专利名称：洛伐他汀烟酸缓释片及其制备方法
洛伐他汀烟酸缓释片及其制备方法
技术领域：
本发明属于一种洛伐他汀烟酸缓释片及其制备方法。背景技术：
心脑血管疾病的发病症状是动脉粥样硬化，而高脂血症已被认为是动脉粥样硬化的重要发病因素。动脉粥样硬化是一种可致残致死的全身性疾病，它导致的严重后果包括脑卒中、心肌梗死和周围动脉疾病等，因此高脂血症正成为威胁人类健康的头号杀手。近年来人们把血脂调节药物的开发作为防治心脑血管疾病的重点来抓。目前，欧美等国家降血脂药物的销量已超过抗感染药物的销量，成为世界上销售额最大的一类药品。
血脂主要包括胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯。 一般地，胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯越高，对健康越有害，而高密度脂蛋白则对人体有益，因此， 一种功能全面的降血脂药物是指可降低胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯，而能升高高密度脂蛋白。目前，"他汀"类药物是降低胆固醇临床使用的首选药物，但是，其降低甘油三酯、升高高密度脂蛋白的作用相对较弱；而另一类最早在临床上使用的降血脂药物一烟酸，虽然其降低甘油三酯、升高高密度脂蛋白的作用相对较好，但是降低胆固醇又不如"他汀"类药物，且烟酸普通片副作用较大，因此，两种药物作为降血脂用药，功效不一、各有利弊。
发明内容
为克服现有技术存在的上述问题，本发明旨在提供一种洛伐他汀烟酸缓释片及其制备方法，该缓释片在降低胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯，升高高密度脂蛋白方面具有更明显的效果，且副作用小。
为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案这种洛伐他汀烟酸缓释片由如下重量份的原料成分构成
烟酸 375 1000g
洛伐他汀 10 20g
羟丙甲基纤维素 150 300g
聚乙烯吡咯垸酮(K30) 15 40g
包衣粉 20 50g
硬脂酸 5 15g制成1000片。
其中以烟酸与洛伐他汀为主药，羟丙甲基纤维素缓释骨架，聚乙烯吡咯
烷酮K30为粘合剂，硬脂酸为润滑剂，包衣粉为包衣材料。
一种制备如上所述的洛伐他汀烟酸缓释片的方法，其步骤如下
1、 片芯制备称取处方量的烟酸、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30，分别过80目筛；将烟酸与羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30混合均匀，以30%乙醇溶液为粘合剂，喷射入上述混合均匀粉，制软材，以14目筛网制粒，70 8(TC烘干，14目筛整粒，称重，混匀，半成品检验；加入处方量硬脂酸，混匀，压片，即得烟酸缓释片芯；
2、 洛伐他汀烟酸缓释片的制备将烟酸缓释片芯置包衣锅中，转动包衣锅，
开热风及吸尘装置，预热至55i:;称取洛伐他汀与包衣粉，混匀，溶于85%乙
醇溶液中，过胶体磨，得均一包衣液；将配好的洛伐他汀包衣液加入喷壶，喷雾喷液，使均匀涂布，片芯保持干燥；当衣层洛伐他汀含量达到规定要求时包衣结束；包衣片40。C干燥1小时，即得成品。
有益效果与现有技术相比，发明人将烟酸制成缓释片以后，避免了其副作用的产生，并在此基础上将烟酸和洛伐他汀组合，充分发挥了两种药物各自在降血脂方面的优点。目前，尚无洛伐他汀烟酸缓释片及其类似制剂上市和使用的报道，该新药必将对降血脂领域产生重大而深远的影响。
实验例
研究名称洛伐他汀烟酸缓释片剂量递增的、以洛伐他汀片为平行对照治疗高脂血症有效性和安全性的随机、双盲双模拟、多中心临床研究研究目的以洛伐他汀片为对照组，评价比较试验药洛伐他汀烟酸缓释片治疗混合性高脂血症的临床疗效及安全性。
研究方法多中心、随机、双盲、平行、阳性药对照临床试验
有效性结果
治疗前后非HDLj:(非高密度脂蛋白)的变化
用药8周后，非HDL—C下降百分比对照药组为25.76±16.49%，试验药组为36. 50±16. 55%;用药12周后，非HDL—C下降百分比对照药组为25. 96±18. 62%;试验药组为31. 47 ±19. 45%。
各时间段中，用药8周后的非HDL_C下降百分比试验药组显著大于对照药组(P<0.01);用药12周后的非HDL—C下降百分比试验药组显著大于对照药组(P二O. 0266)。治疗前后HDL—C (高密度脂蛋白)的变化
用药8周后，HDL—C升高百分比对照药组为-3.36±26.04，试验药组为11. 17±33.48%;用药12周后，HDL—C升高百分比对照药组为0. 79±23.08%;试验药组为10. 02 ±27. 48%。
