专利名称：一种克咳片的质量控制方法
一种克咳片的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种克咳片的质量控制方法。背景技术：
克咳片由中药麻黄、罂粟壳、甘草、苦杏仁、桔梗、莱菔子、石膏组成，其中前四味为 麻杏石甘汤，本是治疗肺热实喘的良方，通过现代科学工艺加工，“以材相制，气味相洽”，改 其初衷，存其成性，从而拓宽了适用范围；桔梗开肺利窍，祛痰排脓，是“消积聚痰涎”的专 药；罂粟壳性味酸平，敛肺固气，《本草纲目》云“咳嗽诸病既久，则气散不收而肺胀痛剧”，故 在“去病根”之后，当宜用其涩之、固之、收之、敛之；又罂粟壳配伍麻黄，一宣一敛，开通邪气 之雍遏，收敛肺之耗散；罂粟壳与甘草配伍，则有酸甘化阴之妙用；诸药合用共奏止咳、平 喘、祛痰之功效；临床应用和观察证实克咳胶囊对呼吸系统常见病、多发病所引起的咳嗽、 咯痰、气喘、胸闷、胸痛、咽痒等症状都有明显的疗效，尤其对咳、痰、喘三主症效果显著。克咳片中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、吗啡均为麻醉止咳的主要成分；盐酸麻黄碱 和盐酸伪麻黄碱能直接作用于α、β两种受体，发挥拟肾上腺素作用，也能促使肾上腺素 能神经末梢释放出化学递质，间接地发挥拟肾上腺素作用，与肾上腺素比较，对支气管平滑 肌的影响麻黄碱对支气管平滑肌的松弛作用较肾上腺素弱而持久；吗啡能抑制大脑呼吸中 枢和咳嗽中枢的活动，使呼吸减慢并产生镇压咳作用；本发明是克服现有质量控制方法的 不足，提高克咳片的质量控制标准，在保证了对制剂中三味主药麻黄、甘草、罂粟壳的薄层 色谱鉴别的同时，以较高的标准同时控制了上述3种主要有效成分的含量，从而保证了本 制剂较高的质量控制水平。
发明内容本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种通过有效的工艺方法了对 制剂中三味主药麻黄、甘草、罂粟壳的3种主要有效成分的含量以较高的标准同时控制，从 而保证了克咳片有较高质量的质量控制方法。本发明的目的是这样实现的一种克咳片的质量控制方法，按重量份所述的克咳片由以下药材制成中药材麻 黄焱-β份，罂粟壳f-g份，甘草…-8份，苦杏仁…_8份，桔梗/ 份，莱菔子/ -孑份， 石膏/ -今份，其特征在于该方法包括下列步骤(1)用HPLC法同时克咳片中测定盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量a、色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以配比为5-10 100的乙 腈-0. 02mol/l磷酸二氢钾溶液(调pHl-5)为流动相；检测波长为210士2nm ；b、对照品溶液的制备分别取盐酸麻黄碱对照品和盐酸伪麻黄碱对照品适量，精 密称定，加0. 1 %盐酸甲醇制成每Iml含盐酸麻黄碱0. 05-1. OOmg、盐酸伪麻黄碱10-100 μ g 的混合对照品溶液，即得；C、供试品溶液的制备取样品，研细，混勻，取约0. l_5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液0. 5-5ml,充分润湿，精密加三氯甲烷20-100ml，称定重量，超声处理 20-50分钟，放冷，再称定重量，用三氯甲烷补足减失的重量，摇勻，滤过，精密量取续滤液 10-50ml，蒸干，残渣加0. 1 %稀盐酸甲醇溶液适量使溶解，转移至量瓶中并稀释至刻度，摇 勻，即得；d、测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20μ 1，注入液相色谱 仪，测定，即得；e、每单位制剂含麻黄以盐酸麻黄碱(C10H15N0 · HCl)和盐酸伪麻黄碱 (C10H15N0 · HCl)总量计，不得少于0. 5mg ；(2)用HPLC法测定克咳片中吗啡的含量a、色谱条件以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0. 01mol/L磷酸氢二钾 溶液-0.005mol/L庚烷磺酸钠水溶液(30-50 20-40 20-40)为流动相；检测波长为 220士2nm ；b、对照品溶液的制备精密称取吗啡对照品适量，加含5%醋酸的甲醇溶液制成 每Iml含20-80 μ g的溶液，即得；C、供试品溶液的制备取样品，研细，取粉末0.2_2g，精密称定，置具塞锥形瓶中， 精密加入含醋酸的甲醇溶液IO-IOOml，密塞，称定重量，超声处理20-50分钟，放冷，再称定 重量，用含醋酸甲醇溶液补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；d、吗啡的含量测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5_20μ 1，注 入液相色谱仪，测定，即得；e、每服用单位制剂含罂粟壳以吗啡(C17H1903N)计，不得少于0. 2mg ；(3)克咳片中盐酸麻黄碱的薄层鉴别a、对照品溶液的制备取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，制 成对照品溶液；b、供试品溶液的制备取本品适量，研细，加氨试液数滴，拌勻，加三氯甲烷冷浸过 夜，滤过，滤液置分液漏斗中，用盐酸溶液振摇提取1-2次，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇 使溶解，制成试品溶液；C、薄层色谱鉴别吸取供试品溶液和对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上， 以三氯甲烷-甲醇-浓氨试液(50-150 10-30 0.5-5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷 以0. 