专利名称：一种治疗乳房纤维腺瘤和乳腺增生病的药物的制作方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗乳房纤维腺瘤和乳腺增生病的药物。
背景技术：
乳癖病是青壮年妇女乳房部常见的慢性肿块，它包括现代医学中的乳房纤维腺瘤和乳腺增生病。本病多由情志内伤、肝郁气滞、气机不畅、横逆犯胃、抑郁脾阳，或思虑伤脾，脾失健运、水湿内阻，痰凝阻络而成，或肝郁痰凝而阻、血运不畅、积阻乳络而致，多与妊娠、月经密切相关。患乳房纤维腺瘤的部分病人在妊娠期迅速增大，并有恶变之虑；而乳腺增生患者患乳腺癌的机率比其它人高4倍多。因此乳癖是临床常见病、多发病，对广大妇女的身体健康造成极大地威胁和破坏。乳癖病的记载最早见于汉·华陀所著的《中藏经》，随着中医学的不断发展与进步，到明、清两代对乳癖的病因、病机、症状及治疗则已比较明确。如明·陈启功曰“乳癖乃乳中结核，形如丸卵，或垂坠作痛，或不痛，皮色不变，其核随喜怒消胀，此名乳癖。”《疡医心得录》亦指出“乳中结核，形如丸卵，不疼痛，不发寒热，皮色不变，其核随喜怒为消胀，此名乳癖。”以上对乳癖的症状作了较为详细的描写。《外科真经·乳癖》“乳癖，……遇寒作痛，总由形寒饮冷，加以气郁痰饮，流入胃络，积聚不散所致。……年少气盛，患一二载……可消散；若年老气衰，患经数载者不治，宜节饮食，息恼怒，庶免乳癌之变。”详细说明了乳癖的病因病机和预后。《疡医大全》引“陈远公曰有左乳内忽大如桃，又不疼，色亦不赤，……以为痰气郁结也，谁知肝气不舒。乳属阳明，乳肿胃贵阳明矣，……治法不必治胃，但治肝而肿自消矣。”，说明了肝气郁结而致乳癖发生的病机及辩证论治观点。现代医学认为乳房纤维腺瘤与乳腺增生病与内分泌紊乱、黄体素的分泌减少、雌激素分泌相对增高有关。由于乳癖发病率较高，因此有关治疗药物已有不少研究，例如以舒肝理气、活血化瘀为主的乳块消片，疏肝解郁、软坚散结、消积化痰的乳康片及外用的乳康罩等。但这些药的疗效并不十分理想，不能满足广大患者的需要。
发明内容
本发明的目的是提供一种能有效治疗乳房纤维腺瘤和乳腺增生病的药物。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案一种治疗乳房纤维腺瘤和乳腺增生病的药物，主要由以下重量份数的原料制成柴胡30～50份、香附50～70份、三棱10～30份、山慈菇50～70份、天南星30～50份、海藻20～40份、昆布20～40份、党参20～40份、黄芪20～40份、浙贝母20～40份、青皮30～50份、乌药20～40份、牡蛎50～70份、土鳖虫10～30份、皂角刺10～30份、莪术20～40份、郁金20～40份。
所述原料还包括穿山甲10～30份、水蛭10～30份、乳香10～30份、没药10～30份。
由以下重量份数的原料制成柴胡40～50份、香附60～70份、三棱20～30份、山慈菇60～70份、天南星40～50份、海藻30～40份、昆布30～40份、党参30～40份、黄芪30～40份、浙贝母30～40份、青皮40～50份、乌药30～40份、牡蛎60～70份、土鳖虫20～30份、皂角刺20～30份、莪术30～40份、郁金30～40份、穿山甲20～30份、水蛭20～30份、乳香20～30份、没药20～30份。
由以下重量份数的原料制成柴胡40份、香附60份、三棱20份、山慈菇60份、天南星40份、海藻30份、昆布30份、党参30份、黄芪30份、浙贝母30份、青皮40份、乌药30份、牡蛎60份、土鳖虫20份、皂角刺20份、莪术30份、郁金30份、穿山甲20份、水蛭20份、乳香20份、没药20份。
