、氨基物质等引起口臭。口腔感染使临床医生感到非常棘手，问歐一就是细菌的耐药性，如何选择具有药物敏感性的抗生素成为治疗口腔感染的关键。哌拉西林属青霉素,谱抗生素，主要m干扰细菌细鹏的合成而起杀菌作用，主要用于铜謝叚单胞菌和各种革兰阴性杆菌所致的感染但易被细菌产生的P-内醐安酶水解而产生耐药性；舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其他细菌无抗菌活性，但是舒巴舰由e-内醐安类抗生素耐药菌株产生的多数重要的e-内IIS安酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素，生素的破坏，舒巴坦与青霉素类和头孢菌素类具有明显的协同作用。早在2000年，中国专利CN10590286C就公开了一种抗e-内醐安酉敏菌素复合物，由由舒巴坦和氧哌嗪青霉素或头孢氨噻月亏所纟贼。哌拉西林钠舒巴坦钠复方制剂临床用量大，疗效确切，市场前景好，和大多数細菌素类抗生素一样，都是由哌拉西林钠和舒巴坦钠无菌原料條或冻刊幌。雜在一个共同的缺陷就是制剂稳定差，不能满足有效期的质量要求。而且，哌拉西林钠和舒巴坦钠制剂另一个主要问题是该溶液在室温下不太稳定，而不稳定的溶液易产粒，尤其是冰冻保存的哌舒溶液再融化后或制备成冻干^1十的哌舒制剂重新配制成溶液时，且放置的时间越长，颗粒生成得越多。静鹏掛用的溶液中的颗粒对病人是有害的。研究证明，输注静脉炎与输注液中的颗粒含量密切相关(Remmington'sPharmaceuticalScience,18Edition,MarkPublishing,1990,page1567)。现有技术为了克服哌拉西林钠舒巴坦钠组合制剂的稳定性缺陷，提出多种解决办法，例如专利文献CN101269072A公开了一种含量稳定的含舒巴坦钠和哌拉西林钠以及pH值调节齐啲药物组合物及其制备方法，由于加入了pH值调节剂，避免了临床上配4硫成的pH值陶氐产生的不溶或乳白色混浊I嫁，但稀释后水溶液中同样不稳定，影响了疗效；专利文献CN1927201A公开了由哌拉西林钠、舒巴坦钠以及至少一种可抑制颗粒生成的离子鳌合剂组成的抗生素复方，不^t处在于离子m^剂特别是EDTA的f顿容易成骨头中钠、钾、,丐离子流失，而且，制备过禾驟用冷冻千燥，哌拉西林钠和舒巴坦钠在配^^其千^31程中处于溶液状态，会很快发生氧4t7jC解，导致不合格。专利文献CN101322702A公开了一种ftl寸用哌拉西林钠舒巴坦钠及其冻干粉针剂的制备方法，采用高，流色谱，对哌拉西林钠和舒巴坦钠进行分离纯化，得至股，用的哌拉西林钠和舒巴坦钠，7令冻千燥，无菌分装，从而制得齒才用哌拉西林钠舒巴坦钠。在一定禾號上提高了制齐啲乡艘，但只是将两种成分简单的无菌分装制得，并没有赠舌性成分哌拉西林钠和舒巴坦钠进行相应的保护，也导致产品稳定性差，严重影响了临床疗效。本发明A^过长期认真的研究，应用乳化温悬技將口冷冻千燥帝喊的哌拉西林钠舒巴坦钠的混悬私脅剂，很好的解决了哌拉西林钠舒巴坦钠稳定'瞎和配伍M斷氐产生混浊的问题;而且特定配比的哌拉西林钠和舒巴坦钠的组合克服了现有技术中常见的口腔感染的耐药性，非常适于治疗口腔感染，由此完成了本发明。本发明的目的在于樹共一种稳定的哌拉西林钠舒巴坦钠的药物组合物，具体的说，通过一定含量的吐温80、胆固醇、去割旦勝内、冻干支持剂和活性成分的组合，采用学L化混悬技斜口冷冻千燥审lM^发明的哌拉西林钠舒巴坦钠冻干温悬l^十剂，特别魏雌擀寺定的冻干支持剂，有力克服了冰冻保存的哌舒溶液再融化后或制备成冻干^^十的哌舒制剂重新配制成溶液时，生成结晶颗粒的问题。不仅很好的解决了其稳定'瞎的问题，溶解快速，而且不产生结晶和混纟魁见象，获得了令人满意的治疗效果。本发明解决的技术方案如下本发明Jif共一种哌拉西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂，包含以下重量份计的组分
