专利名称：：含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物脂肪乳注射液及制备方法
技术领域：
：本发明属于药物制剂
技术领域：
。具体涉及一种含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物脂肪乳注射液及制备方法。
背景技术：
：痰是呼吸道炎症的产物，可刺激呼吸道粘膜，引起咳嗽及哮喘，并可加重感染。急慢性支气管炎或慢性肺病患者呼吸衰竭时，如病人痰液粘稠度过高或形成痰栓，可阻塞呼吸道而导致窒息。因此，使用粘痰调节剂，使患者粘痰溶解，变稀，粘度降低，加速呼吸道粘膜纤毛运动，改善转运功能，具有十分重要的意义。目前上市的粘痰调节剂如溴己新、巯乙磺酸钠、羧甲斯坦等，均具有不同程度的粘痰调节作用，但其药理或临床上存在一些缺陷。分子结构中游离的巯琉基会吸附胃肠道粘蛋白，口服后会产生胃肠道局部损伤，副作用较大，会减弱青霉素、头孢类抗生素、红霉素、四环素等的抗菌活性，不宜联合用药，对某些呼吸参数如痰粘度等的改善效力不高等。我公司开发的三类新药含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物肠溶软胶囊属于天然植物药，药理研究证明该产品具有稀释痰液、促进气管及支气管纤毛加速运动和抗炎等多重作用，并且不伤胃，不含糖，适合有胃病史和糖尿病史着服用，可以联合用药。本品上市后以其优越的安全性和确切的疗效赢得了医生和患者的认可，并取得了显著的经济效益，但是满足不了不方便吞咽的患者和危急重患者的需求。因此，为了克服上述不足，我们公司开发出可以用于静脉或胸腔注射的含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物脂肪乳注射液。
发明内容本发明提供一种含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物脂肪乳注射液，该注射液的重量％组成包括桉油精0.01280.0320%、貯檬烯0.00840.0210%、a-蒎烯0.00280.0070%、注射用大豆油10-30%、注射用蛋黄卵磷脂1.01.5%或注射用大豆磷脂0.81.5%、注射用甘油2.02.5%、注射用水加至100ml。本发明的注射液为水包油乳剂，其用量每次为桉柠蒎(桉油精、柠檬烯、a-蒎烯)100mg400mg。与现有的中药注射液相比，有效成分明确，有关物质也做了相应的研究，详见表l;与原口服制剂相比，生物利用度高，不用口服给药并起效迅速；由于本注射剂采用大豆油做溶媒、卵磷脂做乳化剂，使其在临床治疗时还能提供人体热能和必须脂肪酸等营养成分，尚具有临床营养支持功效。表l有关物质的情况<table>tableseeoriginaldocumentpage3</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>本发明的另一目的提供了上述含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物脂肪乳注射液的制备方法，该方法是在氮气保护下，称取注射用大豆油，加热至408(TC,加入注射用的蛋黄卵磷脂，或注射用大豆磷脂，以及桉油精、柠檬烯、a-蒎烯高速搅拌至均匀，制成油相。另将注射用甘油加入盛有适量注射用水容器内，混匀后，加热至407(TC过滤后在高速搅拌下与油相混合制成初乳，然后加注射用水至lOOOml将初乳经二步高压匀质机反复乳化至乳粒检查合格(粒子<111以下占97%以上)，再经微孔滤膜过滤，灌装于250500ml玻瓶中，通氮，加膜，橡胶塞密封后，轧铝盖。于115。C灭菌30min，检査合格后包装。进一步本发明的活性成分桉油精、柠檬烯、a-蒎烯的重量组合固定，优选以下重量份组成桉油精32重量份柠檬烯21重量份a-雜烯7重量份本发明的制剂质量如下1性状本品为白色的乳状液体。2鉴别2.1取本品lml，加对二甲氨基苯甲醛试液几滴，溶液呈浅红色。2.2本品含量测定项下所得气相色谱图中，供试品溶液三主峰的保留时间应分别与桉油精，梓檬烯及a-蒎烯对照品峰的保留时间一致。3检査项目PH值、有关物质、游离脂肪酸、乳粒大小、热原、无菌及有关注射剂项下的各项规定。4含量测定桉油精，柠檬烯及a-蒎烯采用气相色谱法测定5有关物质检査主要检查游离脂肪酸(采用化学法)及有关杂质(采用气相色谱法测定)。6稳定性试验含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物脂肪乳注射液经影响因素试验(光照、4(TC、6(TC、8(TC加速10天)表明在强光照射下，活性成分的含量下降；4(TC恒温加速三个月后，其含量无明显变化，而游离脂肪酸值随着时间及温度有所变化，即游离脂肪酸值有所增加，但均能符合所订质量标准。其他如外观、乳粒大小等均无明显变化，初步证明本品在遮光20°C以下贮放可稳定两年左右。本发明制剂产品有如下的生物活性1、促进呼吸道腺体的分泌作用，使气管段分泌量增加。2、改善气管粘膜纤毛运动，是粘液移动速度增加。