专利名称：一种奥美拉唑肠溶干混悬剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及奥美拉唑的制剂，特别涉及一种奥美拉唑肠 溶干混悬剂及其制备方法。
背景技术：
奥美拉唑(化学名5-甲氧基-2 [ [ (4-甲氧基-3，5- 二甲基_2_吡啶基)甲基]亚 磺酰基]-1-苯并咪唑)是酸性胃液分泌的强效抑制剂，可用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、 反激性溃疡、反流性食管炎和卓_艾氏综合症。欧洲专利EP0005129公开了质子泵抑制剂 奥美拉唑的活性化合物。奥美拉唑及其盐见于EP0005129中和EP0124495中。W094/27988 公开了奥美拉唑单一对映体的某些盐及其制剂。奥美拉唑在酸性或中性介质中，易于降解和转化。奥美拉唑的降解半衰期在PH小 于4时为lOmin，在PH等于6. 5时为18小时，在PH等于11时大约为300天。奥美拉唑在 酸性和中性介质中对降解、转化敏感，而在与碱性化合物的混合物中稳定，此外，上述化合 物稳定性还受湿、热、有机溶剂以及光的影响。由于奥美拉唑在酸性环境中不稳定，含奥美 拉唑的口服制剂要求避免与酸性的胃液接触，必须以原形转移到偏碱性的肠道中，因此，临 床上使用的均是奥美拉唑的肠溶制剂，目前市场上的奥美拉唑的主要剂型为奥美拉唑肠溶 胶囊、奥美拉唑肠溶片，但是这些剂型并不适合儿童、老人以及吞咽困难的患者使用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种顺应性好、质量稳定、起效快的奥美拉唑肠溶干混悬 剂，以便儿童、老人和吞咽困难的患者使用。为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案一种奥美拉唑肠溶干混悬剂，包括奥美拉唑微丸或颗粒5% 20%，助悬剂 10%、矫味剂70% 90%，所述的百分比为重量百分比。所述的奥美拉唑微丸或颗粒包括药物活性层、隔离层、肠溶层，隔离层增重5% 25%，肠溶层增重15% 30%。所述的药物活性层包括奥美拉唑、填充剂、碱性稳定剂、表面活性剂、崩解剂和粘 合剂。所述的碱性稳定剂为磷酸、碳酸、柠檬酸、苹果酸、富马酸的有机或无机弱酸的钠、 钾、钙、镁、铝盐，氢氧化铝/碳酸氢钠共沉淀物。填充剂可以选自淀粉、预胶化淀粉、乳糖、蔗糖、蔗糖丸芯、微晶纤维素、甘露醇。表面活性剂可以选自十二烷基硫酸钠或者吐温80.崩解剂可以选自羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙级纤维素等。粘合剂可以选自聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤 维素、乙基纤维素、聚乙烯酸、聚乙二醇等。
另外活性层还可以添加助流剂来改善流动性，如微粉硅胶等。所述的隔离层包衣材料为淀粉、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、甘露醇、羟丙基纤维素、 羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素中的一种或多种混合。所述的肠溶层包衣材料为丙烯酸树脂、羟丙甲基纤维素醋酸琥珀酸酯 (HPMCPCAS)、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸二甲酯(HPMCP)、醋酸纤维素邻苯二甲酸二甲酯 (CAP)中的一种或多种混合。