以上原料制成丸剂、片剂、胶囊剂或合剂。
本发明的药物可按常规中药制备方法制成丸剂、片剂、胶囊剂、合剂等可用剂型。
1、丸剂的制备按比例取各原料，按《药典》规定炮制后，粉成细粉，过筛、混匀，用水泛丸，60℃以下干燥，打光，造丸即得。服用时每次4g，每日3次，30日为一疗程。
2、胶囊剂的制备按比例取各原料，按《药典》规定炮制后，磨粉混合，装入胶囊。服用时每次4粒，每日3次，30日为一疗程。
3、合剂的制备按比例取各原料，按《药典》规定炮制后，将各组分一起煎煮、浓缩，分装即可。服用时每次10ml，每日3次，30日为一疗程。
本发明中，香附味辛，微苦，微甘，性平，归肝、脾经，具行气解郁、调经止痛之功效，用于肝郁气滞、胸胁、乳房胀痛效果好，功在行气消胀；三棱味辛、苦，性平，归肝、脾经，具破血行气、消积止痛之功效，用于癥瘕痞块、瘀血经闭、食积胀痛，使肝气调畅，瘀血祛除。柴胡舒肝、升阳，其性凉，故解寒热往来，肌表潮热，肝胆火炎、胸胁疼结，其性散，主肝经郁症。香附、三棱、柴胡三药相配，重在行气解郁，破血祛瘀，使肝气调畅，瘀血祛除，共为方中君药。郁金，味辛、苦，性寒，归肝、心、肺经，能活血祛瘀，止痛作用明显，又能行气解郁，疏泄肝气郁结；乌药味辛、性温，归肺、脾、肾、膀胱经，能顺气止痛；二药均能辅助香附加强疏肝解郁行气之功效，同时止痛作用明显，可消胀止痛；莪术，味辛、苦，性温，归肝、脾经，能行气破血，用于瘀血所致之癥瘕痞块；水蛭，味咸、苦，性平，有毒，归肝经，具破血逐瘀、通经之功，常与三棱、莪术配伍以增强破血的作用；乳香，味辛、苦，性温。没药，味苦，性平，均入心、肝、脾经，具活血止痛之功效，能辅助三棱、莪术增强活血祛瘀作用。山慈菇，天南星，清热解毒，化痰散结。其中山慈菇，味甘、微辛，能散坚消结，化痰解毒，其力颇俊。天南星清热化痰，除痰下气，攻坚积，消肿疼。此八味共为方中臣药。青皮，活血柔肝软坚理气、消积化滞、破坚癖、散滞气治左胁肝经积气。党参、黄芪益气健脾，助脾运化以消除水湿痰饮，脾胃相为表里，胃纳正常，则脾之运化功能才能正常发挥。浙贝母能化痰开郁散结。海藻、昆布软坚散结，三药配伍具软坚、化痰、散结之功效。穿山甲、皂角刺功善通利血脉，走窜经络，行散瘀滞达病之所在以行血散结。牡蛎潜阳补阴、软坚散结。土鳖虫破血癥瘕。牡蛎、青皮、土鳖虫、乳香、没药配伍，活血柔肝，兼顾软坚散结、消肿止痛，即补肝体、又助肝用，气血兼顾疏肝活血止痛。上十味共奏化痰、软坚散结、活血通窜经络、健脾益气、解郁安神之功效，为方中佐、使药。全方21味配伍、密而不繁、立法全面，用药周到，共奏行气解郁，活血通络，化痰软坚之效，治乳癖如鼓应桴。本发明药物主要用于治疗乳房纤维腺瘤和乳腺增生病，治疗效果好，疗程短。
以下为本发明药物的药效学试验、急性毒性试验资料和动物长期毒性试验 一、主要药效学试验资料 1、摘要以雌二醇肌注造成家兔乳腺增生模型同时灌服本发明药物(丸剂)水提液。结果表明1.2g/kg和2.4g/kg剂量可明显缩小乳腺体积，减少乳腺小叶和腺泡数，具有对抗雌二醇致乳腺增生性改变的作用，并可明显降低乳腺增生模型组家兔血中雌二醇的浓度。2.4g/kg和4.8g/kg剂量可明显改善微循环障碍。1.2g/kg、2.4g/kg和4.8g/kg剂量灌胃，对大鼠慢性增生性炎症和急性渗出性炎症有明显抑制作用。对热刺激致小鼠疼痛反应有显著镇痛效果，并可提高小鼠单核巨噬细胞系统吞噬功能，促进T细胞介导的迟发型皮肤超敏反应。