3、使咳嗽潜伏期延长。4、具有抗炎作用，能通过减轻支气管粘膜肿胀而起到舒张支气管作用。适应症'适用于急、慢性鼻窦炎。适用于急慢性支气管炎、肺炎、支气管扩张、肺脓肿、慢性阻塞性肺部疾患、肺部真菌感染、肺结核和矽肺等呼吸道疾病。亦可用于支气管造影术后，促进造影剂的排出。用法用量静脉或胸腔注射，每日一次，100mg-400mg/次。具体实施例方式实施例1在氮气保护下，称取注射用大豆油120g，加热至60'C，加入注射用的蛋黄卵磷脂13g，以及桉油精128mg、柠檬烯84mg、a-蒎烯28mg高速搅拌至均匀，制成油相。另将注射用甘油23g加入盛有适量注射用水容器内，混匀后，加热至65'C过滤后在高速搅拌下与油相混合制成初？L，然后加注射用水至1000ml将初乳经二步高压匀质机反复乳化至乳粒检査合格(粒子<ln以下占97%以上)，再经微孔滤膜过滤，灌装于250500ml玻瓶中，通氮，加膜，橡胶塞密封后，轧铝盖。于115'C灭菌30min，检查合格后包装。实施例2在氮气保护下，称取注射用大豆油150g，加热至70'C，加入注射用的蛋黄卵磷脂14g，以及桉油精256mg、柠檬烯168mg、a-蒎烯56mg高速搅拌至均匀，制成油相。另将注射用甘油24g加入盛有适量注射用水容器内，混匀后，加热至7(TC过滤后在高速搅拌下与油相混合制成初乳，然后加注射用水至1000ml将初乳经二步高压匀质机反复乳化至乳粒检查合格(粒子<111以下占97%以上)，再经微孔滤膜过滤，灌装于250500ml玻瓶中，通氮，加膜，橡胶塞密封后，轧铝盖。于115'C灭菌30min，检查合格后包装。实施例3在氮气保护下，称取注射用大豆油200g，加热至55。C，加入注射用的大豆磷脂8g，以及桉油精320mg、柠檬烯210mg、a-蒎烯70mg高速搅拌至均匀，制成油相。另将注射用甘油22g加入盛有适量注射用水容器内，混匀后，加热至6(TC过滤后在高速搅拌下与油相混合制5成初乳，然后加注射用水至1000ml将初乳经二步高压匀质机反复乳化至乳粒检査合格(粒子<ln以下占97%以上)，再经微孔滤膜过滤，灌装于250500ml玻瓶中，通氮，加膜，橡胶塞密封后，轧铝盖。于115'C灭菌30min，检查合格后包装。尽管本发明结合它的专门的实施例已做了详细的描述，但是很明显对本
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的熟练人来说仍能做出各种各样的变化和改进，都不会偏离本发明的精神实质和保护范围。权利要求1、一种含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物脂肪乳注射液，其特征在于该注射液的重量％组成包括桉油精0.0128～0.0320％、柠檬烯0.0084～0.0210％、a-蒎烯0.0028～0.0070％、注射用大豆油10-30％、注射用蛋黄卵磷脂1.0～1.5％或注射用大豆磷脂0.8～1.5％、注射用甘油2.0～2.5％、注射用水加至100ml。2、如权利要求1所述的一种含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物脂肪乳注射液的制备方法，其特征在于在氮气保护下，称取注射用大豆油，加热至40~80°C，加入注射用的蛋黄卵磷脂，或注射用大豆磷脂，以及桉油精、柠檬烯、a-液烯高速搅拌至均匀，制成油相。另将注射用甘油加入盛有适量注射用水容器内，混匀后，加热至407(TC过滤后在高速搅拌下与油相混合制成初乳，然后加注射用水至1000ml将初乳经二步高压匀质机反复乳化至乳粒检查合格(粒子<1"以下占97%以上)，再经微孔滤膜过滤，灌装于250~500ml玻瓶中，通氮，加膜，橡胶塞密封后，轧铝盖。于115'C灭菌30min，检査合格后包装。3、如权利要求2所述的一种含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物脂肪乳注射液的活性成分桉油精、柠檬烯、a-蒎烯的重量组合固定，优选以下重量份组成桉油精32重量份柠檬烯21重量份a-蒎烯7重量份全文摘要本发明旨在开发一种含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物脂肪乳注射液及制备方法，该制剂包括重量％组成包括桉油精0.0128～0.0320％、柠檬烯0.0084～0.0210％、a-蒎烯0.0028～0.0070％、注射用大豆油10-30％、注射用蛋黄卵磷脂1.0～1.5％或注射用大豆磷脂0.8～1.5％、注射用甘油2.0～2.5％、注射用水加至100ml。本制备方法的特点是生产质量可控性强、产品疗效确切。本发明填补了含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物脂肪乳注射液制剂的空白。文档编号A61K9/107GK101590033SQ20091008761公开日2009年12月2日申请日期2009年7月1日优先权日2009年7月1日发明者宁张,黄志武申请人:北京九和药业有限公司