发明内容,立西林钠24份l份舒巴坦钠吐温80胆固醇3-40份1國15份0.5-10份冻干支辭U1-40份。作为本发明一im实施方案，ij^a^的哌拉西林钠舒巴坦钠混悬私，剂，包含以下重量伤S+的组分制成其中，冻干支t赫腿自甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化钠、甘氨酸中的一种或多沐蔗糖和葡萄糖重量比为1:3的组合，海藻糖和乳糖2:1的组合，甘露醇和氯化钠5:l的组合，最tfc^海藻糖和乳糖重量比为2:l的组合。其中，吐温80、胆固醇作为乳化剂，去氧胆酸钠作为助乳化剂，按上述配比制备混悬剂时效果最佳，粒径小并M量稳定，如果用量太少，颗粒间容易发生团聚，不能达到帝恪要求，如果用量太多，并不能明显提高温悬剂的稳定性，甚至反而下降，另外，还要考虑用量太多所弓胞的毒性问题。作为本发明劇腿实施方案之一，由如下组分制成100瓶哌拉西林钠舒巴坦钠温悬粉针剂哌拉西林钠100g，舒巴坦钠25g，吐温80150g，胆固醇75g，去韌旦M37.5g,海藻糖50g和乳糖25g。作为本发明最{爐实施方案之二，由如下组分制成100瓶哌拉西林钠舒巴坦钠瓶悬私，剂哌拉西林钠200g，舒巴坦钠50g，吐温801250g，胆固醇500g，去割旦,250g，薪糖250g和葡萄糖750g。作为本发明最雌实施方案:tH，由如下组分制成100瓶哌拉西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂哌拉西林钠200g，舒巴坦钠100g，吐温802500g，胆固醇300g，去割旦,500g，甘露醇250g和氯化钠50g。作为本发明劇雄实施方案之四，由如下组分制成100瓶哌拉西林钠舒巴坦钠温悬粉针剂哌拉西林钠100g，舒巴坦钠50g，吐温80300g，胆固醇500g，去割旦,75g，海藻糖666.7g和乳糖333.3go本发明的目的还在于樹共一种帝恪哌拉西林钠舒巴坦钠温悬私脅剂的方法，包括如下步骤(1)将吐温80、胆固醇和去ftl旦M加入^M用水中，再加入哌拉西林钠和舒巴坦钠混合均匀，70-9(TC水浴加热搅拌至熔融状态；哌拉西林钠24份l份舒巴坦钠吐温80胆固醇6-25份3-10份1.5-5份3-20份。去割旦,冻干支辦u(2)将上述液体保温70-9(TC斜牛下采用组织捣碎器剪切搅拌，f射刀乳液，再经高压乳匀机循环乳化，得乳化液；(3)向乳化液中加入冻干支持剂，溶解后过滤分装，冷冻干燥，得哌拉西林钠舒巴坦钠驢粉针剂。其中，注射用水的量的选择是本领域的常规技术，溶解以上物质即可，雌的是为所有全部成分重量总和的3-5倍。组织捣碎器为JJ-2B型高速组织捣碎机，,为10000-15000r/min，剪切搅拌10-20辦中；高压乳匀机型号为NS1001L，由意大利GEANiroSoavi公司进口，最大工作压力1500bar,产量10L/hr，循环乳化4-5次。以上组织捣碎器和高压乳匀ITL^其操作是列举说明并不限制，本领±或具有相同功能的设备以及本领域熟知的操作者阿以使用来完成本发明。专利文献CN101385715A虽然公开了一种新型难溶性药物脂质体制备对去，其特征在于包括下列步骤A将难溶性药物溶解或混悬或混合在水溶性表面活性剂中；B将用于形劍旨质体的脂类物质、水溶性禾凝畢剂与溶解或混悬或混合有难溶性药物的水溶性表面活性剂混合均匀；C在步骤B所得的混合物中加A^量7域水溶液，混合均匀，高压均质或高压乳勻，即得含有难溶性药物柳旨质体脱悬液；D其它脂质体成分可以根据其物理化学性质在步骤A,B，C中的任意一步采用适当的方法加入，没有则不添加。本发明与其区别在于未加入磷脂类物质，荆,劇旨质体，而是形成乳剂，解决的问题是释药过程为一降巴向释药，提高了生物利用度。专利文献CN101283982A公开了一种难溶性活性成分非诺贝特的纳米温悬剂，将泊洛沙姆188和PW溶解于双蒸水中，再加入非诺贝特原料药；水浴加热熔融；高剪切预乳化；再高压均质机循环处理；加入冻干剂冻干。本领域技术人员应当瓛军，不同的活性成分选用的表面活性剂的成分的过程并非显而易je也，为了获得良好的稳定性必定付出创造性的劳动，以下的实施例也证明了本发明的仓'j造默;f在。