2、试验目的选择与其功能主治有关的药效指标，建立乳腺增生动物模型，设立3个剂量组，以不同方法证明主要药效作用。
3、实验材料 药物本发明药物(丸剂)，由新乡惜羽乳腺病研究所提供。用法4g/次，1日3次。实验用其水提液，浓度为含生药量50％。阳性对照药，乳康片，陕卫药准字(1983)0081号，陕西安康中药厂出品，批号920618，规格0.3×80，2.4g/次，2次/日。动物日本大白兔，体重2.3～2.8kg，雌性；SD品系大白鼠，体重180～200g，雌雄各半；ICR品系小白鼠，体重20±2g，雌雄各半，均由陕西省中医药研究院动物研究室提供。
4、方法与结果 (1)本发明药物对家兔乳腺增生模型的影响 ①选雌性家兔30只，随机分为5组，(对照组、造模组、造模+本发明药物小、中、大3个剂量组)，除对照组外，各组家兔经局麻取腹腔手术摘除双侧卵巢，术后肌肉注射青霉素，每日20万单位，连续3日，以防术后感染。术后第四日开始肌注雌二醇0.3mg/kg，隔日1次，共注射15次造成乳腺增生模型。同时给药组灌服本发明药物，小剂量组0.6g/kg、中剂量组1.2g/kg、大剂量组2.4g/kg(临床人用量为每日12g)。每日1次，共灌服30日。对照组及造模组，灌服常水1ml/kg。实验结束后均处死，解剖取每对乳腺作大体观察和光镜检查。
②实验结果空白对照组家兔乳腺无明显增大，颜色正常，镜下观察发现乳腺小叶、腺泡腔无明显的变化。造模组家兔乳腺大体观察，发现乳腺体积明显增大，颜色发红。镜下可见乳腺小叶数目增多，乳腺腺泡数明显的增加；乳腺间质纤维明显增生，腺体增生间质分开，腺泡腔明显扩张，说明造型成功。造模+小剂量家兔乳腺体积轻度增生，镜下观察乳腺小叶数目无明显增多，乳腺腺泡腔稍有扩张，乳腺间质纤维轻度增生。造模+中剂量组家兔子乳腺体积无明显变化，颜色正常，镜下观察乳腺小叶数目及腺泡数明显减少，腺泡腔无明显的扩张，乳腺间质纤维有轻度增生现象。造模+大剂量组家兔子乳腺体积明显缩小，颜色完全正常；镜下观察乳腺小叶数目及乳腺腺泡数目明显减少，乳腺间质纤维无明显增生，腺泡腔无明显扩张。本发明药物对家兔乳腺增生模型的大体观察和病理学检查结果列于表1。
表1 对家兔乳腺增生模型的光镜检查(X±S)
与对照组相比ΔΔP<0.01，ΔP<0.05；与造模组相比**ΔP<0.01，*ΔP<0.05 从表1可以看出，与对照相比，造模组家兔乳腺体积明显增加，乳腺小叶数目明显增多，腺泡数目及腺泡腔明显增多及扩张，说明实验性乳腺增生模型成功。与造模组相比，给药组(1.2g/kg、2.4g/kg)家兔乳腺体积明显缩小，乳腺小叶数、腺泡数目及腺泡腔明显减少。表明本发明药物对实验性乳腺增生有明显抑制作用。
(2)本发明药物对血清雌二醇含量的影响以雌二醇肌肉注射造成家兔乳腺增生增生模型，按前法(1)分组、给药，连续给药30日后，处死家兔取血，分离血清，采用放射免疫法测定血清雌二醇含量。结果进行组间t检验，列于表2。
表2 对家兔血清雌二醇含量的影响(X±S)
Δ与对照组相比；*与造模相比 (3)活血通络作用——对微循环障碍小鼠耳廓微血管口径的影响取小鼠50只，随机分为5组。对照组20ml/kg，蒸馏水灌胃，本发明药物组分别以1.2g/kg、2.4g/kg和4.8g/kg灌胃，阳性对照组以复方丹参10g/kg灌胃。每日1次，连给7日。末次给药前30分钟后，将小鼠麻醉俯卧固定，置耳廓于水平位置，剪去背部细毛，于微循环显微镜下观察末次给药于5分钟、20分钟、30分钟微血管口径的变化。结果表明，本发明药物各剂量可增加微循环障碍小鼠耳廓微动脉口径，促进血液循环，详见表3。
