专利名称：一种用于治疗胆囊炎、胆管炎的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于一种中药，尤其是指用于治疗急慢性胆囊炎，胆管炎。
背景技术：
胆囊炎是胆囊疾病中最常见的一种，临床常见的有急慢性之分。女性
发病率偏高，发病年龄多数在20 50岁之间，急性胆囊炎可能是第一次 发作，也可能在慢性胆囊炎基础上屡次发作，发作时患者常呈急性病容。
其主要临床表现为腹痛，常发生于饱餐后的晚上， 一般都很剧烈，呈持
续性，有时呈阵发性加剧，开始时主要在上腹部，逐渐转移至右上腹，部
分病例疼痛可放射至右肩背部。发热，体温常在38 39'C之间。同时可 兼见食欲不振、恶心、呕吐、腹胀和大量嗳气等胃肠道症状。慢性胆囊炎 往往缺少典型症状，亦可无症状，若无急性发作史，往往不易确诊，症状 常表现为轻重不一的腹胀，上腹部或右上腹部不适，持续钝痛或右肩胛区 疼痛，胃部灼热、嗳气、泛酸等消化不良症状，在进食油脂类食物后，症 状可加重。祖国医学认为本病是由于饮食不节、进食油腻之食品、寒温 不调、情志不畅及虫积等凶素，导致肝胆气滞、湿热壅阻、通降失常而成， 治疗应以疏肝利胆，理气除湿为主。
目前对胆囊炎的药物治疗使用抗生素的较多，但因耐药性及毒副作用 等问题，难于治疗，本病目前尚无理想的治疗药品，尤其对胆囊的细菌感 染的抑制，促进胆汁的分泌，提高机体免疫力，减少复发的理想药品，尚有待开发。胆囊炎是一种比较常见的外科急腹症，发病率仅次于急性阑尾 炎。 一般多发生在中年人。从医学理论上讲，胆囊炎可以分为急性和慢性， 但是实际上大多数为慢性，开始几次发病症状很轻，疼痛不太厉害，常被 误认为胃病而不被引起注意，随后病变逐渐严重，在某些诱因作用下，突 然表现为急性发作，上腹部靠右边剧烈地绞痛，不敢直腰，只好用手保护 腹部，不敢碰，甚至疼得在地上打滚和喊叫。严重影响人们的生活、工作、 学习。为此需要疗效迅速，效果确实，无毒副作用，可防止复发，并可较 长期限服用的药物。
发明内容
本发明提供一种用于治疗胆囊炎、胆管炎的药物组合物，用于治疗急
慢性胆囊炎，胆管炎。本发明采取的技术方案是:包含如下重量分数比的活 性物质
穿心莲乙素20-40份，溪黄草水提物20-35份，苦木醇提物20-40份。
优选为
穿心莲乙素30份，溪黄草水提物27.5份，苦木醇提物30份。 本发明中的上述各种提取物可以通过现有技术中任意的提取方法获 得，优选为
穿心莲乙素称取穿心莲原料适量粉碎，用水煎煮1-3次每次加入 6-17倍水煎煮0.5-3小时过滤合并滤液，浓縮。
溪黄草水提物称取溪黄草原料适量粉碎，用水煎煮l-3次每次加入 5-14倍水煎煮0.5-3小时过滤合并滤液,浓縮。苦木醇提物称取苦木原料适量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每 次加入6-16倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮。
本发明可与一种或多种药学上可接受的载体或辅料配制成药剂。
上述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体或辅料，例 如稀释剂、赋形剂和水等，填充剂如淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖， 微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮; 润湿剂如甘油崩解剂如甲基淀粉钠，羟丙纤维素，交联羧甲基纤维素， 琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六 烷醇、吐温80、十二烷基硫酸钠；吸附载钵如高岭土和皂粘土；润滑剂 如滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶和聚乙二醇等。另外在药剂中还可以 含有其它辅剂如香味剂、甜味剂等。