3%茚三酮正丁醇溶液-醋酸混合溶液，在105°C加热显色；供试品色谱中，在与对照品 色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)克咳片中罂粟壳的薄层鉴别a、对照药材溶液的制备取罂粟壳对照药材lg，加甲醇适量，加热回流提取，滤 过，滤液蒸干，残渣加甲醇溶解，制成对照药材溶液；b、供试品溶液的制备取样品适量，研细，加氨试液数滴，拌勻，加三氯甲烷试剂冷 浸过夜，滤过，滤液置分液漏斗中，用盐酸溶液振摇提取1-2次，分取酸水层，蒸干，残渣加 甲醇溶解，制成试品溶液；C、薄层鉴别吸取对照药材溶液和供试品溶液，分别点于同一碱性硅胶G薄层板 上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液(10-30 10-30 1-5 0.5-5)为展开剂，展开，取 出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色
6的斑点；(5)克咳片中甘草次酸的薄层鉴别a、对照药材溶液的制备取甘草次酸对照品，加乙醇适量制成对照药材溶液；b、供试品溶液的制备取样品适量，研细，加无机酸与三氯甲烷为提取试剂，加热 回流提取，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇使溶解，制成供试品溶液；C、薄层鉴别吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚-甲 苯-乙酸乙酯-冰醋酸(5-20 10-30 2-15 0. 5_5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 10%磷钼酸乙醇溶液，在105°C加热显色；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点。如上所述的一种克咳片的质量控制方法，按重量份所述的克咳片由以下药材制 成中药材麻黄3. 2份，罂粟壳3. 2份，甘草3. 2份，苦杏仁3. 2份，桔梗1份，莱菔子1份， 石膏1份；其特征在于该方法包括下列步骤(1)用HPLC法同时测定克咳片中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量a、色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以配比为5 100的乙 腈-0. 02mol/l磷酸二氢钾溶液(调pH3. 0)为流动相；检测波长为210nm ；b、对照品溶液的制备分别取盐酸麻黄碱对照品和盐酸伪麻黄碱对照品适量，精 密称定，加0. 1 %盐酸甲醇制成每Iml含盐酸麻黄碱0. lmg、盐酸伪麻黄碱40 μ g的混合对 照品溶液，即得；C、供试品溶液的制备取本品20片，精密称定，研细，混勻，取约0.6g，精密称定， 置具塞锥形瓶中，加浓氨试液2ml，振摇使充分润湿，精密加三氯甲烷50ml，称定重量，超声 处理30分钟，放冷，再称定重量，用三氯甲烷补足减失的重量，摇勻，滤过，精密量取续滤 液25ml，加0. 盐酸甲醇溶液2ml，蒸干，残渣加0. 1 %盐酸甲醇溶液适量使溶解，转移至 IOml量瓶中并稀释至刻度，摇勻，即得；d、测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 μ 1，注入液相色谱仪， 测定，即得；e、本品每片含麻黄以盐酸麻黄碱(C10H15N0 · HCl)和盐酸伪麻黄碱 (C10H15N0 · HCl)总量计，不得少于0. 5mg ；(2)用HPLC法测定克咳片中吗啡的含量a、色谱条件以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0. 01mol/L磷酸氢二钾溶 液-0. 005mol/L庚烷磺酸钠水溶液(40 30 30)为流动相；检测波长为220nm ；b、对照品溶液的制备精密称取吗啡对照品适量，加含5%醋酸的20%甲醇溶液 制成每Iml含40 μ g的溶液，即得；C、供试品溶液的制备取本品10片，除去包衣，精密称定，研细，取粉末约0.75g， 精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入含5%醋酸的20%甲醇溶液25ml，密塞，称定重量，超 声处理(功率250W，频率40kHz) 30分钟，放冷，再称定重量，用含5%醋酸的20%甲醇溶液 补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；d、吗啡的含量测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入 液相色谱仪，测定，即得；e、每服用单位制剂含罂粟壳以吗啡(C17H1903N)计，不得少于0. 2mg ；