所述的助悬剂为黄原胶、卡拉胶、阿拉伯胶、明胶、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤 维素钠、聚维酮、果胶、瓜耳树胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素中的一种或多种混合。制备1000袋肠溶干混悬剂的处方为奥美拉唑10g、蔗糖丸芯60、甘露醇10g、羧 甲基淀粉钠2g、磷酸二氢钠2g、吐温-80 lg、HPMC5g、丙烯酸树脂水分散体60g、柠檬酸三乙 酯1. Sg、二氧化钛1. Sg、滑石粉2. 7g、黄原胶Sg、蔗糖669. 7g、微粉硅胶Sg、薄荷香精适量。制备1000袋肠溶干混悬剂的处方为奥美拉唑20g、糖粉60g、甘露醇20g、羧甲基 淀粉钠4g、磷酸二氢钠4g、吐温-80 2g、HPMC6g、丙烯酸树脂水分散体80g、柠檬酸三乙酯 2. 4g、二氧化钛2. 4g、滑石粉6g、黄原胶10g、蔗糖849. 2g、微粉硅胶10g、薄荷香精适量。本发明还公开了一种奥美拉唑肠溶干混悬剂的制备方法，该制备方法包括如下步 骤(1)制备奥美拉唑含药微丸或颗粒；(2)包隔离层；(3)包肠溶层；(4)与剩余辅料混合制备得到奥美拉唑肠溶干混悬剂。本发明得到的奥美拉唑肠溶干混悬剂质量稳定、起效快、混悬效果好，方便老年 人、儿童和吞咽困难的患者使用。
具体实施例方式实施例1 本实施例制备1000袋奥美拉唑肠溶干混悬剂，采用如下处方奥美拉唑 IOg 蔗糖丸芯 60g甘露醇 IOg 羧甲基淀粉钠2g磷酸二氢钠 2g吐温80IgHPMC5g丙烯酸树脂水分散体60g柠檬酸三乙酯1.8g二氧化钛1.8g滑石粉2. 7g 黄原胶8g蔗糖669. 7g 微粉硅胶8g薄荷香精适量制备工艺(1)、奥美拉唑与甘露醇、羧甲基淀粉钠、磷酸二氢钠过120目筛混合均勻，备用； 配制2% HPMC溶液，加入处方量的吐温80，备用；将蔗糖丸芯置于离心造粒机中，以上述 2% HPMC溶液作为粘合剂上药，上药完毕后置40°C烘箱烘干；(2)、将步骤1得到的奥美拉唑微丸置于离心造粒机中，以5% HPMC溶液包隔离层， 包衣完成后置40°C烘箱烘干；
(3)、将已干燥的上述微丸，置于流化床中，以丙烯酸树脂水分散体包衣液包衣，包 衣完成后，取出置于40°C烘箱烘干；(4)、将奥美拉唑肠溶微丸与蔗糖、黄原胶混合均勻，再与微粉硅胶、薄荷香精混合 均勻即得。本实施例制得的奥美拉唑肠溶干混悬剂与以往的剂型相比较，具备稳定性好、起 效快等优点，更加适合老年人、儿童和吞咽困难的患者服用。实施例2 本实施例制备1000袋奥美拉唑肠溶干混悬剂，采用如下处方
奥美拉唑20g 微晶纤维素丸芯60g
甘露醇20g 羧甲基淀粉钠4g
磷酸二氢钠4g 吐温802g
HPMC6g 丙烯酸树脂水分散体80g
柠檬酸三乙酯2. 4g二氧化钛2. 4g
滑石粉6g黄原胶IOg
糖粉849. 2g微粉硅胶IOg
薄荷香精适量
制备方法和实施例1相同O
实施例3 本实施例制备1000袋奥美拉唑肠溶干混悬剂，采用如下处方
奥美拉唑20g糖粉60g
乙基纤维素20g羧甲基淀粉钠4g
磷酸氢钙4g吐温802g
HPMC4. 5gHPMCPCAS78g
柠檬酸三乙酯2. 4g二氧化钛2. 4g
滑石粉5g阿拉伯胶9. 5g
糖粉900g微粉硅胶IOg
薄荷香精适量
制备方法和实施例1相同。
权利要求
一种奥美拉唑肠溶干混悬剂，其特征在于包括奥美拉唑微丸或颗粒5％～20％，助悬剂1％～10％、矫味剂70％～90％，所述的百分比为重量百分比。