本发明制成的药剂可通过口服、直肠或肠胃外给药的方式施用于患 者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、胶囊、粉剂、颗粒 剂等，制成液体制剂如水或油悬浮剂其它液体制剂如糖浆、合剂、酏剂等; 用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、粉针、水或油性悬浮剂等。 本发明优选的形式是口服液、片剂、包衣片剂、胶囊、颗粒剂。
本发明用于治疗急慢性胆囊炎，胆管炎等症。具有清热、祛湿、利胆 的作用。本发明及其药剂的施用量可根据用药途径、患者年龄、体重、所 治疗的疾病的类型和严重程度等变化，口服， 一次6片， 一日3次。
具体实施例方式
下面通过主要药效学试验来进一步验证本发明。 1实验材料1.1药物本发明药物，以下简称消炎利胆片:吉林紫鑫药业股份有限公司
提供，莲胆消炎胶囊,广东汕头制药厂提供，批号:050614。以上两药临用 前以1 %CMC-Na生理盐水液配成所需浓度。戊巴比妥、交叉菜、巴豆 油致炎剂。
1.2动物 昆明种小鼠，体重18 22g,雌雄各半，Wistar大鼠，体重 200土20g,雌雄各半，均购自吉林省药品检验所动物室。健康状况良好， 饲养条件:正常光照，自由摄食饮水，环境温度18 25 °"湿度50 70%。 2 方法与结果 2.1抗炎作用
2丄1对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀的影响选取健康小鼠50只,随机分成 5组，每组10只，雌雄各半，分别灌胃给药(ig)给予消炎利胆片和莲胆消炎 胶囊(阳性对照)。并以生理盐水作阴性对照，连续给药3d，于末次给药后 0.511，在小鼠左耳内外侧涂巴豆油致炎剂(2%巴豆油，20%无水乙醇，5%蒸馏 水,73 %乙醚)O.lml致炎。致炎后4h用打孔器(孔径6mm)打下左、右 耳片，称重,以左右耳片重量差作为肿胀程度，结果见表l。
表1对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀的影响(^土s)
组别
剂量(g生药/kg)
动物数(n) 肿胀程度(mg)
生理盐水
消炎利胆片
消炎利胆片
消炎利胆片
莲胆消炎胶囊
8 6 4
7.8
10
10
10
10
10
7.45 ±3.72 2.19土1.45"A
2.80 ± 1.47 * △ 3.25±2.96*A 2.30土1.22"
与生理盐水组对比^P0.05， "PO.01;与莲胆消炎胶囊比较厶PX).05 2丄2对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响选取健康大鼠40只，称重，随机分成5组，每组8只，雌雄各半，分别ig给予消炎利胆片和 莲胆消炎胶囊(阳性对照)阴性对照组ig给予生理盐水。连续给药3d，于 末次给药后30min，分别在大鼠右后足跖皮下注射1 %角叉菜胶混悬液 O.lml/致炎。分别于致炎前和致炎后15、 30、 60、 120、 240、 360min测 大鼠右后足跖的周长，并计算肿胀率。结果见表2。
BA BE农,0/ 、-致炎后足跖周长-致炎前足跖周长y謹0/ 肿胀军(/<0--致炎前足跖周长-X画/0表2对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响(x士s)
组别剂量动物不同时间肿胀率(%)
g/kg数n15min30minlh2h4h6h