(3)克咳片中盐酸麻黄碱的薄层鉴别a、对照品溶液的制备取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，制 成对照品溶液；b、供试品溶液的制备取本品6片，除去包衣，研细，加氨试液数滴，拌勻，加三氯 甲烷20ml，冷浸过夜，滤过，滤液置分液漏斗中，用盐酸(3—10)溶液振摇提取2次(10ml， 10ml)，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；C、薄层色谱鉴别吸取供试品溶液和对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上， 以三氯甲烷-甲醇-浓氨试液(100 20 1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.3%茚三 酮正丁醇溶液-醋酸(19 1)混合溶液，在105°C加热显色；供试品色谱中，在与对照品色 谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)克咳片中罂粟壳的薄层鉴别a、对照药材溶液的制备取罂粟壳对照药材lg，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤 过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为对照药材溶液；b、供试品溶液的制备取本品6片，除去包衣，研细，加氨试液数滴，拌勻，加三氯 甲烷20ml，冷浸过夜，滤过，滤液置分液漏斗中，用盐酸(3—10)溶液振摇提取2次(10ml， 10ml)，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；C、薄层鉴别吸取对照药材溶液和供试品溶液各10ul，分别点于同一用2%氢氧 化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液(20 20 3 1)为 展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱 相应的位置上，显相同颜色的斑点；(5)克咳片中甘草次酸的薄层鉴别a、对照药材溶液的制备取甘草次酸对照品，加乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作 为对照品溶液；b、供试品溶液的制备取本品4片，除去包衣，研细，加盐酸Iml与三氯甲烷20ml， 置水浴中加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶 液；C、薄层鉴别吸取上述两种溶液各4μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚 (30 60°C)_甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10 20 7 0. 5)为展开剂，展开，取出，晾干， 喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105°C加热；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点。本发明采用HPLC法同时测定盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量；用HPLC法测定 吗啡的含量；盐酸麻黄碱的薄层鉴别；罂粟壳的薄层鉴别；甘草次酸的薄层鉴别五种工艺 步骤对三味主药麻黄、甘草、罂粟壳的3种主要有效成分的含量以较高的标准同时控制，从 而保证了克咳片有较高的质量。
具体实施方式实施例1 按重量份所述的克咳片由以下药材制成中药材麻黄备_多份，罂粟壳
k ~轻份，甘草…_咨份，苦杏仁冬-δ份，桔梗/ - 3份，莱菔子 -彡份，石膏/ -3份；上述原
料七味，麻黄和罂粟壳粉碎成细粉，过筛，留细粉备用，剩余粗粉用酸性水溶液(用10%盐酸溶液调PH值至5左右)煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液用10%氢氧化钠溶液调pH值 至7，药液备用；其余甘草等五味加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液与上述溶液合并，浓 缩至稠膏状，加入麻黄和罂粟壳细粉，混勻，在60 70°C干燥，粉碎成细粉，加入辅料，压成 片。取克咳片，按以下条件进行检测(1)用HPLC法(高效液相色谱法)同时测定克咳片中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱 的含量a、色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0. 02mol/l磷酸二氢钾 溶液(调PH至2. 7) (5 100)为流动相；检测波长为208nm。理论板数按盐酸麻黄碱峰计 算应不低于3000。b、对照品溶液的制备分别取盐酸麻黄碱对照品和盐酸伪麻黄碱对照品适量，精 密称定，加0. 盐酸甲醇制成每Iml含盐酸麻黄碱0. 05mg、盐酸伪麻黄碱10 μ g的混合对 照品溶液，即得；C、供试品溶液的制备取本品20片，精密称定，研细，混勻，取约0. 1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液0. 5，充分润湿，精密加三氯甲烷20ml， 称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用三氯甲烷补足减失的重量，摇勻，滤过， 精密量取续滤液10ml，蒸干，残渣加0. 稀盐酸甲醇溶液适量使溶解，转移至量瓶中并稀 释至刻度，摇勻，即得；d、测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 μ 1，注入液相色谱仪， 测定，即得；e、每单位制剂含麻黄以盐酸麻黄碱(C10H15N0 · HCl)和盐酸伪麻黄碱 (C10Hl5N0 · HCl)总量计，不得少于0. 5mg ；(2)用HPLC法测定克咳片中吗啡的含量a、色谱条件以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0. 