各时间段中，HDLj:升高百分比试验药组显著大于对照药组(P<0.05)。
安全性结果
对照药组和试验药组体重、心率和血压差异无统计学意义。对照药组和试验药组与安全性有关的实验室异常发生率相当。结论试验药物洛伐他汀烟酸缓释片每天20mg /500mg、 20mg /750mg或20mg/1000mg剂量治疗混合性高脂血症的疗效优于洛伐他汀片20mg ，安全性相当。
具体实施方式
实施例l:
烟酸500g
洛伐他汀20g
羟丙甲基纤维素150g
聚乙烯吡咯烷酮(K30)15g
包衣粉50g
硬脂酸5g
制成1000片。
步骤如下
(1) 、片芯制备称取处方量的烟酸、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30，分别过80目筛；将烟酸与羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30混合均匀，以30%乙醇溶液为粘合剂，喷射入上述混合均匀粉，制软材，以14目筛网制粒，70 8(TC烘干，14目筛整粒，称重，混匀，半成品检验；加入处方量硬脂酸，混匀，压片，即得烟酸缓释片芯；
(2) 、洛伐他汀烟酸缓释片的制备将烟酸缓释片芯置包衣锅中，转动包衣锅，开热风及吸尘装置，预热至55°C;称取洛伐他汀与包衣粉，混匀，溶于85%乙醇溶液中，过胶体磨，得均一包衣液；将配好的洛伐他汀包衣液加入喷壶，喷雾喷液，使均匀涂布，片芯保持干燥；当衣层洛伐他汀含量达到规定要求时包衣结束；包衣片4(TC干燥1小时，即得成品。
实施例2:
烟酸 1000g洛伐他汀羟丙甲基纤维素
聚乙烯吡咯烷酮(K30)
20g
250g
40g
50g
15g
包衣粉硬脂酸
制成1000片。
步骤如下
(1) 、片芯制备称取处方量的烟酸、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯垸
酮K30，分别过80目筛；将烟酸与羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯垸酮K30混合均匀，以30%乙醇溶液为粘合剂，喷射入上述混合均匀粉，制软材，以14目筛网制粒，70 8(TC烘干，14目筛整粒，称重，混匀，半成品检验；加入处方量硬脂酸，混匀，压片，即得烟酸缓释片芯；
(2) 、洛伐他汀烟酸缓释片的制备将烟酸缓释片芯置包衣锅中，转动包衣锅，开热风及吸尘装置，预热至55°C;称取洛伐他汀与包衣粉，混匀，溶于85%乙醇溶液中，过胶体磨，得均一包衣液；将配好的洛伐他汀包衣液加入喷壶，喷雾喷液，使均匀涂布，片芯保持干燥；当衣层洛伐他汀含量达到规定要求时包衣结束；包衣片4(TC干燥1小时，即得成品。
权利要求
1、一种洛伐他汀烟酸缓释片，由如下重量份的原料成分构成烟酸 375～1000g洛伐他汀 10～20g羟丙甲基纤维素150～300g聚乙烯吡咯烷酮(K30) 15～40g包衣粉20～50g硬脂酸5～15g制成1000片。
2、 一种如上所述洛伐他汀烟酸缓释片的制备方法，其步骤如下(1) 、片芯制备称取处方量的烟酸、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30，分别过80目筛；将烟酸与羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30混合均匀，以30%乙醇溶液为粘合剂，喷射入上述混合均匀粉，制软材，以14目筛网制粒，70 8(TC烘干，14目筛整粒，称重，混匀，半成品检验；加入处方量硬脂酸，混匀，压片，即得烟酸缓释片芯；(2) 、洛伐他汀烟酸缓释片的制备将烟酸缓释片芯置包衣锅中，转动包衣锅，开热风及吸尘装置，预热至55°C;称取洛伐他汀与包衣粉，混匀，溶于85%乙醇溶液中，过胶体磨，得均一包衣液；将配好的洛伐他汀包衣液加入喷壶，喷雾喷液，使均匀涂布，片芯保持干燥；当衣层洛伐他汀含量达到规定要求时包衣结束；包衣片4(TC干燥1小时，即得成品。
全文摘要
一种洛伐他汀烟酸缓释片及其制备方法，以烟酸与洛伐他汀为主药，羟丙甲基纤维素缓释骨架，聚乙烯吡咯烷酮K30为粘合剂，硬脂酸为润滑剂，包衣粉为包衣材料。本发明将烟酸制成缓释片以后，避免了其副作用的产生，并在此基础上将烟酸和洛伐他汀组合，充分发挥了两种药物各自在降血脂方面的优点，在降低胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯，升高高密度脂蛋白方面具有更明显的效果，且副作用小。
文档编号A61K31/366GK101590054SQ20091010062
公开日2009年12月2日 申请日期2009年7月13日 优先权日2009年7月13日
发明者何郑红, 冯荣权, 缪国燕, 胡增仁, 邵良碧, 郭红军 申请人:浙江康德药业集团有限公司