生理盐水 消炎利胆片 消炎利胆片 消炎利胆片 莲胆消炎胶囊8 6 4 7.88 8 8 8 813.35±8。 06 4. 11±3。 89: 5. 88±4. ll厶A 7. 58±4. 39厶A 2. 84 ±3. 32 ★★22.68 ±7. 65 8.21±5.《★ 10. 50±4. 08^ 14，41±3. 8. 64±4. 36"27.86±8. 30 14. 08 ±4. 03 16. 56±5. 18: 19. 75±6. 13: 13. 96±6. 84"40.58 ±8. 35 25. 64±5. 79^ 28. 46±6. 15^ 30. 5±5. 00 = 26. 15±9. 19"54.38 ±4. 94 35.60±5. 22 37. 33 ±5. 47 39. 29±5. 87，★ 38. 48±10. 1642.92 土 7. 35 32. 62±4.61^ 34. 61 ±4. 89 ^ 35. 86±5.62 36. 04 ±7. 55
与生理盐水对比^P0.05, ★★ 〈(). 01 ;与莲胆消炎胶囊片组比较AP〉0.05 ， AAP〈0. 05 ， AAAP〈0. 012.2 利胆作用
取雄性大鼠40只，称重后随机分成5组，每组8只，实验前禁食饮水 12h，实验时每鼠以戊巴比妥钠60mg/kg腹腔注射麻醉后，仰位固定于固 定板上，沿腹正中线切开约2cm，打开腹腔，找到胃幽门部，翻转十二指 肠，在十二指肠降部肠系膜中找到白色有韧性的胆管，在其下穿2条线 结扎乳头部，向肝脏方向作"V"字形切口 ，插入塑料管，即可见有淡黄绿 色胆汁流出，结扎固定塑料管，用小烧杯收集胆汁。稳定后收集30min胆 汁，而后经十二指肠给药，给药后每隔30min收集胆汁1次，共3次，记 录胆汁流量，计算给药后胆汁流量增加百分率。结果见下表。
给药后胆汁流量-给药前胆汁流量
胆汁流量增加率(％)
给药前胆汁流j 表3对大鼠胆汁分泌的影响
xlOO%
组别齐IJ 量胆汁流量增加率(％)
(g/kg)给药后30min给药后60min给药后卯min
生理盐水 消炎利胆片 消炎利胆片 消炎利胆片 莲胆消炎胶囊8 6 4 7.80.41 ±11.6 37.09 ± 10.09 ^ 31.78±11.51^ 22.51 ± 12.87 JA 19.66± 14.31-1.29 ±8.73 32.59 ±8.67 27.60 ± 10.81 ^ 18.43 ± 9.06 ^A 15.54± 16.24"-0.89 ±8.29 22.06 ±7.72 ^ 18.45±8.21$A 10.02±8.87^A 10.87± 14.58
与生理盐水组比较^P0.05， ** <0.01;与莲胆消炎胶囊组比较APX).05，
△△PO.01
2.3抗菌作用
2.3.1 体外抗菌试验采用试管法考察药物对常见细菌的抗菌作用。所 用的培养基为水解酪蛋白培养基，药物按倍比稀释成9个浓度另外取一 试管不加药物作为空白对照。将受试菌株培养后分别加入10个试管中，在37 'C孵箱内培养24h,取出观察细菌生长情况，并以平皿接种来观察
有无细菌生长。结果见表4 5。 表4消炎利胆片的体外抗菌作用
菌种1507537.518.759.384.692,341.170.590
ATCC25922 大肠埃希氏菌_+++++++++
ATCC27853 铜绿假单胞菌—++++++++
ATCC25923 金黄色葡萄球菌—++++++++
志贺氏菌i+++++++++
沙门氏菌1_+++++++++
"+"有菌生长,"一"无菌生长
表5莲胆消炎胶囊的体外抗菌作用
菌种1507537.518.759.384.692.341.170.590
ATCC25922 大肠埃希氏菌—+++++++++
ATCC27853 铜绿假单胞菌+++++++++
ATCC25923 金黄色葡萄球菌—一++++++++
志贺氏菌++++++++++
沙门氏菌1+++++++++
+"有菌生长,"一"无菌生长
从以上结果可见消炎利胆片和莲胆消炎胶囊消炎利胆片的体外抗菌 作用不强。仅在高浓度时有作用。
2.3.2体内抗菌试验