表3 对小鼠耳廓微血管口径的影响(X±S)
与对照组相比*P<0.05，**P0.01 (4)抗炎消肿作用 对大鼠棉球肉芽肿增生的影响按常规方法，取雄性大鼠50只，在乙醚浅麻醉无菌条件下，在两侧的腹部皮下各植入10mg消毒棉球1个，术后当日起分5组，分别灌胃给常水4ml/kg。每日1次，连续给药10日。第十一日将大鼠处死，剥离并取出棉球肉芽肿，于90℃烘烤1小时后称重，减去原棉球重量，即为肉芽净重，数据经t检验，结果列于表4。
表4 对大鼠棉球肉芽肿的影响(X±S)
从表4可以看出，本发明药物各剂量均能显著抑制棉球肉芽肿的形成，说明该药对慢性增生炎症有明显对抗作用。
(5)镇痛作用 对热刺激致痛反应的影响采用小鼠甩尾法，选健康小鼠50只，随机分为5组，给药方式和剂量同前。于末次给药30分钟后，将小鼠尾部置于50±0.2°C的水浴内，记录开始出现甩尾反应的时间，作为痛阀值。给药0.5、1、2小时各测1次致痛阀，将给药组现对照组进行t检验，结果列于表5。
表5 对热刺激致小鼠疼痛的影响(X±S)
*P<0.01 从表5可以看出，本发明药物2.4g/kg、4.8g/kg剂量可显著延长痛反应时间，表明该药有镇痛作用，乳康片也有同样作用。
(6)对免疫功能的影响 ①对单核巨噬细胞功能的影响取健康小鼠60只，随机分为5组，给药方式和剂量同前。每日1次，连续给药10日，于末次给药2小时后，于小鼠尾部静脉注入20％的印度墨汁0.1ml/NaHCO3溶液5ml，用721型分光光度计在650nm处测吸收浓度，按公式求出吞噬指数K值，结果列于表6。
表6 对血清碳廓清速率的影响(X±S)
从表6看出，本发明药物对血中碳廓清速率有明显促进作用，表明该药可明显提高单核巨噬细胞的能力。
②对小鼠迟发型皮肤超敏反应的影响取健康小鼠50只，分组及给药剂量同上，给药第一日，每只小鼠皮下注射7％二硝基氯代苯(DNCB)、丙酮溶液0.02ml/只致敏，间隔两日，同剂量再致敏1次，于第一次致敏后连续给药7日，第八日以1％DNCB丙酮溶液0.3ml涂于左耳，16小时处死动物剪取两耳称重，以两耳重量之差值，作为反应程度指标数。数据经t检验，结果列于表7。
表7 对小鼠迟发型皮肤超敏反应的影响(X±S)
从表7可以看出，本发明药物大、中剂量组显著增加DNCB所致小鼠耳壳免疫性炎症反应，促进由T细胞介导的迟发型皮肤超敏反应。
5、实验结论 (1)本发明药物对家兔乳腺增生模型有明显抑制作用，明显缩小乳腺增生体积，减少乳腺小叶和乳腺腺泡增生数； (2)本发明药物明显降低乳腺增生家兔血清雌二醇水平，具有抑制乳腺增生发生之作用； (3)本发明药物对慢性增生性炎症及急性渗出性炎症均具有明显对抗作用； (4)本发明药物具有明显改善微循环障碍的作用； (5)对热刺激致敏疼痛反应，本发明药物均具有明显镇痛作用； (6)本发明药物可提高单核巨噬细胞吞噬功能，促进T细胞介导的细胞免疫功能。
以上结果也表明了本发明药物活血通络、化痰软坚、行气解郁等功效有其药理学依据。
二、急性毒性试验资料 1、摘要以50％的本发明药物丸剂水提液，按0.4ml/10g(20g)/kg体重给小白鼠灌胃给药，24小时内给药2次，观察给药后7日内无死亡发生，亦无明显毒性反应症状。小鼠灌胃给药LD50测不出；小白鼠灌胃的最大耐受量为40g/kg，相当于临床拟用剂量的160倍以上。
