专利名称：一种注射用单磷酸阿糖腺苷制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂的制备方法，更具体地说，涉及一种注射用单磷酸阿糖 腺苷制备方法。
背景技术：
单磷酸阿糖腺苷(VidarabineMonophosphate Ara-AMP)是一种腺嘌呤核苷类抗病 毒药，为抗脱氧核糖核酸(DNA)病毒药，是继阿糖腺苷(Ara-A)之后的一个高选择性、安全 和有效的抗病毒药。单磷酸化合物Ara-AMP具有高度水溶性，比Ara-A大400倍以上，除供 静脉滴注外，可供肌肉长期注射。Ara-AMP类似其它抗病毒药物不能杀灭和清除已感染的 病毒，但它的高效性可迅速抑制DNA病毒的增殖和控制症状。其药理机制是与病毒的脱氧 核糖核酸核聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。单磷酸阿糖腺苷进入细胞后，经过 磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸(Ara-ADP)和阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)。抗病毒活性主要由 阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)所引起，Ara-ATP与脱氧腺苷三磷酸(dATP)竞争地结合到病毒 DNAP上，从而抑制了酶的活性及病毒DNA的合成，同时抑制病毒核苷酸还原酶的活性而抑 制病毒DNA的合成，还能抑制病毒DNA末端脱氧核苷酰转移酶的活性，使Ara-A渗入到病毒 的DNA中并连接在DNA链3—-0H位置的末端，抑制了病毒DNA的继续合成。目前在我国主 要用于慢性病毒性肝炎、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、牛痘病毒以及多种动物疱疹病毒和 少数致癌RNA病毒等。现有中国专利200410021225. 1公开了一种水针制备方法，核苷类药 物由于其自身具有的特点，在制备水针过程中要加入许多不同类别的辅料才能保证该品种 在溶液状态下保持稳定，但是多种辅料的加入也带来了安全隐患，导致产品安全性降低；同 时水溶液在不同地区稳定性差别较大。
发明内容
本发明针对现有研究的不足，提出一种注射用单磷酸阿糖腺苷制备方法；一种注射用单磷酸阿糖腺苷，其特征是取单磷酸阿糖腺苷原料加入溶剂溶解后， 加入赋形剂，经冷冻干燥制成粉针。一种注射用单磷酸阿糖腺苷，选用溶剂为水。一种注射用单磷酸阿糖腺苷，溶剂用量为冻干剂中重量的1-100倍，优选为10-30倍。—种注射用单磷酸阿糖腺苷，赋形剂为甘露醇、半胱氨酸、水解明胶、聚乙烯吡咯 烷酮中的一种或几种混合。一种注射用单磷酸阿糖腺苷，赋形剂用量为单磷酸阿糖腺苷的0. 01-10倍，优选 为 0. 01-0. 5 倍。一种注射用单磷酸阿糖腺苷，由以下步骤制备用溶剂将单磷酸阿糖腺苷加热溶 解，加入适量赋形剂，加入活性炭，过滤脱碳，过微孔滤膜，滤液灌装与管制西林瓶中，放入 冻干机中冷冻干燥，密封，包装。
本发明解决注射用单磷酸阿糖腺苷制备方法，同时解决了注射用单磷酸阿糖腺苷 安全性及稳定性问题。 相对于现有技术，本发明生产过程简便，可应用于工艺化生产。
具体实施例方式以下通过实施例对本发明进行进一步说明，但所实施方式不限于实施例所述；实施例1单磷酸阿糖腺苷 IOOg甘露醇40g5%氢氧化钠溶液适量注射用水加至2000ml_制成1000 支制法取单磷酸阿糖腺苷100g，甘露醇40g加入1500ml注射用水溶解，调节pH7， 补足注射用水至2000ml，灌装，将灌装合格品置于冻干箱内，-50°C预冻2小时，将箱内抽真 空至25Pa，以2V /小时缓慢升温进行升华至产品温度达_5°C，进一步升温进行解吸干燥， 40°C平衡1小时，压全塞。将冻干品轧盖、灯检、贴签、包装。实施例2单磷酸阿糖腺苷200g甘露醇50g5%氢氧化钠溶液适量注射用水加至2500ml_制成1000 支制法取单磷酸阿糖腺苷200g，甘露醇50g加入2000ml注射用水溶解，调节pH7， 补足注射用水至2500ml，灌装，放入冷冻干燥机同实施例1方法冻干。实施例3单磷酸阿糖腺苷IOOg水解明胶70g5%氢氧化钠溶液适量注射用水加至2000ml_制成1000 支制法取单磷酸阿糖腺苷200g，水解明胶70g加入1500ml注射用水溶解，调节 PH7，补足注射用水至2500ml，灌装，放入冷冻干燥机同实施例1方法冻干。实施例4单磷酸阿糖腺苷200g半胱氨酸150g5%氢氧化钠溶液适量
注射用水加至2000ml_制成1000 支制法取单磷酸阿糖腺苷200g，半胱氨酸150g加入1500ml注射用水溶解，调节 PH7，补足注射用水至2000ml，灌装，放入冷冻干燥机同实施例1方法冻干。
权利要求
一种注射用单磷酸阿糖腺苷，其特征是取单磷酸阿糖腺苷原料加入溶剂溶解后，加入赋形剂，经冷冻干燥制成粉针。
2.一种注射用单磷酸阿糖腺苷，选用溶剂为水。
3.—种注射用单磷酸阿糖腺苷，溶剂用量为冻干剂中重量的1-100倍，优选为10-30倍。
4.一种注射用单磷酸阿糖腺苷，赋形剂为甘露醇、半胱氨酸、水解明胶、聚乙烯吡咯烷 酮中的一种或几种混合。
5.一种注射用单磷酸阿糖腺苷，赋形剂用量为单磷酸阿糖腺苷的0. 01-10倍，优选为 0. 01-0. 5 倍。
6.一种注射用单磷酸阿糖腺苷，由以下步骤制备用溶剂将单磷酸阿糖腺苷加热溶 解，加入适量赋形剂，加入活性炭，过滤脱碳，过微孔滤膜，滤液灌装与管制西林瓶中，放入 冻干机中冷冻干燥，密封，包装。
全文摘要
本发明公开了一种注射用单磷酸阿糖腺苷制备方法，用溶剂将单磷酸阿糖腺苷加热溶解，加入适量赋形剂，加入活性炭，过滤脱碳，过微孔滤膜，滤液灌装与管制西林瓶中，放入冻干机中冷冻干燥，本发明易于工业化生产，解决了单磷酸阿糖腺苷冻干制备问题，保证产品质量稳定。
文档编号A61K47/10GK101926777SQ200910040359
公开日2010年12月29日 申请日期2009年6月18日 优先权日2009年6月18日
发明者张志生, 张现涛, 沈小钟, 王玉生, 邱亚平 申请人:广东先强药业有限公司