专利名称：一种甘油果糖注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种注射液，特别涉及一种甘油果糖注射液及其制备方法。
背景技术：
甘油果糖注射液是一种渗透性脱水剂，通过高渗性的脱水，降低颅内压。同时果糖 可发改善脑代谢，呈现脑水肿消失。使颅内压降低及脑血流得到改善的效果，也可以降低眼 前房及晶体内压力。临床上主要用于降低由于脑栓塞、颅内出血、蛛网膜下出血，头外伤、脑 膜炎、脑外科手术后引起的颅内压升高等。它能透过血脑屏障进入脑组织，氧化成磷酸化基 质，是脑组织中唯一热量来源，可以改善脑循环，增加脑血流量，增加脑氧消耗量。甘油果糖注射液通过高渗透性脱水产生直接的药理作用，消除脑水肿，降低颅内 压蛛网膜下出血，头外伤、脑膜炎、脑外科手术后引起的颅内压升高等。甘油果糖注射液对 脑缺血病人能增大三磷酸腺苷、磷酸基肌酸产生能量，对脑代谢有改善作用。甘油果糖注射 液不仅使颅内压下降，脑血流量增大，二次灌流压升高，还降低了毛细血管周围的浮肿，减 轻了机械性压迫。甘油果糖注射液以糖代谢系统进入三羧酸循环，大部分氧化为C02及H20 后，通过呼吸道排出，极少量从尿中排出。这说明甘油果糖注射液的利尿作用低于甘露醇注 射液，可以减轻肾脏负担，所以甘油果糖注射液具有对肾功能损害少和对电解质平衡干扰 少的特点，使其更宜于用在慢性高颅压、肾功能不全或需要较长时间脱水的病人。但现在市 场上的甘油果糖注射液稳定性差，尤其在高温灭菌条件下不稳定，在贮藏期稳定性也差，降 低了用药的安全性。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种甘油果糖注射液；本发明的另一个目的在于公开 一种甘油果糖注射液的制备方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的
本发明甘油果糖注射液原料组成按重量/体积百分比为
甘油6% -14%
果糖3% -7%
氯化钠0. 5% -1. 5%
稳定剂0. 005-0. 5%
活性炭0. 02% -0. 2%
PH值调节剂适量，使pH值调节范围为3. 5丨 6. 5
余量为注射用水。
本发明甘油果糖注射液原料组成按重量/体积百分比为
甘油10%
果糖5%
氯化钠0. 9%
稳定剂0.02%活性炭0.1%pH值调节剂 适量余量为注射用水。本发明甘油果糖注射液原料组成的重量/体积百分比为甘油11%果糖6%氯化钠0.8%稳定剂0.05%活性炭0.05%pH值调节剂 适量余量为注射用水。本发明甘油果糖注射液原料组成的重量/体积百分比为甘油 %果糖4%氯化钠1.4%稳定剂0.01%活性炭0. 12%pH值调节剂 适量余量为注射用水。其中所述的稳定剂为依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠和柠檬酸钾中的一 种，优选依地酸钙钠。其中所述的pH调节剂为柠檬酸、盐酸、醋酸、磷酸、苹果酸、醋酸-醋酸钠缓冲液、 柠檬酸和柠檬酸_柠檬酸钠缓冲液中的一种，优选柠檬酸。pH值调节范围为3. 5 6. 5，优选4. 2 4. 6。本发明甘油果糖注射液的制备方法如下按处方称取原料和辅料，备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使 氯化钠浓度为2 5%，搅拌溶解，加入活性炭总量的2/3，煮沸10 15分钟，放冷至 700C -90°C，过滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均勻，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0. lbar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合处方 量的95. 0 % 105. 0 %的规定后，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于35 60 °C水温条件 下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用pH调节剂调节pH值为3. 5 6. 5，取样测果糖含量，为处方量的95.0% 105.0% ；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ml输液瓶或输液袋中，按 设定程序于121 士 1 °C水浴灭菌7-9分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。本发明甘油果糖注射液的制备方法优选如下按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓 度为4%，搅拌溶解，加入活性炭总量的2/3，煮沸14分钟，放冷至80°C，过滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均勻，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0. lbar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定 后，即处方量的95. 0% 105. 0%，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于40°C水温条件下 加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用pH调节剂调节pH值为4. 3，取 样测果糖含量，为处方量的95. 0% 105. 0% ；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ml输液瓶或输液袋中，按 设定程序于121°C水浴灭菌8分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。本发明甘油果糖注射液的制备方法优选如下按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓 度为2%，搅拌溶解，加入活性炭总量的2/3，煮沸11分钟，放冷至85°C，过滤脱炭后转移至 稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均勻，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0. lbar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定 后，即处方量的95. 0% 105. 