专利名称：一种止咳中药复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体涉及一种止咳中药复方制剂及其制备方法。
背景技术：
急性支气管炎是常见的呼吸道疾病，它是由病毒和细菌的感染或物理、化学剌激 或过敏反应引起的气管和支气管的急性炎症，冬春气候多变的季节较为多见。由于环境污 染和气候异常等原因，近年发病率有所增加。迁延不愈或反复发作，可导致慢性支气管炎， 患病率占总人口 3_5%，平均4%左右，对生活健康影响较大。因此，在早期治愈急性支气管 炎就显得尤为重要。西药多为对症治疗，用抗菌、抗病毒药，临床观察发现，血象和X线检查 虽可恢复正常，但咳嗽症状却不易消除，甚至持续数周。市售中药中，糖浆剂、口服液、膏剂 如蛇胆川贝液、川贝枇杷露、羚贝止咳糖浆、川贝枇杷膏等，携带应用不尽方便；丸剂或片剂 如橘红丸、通宣理肺丸、川贝精片等，单次服用量较多，且有崩解时限较长之虞。因此，依据 中医理论和临床经验，利用现代制剂工艺，开发疗效较好、使用方便、无毒副作用、剂型先进 的中药新药具有十分重要意义。
发明内容
本发明公开了一种止咳中药，由IO味中药材组成，药理试验结果表明，本发明的 止咳中药具有抗菌、抗病毒、清热、止咳、祛痰、平喘、镇痛和抗炎等作用，并且这些药理作用 得到了临床的验证。 本发明的止咳中药由下列10味中药材按一定的重量份数制成
连翘400-600份，黄吝400-600份，柴胡280-380份，瓜蒌皮280-380份，麻黄 150-250份，苦杏仁280-380份，前胡280-380份，桔梗280-380份，百部280-380份，甘草 100-180份。 这10味中药材最优选的重量份数比为 连翘500份，黄芩500份，柴胡333份，瓜蒌皮333份，麻黄200份，苦杏仁333份， 前胡333份，桔梗333份，百部333份，甘草133份。 本发明的止咳中药制备方法简单，可以用传统中药和现代制剂工艺相结合的方法 制备。优选的制备方法如下 a、称取黄芩加至预先加热至沸腾的12倍量沸水中，煮沸提取，提取液过滤后，用 HC1调pH至1-2，搅匀，8(TC保温3小时，抽滤，沉淀物用8(TC热蒸馏水洗至洗出液pH为6， 沉淀物6(TC烘干，得干浸膏； b、称取连翘、柴胡、前胡和麻黄；加10倍量水，浸泡1小时，蒸馏提取挥发油6小 时，得挥发油，挥发油用P-环糊精(e-CD)包合；所得药渣与瓜蒌皮、苦杏仁、桔梗、百部和 甘草加水煎煮，过滤，滤液浓縮、干燥，得干浸膏； c、将a步骤中的干浸膏和b步骤中的干浸膏、挥发油的13 -CD包合物混合，即得。
上述制得的药物可以添加药用辅料制备成各种口服制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、散剂等，本发明优选制备成颗粒剂和口服液体制剂。 对本发明的止咳中药进行的系列药理、毒理试验均显示，本发明的止咳中药具有 较好的止咳、祛痰等作用，是安全有效的。 下面是药理、毒理试验及结果，试验中所述剂量是按生药量计算
—、体外抑菌实验 本发明止咳中药对标准菌株金黄色葡萄球菌，大肠杆菌、枯草芽孢杆菌，藤黄微球 菌，对临床分离菌株链球菌，金黄色葡萄球菌，绿脓杆菌，肺炎双球菌，人葡萄球菌，表皮葡 萄球菌，洋葱假单孢杆菌，变形杆菌等有抑菌作用。最低抑菌浓度(MIC)在6. 25-25. 0mg/ ml。 二、体内抗菌实验 (1)99.6g/kg剂量组对临床分离金黄色葡萄球菌感染的小鼠可降低其死亡率，具 有明显的保护作用，保护率为40%。 (2)49. 8g/kg和99. 6g/kg剂量对临床分离肺炎双球菌感染小鼠可降低其死亡率， 具有明显的保护作用，保护率为40%和45%。
三、体内抗病毒试验 16. 6g/kg、49. 8g/kg和99. 6g/kg剂量对甲型流感病毒感染小鼠死亡均具有显著 的保护作用，保护率分别为50%、60%和80%。与病毒对照组比较具有显著性差异。
四、解热试验 8. 3g/kg、24. 9g/kg和49. 8g/kg剂量组对角叉菜胶致热大鼠在注射后6小时开始， 可使体温明显降低。与生理盐水组比较差异显著(P < 0. 05，P < 0. 01) 。 8. 3g/kg、16. 6g/ kg和33. 2g/kg剂量组在给药2h后可降低伤寒、副伤寒甲乙丙三联菌苗所致发热家兔的体 温，与生理盐水组比较差异显著(P < 0. 05， P < 0. 01)。
