专利名称：一种新的盐酸吡硫醇注射液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新的脑代谢改善用药，具体地说，涉及一种新的盐酸吡硫醇注射 液及其制备方法。
背景技术：
盐酸吡硫醇为维生素B6衍生物，临床上用于脑代谢改善药。目前盐酸吡硫醇制 剂临床使用过程中引发严重静脉炎的报道屡有发生，严重的副作用限制了其在临床上的应 用。其中偏酸性是引起严重刺激的重要因素之一。盐酸吡硫醇作为盐酸盐，呈较强酸性，且 易溶于酸性环境，水溶液PH ^ 2. 8，而在中性或碱性环境下则溶解性较差，由于人体血浆正 常的PH在7. 35 7. 45，呈弱碱性，盐酸吡硫醇制剂经静脉注射后，其酸性严重干扰了血管 内膜的正常机能。目前，为了解决盐酸吡硫醇制剂在临床上出现的问题，已有一些相关报道，专利 号=02138236. 0，苏州长征-欣凯制药有限公司，发明名称含有脑代谢改善药吡硫醇的稀 释后供静脉注射的浓缩澄明溶液，采用丙二醇和乙醇组成的混合溶媒溶解盐酸吡硫醇原料 药，制成盐酸吡硫醇注射液；专利号03114968. 3，上海博泰医药科技有限公司，发明名称 一种注射用盐酸吡硫醇添加剂，利用二价金属离子，如钙离子，镁离子作为掩蔽剂，减小其 酸性；申请号=200410022280. 2，贵州圣济堂制药有限公司，发明名称盐酸吡硫醇注射液 及其制备方法，采用环糊精包合等方法，但是尚未见有关采用氨基酸缓冲液，聚乙二醇，吐 温80组成的混合溶媒的报道。
发明内容
本发明提供一种新的盐酸吡硫醇注射液及其制备方法，其关键技术在于混合溶 媒大大提高了盐酸吡硫醇在高PH下的溶解度，使目的注射液在高PH环境中稳定，溶解性 好，可进行静脉注射，从而减少对静脉的刺激。此注射液采用新的混合溶媒，使目的药液在 PH3. 8 4. 5下有非常好的溶解性，明显高于普通的盐酸吡硫醇制剂，可以直接注射，大大 缓解了由于盐酸吡硫醇制剂酸性强，对人静脉产生较大刺激的问题。盐酸吡硫醇注射液包括盐酸吡硫醇及混合溶媒。其中混合溶媒由聚乙二醇，氨基 酸_盐酸缓冲液，吐温80组成。所述聚乙二醇为聚乙二醇200，聚乙二醇300，聚乙二醇400， 氨基酸-盐酸缓冲液优选PH4-5的甘氨酸-盐酸缓冲液。具体组成为盐酸吡硫醇0. 2-0. Sg/ ml，聚乙二醇15-30%，氨基酸-盐酸缓冲液70-85%，吐温80 0. 1-0. 5%0。所述的盐酸吡硫醇注射液制备方法包括以下步骤(1)量取聚乙二醇，加入到氨基酸_盐酸缓冲溶液(2)称取吐温80，加入步骤⑴所得溶液中，混勻，得混合溶媒；(3)称取处方量的盐酸吡硫醇，加入到混合溶媒中，用氨基酸_盐酸缓冲液调 PH3. 8 4. 5(4)将步骤(3)所得溶液进行超滤，活性炭吸附；
(5)将步骤(4)所得溶液进行微孔滤膜过滤。
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
盐酸吡硫醇[OOg
聚乙二醇20075ml
]’H 4甘氨酸一盐酸缓沖液z125ml
七温800．05g
总量500ml
60备方法
]’H 5甘氨酸一盐酸缓沖液~OOml
七温800．08g
总量500ml
60备方法
，加入到zlOOm]的甘氨酸一盐酸缓沖溶液中
(2)称取吐温80 0．08g，加入步骤(1)所得溶液中，混匀，得混合溶媒；