2、实验目的测定以本发明药物丸剂水提液最大浓度、容量给小鼠灌胃后引起急性中毒致死的剂量并观察毒性反应的情况。
3、实验材料 (1)药物本发明药物(丸剂)，实验用其水提液，生药含量50％，由新乡惜羽乳腺病研究所提供。
(2)动物小白鼠，ICR品系，由陕西省实验室动物园中心提供，体生20±2g，雌雄各半，分笼饲养，室温18～20℃，实验前禁食24小时。
4、实验方法取ICR小鼠40只，随机分3组，第一组(n＝10)以50％本发明药物0.1ml/10g(5g/kg)灌胃，第二组(n＝10)以0.2ml/10kg(10g/kg)灌胃，第三组(n＝20)以0.4ml/10g(20g/kg)灌胃，24小进给药2次，观察7日内小鼠中毒反应及有无死亡。
表8 急性毒性试验报告表
(数字表示出现各级反应的动物数) 5、实验结果详见表8。
6、实验结论本发明药物给小鼠灌胃LD50求不出。小鼠最大耐受量MTD为40g/kg生药，相当于临床拟用剂量的167倍以上。
三、动物长期毒性试验资料 1、摘要本发明药物水提液长期毒性试验结果显示，大鼠口服给药3个月，高、中、低剂量组对一般状况及体重无明显影响；对主要脏器重量指数无明显影响；对大鼠血液指标RBC、Hb、WBC、DC、BPC及CT无明显影响；对血液生化学指标SGPT、SGOT、ALP、ALB、TP、T_BIL、BUN、CREE、CLU、T_CHO无明显影响；肉眼观主要脏器无炎症及消肿、变性、坏死等病理改变，组织学检查未发现细胞形态及组织结构异常变化。表明本发明药物连续重复给药未见明显毒性反应。
2、实验目的观察大鼠长期口服本发明药物所产生的互生反应及其程度，以确定临床用药的安全性。
3、实验材料 (1)药物本发明药物(丸剂)，实验用其水提液，生药含量50％，由新乡惜羽乳腺病研究所提供。
(2)动物大鼠、SD品系，由陕西省实验动物中心提供，体重120～150g，雌雄各40只。分笼饲养，固体颗粒饲料，自由摄食、摄水，室温22～24℃。
(3)试剂SGPT、SGOT、ALP试剂盒，北京化工厂临床找齐分厂出品，批号930421、930303、930225；BUN、CREE试剂盒，上海生化制品厂生产，批号930211、930428；T—CHO试剂盒，东瓯生物工程试剂厂生产，批号930202；T—BIL试剂盒，伊利康生物技术有限公司生产，批号930295；GLU试剂盒，长城临床试剂公司，批号930312。
4、实验方法取SD品系大鼠80只，随机分为4组，每组20只雌雄各半，分笼饲养。适应环境1周后，灌胃给药。对照组蒸馏水10ml/kg，本发明药物水提液低剂量组3.0g/kg，中剂量组6.0g/kg，高剂量组12g/kg(分别相当临床拟用量的12.5倍、25倍50倍)，每日灌胃给药1次，连续给药3个月。
观察指标 (1)一般状况和毒性症状逐日观察大鼠进食、饮水状况；对外界刺激的反应，口鼻有无分泌物，排便情况，有无腹胀、腹泻，响动有无异常及毛发状况；有无死亡。给药盒前一周称体重，给药后每周称体重1次。
(2)血液学指标给药3个月后每组处死10只大鼠，雌雄各半，取血按常规方法检查RBC、Hb、WBC、DC、BPC及CT。
(3)血液生化学指标给药3个月后，每组处死10只大鼠，取血检查SGPT、SGOT、ATB、T_BIL、BUN、CREE、CLU、T_CHO及ALP。
(4)系统尸解及病理组织学检查称量体重后尸解，肉眼观察主要脏器心、肝、脾、肺、肾、十二指肠、脑、肾上腺、胸腺、睾丸、卵巢及乳房组织的异常改变并进行病理组织学检查。