0%，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于55°C水温条件下 加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用pH调节剂调节pH值为3. 8，取 样测果糖含量，为处方量的95. 0% 105. 0% ；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ml输液瓶或输液袋中，按 设定程序于122°C水浴灭菌7分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。本发明甘油果糖注射液的制备方法优选如下按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓 度为3%，搅拌溶解，加入活性炭总量的1/3，煮沸12分钟，放冷至75°C，过滤脱炭后转移至 稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均勻，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0. lbar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定 后，即处方量的95. 0% 105. 0%，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于35°C水温条件下 加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的2/3的活性炭，用pH调节剂调节pH值为5. 8，取 样测果糖含量，为处方量的95. 0% 105. 0% ；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ml输液瓶或输液袋中，按 设定程序于120°C水浴灭菌9分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。其中，上 述重量/体积百分比为g/100ml注射液的关系。其处方及工艺解决了甘油果糖注射液不能耐受Ftl ^ 8的灭菌条件，并很好地解决 了本品在贮藏过程中注射液中的有关物质5-羟甲基糠醛极易超标的问题，该处方及工艺 的稳定性明显优于市售处方，有关物质5-羟甲基糠醛得到了有效控制，解决了本品在生产 和贮藏过程中不稳定的问题。下面实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1根据本发明实施例1制备的本发明产品与市售品按中国药典2005年二部XI XC方 法进行长期和加速试验，结果如下
表1长期试验考察结果
权利要求
1.-种甘油果糖注射液，其特征在于该注射液的原料组成的重量/体积比为甘油果糖氯化钠稳定剂活性碳6% -14% (W/V) 3% -7% (W/V) 0. 5% -1. 5% (W/V) 0. 005-0. 5% (W/V) 0. 02% -0. 2% (W/V)6. 5PH值调节剂适量，使pH值调节范围为3. 5 余量为注射用水。
2.如权利要求1所述的甘油果糖注射液，其特征在于该注射液的原料组成的重量/体 积比为10% (W/V) 5% (W/V) 0. 9% (W/V) 0. 02% (W/V) 0. 1 % (W/V) 适量甘油果糖氯化钠稳定剂活性碳PH值调节剂余量为注射用水。
3.如权利要求1所述的甘油果糖注射液，其特征在于该注射液的原料组成的重量/体 积比为11% (W/V) 6% (W/V) 0. 8% (W/V) 0. 05% (W/V) 0. 05% (W/V)甘油 果糖 氯化钠 稳定剂 活性碳 PH值调节剂 适量 余量为注射用水。
4.如权利要求1所述的甘油果糖注射液，其特征在于该注射液的原料组成的重量/体 积比为甘油7% (W/V)果糖4% (W/V)氯化钠1.4% (W/V)稳定剂0.01% (W/V)活性碳0. 12% (W/V)PH值调节剂 适量 余量为注射用水。
5.如权利要求1-4任一所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的稳定剂为依地酸 二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠和柠檬酸钾中的一种。
6.如权利要求5所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的稳定剂为依地酸钙钠。
7.如权利要求1-4任一所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的pH调节剂为柠檬酸、盐酸、醋酸、磷酸、苹果酸、醋酸_醋酸钠缓冲液、柠檬酸_柠檬酸钠缓冲液中的一种。
8.如权利要求7所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的pH调节剂为柠檬酸。
9.如权利要求1-4任一所述的甘油果糖注射液，其特征在于pH值调节范围为3.5 6. 5。
10.如权利要求9所述的甘油果糖注射液，其特征在于pH值调节范围为4.2 4. 6。
11.如权利要求1-4任一甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤按处方称取原料和辅料，备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓 度为2 5%，搅拌溶解，加入活性炭总量的2/3，煮沸10 15分钟，放冷至70°C -90°C，过 滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均勻，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0. lbar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合处方 量的95. 0 % 105. 0 %的规定后，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于35 60 °C水温条件 下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用pH调节剂调节pH值为3. 5 6. 5，取样测果糖含量，为处方量的95.0% 105.0% ；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ml输液瓶或输液袋中，按设定 程序于121 士 1 °C水浴灭菌7-9分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。