本发明还提供了一种哌拉西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂在治疗术后口腔感染中的应用，采用静脉漸主，每次2,5g，每日2次。本发明所述的哌拉西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂在伟恪治疗口腔感染的药物中的应用，尤其是用于治疗口臭。本发明樹共的哌拉西林钠舒巴坦钠温悬辦十剂，与现有技目比，具有意想不到的效果，主要优点如下(1)提高了哌拉西林钠和舒巴坦钠在制剂中的稳性，保证有效期内产品质量合格;(2)本发明的混悬粉针齐赂解快速，不产生结晶和混浊现象，在体内可以长时间的缓慢给药，大大提高了生物利用度；(3)所用的吐温80、胆固醇和去氧胆勝内在体内卩,、无毒性和无免疫原性，而且可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和M^药物副作用；(4)生产工艺简单，成本低，可以:a化规模生产。具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不应理解为对本发明的限制。实施例1哌拉西林钠舒巴坦钠混悬粉针齐啲制备处方(IOO瓶)(1)将150g吐温80、75g胆固醇和37.5g去割旦勝内加入2000ml注射用水中，再加入100g哌拉西林钠和25g舒巴坦钠混合均匀，90。C7jC浴加热搅拌，融状态；(2)将上述液体保温70-90。C条件下采用组织捣碎器剪切搅拌10min，转速15000r/min，f射刀乳液，再经高压乳匀机循环乳化4次，得乳化液；(3)向乳化液中加入50g海藻糖和25g乳糖，溶解后过滤力嗜，冷冻千燥，得哌拉西林钠舒巴坦钠温悬粉针剂。对比例1哌拉西林钠舒巴坦钠混悬私货剂的制备处方(IOO瓶)哌拉西林钠舒巴坦钠吐温80胆固醇去,鹏内海藻糖乳糖100g25g150g75g37.5g50g25g制备工艺哌拉西林钠舒巴坦钠泊洛沙姆188廳g25g225g37.5g50g25gPVPK30海藻糖乳糖制备工艺同实施例l，选取本发明非组分的组合，帝勝哌拉西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂。实施例2哌拉西林钠舒巴坦钠混悬私货剂的制备处方(100瓶)制备工艺(1)将1250g吐温80、500g胆固醇和250g去割旦,内加入10000mlfil寸用水中，再加入200g哌拉西林钠和50g舒巴坦钠混合均匀，70。C水浴加热搅拌至熔融状态；(2)将上述液体保温70-9(TC条件下采用组织捣碎器剪切搅拌20min，转速10000r/min，得初乳液，再经高压乳匀机循环乳化5次，得乳化液；(3)向乳化液中加入250g蓆糖和750g葡萄糖，溶解后过滤么嘴，冷冻干燥，得哌拉西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂。对比例2哌拉西林钠舒巴坦钠混悬私脅齐啲制备处方(100瓶)制备工艺同实施例2，选取本发明iJta^且分重量份数范围之外的组合，帝U得哌拉西林钠舒巴坦钠昆悬^l十剂。哌拉西林钠舒巴坦钠吐温80胆固醇去内蔗糖葡萄糖200g50g!250g500g250g250g750g哌拉西林钠舒巴坦钠吐温80胆固醇去割旦酸邻蔗糖葡萄糖200g50g2200g800g520g画g1200g实施例3哌拉西林钠舒巴坦钠混悬私，齐啲制备处方(100瓶)哌拉西林钠200g舒巴坦钠100g吐温802500g胆固醇300g去氧胆,500g甘露醇250g氯化钠50g制备工艺(1)将2500g吐温80、300g胆固醇和500g去割旦麟内加入16000ml、Mf用水中，再加入200g哌拉西林钠和100g舒巴坦钠混合均匀，80。C水浴加热搅拌至熔融状态；(2)将上述液体保温70-90'C条件下采用组织捣碎器剪切搅拌10min，转速12000r/min，f射刀孚L液，再经高压乳匀机循环乳化5次，得乳化液；(3)向乳化液中加入250g甘露醇和50g氯化钠，溶解后过滤分装，冷冻干燥，得哌拉西林钠舒巴鹏内混悬粉针剂。