(5)脏器称量计算脏器指数摘取主要脏器称重并计算脏器指数。
(6)可逆性观察每组余下的10只大鼠停止给药，继续观察2周，观察内容与给药期间相同，最后活杀检查，系统尸解和病理组织学检查，项目同前。
各项检查测定值经t检验以X±S表示。
1、实验结果 (1)本发明药物对大鼠一般状况的影响与对照组相比，本发明药物3个剂量组大鼠在给药期间，摄食、摄水量无明显减少，毛色光亮，粪便成形，无腹泻现象。大鼠活动自如，对外界刺激反应正常，给药期间未发现中毒及死亡。
(2)对大鼠体重的影响本发明药物3个剂量组大鼠与对照组相比，给药前体重无明显差(P>0.05)；给药2、4、6、8、10、12周大鼠体重之间无明显差异(P>0.05)。表明本发明药物对大鼠体重无明显影响，详见表9。
表9 大鼠体重的影响(X±S)
(3)对大鼠主要脏器系数的影响给药期结束后各组处死一半动物，解剖取主要脏器心、肝、脾、肺、肾、十二指肠、脑、肾上腺、胸腺、睾丸、卵巢称湿重，计算脏器指数，结果详见表10。从表10可以看出，本发明药物3个剂量组与对照组相比，主要脏器指数均无明显差异。
表10 对大鼠主要脏器指数的影响(X±S)
P>0.05 (4)对大鼠血液学指标的影响结果表明，本发明药物3个剂量组与对照组相比，血液学指标均无明显影响，详见表11。
表11 对大鼠血液学的影响(X±S)
P>0.05 (5)对大鼠血液生化学指标的影响结果表明，本发明药物3个剂量组与对照组相比，血液生化学指标均无明显影响，详见表12。
表12 对大鼠血液生化学指标的影响(X±S)
P>0.05 (6)对大鼠主要脏器病理解剖学及病理组织学的影响各组大鼠上述12种脏器外观正常，解剖学检查，未见特殊病理改变，其组织学检查结果末发现明显的病理组织学改变。
(7)停药期大鼠各项检测指标结果 ①大鼠体重增长及主要脏器重量指数给药组与对照组之间无明显差异。见表13、表14。
表13 停药恢复期对大鼠体重的影响(X±S)
P>0.05 表14 对大鼠停药恢复期主要脏器指数的影响(X±S)
P>0.05 ②血液学指标RBC、HB、WBC、BPC、DC检测值与各组之间无明显差异，见表15。
表15 停药后大鼠血液学的影响(X±S)
P>0.05 ③血液生化学各项指标各组之间无明显差异，详见表16。
表16 对大鼠自液生化学指标的影响(X±S)
2、实验结论本发明药物水提液长期毒性试验结果表明大鼠灌胃给药3个月，大剂量组12g/kg，相当临床成人日用量的50倍，未发现明显的毒性作用。恢复期各项检测结果无明显异常，提示该药连续重复给药比较安全。
具体实施例方式 实施例，下表列举7个本发明的实施例，可将实施例1、5制成丸剂，实施例2、6制成胶囊剂，实施例3、7制成片剂，实施例4制成合剂。
现根据完整盖病例记载整理586例，小结如下 1、一般资料共收集整理586例，均系我所门诊和住院患者。男性35例，女性551例，男女比为1∶15.74. ①年龄最大者81岁，最小年龄13岁。其中13—19岁103例，20—29岁125例，30—49岁208例，50岁以上150例，551例女性均为无妊娠及哺乳期发病。详见表17。
表17 年龄分布情况表
②按病种归纳分四类，即工人、农民、干部、学生，例数分布情况详见表18。
表18 职业分布情况表
③按病种分单纯性乳房纤维瘤138例(其中有49例为手术后复发者)，乳腺增生伴瘤样增生或增生伴纤维瘤152例，单纯性乳腺小叶增生病212例，乳腺囊性增生84例。构成比详见表19。
表19 各病种构成比
