专利名称：：双黄连气雾剂的制备方法
技术领域：
：本发明涉及的是一种中药制剂的制备方法，具体地说是一种具有辛凉解表、清热解毒功效的气雾剂的制备方法。(二)
背景技术：
：目前"双黄连"已有注射液、口服液、颗粒剂等多个剂型面巿。对于呼吸道感染性疾病均有一定疗效，但存在着制备工艺复杂，给药途径不便等问题，服制其使用范围及程度。气雾剂具有速效、增加药物稳定性、避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用的特点，可通过吸入疗法达到局部治疗及全身治疗的目的，因其使用快捷、携带方便、价钱较便宜，深为广大患者所喜爱。目前，吸入性气雾剂常以氟利昂为抛射剂，氟利昂对大气臭氧层有强烈的破坏作用。因此，需以一种新型的抛射剂来替代氟利昂，使吸入性气雾剂能继续满足广大患者的需求。(三)
发明内容本发明的目的在于提供一种能够保证产品质量、降低环境污染、产品使用方便的双黄连气雾剂的制备方法。本发明的目的是这样实现的每100ml产品的原料组成为金银花60~80g、黄萃60~80g、连翘120~160g、助溶剂与溶剂(丙二醇、乙醇、水)比例为1:4:5、抛射剂l~150g,所述的抛射剂是氢氟垸；黄芩加水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各13小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至80。C相对密度1.2~1.5的清膏，于8(TC时加盐酸溶液，调节pH值至1.0-2.0,保温l小时以上，静置2448小时，倾去上清液，沉淀加少量水打成糊状，用20%~40%氢氧化钠溶液调节pH至6.0~8.0，加乙醇200~300ml,搅拌使溶解，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至4(TC相对密度不少于1.03的清膏，得封黄芩清膏；金银花、连翘加水温浸0.5-1小时，煎煮二次，每次不少于1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浓缩液为生药量的5~IO倍，在34(TC6(TC时，每1升浓药液中加入lml~20ml的1~2%壳聚糖溶液，搅拌5~30分钟，静置212小时，滤过，浓缩滤液，得金银花和连翘提取物；将黄荅清膏加入金银花和连翘提取物中，继续浓缩至6(TC相对密度为1.1~1.3的清膏，灭菌，调节pH值至45，加丙二醇和乙醇，使丙二醇乙醇水达到1:4:5,冷藏72小时以上，滤过，加水调整至1000ml，灌封，加入抛射剂，得到产品。本发明是在传统组方的基础上，釆用现代化技术制备出双黄连气雾剂，提取工艺中用壳聚糖澄清剂代替传统醇沉法，使绿原酸收率提高5%以上，并保留较多的有效成分，提高药液澄明度，使其成为稳定的溶液型气雾剂，黄芩提取物与金银花、连翘提取物混合，将PH调制4-5,使黄芩苷在30%~50%的乙醇溶液中溶解度较好，与抛射剂有效地混溶，喷射效果和载药量都达到最佳状态。本发明的方法得到的双黄连气雾剂具有辛凉解表，清热解毒之功，用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛。以氢氟烷替代氟利昂，减少了对大气臭氧的破坏作用，但氢氧烷吸湿性较氟利^P强，极性小于氟利昂，因此，以氢氟烷替代氟利昂需解决药物及赋形剂的溶解、水的浸入及罐壁粘附等几个主要问题。甘油、乙醇等与水的混合物可以使改变氢氟烷的极性，提高药物的溶解性，增加其稳定性。选择以深冲压5052铝、不锈钢等为基材、以环氧树脂、氟聚物等隔离涂层、低表面能涂层为涂层的罐体可以减少罐壁粘附，提高药物的利用。具体实施方式下面举例对本发明做更详细地描述取下列中药作为本药的配方金银花778g、黄芩778g、连翘1556g。取下列辅料为双黄连气雾剂的配方丙二醇30ml乙醇480ml、四氟乙烷U00g。取配方量的黄芩加水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各l.