12.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 4%,搅拌溶解，加入活性炭总量的2/3，煮沸14分钟，放冷至80°C，过滤脱炭后转移至稀配 罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均勻，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0. lbar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定 后，即处方量的95. 0% 105. 0%，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于40°C水温条件下 加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用pH调节剂调节pH值为4. 3，取 样测果糖含量，为处方量的95. 0% 105. 0% ；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ml输液瓶或输液袋中，按设定 程序于121 °C水浴灭菌8分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。
13.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 2 %，搅拌溶解，加入活性炭总量的2/3，煮沸11分钟，放冷至85°C，过滤脱炭后转移至稀配 罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均勻，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0. lbar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定 后，即处方量的95. 0% 105. 0%，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于55°C水温条件下 加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用pH调节剂调节pH值为3. 8，取 样测果糖含量，为处方量的95. 0% 105. 0% ；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ml输液瓶或输液袋中，按设定 程序于122°C水浴灭菌7分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。
14.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 3%，搅拌溶解，加入活性炭总量的1/3，煮沸12分钟，放冷至75°C，过滤脱炭后转移至稀配 罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均勻，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0. lbar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定 后，即处方量的95. 0% 105. 0%，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于35°C水温条件下 加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的2/3的活性炭，用pH调节剂调节pH值为5. 8，取 样测果糖含量，为处方量的95. 0% 105. 0% ；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ml输液瓶或输液袋中，按设定 程序于120°C水浴灭菌9分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。
15.如权利要求11所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为 依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠和柠檬酸钾中的一种。
16.如权利要求15所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为 依地酸钙钠。
17.如权利要求12-14任一所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳 定剂为依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠和柠檬酸钾中的一种。
18.如权利要求17所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为 依地酸钙钠。
19.如权利要求11所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的pH调节剂 为柠檬酸、盐酸、醋酸、磷酸、苹果酸、醋酸_醋酸钠缓冲液、柠檬酸_柠檬酸钠缓冲液中的一种。
20.如权利要求19所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的pH调节剂 为柠檬酸。
21.如权利要求12-14任一所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的pH 调节剂为柠檬酸、盐酸、醋酸、磷酸、苹果酸、醋酸_醋酸钠缓冲液、柠檬酸_柠檬酸钠缓冲 液中的一种。
22.如权利要求21所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的pH调节剂 为柠檬酸。
全文摘要
本发明公开了一种甘油果糖注射液及其制备方法，在处方中加入一定量的稳定剂及合适的pH调节剂，其处方及工艺解决了甘油果糖注射液不能耐受F0≥8的灭菌条件，并很好地解决了本品在生产和贮藏过程中注射液中的有关物质5-羟甲基糠醛极易超标的问题，该处方及工艺的稳定性明显优于市售处方，有关物质5-羟甲基糠醛得到了有效控制，解决了本品在生产和贮藏过程中不稳定的问题。
文档编号A61K31/7004GK101991589SQ20091009038
公开日2011年3月30日 申请日期2009年8月11日 优先权日2009年8月11日
发明者郁东梅 申请人:四川科伦药物研究有限公司