专利名称：门冬氨酸鸟氨酸注射液及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种药物制剂及其制备方法，具体涉及一种门冬氨酸 鸟氨酸注射液及其制备方法。
背景技术：
门冬氨酸鸟氨酸最先于20世纪70年代在德国用于临床，1991年收载德国药典， 并被美国FDA批准用于治疗肝性脑病。门冬氨酸鸟氨酸注射液是我国首个用于临床的具有 护肝、解毒、能量三效合一的新药，其主要治疗成分是门冬氨酸和鸟氨酸，临床应用于急、慢 性肝病的治疗，包括肝硬化、脂肪肝及肝炎所引起的血氨升高，对肝性脑病尤其有效。目前 常用的剂型有粉针剂、颗粒剂、注射液。颗粒剂特别适用于早期的意识失调或神经系统并发 症。注射液则特别适用于因肝脏疾患引起的中枢神经系统症状的解除及肝昏迷的抢救，且 作用直接，起效显著。粉针剂制备工艺复杂，成本高，且对医务人员的使用技能要求较高。在国外，门冬氨酸鸟氨酸注射液的主要生产厂家有德国麦氏公司(Merz PharmaceuticalsGmbH)和印度Win-Medicare公司。而在国内，仅德国麦氏公司进口注册门 冬氨酸鸟氨酸注射液，其商品名为雅博司 。对雅博司 注射液进行研究分析，其PH值为 6. 5 7. 0，重要的是该注射液存在一个重要的杂质，该单一杂质的含量高于1%，因此杂质 含量高使得注射液质量不易控制，同时高含量的杂质会增大药物不良反应的风险，降低了 用药的安全性。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是由于现有注射液的主杂质含量高、杂质不明确等 因素导致制剂质量不易控制，增大了患者用药时产生不良反应的风险，为此本发明提供了 一种门冬氨酸鸟氨酸注射液。所述注射液含杂质含量低、质量易于控制以及安全性更高。通 过本发明人创造性的劳动，明确了现有技术中主要杂质的具体结构，并在具体实施例中给 出制备该主要杂质的一种方法。本发明还提供了一种前述门冬氨酸鸟氨酸注射液的制备方 法。本发明提供的技术方案是一种门冬氨酸鸟氨酸注射液，包含门冬氨酸鸟氨酸、注射用水和酸碱调节剂，其特 征在于所述注射液的PH值为5. 2 6. 0，优选为5. 2 5. 95，更优选5. 5 5. 75。经本发明人研究发现，门冬氨酸鸟氨酸的水溶液在高温或碱性条件下不稳定。进 一步的研究发现，鸟氨酸在溶液状态下，易形成内酰胺结构，在不同的PH条件下，内酰胺结 构产物的含量是不同的。鸟氨酸内酰胺结构式如下所示
权利要求
一种门冬氨酸鸟氨酸注射液，包含门冬氨酸鸟氨酸、注射用水和酸碱调节剂，其特征在于所述注射液的pH值为5.2～6.0。
2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于所述PH值为5.2 5. 95。
3.根据权利要求2所述的注射液，其特征在于所述pH值为5.5 5. 75。
4.根据权利要求3所述的注射液，其特征在于所述pH值为5.5或5. 75。
5.一种制备权利要求1所述的门冬氨酸鸟氨酸注射液的方法，包括以下步骤1)门冬氨酸鸟氨酸用注射用水溶解，用酸碱调节剂调节pH为5.2 6. 0，制得门冬氨 酸鸟氨酸溶液；2)步骤1)的溶液经活性炭脱色、定容、分装、灭菌，制得门冬氨酸鸟氨酸注射液。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于步骤1)所述酸碱调节剂选自盐酸、硫酸、醋 酸、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、柠檬酸、琥珀酸、氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、 碳酸氢钠或碳酸氢钾。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于步骤1)所述酸碱调节剂为醋酸或氨水。
8.—种如权利要求1所述的门冬氨酸鸟氨酸注射液的用途，其特征是用于制备治疗肝 性脑病的药物。
9.根据权利要求1-4中任意一项所述的门冬氨酸鸟氨酸注射液，其特征在于所述注射 液中门冬氨酸鸟氨酸的含量为0. Olg lg/mL。
10.根据权利要求9所述的门冬氨酸鸟氨酸注射液，其特征在于其中门冬氨酸鸟氨酸 的含量为0. 5g/mL或0. lg/mL。
全文摘要
本发明涉及一种门冬氨酸鸟氨酸注射液及其制备方法，所述注射液包含门冬氨酸鸟氨酸、注射用水和酸碱调节剂，其pH值为5.2～6.0，注射液的浓度为0.01～1g/ml。所述的门冬氨酸鸟氨酸用注射用水溶解、用酸碱调节剂调节pH值，经活性炭脱色、定容、分装和灭菌后制得。所述注射液用于治疗肝性脑病。本发明提供的注射液具有杂质含量少、质量易于控制、临床应用更安全等特点。
文档编号A61P1/16GK101987094SQ20091005611
公开日2011年3月23日 申请日期2009年8月7日 优先权日2009年8月7日
发明者刘晓帆, 杜狄峥, 沈莹 申请人:上海秀新臣邦医药科技有限公司