对比例3哌拉西林钠舒巴坦钠混悬粉针齐啲制备(制备工艺不同)处方(100瓶)哌拉西林钠舒巴坦钠吐温80胆固醇，glOOg2500g，g500g250g50g氯化钠制备工艺(1)将2500g吐温80、300g胆固醇、500g去氧胆麟内、200g哌拉西林钠和lOOg舒巴坦钠加入16000mUiM用水中，分散均匀，室温搅拌30min;(2)将，液体室温^(牛下采用组织捣碎器剪切搅拌10min，自5000r/min，得乳化液；(3)向乳化液中加入250g甘露醇和50g氯化钠，溶解后过滤力嗜，冷冻千燥，得哌拉西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂。实施例4哌拉西林钠舒巴坦钠混悬私货剂的制备处方(謂瓶)哌拉西林钠舒巴坦钠吐温80胆固醇去氧胆勝内海藻糖乳糖100g50g300g，g75g666.7g333.3g制备工艺(1)将300g吐温80、500g胆固醇和75g去割旦酸钠加入8000ml注射用水中，再加入lOOg哌拉西林钠和50g舒巴坦钠混合均匀，80。C7jC浴加热搅拌MM融状态；(2)将上述液体保温70-9(TC条件下采用组织捣碎器剪切搅拌20min，转速13000r/min，《射刀乳液，再经高压乳匀机循环乳化5次，得乳化液；(3)向孚1化液中加入666々海藻糖和333.3§乳糖，溶解后过滤分装，冷冻千燥，得哌拉西林钠舒巴坦钠温悬粉，剂。i微例1粒径的分布将本发明实施例14和对比例1-3制备的混悬粉针剂用注射用水溶解稀释，用JSM-5900扫描电子显微镜观察到本发明实施例M制备的温悬粉针剂颗粒大小均一，呈不规则球状M圆形球状，而对比例1-3制备的温悬粉针齐懒粒大小不均一，呈现各种形状，杂乱无章。微例2粒径的大小将本发明实施例1-4和对比例1-3制备的混悬粉针剂用注射用水溶解稀释，用zetasizer3000HS激光粒度分析仪测定粒径大小，实施例1~4样品在210nm左右，对比例l-3样品大小不均一，没有稳定的范围。结果见表l:实施例实施例l对比例l实施例2对比例2实施例3对比例3实施例4平均粒径21ftU0nm480±10nm220±10nm51Otl0nm190±10nm550±10nm20Otl0nm表1粒45测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>试验例3稳定性考察将以上各实施例和对比例制备的样品与上市的注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(哈药集团制药总厂生产，批号20071017-2)在高温40。C、相)(^显度75%±5%^#下6个月，进行加速试验考察，结果见表2;在高温25。C、相)(啦破60%±10°/0^[牛下12个月，进行长期i(验考察，检测各项质量指标的变化，其中"澄明度"中可以很好的体现出加速和长期it验后，产生结晶颗粒盼瞎形。结果见表3。表2加速试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>上市制剂白色粉末6,0船规定1.6498.798.7实施例1白色块状物6.5符合规定1.38100.099.7对比例1白色块状物5.8不船规定1.5398.998.3实施例2白色块状物6.6符合规定1.3899.6100.03月对比例2实施例3白色块状物白色块状物5.96.6不符合规定符合规定1.551.3598.199.598.599.6对比例3白色块状物5.7不船规定1.5398.398.2实施例4白色块状物6.5符合规定U799.799.8上市制剂白色粉末5.8不船规定1.7198.098.2实施例1白色块状物6.4符合规定1.3999.999.6对比例1白色块状物5.5不船规定1.6298.197.6实施例2白色块状物6.5符合规定1.3999.599.96月对比例2白色块状物5.4不船规定1.6697.