五、止咳试验 16. 6g/kg和33. 2g/kg剂量组，对枸橼酸致豚鼠引咳潜伏期具有明显的延长作用， 5min内咳嗽次数明显减少。生理盐水组比较，差异显著(P < 0. 01) 。 49. 8g/kg和99. 6g/kg 剂量组，对小鼠氨水引咳潜伏期均有明显的延长，5min内咳嗽次数明显减少，咳嗽抑制率为 41.3%和49. 3%。与生理盐水组比较，差异显著(P<0.01)。
六、抗炎试验 24. 9g/kg和49. 8g/kg剂量组可使角叉菜胶致大鼠足跖肿胀明显减轻，起效快，维 持作用时间长。49. 8g/kg和98. 6g/kg剂量组能降低二甲苯致小鼠皮肤毛细血管通透性，减 少炎性渗出，与生理盐水组比较，差异显著(P < 0. 05)。
七、祛痰试验 16. 6g/kg、49. 8g/kg和99. 6g/kg剂量组可使小鼠气道酚红排出量显著增加。与生 理盐水组比较，差异显著(P < 0. 05)。
八、镇痛试验 16. 6g/kg、49. 8g/kg和99. 6g/kg剂量组，能明显延长小鼠痛阈值，与生理盐水 组比较，具有显著性差异(P < 0.05， P < O.Ol)，减少扭体反应次数，抑制率分别为27%、 45. 1%和51.7%。与生理盐水组比较，具有显著性差异(P < 0.05， P < 0.01)
九、平喘试验
8. 3g/kg、16. 6g/kg和33. 2g/kg剂量组，能明显延长氯化乙酰胆碱-磷酸组织胺致 豚鼠哮喘潜伏期(P < 0. 05，P < 0. 01)，哮喘抑制率分别达71. 4%、85. 7%和85. 7%，与生 理盐水组比较，差异显著。 上述药理试验表明，本发明的止咳药物具有较好的抗菌、抗病毒、清热、止咳、祛
痰、平喘、镇痛和抗炎作用。
十、急性毒性试验 动物急性毒性试验表明小鼠经口给药未能测出LDs。，经口给药的最大给药量试 验结果表明，20只小鼠按304. 8g/kg剂量给药后均无异常情况发生，1周内亦无死亡。该剂 量为临床成人日口服剂量的183. 6倍(等效剂量的16. 7倍)。
^^—、长期毒性试验 动物长期毒性试验表明39. 8g/kg、119. 5g/kg， 2个剂量组，连续给大鼠灌胃4周， 结果一般状况良好，体重增长，摄入量，血常规，血液生化指标，脏器系数等各项指标均正 常。病理学检查各重要脏器组织学均正常，未见病理性改变。 上述毒理试验表明，本发明的止咳药物对大鼠的生长发育，血液各种细胞，肝、肾 功能、蛋白质、脂肪和糖代谢，以及各实质器官无不良影响，无迟缓性毒性，本发明的止咳药 物是安全的。 III期临床采用随机、双盲双模拟试验方法对440例病例进行临床试验，对照组药 物为风热咳嗽胶囊。对临床疗效数据分析统计显示试验组(本发明的止咳中药组)临床 痊愈率为51. 1%、愈显率为83.8% (n = 321);对照组临床痊愈率36. 4%、愈显率68. 2% (n = 107)，试验组优于对照组(P < 0. 05)。 对咳嗽疗效分析表明试验组临床痊愈率63. 6%、愈显率71. 3% (n = 321);对照 组临床痊愈率50. 5%、愈显率56. 1% (n = 107)，试验组优于对照组(P < 0. 05)。
对于咳痰疗效分析表明试验组临床痊愈率78. 2%、愈显率79. 8% (n = 321);对 照组临床痊愈率61. 9%、愈显率61. 9% (n = 105)，试验组明显优于对照组(P < 0. 001)。
通过扩大的III期临床研究表明，本发明的止咳中药治疗急性支气管炎(风热犯 肺症)临床疗效确切，无明显毒副作用。
具体实施方式
实施例1 连翘 500g 黄芩 500g 柴胡 333g 瓜蒌皮 333g麻黄(炙)200g 苦杏仁333g 前胡 333g 桔梗 333g
百部(炙)333g 甘草 133g 取连翘、柴胡、前胡、麻黄加10倍量水，浸泡1小时，蒸馏提取挥发油6小时。蒸馏 后的水浸液另器收集；药渣与除黄芩外的五味加5倍量水煎煮三次，每次1. 5小时，合并煎 液，滤过，滤液与上述水浸液合并。合并液浓縮至相对密度为1. 13-1. 16(45-50°C )，加乙 醇使含醇量达70% ，搅匀，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓縮至相对密度为1. 35 1.40(45-50°C )的清膏。取清膏减压干燥成干浸膏，备用。 取黄芩切片，加到12倍量的沸水中煎煮3次，第一次2小时，第二、三次各1小时， 合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度1. 05 1. 10 (8(TC测)，于80°C时加2mol/L盐酸溶液调节pH值1. 