2、治疗方法与疗程采用本发明药物丸剂口服，每次4g，每日3次；30日为一疗程。586例治疗中，时间最短为2周，最长者为1.5年，平均治疗时间为3个月。疗程结束后，随访记录，以观察其远期疗效。
3、疗效判定标准根据“中华全国中医学会外科学会1987年年会”标准，拟定乳腺增生及乳房纤维瘤判定标准如下 (1)乳腺增生疗效判定标准 痊愈乳房疼痛及肿块消失，其它伴随症状亦消失，停药3个月不复发。
显效肿块最大直径缩小1/2以上，乳痛及其伴随症状多数消失。
有效肿块最大直径缩小不足1/2，乳痛或伴随症状未减轻。
无效肿块不缩小，或反而增大变硬者；单纯乳痛缓解，而肿块不缩小。
(2)乳房纤维瘤疗效判定标准 痊愈肿块及全身症状消失。
显效肿块缩小1/2以上，全身症状消失。
有效肿块缩小不足1/2，全身症状减轻；肿块缩小1/2以上，全身症状未减轻。
无效肿块未缩小，全身症状减轻；肿块未缩小，全身症状未减轻。
4、疗效小结 (1)总疗效本次根据完整病例记载整理586例，其中痊愈398例，占67.91％；显效132例，占22.53％；有效32例，占5.45％；无效24例，占4.10％。总有效率为95.9％，治愈率为67.91％。详见表20。
表20 本发明药物临床疗效统计表
(2)按病种分疗效统计按病例的诊断进行分类统计，详见表21。
表21 按病种疗效统计表
从表21可以看出，本发明药物对单纯性乳房纤维瘤疗效最好，疗效高达100.00％；乳腺增生伴瘤样增生、单纯性乳腺小叶丧生、乳腺囊性增生病有效率分别为94.74％、94.34％和95.24％，效果理想。
5、讨论评价乳腺增生病及乳房纤维瘤系祖国医学乳癖、乳中结核范围。其病机多为七情内伤、肝气郁结、气滞痰凝、经络瘀阻、气血凝结、久而成块，治宜行气解郁、活血通络、软坚散结为主。现代医学认为，乳房慢性疾病，多因内分泌失调、雌激素增多而刺激乳房所形成。用本发明药物治疗数千例，效果尚佳。据资料完整586例统计，使用期间未发现毒副作用，多数病人服后反馈信息看，食欲增加，睡眠较好。
典型病例 (1)刘小红，女，24岁，西安书刊发行社职工。17岁时发现右乳内侧有一红枣大小硬包块，因平时无疼痛未注意。婚后因硬包块渐大，并时时隐痛，经几家大医院检查，确认为乳房纤维腺瘤。因患者畏惧手术，要求服药治疗，给本发明药物丸剂，每日3次，每次4g。服药2个月，瘤体已不能触及，又服半月，经省级医院复查，乳房中已无瘤体。随访两年未复发。
(2)李香玉，女，36岁，1987年因双侧乳腺增生病伴右乳外上限乳房纤维腺瘤，在某家医院手术切除右乳外上限之纤维瘤体，术后半年，即发现原伤口下又可触及核桃大小包块，并自觉双乳房外上象限有间歇性疼痛，每次经前一周胀痛明显加重，甚者手能触及，并牵及肩背困疼。再次到医院就诊，确认为双侧乳腺增生病伴纤维瘤术后复发，因不愿再次手术到我所就诊。给本发明药物内服，每日3次，每次4g，服药3个月，伤口下瘤体已不能触及，双乳外上象限之增生包块已大部消散，双乳周期性疼痛明显减轻，以后按每次月经前10日服药1周，连续4次，双乳房各症俱消，经检查已痊愈。随访3年未复发。
(3)马天珍，女，37岁，西安印刷厂工人。自述患乳腺增生病7年余，近年来，日渐加重。1989年3月16日到我所就诊，自述特别是近2个月来双乳房疼痛难忍，经前尤剧，触双乳房基本为大小结块占据，大者如枣，小者如豆，用力压迫时双乳疼痛难忍，曾用乳康片等多种药物，效果不佳，又不愿意接受手术治疗，抱着试试看的心理来我所就诊。诊断为乳腺增生病(结节型)，当时月经已行10日，乳房胀痛不减，给本发明药物，每日3次，每次4g。1周后复依，自述症状已明显减轻，双乳结节已明显缩小，继用本发明药物共服4个月，双乳症状俱消。嘱其经前服药1周，连续3个月，经医院检查痊愈。随访两年未见复发。