采用临床分离的绿脓杆菌，预试后以lxlO-1浓度每鼠尾静脉注射 0.2ml ，小鼠感染绿脓杆菌同时灌胃给予不同剂量的消炎利胆片和莲胆消 炎胶囊混悬液连续给药3d,观察记录7 d。模型对照组小鼠每d灌胃给 1 %CMC-Na溶液0.8ml共3d，观察记录7 d，结果见表6。表6消炎利胆片对小鼠尾静脉感染绿脓杆菌的作用组别剂量染菌动物数不同时间死亡动物数(只)死亡
(g生药/kg)稀释度(只)Id2d3d 4d 5d 6d 7d率(％)
模型组lxio—110442100
消炎利胆片20ixio一1102130
消炎利胆片101X1(T110211《
消炎利胆片1X1(T11042280 a厶
莲胆消炎胶囊201X1(T1102350 *
与模型组比+ P0.05, **P<0.01;与莲胆消炎胶囊组比较APX).05, AAPO.05
以上结果可见消炎利胆片可降低小鼠静脉感染绿脓杆菌所致的死亡 率，提高生存时间和生存率。 2. 4 镇痛作用
采用小鼠醋酸扭体法。取小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，每 组10只。灌胃给予消炎利胆片和莲胆消炎胶囊，连续给药3d，于末次给药 后30min ip 0.6 %醋酸溶液0.2ml/只。观察10min内各组小鼠出现的扭体 反应次数，结果见表7。
表7对小鼠的镇痛作用
组别剂量(g生药/kg)动物数(n)10min内扭体次数
N.S1020.7±2. 31
消炎利胆片81011. 2±4. 37:*
消炎利胆片61014. 3±4. 18$*
消炎利胆片41016. 7±4.27:A
莲胆消炎胶囊7.81013.9±4. 37"
与N.S组比^P0.05， "PO.01;与莲胆消炎胶囊组比APX).05， A厶P0.05 从以上结果可见消炎利胆片有显著的镇痛作用。
上述各实验验证了本发明消炎利胆、抗菌镇痛的作用为临床用药提供了药理学依据。 实施例1
穿心莲乙素200g,溪黄草水提物200g,苦木醇提物200g。 加入制备颗粒剂的常规辅料，制成颗粒剂。
本发明中的上述各种提取物可以通过现有技术中任意的提取方法获 得，优选为
穿心莲乙素称取穿心莲原料适量粉碎，用水煎煮1-3次每次加入 6-17倍水煎煮0.5-3小时过滤合并滤液，浓縮。
溪黄草水提物称取溪黄草原料适量粉碎，用水煎煮1-3次每次加入
5-14倍水煎煮0.5-3小时过滤合并滤液,浓縮。
苦木醇提物称取苦木原料适量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次 每次加入6-16倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮。
实施例2
穿心莲乙素300g,溪黄草水提物275g，苦木醇提物300g。 加入制备片剂的常规辅料，制成10000片，每片重0.3g。 实施例3
穿心莲乙素400g,溪黄草水提物350g，苦木醇提物400份。 加入制备胶囊剂的常规辅料，装胶囊。
权利要求
1、一种用于治疗胆囊炎、胆管炎的药物组合物，其特征在于包含如下重量分数比的活性物质穿心莲乙素20-40份，溪黄草水提物20-35份，苦木醇提物20-40份。
2、 根据权利要求1所述的一种用于治疗胆囊炎、胆管炎的药物组合 物，其特征在于包含如下重量分数比的活性物质穿心莲乙素30份，溪黄草水提物27.5份，苦木醇提物30份。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗胆囊炎、胆管炎的药物组合物，属于中药。包含如下重量分数比的活性物质穿心莲乙素20-40份，溪黄草水提物20-35份，苦木醇提物20-40份。用于治疗急慢性胆囊炎，胆管炎等症。具有清热、祛湿、利胆的作用。
文档编号A61K36/185GK101612193SQ20091006732
公开日2009年12月30日 申请日期2009年7月17日 优先权日2009年7月17日
发明者坤 李, 雪 李, 李文静, 杨锡龙 申请人:吉林紫鑫药业股份有限公司