01mol/L磷酸氢二钾溶 液-0. 005mol/L庚烷磺酸钠水溶液(30 20 20)为流动相；检测波长为218nm ；b、对照品溶液的制备精密称取吗啡对照品适量，加含5%醋酸的甲醇溶液制成 每Iml含20 μ g的溶液，即得；C、供试品溶液的制备取本品10片，除去包衣，精密称定，研细，取粉末0.2g，精密 称定，置具塞锥形瓶中，精密加入含醋酸的甲醇溶液10ml，密塞，称定重量，超声处理20分 钟，放冷，再称定重量，用含醋酸甲醇溶液补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；d、吗啡的含量测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μ 1，注入液 相色谱仪，测定，即得；e、每服用单位制剂含罂粟壳以吗啡(C17H1903N)计，不得少于0. 2mg ；(3)克咳片中盐酸麻黄碱的薄层鉴别a、对照品溶液的制备取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，制 成对照品溶液；b、供试品溶液的制备取本品6片，除去包衣，研细，加氨试液数滴，拌勻，加三氯 甲烷冷浸过夜，滤过，滤液置分液漏斗中，用盐酸溶液振摇提取1次，分取酸水层，蒸干，残 渣加甲醇使溶解，制成试品溶液；C、薄层色谱鉴别吸取供试品溶液和对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-浓氨试液(50 10 0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.3%茚 三酮正丁醇溶液-醋酸混合溶液，在105°C加热显色；供试品色谱中，在与对照品色谱相应 的位置上，显相同颜色的斑点；(4)克咳片中罂粟壳的薄层鉴别a、对照药材溶液的制备取罂粟壳对照药材lg，加甲醇适量，加热回流提取，滤 过，滤液蒸干，残渣加甲醇溶解，制成对照药材溶液；b、供试品溶液的制备取本品6片，除去包衣，研细，加氨试液数滴，拌勻，加三氯 甲烷试剂冷浸过夜，滤过，滤液置分液漏斗中，用盐酸溶液振摇提取1次，分取酸水层，蒸 干，残渣加甲醇溶解，制成试品溶液；C、薄层鉴别吸取对照药材溶液和供试品溶液，分别点于同一碱性硅胶G薄层板 上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液(10 10 1 0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置 紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(5)克咳片中甘草次酸的薄层鉴别a、对照药材溶液的制备取甘草次酸对照品，加乙醇适量制成对照药材溶液；b、供试品溶液的制备取本品4片，除去包衣，研细，加无机酸与三氯甲烷为提取 试剂，加热回流提取，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇使溶解，制成供试品溶液；C、薄层鉴别吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚-甲 苯-乙酸乙酯-冰醋酸(5 10 2 0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸 乙醇溶液，在105°C加热显色；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色 的斑点。实施例2 按重量份克咳片由以下药材制成中药材麻黄 二份，罂粟壳^份，甘草 戈么份，苦杏仁次2份，桔梗1份，莱菔子1份，石膏1份。上述原料七味，麻黄和罂粟壳粉碎成 细粉，过筛，留细粉备用，剩余粗粉用酸性水溶液(用10%盐酸溶液调pH值至5左右)煎煮 二次，每次2小时，滤过，滤液用10%氢氧化钠溶液调pH值至7，药液备用；其余甘草等五味 加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液与上述溶液合并，浓缩至稠膏状，加入麻黄和罂粟壳 细粉，混勻，在60 70°C干燥，粉碎成细粉，加入辅料，压成片。取克咳片，按以下条件进行 检测(1)用HPLC法同时测定克咳片中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量a、色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以配比为10 100的乙 腈-0. 02mol/l磷酸二氢钾溶液(调pH至5)为流动相；检测波长为212nm ；
0086]b、对照品溶液的制备分别取盐酸麻黄碱对照品和盐酸伪麻黄碱对照品适量，精 密称定，加0. 盐酸甲醇制成每Iml含盐酸麻黄碱1. OOmg、盐酸伪麻黄碱100 μ g的混合 对照品溶液，即得；C、供试品溶液的制备取本品20片，精密称定，研细，混勻，，取约5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液5ml，充分润湿，精密加三氯甲烷 IOOml，称定重量，超声处理50分钟，放冷，再称定重量，用三氯甲烷补足减失的重量，摇勻， 滤过，精密量取续滤液50ml，蒸干，残渣加0. 1 %稀盐酸甲醇溶液适量使溶解，转移至量瓶 中并稀释至刻度，摇勻，即得；d、测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；e、每单位制剂含麻黄以盐酸麻黄碱(C10H15N0 · HCl)和盐酸伪麻黄碱 (C10H15N0 · HCl)总量计，不得少于0. 