397.8实施例3白色块状物6.7船规定U699.499.5对比例3白色块状物5.3不符合规定1.6497.297.5实施例4白色块状物6.5符合规定1.3899.699.7上市制剂白色粉末5.4不船规定1.8297.197.3表3长期微结果时间样品性状驗澄明度^,勿质含量(％)(%)鹏西林舒巴坦实施例1白色块状物6.5符合规定1.37100.199.9对比例1白色块状物6.4船规定1.36100.299.8实施例2白色块状物6.6船规定1.3699.8100.2o天对比例2实施例3白色块状物白色块状物6.66.7船规定船规定1.381.3399.799.6l函99.8对比例3白色块状物6.5船规定134薩99.6实施例4白色块状物6.6船规定1.3599.9l函上市制剂白色粉末6.3船规定1.5299.799.53月实施例1白色块状物6.5符合规定1.37100.199.8对比例1白色块状物6.3船规定1.39纖099.5实施例2白色块状物6.5符合规定1.3799.8100.2对比例2白色块状物6.4符合规定1.4299.499.7实施例3白色块状物6.6船规定1.3499.599.7对比例3白色块状物6.3符合规定1.3899.799.2实施例4白色块状物6.6符合规定1.3599.8l歸上市制剂白色粉末6.1船规定1.5999.199.2实施例1白色块状物6.4船规定1.38隐099.8对比例1白色块状物6.1符合规定1.4599.799.2实施例2白色块状物6.5符合规定13799.7100.1对比例2白色块状物6.2船规定1.4899.099.36月实施例3白色块状物6.6船规定1.3499.599.6对比例3白色块状物6.1船规定1.4399.398.7实施例4白色块状物6.5符合规定1.3699.799.9上市制剂白色粉末5.9符合规定1.6598.498.8实施例1白色块状物6.5船规定1.3899.999.7对比例1白色块状物5.8符合规定1.5199.198.6实施例2白色块状物6.5船规定1.3899.6100.0对比例2白色块状物5.9符合规定1.5598.398.79月白色块状物实施例36.7符合规定1.3599.499.6对比例3白色块状物5.9船规定1.5198.898.1实施例4白色块状物6.5符合规定1.3799.699.8上市制剂白娜末5.6総见定1.7297.998.2实施例1白色块状物6.4船规定1.3999.999.7对比例1白色块状物5.41.5898.398.0实施例2白色块状物6.6船规定1.3899.599.91，曰对比例2白色块状物5.5不符合规定1,6197.797.9实施例3白色块状物6.6船规定1.3599.499.6对比例3白色块状物5.4不船规定1.5798.197.5实施例4白色块状物6.5船规定1.3799.699.7上市制剂白色粉末5.2不船规定1.7897.297.6由以上结果发现加速3月、6月，长期12月时对比例和上市的哌拉西林钠舒巴坦钠粉针齐隨明度不f始规定，pH值下離大，含量降低明显，有关物质升高；而本发明范围内原辅料配比制备的样品夕卜观性状、澄明度、pH值、含量和有关物质均无明显的变化。说明本发明帝恪的样品长期贮存质量稳定性更好。试验例4临床试验准备1、病例的选择口腔感染240例，其中男188例，女52例；年龄1749岁，平均34.2岁。病种包括智齿冠周炎、牙槽脓肿、各类间隙感染、干槽症、台腼部外伤、l讶术后等。就诊前均未4顿抗生素。随机分为治疗组、对照组和上市样品对照组，三组在年龄、性别、疾病类型和病情等方面均具有可比性。2、治疗方、法对照组给予甲硝唑ai寸液250ml静脉滴注，每天l次；治疗组会好实施例2制备的哌拉西才木钠舒巴坦钠温悬粉针剂2.5g,用适量5%葡萄糖^#液溶解，然后再##至50廳ml供静脉滴注，每日2次。上市样品组给予已上市的哈药集团制药总厂生产的,用哌拉西林钠舒巴坦钠2.5g(批号20071017-2)，用适量5%葡萄^^注|^液溶解，然后再稀释至50100ml供静脉滴注，每日2次。