专利名称：阿司匹林-烟酰胺-锌络合物在制备药物制剂剂型方面的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及安立欣(阿司匹林-烟酰胺-锌络合物)或含有不同组分安立欣的复方药物在 制备药物制剂剂型方面的应用及其产品和制备方法。
背景技术：
本专利申请发明人之一的蒲其松，首次合成了安立欣(阿司匹林-烟酰胺-锌络合物)，于
1994年11月16日以《结合有烟酰胺和锌的乙酰水杨酸衍生物》为名申请专利，2000年4月 7日获专利授权。专利号ZL 94 11976。国际专利主分类号C07C233/65，专利权人为原 "哈密制药厂"。其专利权利要求书请求保护的是"一种结合有烟酸衍生物和金属成分的乙 酰水杨酸衍生物，其特征在于其中的烟酸衍生物为烟酰胺，金属成分为锌。其结构为乙嵌 水杨酸衍生物由两个乙酰水杨酸分别以羧基，以及两个烟酰胺分别以吡啶环N同时与一个锌
相结合。其化学结构式见附图
。
附图是安立欣(阿司匹林一烟酰胺一锌络合物)化学结构式。
其化学名为Bis[2-(acetyloxy)benzoato-0， ]bis(3-pyridinecarboxamide-N, )Zinc;双 [2-(乙酰氧基)苯甲酸-0']双(3-吡啶甲酰胺-N')锌。
2002年原哈密制药厂被他人收购，该专利未继续向专利局缴纳维持费，专利权被终止。 当时的专利未就其制剂及制剂剂型申请专利保护。
为使名称更为貼切和简洁，本专利申请将原"结合有烟酰胺和锌的乙酰水杨酸衍生物" 改称为"阿司匹林-烟酰胺-锌络合物"，英文名称定为"Aspirinicozinc"，读成"阿司匹 林尼可锌"。并以"阿司匹林尼可锌"縮写的谐音，将该化合物的商品名定名为"安立欣"。 为了表述方便，本专利申请的以下部分统一用其商品名"安立欣"进行表述。
一、安立欣与阿司匹林比较具有如下优越特性
1、 溶解度高，可制成注射剂阿司匹林在水中的溶解度约为0.3%，安立欣约为7%,其 5W溶液的pH为6.4。安立欣可作成注射剂，而阿司匹林则不能。
2、 镇痛作用强采用小鼠热板法和醋酸扭体法作镇痛实验，结果安立欣的镇痛作用比阿 司匹林强4 6倍。
3、 抗炎作用强采用小鼠耳廓肿胀法、腹腔毛细血管通透法和大鼠足趾肿胀法进行实验， 结果显示安立欣的抗炎作用比阿司匹林强8 10倍。
4、 抗血小板聚集作用强采用小鼠、大鼠和家兔三种动物，用体内、体外血小板聚集实
验、血小板释放产物的測定以及体内血栓形成等方法进行实验，结果安立欣的抗凝血作用均
比阿司匹林强3 4倍。5、 毒性低用小鼠灌胃给药的方法进行实验，结果阿司匹林的半数致死量(LDso)为 972.7 mg/kg，安立欣的LDso为1456 mg/kg。安立欣的急性毒性明显低于阿司匹林。
6、 对胃黏膜刺激性小大鼠灌胃给药，阿司匹林致胃溃疡的程度为安立欣的3.1倍。 对胃黏膜损害的不良反应，安立欣明显低于阿司匹林。
二、本发明的意义以及对安立欣进行知识产权保护的必要性和紧迫性-阿司匹林临床用途越来越广，美国已允许用于心脏病突发患者的急救。被认为是心血管 疾病临床治疗的首选药。安立欣保留并提高阿司匹林的药效4 10倍，降低了对胃的剌激性， 并能作成注射剂，可满足临床的不同需求，特别是需要急救的患者，具有很高的药用价值， 富有可观的市场前景。
安立欣要实际用于临床，必须将其制成适宜的药物制剂，否则安立欣不可能得到实际应 用。制剂剂型的研究是一种技术含量高，投资大、系统的复杂工程，目前尚未见有关安立欣 制剂或制剂剂型的任何研究报道。我们正投入大量资金和人力技术资源，进行将安立欣制成 适宜的药物制剂剂型的研究之中，并对这些药物制剂剂型进行深层次的、系统的研究。本发 明的目的和意义在于 一方面要賦予安立欣适宜的剂型，使其具有有效、稳定、安全、方
便和质量可控的制剂剂型，从而使安立欣真正具有实际的临床应用价值。成为具有我国自主 知识产权的药品。另一方面，是要系统的弄清安立欣及其各种制剂的药理作用、不良反应和 临床用途，为其安全用药和深度开发利用，提供知识产权方面的保障。
如果不对安立欣及时进行相关的知识产权保护，必将造成我国不可小视的知识产权损失。 考虑到安立欣作为原料药的保护已经丢失，现从我们正在进行研制的药物制剂剂型的方面， 申请对安立欣的各种适宜的制剂剂型进行知识产权保护。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物在制备药物
制剂剂型方面的应用。其剂型可以是消化道给药剂型、注射给药剂型、腔道给药剂型及外 用剂型，它们可以是普通剂型、可以是靶向制剂、可以是速溶剂型(如分散片等等)、肠溶制 剂，也可以是缓释、控释剂型。本发明采用如下的技术方案
安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物在制备药物片剂制剂方面的应用，它们可以是 普通剂型、速溶剂型(如分散片等等)、肠溶剂型、缓释、控释剂型，也可以是靶向制剂。
安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物在制备药物胶囊剂方面的应用，它们可以是普 通剂型、缓释、控释剂型，也可以是靶向制剂。
安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物在制备药物粉散剂制剂方面的应用，它们可以 是普通剂型、缓释、控释剂型，也可以是靶向制剂。安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物在制备药物注射剂方面的应用，它们可以是普 通剂型(如粉针剂、注射液)，也可以是靶向制剂，也可以是缓释、控释剂型。