5mg ；(2)用HPLC法测定克咳片中吗啡的含量a、色谱条件以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0. 01mol/L磷酸氢二钾溶 液-0. 005mol/L庚烷磺酸钠水溶液(50 40 40)为流动相；检测波长为222nm ；b、对照品溶液的制备精密称取吗啡对照品适量，加含5%醋酸的甲醇溶液制成 每Iml含SOyg的溶液，即得；C、供试品溶液的制备取本品10片，除去包衣，精密称定，研细，取粉末2g，精密 称定，置具塞锥形瓶中，精密加入含醋酸的甲醇溶液IOOml，密塞，称定重量，超声处理50分 钟，放冷，再称定重量，用含醋酸甲醇溶液补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；d、吗啡的含量测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ 1，注入 液相色谱仪，测定，即得；e、每服用单位制剂含罂粟壳以吗啡(C17H1903N)计，不得少于0. 2mg ；(3)克咳片中盐酸麻黄碱的薄层鉴别a、对照品溶液的制备取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，制 成对照品溶液；b、供试品溶液的制备取本品6片，除去包衣，研细，加氨试液数滴，拌勻，加三氯 甲烷冷浸过夜，滤过，滤液置分液漏斗中，用盐酸溶液振摇提取2次，分取酸水层，蒸干，残 渣加甲醇使溶解，制成试品溶液；C、薄层色谱鉴别吸取供试品溶液和对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上， 以三氯甲烷-甲醇-浓氨试液(150 30 5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.3%茚三 酮正丁醇溶液-醋酸混合溶液，在105°C加热显色；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的 位置上，显相同颜色的斑点；(4)克咳片中罂粟壳的薄层鉴别a、对照药材溶液的制备取罂粟壳对照药材lg，加甲醇适量，加热回流提取，滤 过，滤液蒸干，残渣加甲醇溶解，制成对照药材溶液；b、供试品溶液的制备取本品6片，除去包衣，研细，加氨试液数滴，拌勻，加三氯 甲烷试剂冷浸过夜，滤过，滤液置分液漏斗中，用盐酸溶液振摇提取2次，分取酸水层，蒸 干，残渣加甲醇溶解，制成试品溶液；C、薄层鉴别吸取对照药材溶液和供试品溶液，分别点于同一碱性硅胶G薄层板 上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液(30 30 5 5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫 外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(5)克咳片中甘草次酸的薄层鉴别a、对照药材溶液的制备取甘草次酸对照品，加乙醇适量制成对照药材溶液；b、供试品溶液的制备取本品4片，除去包衣，研细，加无机酸与三氯甲烷为提取 试剂，加热回流提取，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇使溶解，制成供试品溶液；C、薄层鉴别吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚-甲 苯-乙酸乙酯-冰醋酸(20 30 15 5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105°C加热显色；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色 的斑点。实施例3 按重量份克咳片由以下药材制成中药材麻黄^份，罂粟壳份，甘草 砧份，苦杏仁《B份，桔梗/左份，莱菔子/.S份，石膏/.5"份。上述原料七味，麻黄和罂粟壳粉碎 成细粉，过筛，留细粉备用，剩余粗粉用酸性水溶液(用10%盐酸溶液调PH值至5左右)煎 煮二次，每次2小时，滤过，滤液用10%氢氧化钠溶液调pH值至7，药液备用；其余甘草等五 味加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液与上述溶液合并，浓缩至稠膏状，加入麻黄和罂粟 壳细粉，混勻，在60 70°C干燥，粉碎成细粉，加入辅料，压成片。取克咳片，按以下条件进 行检测(I)HPLC法同时测定克咳片中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量a、色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以配比为5-10 100的乙 腈-0. 02mol/l磷酸二氢钾溶液(调PH至3)为流动相；检测波长为210nm ；b、对照品溶液的制备分别取盐酸麻黄碱对照品和盐酸伪麻黄碱对照品适量，精 密称定，加0. 1 %盐酸甲醇制成每Iml含盐酸麻黄碱0. 75mg、盐酸伪麻黄碱50 μ g的混合对 照品溶液，即得；C、供试品溶液的制备取本品20片，精密称定，研细，混勻，取约2. 5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液2. 7ml,充分润湿，精密加三氯甲烷 60ml，称定重量，超声处理35分钟，放冷，再称定重量，用三氯甲烷补足减失的重量，摇勻， 滤过，精密量取续滤液30ml，蒸干，残渣加0. 