(3)称取lOOg盐酸吡硫醇，加入到混合溶媒中，用甘氨酸一盐酸缓沖液调PH4．o；
(4)将步骤(3)所得溶液进行超滤，活性炭吸附；
(5)将步骤(4)所得溶液进行微孔滤膜过滤，无菌分装，既得。
实施例3
盐酸吡硫醇lOOg
聚乙二醇z100120ml
]’H 5甘氨酸一盐酸缓沖液380ml
七温800．05g
总量500ml
60备方法
(1)量取聚乙二醇300 120ml，加入到380ml的甘氨酸-盐酸缓冲溶液中(2)称取吐温80 0. 05g,加入步骤(1)所得溶液中，混勻，得混合溶媒；(3)称取IOOg盐酸吡硫醇，加入到混合溶媒中，用氨基酸_盐酸缓冲液调PH4. 0 ；(4)将步骤(3)所得溶液进行超滤，活性炭吸附；(5)将步骤(4)所得溶液进行微孔滤膜过滤，无菌分装，既得。试验例通过试验例说明本发明的有益效果试验目的通过试验比较普通盐酸吡硫醇注射液与本发明中新的盐酸吡硫醇注射液对动物 血管的刺激性受试动物家兔6只，每组3只受试药品本发明中新的盐酸吡硫醇注射液对照药品普通盐酸吡硫醇注射液试验方法取对照药品和受试药品各2ml，稀释至IOOml葡萄糖注射液中，兔耳缘静脉滴注， 滴量20ml/kg。给药后12小时观察有无充血，水肿，坏死等现象。实验结果对照组3只家兔静滴后有肉眼可见的血管充血现象，血管周围变红，而且表皮有增厚。受试组3只家兔血管组织结构正常，表皮无增厚，皮下组织无充血，水肿，炎症等 现象。实验结果表明，与普通的盐酸吡硫醇注射液相比，本发明中新的盐酸吡硫醇注射 液对静脉的刺激性显著降低，克服了传统产品的缺陷，完全可以在临床上大规模推广使用。
权利要求
一种新的盐酸吡硫醇注射液，其特征在于它包括盐酸吡硫醇和混合溶媒，其酸碱度保持在3.8～4.5。所述混合溶媒由聚乙二醇，氨基酸 盐酸缓冲液，吐温80组成。
2.根据权利要求1所述的盐酸吡硫醇注射液，其特征在于聚乙二醇为聚乙二醇200， 聚乙二醇300，聚乙二醇400。
3.根据权利要求1所述的盐酸吡硫醇注射液，其特征在于氨基酸_盐酸缓冲液优选 为PH4-5的甘氨酸-盐酸缓冲液。
4.根据权利要求1所述的盐酸吡硫醇注射液，其特征在于组成为盐酸吡硫醇 0. 2-0. 8g/ml，聚乙二醇 15-30 %，氨基酸-盐酸缓冲液 70-85 %，吐温 800. 1-0. 5%0。
5.根据权利1-4所述的盐酸吡硫醇注射液，其特征在于所述的盐酸吡硫醇注射液的 制备方法包括以下步骤(1)量取聚乙二醇，加入到氨基酸-盐酸缓冲溶液(2)称取吐温80，加入步骤(1)所得溶液中，混勻，得混合溶媒；(3)称取处方量的盐酸吡硫醇，加入到混合溶媒中，用氨基酸-盐酸缓冲液调PH3. 8 (4. 5 ；(4)将步骤(3)所得溶液进行超滤，活性炭吸附；(5)将步骤(4)所得溶液进行微孔滤膜过滤。
全文摘要
一种新的盐酸吡硫醇注射液，包括盐酸吡硫醇，混合溶媒。其中混合溶媒由聚乙二醇，吐温80及氨基酸-盐酸缓冲液组成。本发明提供的盐酸吡硫醇注射液pH3.5～4.5，明显高于普通的盐酸吡硫醇制剂，明显减少了由药液酸性引起的临床使用中的血管刺激。
文档编号A61K9/08GK101933898SQ20091008759
公开日2011年1月5日 申请日期2009年6月30日 优先权日2009年6月30日
发明者关晶华, 吉春, 张坤, 张春丽, 许晓, 黄 俊 申请人:北京凯因科技股份有限公司