2.根据权利要求1所述的一种奥美拉唑肠溶干混悬剂，其特征在于所述的奥美拉唑 微丸或颗粒包括药物活性层、隔离层、肠溶层，隔离层增重5% 25%，肠溶层增重15% 30%。
3.根据权利要求2所述的一种奥美拉唑肠溶干混悬剂，其特征在于所述的药物活性层 包括奥美拉唑、填充剂、碱性稳定剂、表面活性剂、崩解剂和粘合剂。
4.根据权利要求3所述的一种奥美拉唑肠溶干混悬剂，其特征在于所述的碱性稳定剂 为磷酸、碳酸、柠檬酸、苹果酸、富马酸的有机或无机弱酸的钠、钾、钙、镁、铝盐，氢氧化铝/ 碳酸氢钠共沉淀物。
5.根据权利要求2所述的一种奥美拉唑肠溶干混悬剂，其特征在于所述的隔离层包 衣材料为淀粉、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、甘露醇、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维 素、羧甲基纤维素、乙基纤维素中的一种或多种混合。
6.根据权利要求2所述的一种奥美拉唑肠溶干混悬剂，其特征在于所述的肠溶层包衣 材料为丙烯酸树脂、羟丙甲基纤维素醋酸琥珀酸酯(HPMCPCAS)、羟丙甲基纤维素邻苯二甲 酸二甲酯(HPMCP)、醋酸纤维素邻苯二甲酸二甲酯(CAP)中的一种或多种混合。
7.根据权利要求1所述的一种奥美拉唑肠溶干混悬剂，其特征在于所述的助悬剂为黄 原胶、卡拉胶、阿拉伯胶、明胶、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、果胶、瓜耳 树胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素中的一种或多种混合。
8.根据权利要求1所述的一种奥美拉唑肠溶干混悬剂，其特征在于制备1000袋肠溶 干混悬剂的处方为奥美拉唑10g、蔗糖丸芯60、甘露醇10g、羧甲基淀粉钠2g、磷酸二氢钠 2g、吐温-80 lg、HPMC5g、丙烯酸树脂水分散体60g、柠檬酸三乙酯1. 8g、二氧化钛1. 8g、滑 石粉2. 7g、黄原胶8g、蔗糖669. 7g、微粉硅胶8g、薄荷香精适量。
9.根据权利要求1所述的一种奥美拉唑肠溶干混悬剂，其特征在于制备1000袋肠溶 干混悬剂的处方为奥美拉唑20g、糖粉60g、甘露醇20g、羧甲基淀粉钠4g、磷酸二氢钠4g、 吐温-80 2g、HPMC6g、丙烯酸树脂水分散体80g、柠檬酸三乙酯2. 4g、二氧化钛2. 4g、滑石粉 6g、黄原胶10g、蔗糖849. 2g、微粉硅胶10g、薄荷香精适量。
10.根据权利要求1 9所述的一种奥美拉唑肠溶干混悬剂的制备方法，其特征在于该 制备方法包括如下步骤(1)制备奥美拉唑含药微丸或颗粒；(2)包隔离层；(3)包肠溶层；(4)与剩余辅料混合制备得到奥美拉唑肠溶干混悬剂。
全文摘要
本发明涉及一种奥美拉唑肠溶干混悬剂及其制备方法。该干混悬剂包括奥美拉唑微丸或颗粒5％～20％，助悬剂1％～10％、矫味剂70％～90％，所述的百分比为重量百分比。本发明得到的奥美拉唑肠溶干混悬剂质量稳定、起效快、混悬效果好，方便老年人、儿童和吞咽困难的患者使用。
文档编号A61K47/32GK101991543SQ20091010095
公开日2011年3月30日 申请日期2009年8月10日 优先权日2009年8月10日
发明者刘华, 周学来, 崔宏志, 方圆, 范敏华 申请人:杭州赛利药物研究所有限公司;海南普利制药有限公司;浙江瑞达药业有限公司