1 %稀盐酸甲醇溶液适量使溶解，转移至量瓶 中并稀释至刻度，摇勻，即得；d、测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各12μ 1，注入液相色谱仪， 测定，即得；e、每单位制剂含麻黄以盐酸麻黄碱(C10H15N0 · HCl)和盐酸伪麻黄碱 (C10H15N0 · HCl)总量计，不得少于0. 5mg ；(2) HPLC法测定克咳片中吗啡的含量a、色谱条件以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-O.Olmol/L磷酸氢二钾溶 液-0. 005mol/L庚烷磺酸钠水溶液(40 30 30)为流动相；检测波长为220nm ；b、对照品溶液的制备精密称取吗啡对照品适量，加含5%醋酸的甲醇溶液制成 每Iml含50 μ g的溶液，即得；C、供试品溶液的制备取本品10片，除去包衣，精密称定，研细，取粉末1. lg，精密 称定，置具塞锥形瓶中，精密加入含醋酸的甲醇溶液50ml，密塞，称定重量，超声处理35分 钟，放冷，再称定重量，用含醋酸甲醇溶液补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；d、吗啡的含量测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各12μ 1，注入 液相色谱仪，测定，即得；e、每服用单位制剂含罂粟壳以吗啡(C17H1903N)计，不得少于0. 2mg ；(3)克咳片中盐酸麻黄碱的薄层鉴别a、对照品溶液的制备取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，制 成对照品溶液；b、供试品溶液的制备取本品6片，除去包衣，研细，加氨试液数滴，拌勻，加三氯甲烷冷浸过夜，滤过，滤液置分液漏斗中，用盐酸溶液振摇提取1. 5次，分取酸水层，蒸干， 残渣加甲醇使溶解，制成试品溶液；C、薄层色谱鉴别吸取供试品溶液和对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上， 以三氯甲烷-甲醇-浓氨试液(100 20 3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.3%茚三 酮正丁醇溶液-醋酸混合溶液，在105°C加热显色；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的 位置上，显相同颜色的斑点；(4)克咳片中罂粟壳的薄层鉴别a、对照药材溶液的制备取罂粟壳对照药材lg，加甲醇适量，加热回流提取，滤 过，滤液蒸干，残渣加甲醇溶解，制成对照药材溶液；b、供试品溶液的制备取本品6片，除去包衣，研细，加氨试液数滴，拌勻，加三氯 甲烷试剂冷浸过夜，滤过，滤液置分液漏斗中，用盐酸溶液振摇提取1. 5次，分取酸水层，蒸 干，残渣加甲醇溶解，制成试品溶液；C、薄层鉴别吸取对照药材溶液和供试品溶液，分别点于同一碱性硅胶G薄层板 上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液(20 20 3 3)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫 外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(5)克咳片中甘草次酸的薄层鉴别a、对照药材溶液的制备取甘草次酸对照品，加乙醇适量制成对照药材溶液；b、供试品溶液的制备取本品4片，除去包衣，研细，加无机酸与三氯甲烷为提取 试剂，加热回流提取，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇使溶解，制成供试品溶液；C、薄层鉴别吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚-甲 苯-乙酸乙酯-冰醋酸(12 20 8 3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙 醇溶液，在105°C加热显色；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的 斑点。
权利要求
一种克咳片的质量控制方法，按重量份所述的克咳片由以下药材制成中药材麻黄份，罂粟壳份，甘草份，苦杏仁份，桔梗份，莱菔子份，石膏份，其特征在于该方法包括下列步骤(1)用HPLC法同时克咳片中测定盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量a、色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以配比为5 10∶100的乙腈 0.02mol/l磷酸二氢钾溶液(调pH1 5)为流动相；检测波长为210±2nm；b、对照品溶液的制备分别取盐酸麻黄碱对照品和盐酸伪麻黄碱对照品适量，精密称定，加0.1％盐酸甲醇制成每1ml含盐酸麻黄碱0.05 1.00mg、盐酸伪麻黄碱10 100μg的混合对照品溶液，即得；c、供试品溶液的制备取样品，研细，混匀，取约0.1 5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液0.5 5ml，充分润湿，精密加三氯甲烷20 100ml，称定重量，超声处理20 50分钟，放冷，再称定重量，用三氯甲烷补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10 