7天为一疗程，7天后观察各组的临床疗效。3、疗效判定标准三组病例均在用药7天后复诊。(l)显效疼痛、肿胀及全身症状明显離或消失，无须继续治疗或术后无感染，伤口愈合好；(2)好转症状减轻，但须继续治疗或无明显感染，伤口开始愈合；(3玩效治疗前后无变化。4、统计学处理采用SPSS8.0软件舰行统计学处理o试验例5临床i，结果临床试验的结果见表4，治疗组显效63例，显效率为78.75%，总有效率达97.5%，对照组及上市样品组显效率和总有效率分别为66.25%，81.25%和73.75%，91.25%。治疗组与对照纟lSJl市样品组相比具有明显的显著性，P<0.05。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注与对照组相比AP〈0.05;与上市样相比AP<0.05。综上戶腐，本发明帝l恪的哌拉西林钠舒巴坦钠温悬粉针剂疗效确切，可用于治疗口腔感染。权利要求1、一种哌拉西林钠舒巴坦钠药物组合物混悬粉针剂，其特征在于包含以下重量份计的组分哌拉西林钠2-4份舒巴坦钠1份吐温803-40份胆固醇1-15份去氧胆酸钠0.5-10份冻干支持剂1-40份。2、根据权禾腰求1戶脱的混悬粉针剂，期寺征在于包含以下重量伤H十的组分审喊哌拉西林钠24份舒巴坦钠1份吐温806-25份胆固醇3-10份去氧胆勝内1.5-5份冻干支撤IJ3-20份。3、根据权利要求1-2戶脱的混悬辦十剂，其特征在于冻干支持剂选自甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化钠、甘氨酸中的一种或多种；ji^蔗糖和葡萄糖重量比为1:3的组合、海藻糖和乳糖2:1的组合或甘露醇和氯化钠5:1的组合;最iit^海藻糖和乳糖重量比为2:1的组合。4、一种权利要求1-3戶脱的龍悬粉针剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)将吐温80、胆固醇和去割旦勝内加入继寸用水中，再加入哌拉西林钠和舒巴坦钠混合均匀，70曙90。C水浴加热搅拌至熔融状态；(2)将战液体保温70-90。C割牛下采用组织捣碎器剪切搅拌，f射刀孚L液，再经高压乳匀机循环乳化，得乳化液；(3)向乳化液中加入冻干支持剂，溶解后过滤分装，冷冻千燥，得哌拉西林钠舒巴坦钠冻干混悬粉针剂。5、根据权利要求1-4戶腿的龍悬粉针剂，其特征在于由如下组分制成100瓶哌拉西林钠舒巴坦钠冻干温悬粉针剂哌拉西林钠100g、舒巴坦钠25g、吐温80150g、胆固醇75g、去割旦勝内37.5g、海藻糖50g和乳糖25g。6、根据权利要求1-4戶舰的温悬粉针抓其特征在于由如下组分审喊100瓶哌拉西林钠舒巴坦钠冻干混悬粉针剂哌拉西林钠200g、舒巴坦钠50g、吐温801250g、胆固醇500g、去氧胆職内250g、蔗糖250g和葡萄糖750g。7、根据权利要求1-4戶腿的温悬粉针剂，其特征在于由如下组分制成100瓶哌拉西林钠舒巴坦钠冻干混悬粉针剂哌拉西林钠200g、舒巴坦钠100g、吐温802500g、胆固醇300g、去割旦麟内500g、甘露醇250g和氯化钠50g。8、根据权利要求1-4戶欣的温悬粉针剂，其特征在于由如下组分制成100瓶哌拉西林钠舒巴坦钠冻干昆悬粉针剂哌拉西林钠100g、舒巴坦钠50g、吐温80300g、胆固醇500g、去氧胆酸邻75g、海藻糖666.7g和孚L糖333,3g。9、根据权利要求1-8戶腿的哌拉西林钠舒巴坦钠药物组合物棍悬粉针剂在制备治疗口腔感染的药物中的应用。10、根据权利要求1-8戶欣的哌拉西林钠舒巴坦钠药物组合物瓶悬粉针剂在制备治疗口臭的药物中的应用。全文摘要本发明涉及应用乳化混悬技术和冷冻干燥制成的哌拉西林钠舒巴坦药物组合物混悬粉针剂，进一步涉及其在制备治疗口腔感染的药物中的新应用。文档编号A61K31/496GK101632671SQ20091001801公开日2010年1月27日申请日期2009年8月18日优先权日2009年8月18日发明者明王申请人:海南永田药物研究院有限公司