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度l.3(8(TC)的清膏，于S(TC时加盐酸溶液，调节PH值至2.0,保温1.5小时，静置30小时，倾去上清液，沉淀加少量水打成糊状，用40%氢氧化钠溶液调节PH至7.5,加乙醇"0m1,撹拌使溶解，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.33(4(TC)的清膏，备用。金银花、连翘加水温浸l小时，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浓缩液为生药量的6倍，在6(TC时加入10ml的1.5%壳聚糖溶液，搅拌20分钟，静置8小时，滤过，浓缩滤液，得金银花和连翘提取物；将黄芩清膏加入金银花和连翘提取物中，继续浓缩至6(TC相对密度为1.1的清膏，灭菌，调节pH值至4.3,加丙二醇和乙醇，使丙二醇乙醇水达到l:4:5，加入四氟乙烷为抛射剂，得到产品。用法用量振摇均匀后，口腔吸入。一次吸入1015揿，一日1~2支，间隔0.5小时可吸入一次。儿童一次吸入5揿或遵医嘱。加速考察结果:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>以上结果表明，按新提取工艺、以四氟乙烷为抛射剂的双黄连气雾剂泄漏率、每瓶主药含量、每瓶总揿次、每揿主药含量、喷射雾粒等方面皆优于按原提取工艺、以氟利昂为抛射剂的双黄连气雾剂。权利要求1、一种双黄连气雾剂的制备方法，每100ml产品的原料组成为金银花60～80g、黄芩60～80g、连翘120～160g、助溶剂与溶剂(丙二醇、乙醇、水)比例为1∶4∶5、抛射剂1～150g，所述的抛射剂是氢氟烷；将黄芩加水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度1.2～1.5的清膏，于80℃时加盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1小时以上，静置24～48小时，倾去上清液，沉淀后加少量水打成糊状，用重量比浓度为20～40％氢氧化钠溶液调节pH至6.0～8.0，加乙醇200～300ml，搅拌使溶解，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至40℃相对密度不少于1.03的清膏，得到黄芩清膏；金银花、连翘加水温浸0.5～1小时，煎煮二次，每次不少于1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浓缩液为生药量的5～10倍，在40℃～60℃时每1升浓药液中加入1ml～20ml的1～2％壳聚糖溶液，搅拌5～30分钟，静置2～12小时，滤过，浓缩滤液，得金银花和连翘提取物；将黄芩清膏加入金银花和连翘提取物中，继续浓缩至60℃相对密度为1.1～1.3的清膏，灭菌，调节pH值至4～5，加丙二醇和乙醇，使丙二醇∶乙醇∶水达到1∶4∶5，冷藏72小时以上，滤过，加水调整至1000ml，灌封，加入抛射剂1～150g，得到产品，所述的抛射剂是氢氟烷。全文摘要本发明提供的是双黄连气雾剂的制备方法。每100ml产品的原料组成为金银花60～80g、黄芩60～80g、连翘120～160g、助溶剂与溶剂(丙二醇、乙醇、水)比例为1∶4∶5、抛射剂1～150g，所述的抛射剂是氢氟烷。黄芩单独提取，金银花和连翘共同提取，每1升浓药液中加入1ml～20ml的1～2％壳聚糖溶液，作为澄清剂，提取物混合后加入助溶剂、抛射剂制成产品。本发明是在传统组方的基础上，采用现代化技术制备出双黄连气雾剂。采用本发明的方法得到的双黄连气雾剂具有辛凉解表，清热解毒之功，用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛。以氢氟烷替代氟利昂，减少了对大气臭氧的破坏作用，填补了双黄连气雾剂的空白。文档编号A61K36/185GK101653480SQ200910072888公开日2010年2月24日申请日期2009年9月15日优先权日2009年9月15日发明者智刘,宁范,解爱莉申请人:哈药集团三精制药股份有限公司