50ml，蒸干，残渣加0.1％稀盐酸甲醇溶液适量使溶解，转移至量瓶中并稀释至刻度，摇匀，即得；d、测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；e、每单位制剂含麻黄以盐酸麻黄碱(C10H15NO·HCl)和盐酸伪麻黄碱(C10H15NO·HCl)总量计，不得少于0.5mg；(2)用HPLC法测定克咳片中吗啡的含量a、色谱条件以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈 0.01mol/L磷酸氢二钾溶液 0.005mol/L庚烷磺酸钠水溶液(30 50∶20 40∶20 40)为流动相；检测波长为220±2nm；b、对照品溶液的制备精密称取吗啡对照品适量，加含5％醋酸的甲醇溶液制成每1ml含20 80μg的溶液，即得；c、供试品溶液的制备取样品，研细，取粉末0.2 2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入含醋酸的甲醇溶液10 100ml，密塞，称定重量，超声处理20 50分钟，放冷，再称定重量，用含醋酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；d、吗啡的含量测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；e、每服用单位制剂含罂粟壳以吗啡(C17H19O3N)计，不得少于0.2mg；(3)克咳片中盐酸麻黄碱的薄层鉴别a、对照品溶液的制备取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，制成对照品溶液；b、供试品溶液的制备取本品适量，研细，加氨试液数滴，拌匀，加三氯甲烷冷浸过夜，滤过，滤液置分液漏斗中，用盐酸溶液振摇提取1 2次，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇使溶解，制成试品溶液；c、薄层色谱鉴别吸取供试品溶液和对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷 甲醇 浓氨试液(50 150∶10 30∶0.5 5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.3％茚三酮正丁醇溶液 醋酸混合溶液，在105℃加热显色；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)克咳片中罂粟壳的薄层鉴别a、对照药材溶液的制备取罂粟壳对照药材1g，加甲醇适量，加热回流提取，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇溶解，制成对照药材溶液；b、供试品溶液的制备取样品适量，研细，加氨试液数滴，拌匀，加三氯甲烷试剂冷浸过夜，滤过，滤液置分液漏斗中，用盐酸溶液振摇提取1 2次，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇溶解，制成试品溶液；c、薄层鉴别吸取对照药材溶液和供试品溶液，分别点于同一碱性硅胶G薄层板上，以甲苯 丙酮 乙醇 浓氨试液(10 30∶10 30∶1 5∶0.5 5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(5)克咳片中甘草次酸的薄层鉴别a、对照药材溶液的制备取甘草次酸对照品，加乙醇适量制成对照药材溶液；b、供试品溶液的制备取样品适量，研细，加无机酸与三氯甲烷为提取试剂，加热回流提取，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇使溶解，制成供试品溶液；c、薄层鉴别吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚 甲苯 乙酸乙酯 冰醋酸(5 20∶10 30∶2 15∶0.5 5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热显色；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。F2009100397246C0000011.tif,F2009100397246C0000012.tif,F2009100397246C0000013.tif,F2009100397246C0000014.tif,F2009100397246C0000015.tif,F2009100397246C0000016.tif,F2009100397246C0000017.tif
2.根据权利要求1所述的一种克咳片的质量控制方法，按重量份所述的克咳片由以下 药材制成中药材麻黄份，罂粟壳^U份，甘草份，苦杏仁3.2份，桔梗1份，莱菔子1份， 石膏1份；其特征在于该方法包括下列步骤(1)用HPLC法同时测定克咳片中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量a、色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以配比为5 100的乙腈-0. 02mol/ 1磷酸二氢钾溶液(调PH3. 0)为流动相；检测波长为210nm ；b、对照品溶液的制备分别取盐酸麻黄碱对照品和盐酸伪麻黄碱对照品适量，精密称 定，加0. 盐酸甲醇制成每Iml含盐酸麻黄碱0. lmg、盐酸伪麻黄碱40 μ g的混合对照品 溶液，即得；c、供试品溶液的制备取本品20片，精密称定，研细，混勻，取约0.6g，精密称定，置 具塞锥形瓶中，加浓氨试液2ml，振摇使充分润湿，精密加三氯甲烷50ml，称定重量，超声 处理30分钟，放冷，再称定重量，用三氯甲烷补足减失的重量，摇勻，滤过，精密量取续滤 液25ml，加0. 盐酸甲醇溶液2ml，蒸干，残渣加0. 