(4)梁某，女，48岁，退休工人。患者于2006年11月因右乳包块在市第二人民医院手术切除，术后不到两年，又因同样原有分别于2008年3月、5月两次做了右乳及左乳包块切除手术。最后一次手术的病理检验结果为“纤维腺病伴腺瘤形成”。末次术后尚未拆线即来我所就诊，经查右侧乳房刀口上方及外侧均有1cm左右的结节状肿块，左侧乳房内上有2×3cm的片状增生瘤变，质地较硬，活动尚可，患者一般情况好。服药7个月后，乳腺肿块消失，乳房基本复原，未见新生病灶。
权利要求
1、一种治疗乳房纤维腺瘤和乳腺增生病的药物，其特征在于主要由以下重量份数的原料制成柴胡30～50份、香附50～70份、三棱10～30份、山慈菇50～70份、天南星30～50份、海藻20～40份、昆布20～40份、党参20～40份、黄芪20～40份、浙贝母20～40份、青皮30～50份、乌药20～40份、牡蛎50～70份、土鳖虫10～30份、皂角刺10～30份、莪术20～40份、郁金20～40份。
2、如权利要求1所述的治疗乳房纤维腺瘤和乳腺增生病的药物，其特征在于所述原料还包括穿山甲10～30份、水蛭10～30份、乳香10～30份、没药10～30份。
3、如权利要求2所述的治疗乳房纤维腺瘤和乳腺增生病的药物，其特征在于由以下重量份数的原料制成柴胡40～50份、香附60～70份、三棱20～30份、山慈菇60～70份、天南星40～50份、海藻30～40份、昆布30～40份、党参30～40份、黄芪30～40份、浙贝母30～40份、青皮40～50份、乌药30～40份、牡蛎60～70份、土鳖虫20～30份、皂角刺20～30份、莪术30～40份、郁金30～40份、穿山甲20～30份、水蛭20～30份、乳香20～30份、没药20～30份。
4、如权利要求3所述的治疗乳房纤维腺瘤和乳腺增生病的药物，其特征在于由以下重量份数的原料制成柴胡40份、香附60份、三棱20份、山慈菇60份、天南星40份、海藻30份、昆布30份、党参30份、黄芪30份、浙贝母30份、青皮40份、乌药30份、牡蛎60份、土鳖虫20份、皂角刺20份、莪术30份、郁金30份、穿山甲20份、水蛭20份、乳香20份、没药20份。
5、如权利要求1至4任一项所述的治疗乳房纤维腺瘤和乳腺增生病的药物，其特征在于以上原料制成片剂、丸剂、胶囊剂或合剂。
全文摘要
本发明提供一种治疗乳房纤维腺瘤和乳腺增生病的药物，主要由以下重量份数的原料制成柴胡30～50份、香附50～70份、三棱10～30份、山慈菇50～70份、天南星30～50份、海藻20～40份、昆布20～40份、党参20～40份、黄芪20～40份、浙贝母20～40份、青皮30～50份、乌药20～40份、牡蛎50～70份、土鳖虫10～30份、皂角刺10～30份、莪术20～40份、郁金20～40份。本发明中各中药配伍，密而不繁，共奏行气解郁、活血通络、化痰软坚之功效，用治乳癖如鼓应桴。本发明药物主要用于治疗乳房纤维腺瘤和乳腺增生病，治疗效果好，疗程短。
文档编号A61K35/62GK101530597SQ20091006466
公开日2009年9月16日 申请日期2009年4月16日 优先权日2009年4月16日
发明者刘西安, 肖玉成 申请人:新乡市惜羽乳腺病研究所