0 2. O，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至pH值5. O，于6(TC烘 干，备用。 取上述制备的挥发油与e-环糊精(e-CD)以l : 10(V/W)， P-CD与水以 1 : 12(W/V)比例投料，将e-CD加入水中，加热至6(TC，溶解，冷至4(TC并恒温，在搅拌下 缓缓滴加挥发油乙醇溶液(1 : 4V/V)，搅拌3小时，放至室温，冷藏12小时以上，抽滤，4(TC 热风干燥1.5小时。将干浸膏、黄芩提取物、挥发油的e-CD包合物混合，粉碎，加糊精适量， 混匀，以85%乙醇湿润，制成颗粒，干燥，共制成颗粒1000g，即得。
实施例2 连翘 500g 黄芩 500g 柴胡 333g 瓜蒌皮 333g麻黄(炙)200g 苦杏仁333g 前胡 333g 桔梗 333g
百部(炙)333g 甘草 133g 取连翘、柴胡、前胡、麻黄加10倍量水，浸泡1小时，蒸馏提取挥发油6小时。蒸馏 后的水浸液另器收集；药渣与除黄芩外的五味加8倍量水煎煮三次，每次1. 5小时，合并煎 液，滤过，滤液与上述水浸液合并。合并液浓縮至相对密度为1. 13-1. 16(45-50°C )，加乙醇 使含醇量达70% ，搅匀，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，备用。 取黄芩切片，加到12倍量的沸水中煎煮3次，第一次2小时，第二、三次各1小时， 合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度1. 05 1. 10 (8(TC测)，于80°C时加2mol/L盐酸溶液 调节pH值1. 0 2. O，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至pH值5. O，于6(TC烘 干，备用。 取上述制备的挥发油与e-环糊精(e-CD)以l : 10(V/W)， P-CD与水以 1 : 12(W/V)比例投料，将e-CD加入水中，加热至6(TC，溶解，冷至4(TC并恒温，在搅拌下 缓缓滴加挥发油乙醇溶液(1 : 4V/V)，搅拌3小时，放至室温，冷藏12小时以上，抽滤。将 粉碎的黄芩提取物、挥发油的P-CD包合物加至醇沉后的备用液中，添加矫味剂、防腐剂， 搅拌溶解后过滤，共制成2000ml 口服液，即得。
权利要求
一种止咳中药，其特征是由下列中药材按对应的重量份制得连翘400-600份，黄芩400-600份，柴胡280-380份，瓜蒌皮280-380份，麻黄150-250份，苦杏仁280-380份，前胡280-380份，桔梗280-380份，百部280-380份，甘草100-180份。
2. 权利要求2的止咳中药，其中各中药材的重量份为 连翘500份，黄芩500份，柴胡333份，瓜蒌皮333份， 麻黄200份，苦杏仁333份，前胡333份，桔梗333份， 百部333份，甘草133份。
3. 权利要求1或2的止咳中药的制备方法，包括a、 称取黄芩加至预先加热至沸腾的12倍量沸水中，煮沸提取，提取液过滤后，用HC1调 pH至1-2，搅匀，8(TC保温3小时，抽滤，沉淀物用8(TC热蒸馏水洗至洗出液pH为6，沉淀物 6(TC烘干，得干浸膏；b、 称取连翘、柴胡、前胡和麻黄；加10倍量水，浸泡1小时，蒸馏提取挥发油6小时， 得挥发油，挥发油用P-环糊精包合；所得药渣与瓜蒌皮、苦杏仁、桔梗、百部和甘草加水煎 煮，过滤，滤液浓縮、干燥，得干浸膏；c、 将a步骤中的干浸膏和b步骤中的干浸膏、挥发油的P-环糊精包合物一起混合，即得。
4. 权利要求1或2的止咳中药用于制备治疗急性支气管炎的药物的用途。
全文摘要
本发明涉及中药领域，具体涉及一种止咳中药复方制剂及其制备方法。其特征是由下列中药材按对应的重量份制得连翘400-600份，黄芩400-600份，柴胡280-380份，瓜蒌皮280-380份，麻黄150-250份，苦杏仁280-380份，前胡280-380份，桔梗280-380份，百部280-380份，甘草100-180份。本发明的止咳中药具有抗菌、抗病毒、清热、止咳、祛痰、平喘、镇痛和抗炎等作用。
文档编号A61K36/88GK101716300SQ20091003541
公开日2010年6月2日 申请日期2009年9月22日 优先权日2009年9月22日
发明者娄敏, 朱兴祥, 朱萱萱, 李丰文, 李荣生, 王广基, 赵陆华 申请人:中国药科大学;中国中医科学院实验药厂