盐酸甲醇溶液适量使溶解，转移至 IOml量瓶中并稀释至刻度，摇勻，即得；d、测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μ 1，注入液相色谱仪，测定， 即得；e、本品每片含麻黄以盐酸麻黄碱(C10H15N0· HCl)和盐酸伪麻黄碱(C10H15N0 · HCl) 总量计，不得少于0. 5mg；(2)用HPLC法测定克咳片中吗啡的含量a、色谱条件以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0. 01mol/L磷酸氢二钾溶液-0. 005mol/L庚烷磺酸钠水溶液(40 30 30)为流动相；检测波长为220nm ；b、对照品溶液的制备精密称取吗啡对照品适量，加含5%醋酸的20%甲醇溶液制成 每Iml含40 μ g的溶液，即得；c、供试品溶液的制备取本品10片，除去包衣，精密称定，研细，取粉末约0.75g，精密 称定，置具塞锥形瓶中，精密加入含5%醋酸的20%甲醇溶液25ml，密塞，称定重量，超声处 理(功率250W，频率40kHz) 30分钟，放冷，再称定重量，用含5%醋酸的20%甲醇溶液补足 减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；d、吗啡的含量测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ1，注入液相 色谱仪，测定，即得；e、每服用单位制剂含罂粟壳以吗啡(C17H1903N)计，不得少于0.2mg ；(3)克咳片中盐酸麻黄碱的薄层鉴别a、对照品溶液的制备取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，制成对 照品溶液；b、供试品溶液的制备取本品6片，除去包衣，研细，加氨试液数滴，拌勻，加三氯甲 烷20ml，冷浸过夜，滤过，滤液置分液漏斗中，用盐酸(3—10)溶液振摇提取2次(10ml， 10ml)，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；c、薄层色谱鉴别吸取供试品溶液和对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三 氯甲烷-甲醇-浓氨试液(100 20 1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.3%茚三酮正 丁醇溶液-醋酸(19 1)混合溶液，在105°C加热显色；供试品色谱中，在与对照品色谱相 应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)克咳片中罂粟壳的薄层鉴别a、对照药材溶液的制备取罂粟壳对照药材lg，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过， 滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为对照药材溶液；b、供试品溶液的制备取本品6片，除去包衣，研细，加氨试液数滴，拌勻，加三氯甲 烷20ml，冷浸过夜，滤过，滤液置分液漏斗中，用盐酸(3—10)溶液振摇提取2次(10ml， 10ml)，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；c、薄层鉴别吸取对照药材溶液和供试品溶液各10ul，分别点于同一用2%氢氧化钠 溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液(20 20 3 1)为展开 剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应 的位置上，显相同颜色的斑点；(5)克咳片中甘草次酸的薄层鉴别a、对照药材溶液的制备取甘草次酸对照品，加乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作为对 照品溶液；b、供试品溶液的制备取本品4片，除去包衣，研细，加盐酸Iml与三氯甲烷20ml，置水 浴中加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；c、薄层鉴别吸取上述两种溶液各4μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚 (30 60°C)_甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10 20 7 0.5)为展开剂，展开，取出，晾干， 喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105°C加热；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点。
全文摘要
本发明公开了一种克咳片的质量控制方法，其采用HPLC法同时测定盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量；用HPLC法测定吗啡的含量；盐酸麻黄碱的薄层鉴别；罂粟壳的薄层鉴别；甘草次酸的薄层鉴别五种工艺步骤对三味主药麻黄、甘草、罂粟壳的3种主要有效成分的含量以较高的标准同时控制，从而保证了克咳片有较高的质量。
文档编号A61P11/14GK101890095SQ20091003972
公开日2010年11月24日 申请日期2009年5月21日 优先权日2009年5月21日
发明者唐琳, 帅银花, 徐吉银, 成金乐, 梁燕玲, 赖智填 申请人:中山市恒生药业有限公司