安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物在制备药物外用剂型方面的应用，它们可以是 固态、液态、半固态剂型，比如软膏、乳膏、糊剂、硬裔、贴膜剂、喷雾剂、涂搽剂等等。
安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物在制备药物腔道给药剂型方面的应用，它们可 以是固态剂型、半固态剂型、液态剂型，比如片剂、胶囊剂、栓剂、软膏、乳膏、糊剂、 贴膜剂、喷雾剂、各种溶液、乳浊液、混悬液等等剂型，它们可以是普通剂型，速溶剂型(如 分散片、泡腾片等等)，也可以是缓释、控释剂型。
本发明还列举了安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物药物的两种优选的制备方法-
1、 将安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物，无菌工艺灌装于安瓶中，制成注射用粉 针剂。
2、 将安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物，加药用辅料，压片，包衣(或不包衣)， 制成片剂。
具体实施例方式
实施例1:安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物，无菌工艺灌装于安瓶中，制成注 射用粉针剂。每安瓶含安立欣10 1000mg。
实施例2:安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物，加药用辅料，压片，包衣(或不 包衣)，制成片剂。每片含安立欣10 500mg。
实施例3:安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物，加药用辅料，压片，肠溶片包衣 材料包衣，制成肠溶片。每粒肠溶片含安立欣10 500mg。
实施例4:安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物，加药用辅料，装胶囊，即得胶囊 剂。每粒胶囊含安立欣10 500mg。
实施例5:安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物，加药用辅料，制成栓剂。每粒栓 剂含安立欣10 500mg。
权利要求
1、安立欣(阿司匹林-烟酰胺-锌络合物)或含有不同组分安立欣的复方药物在制备药物制剂方面的应用，其剂型可以是消化道给药剂型、注射给药剂型、腔道给药剂型及外用剂型，它们可以是普通制剂，也可以是靶向制剂，也可以是缓释、控释制剂、肠溶制剂。
2、 安立欣(阿司匹林-烟酰胺-锌络合物)或含有不同组分安立欣的复方药物在制备药物 注射剂方面的应用，它们可以是普通剂型(如注射用无菌粉末、注射液)，也可以是靶向制剂。
3、 安立欣(阿司匹林-烟酰胺-锌络合物)或含有不同组分安立欣的复方药物在制备药物片剂制剂方面的应用。它们可以是普通剂型，也可以是靶向制剂，可以是缓释制剂、控释制 剂、速溶剂型(如分散片等等)，也可以是肠溶片。
4、 安立欣(阿司匹林-烟酰胺-锌络合物)或含有不同组分安立欣的复方药物在制备药物 各种特异型状制剂剂型方面的应用。比如这些特异型状制剂剂型可以制成圆形、椭圆形、方 形、长方形、三角形、多角形等等，它们可以是普通制剂，也可以是靶向制剂，可以是缓释、 控释制剂、速溶制剂(如分散片等等)，也可以是肠溶制剂。
5、 安立欣(阿司匹林-烟酰胺-锌络合物)或含有不同组分安立欣的复方药物在制备药物 胶囊剂方面的应用，它们可以是普通制剂，也可以是靶向制剂、可以是缓释、控释制剂，也 可以是肠溶胶囊等等。
6、 安立欣(阿司匹林-烟酰胺-锌络合物)或含有不同组分安立欣的复方药物在制备药物 外用制剂方面的应用，它们可以是固态、液态、半固态剂型，比如软膏、乳膏、糊剂、硬膏、贴膜剂、喷雾剂、涂搽剂等等。
7、 安立欣(阿司匹林-烟酰胺-锌络合物)或含有不同组分安立欣的复方药物在制备药物腔道给药制剂方面的应用，它们可以是固态剂型、半固态剂型、液态剂型，比如片剂、胶 囊剂、栓剂、软膏、乳膏、糊剂、贴膜剂、喷雾剂、各种溶液、乳浊液、混悬液等等剂型， 它们可以是普通制剂、速溶制剂(如分散片、泡腾片等等)，也可以是缓释、控释制剂。
8、 安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物在制备药物粉散剂、颗粒剂制剂方面的应用，它们可以是普通制剂、缓释、控释制剂，也可以是靶向制剂。
全文摘要
本发明公开了安立欣(阿司匹林-烟酰胺-锌络合物)或含有不同组分安立欣的复方药物，在制备药物制剂剂型中的应用及其产品和制备方法，本发明是以安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物为原料药的复方制剂剂型。可以直接将安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物，按药物制剂工艺制成各种剂型，如消化道给药剂型、注射给药剂型、腔道给药剂型及外用剂型，它们可以是普通剂型、可以是靶向制剂、速溶剂型(如分散片等等)、肠溶剂型，也可以是缓释、控释剂型。本发明首次提出了安立欣或含有不同组分安立欣的复方药物在制备药物制剂中的应用，本发明所提供的药物制剂可用于阿司匹林适应症的诸多病患，如解热、镇痛、抗炎、抗风湿、心脑血管疾病、肿瘤、小儿皮肤粘膜淋巴结综合征等等。
文档编号A61K9/12GK101606940SQ20091010243
公开日2009年12月23日 申请日期2009年2月3日 优先权日2009年2月3日
发明者张贵林, 蒲其松 申请人:张贵林