一种消炎、止痛、抗菌、排石、利胆的中药制剂、制备方法及应用的制作方法

专利名称：：一种消炎、止痛、抗菌、排石、利胆的中药制剂、制备方法及应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种消炎、止痛、抗菌、排石、利胆的中药制剂及其制备方法，以及其在制备治疗泌尿系统结石和尿路感染的药物中的应用。
背景技术：
：泌尿系统疾病是人类常见疾病，其主要症状有尿频短赤、尿涩灼痛，严重的可出现发热、口渴、腹部疼痛，腰部酸痛，血尿、流脓、大便干结或稀烂，其原因有以下几种，1、肾结石或尿路、膀胱结石。由于结石阻塞了肾、尿路、膀胱而使尿路不畅通，使腰部或腹部持续钝痛或阵发性痛，常放射至下腹部或下阴，可伴血尿等现象，X线平片或造影可显示结石阴影，B超亦可反映结石的存在和大小、位置；2、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎，主要由细菌感染或局部病变引起，当泌尿系统急性炎症时，常出现尿道口红肿，有脓性分泌物，尿镜检查有红白细胞或脓细胞，尿细菌培养阳性；3、性病引起的尿路感染，主要是病人有不良性行为而导致感染淋球菌、非淋球菌感染，其症状亦出现尿频、尿急、阴部红肿，有脓性分泌物，血尿等情况。目前，对肾、尿路、膀胱结石的西医疗法是手术取石和体外仪器震荡碎石排石法，开刀手术法费用高，病人痛苦且术后复发率高；仪器震荡冲击排石法虽然速度快，疗程短，但设备造价高，不适合小城镇或农村的广大患者。中医则是采用各种排石方剂，其成本较低，标本兼治，但多数民间方剂未经过严格药效学实验和毒性试验，治疗效果也各有差异。目前，对急性肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎及性病引起的疾病西医的治疗方法大多采用抗菌素疗法，抗菌素的治疗效果明显，速度快，但对慢性病治疗效果不显著，有的用药太久还会产生对细菌的耐药作用。现有技术(CN200710123150.1)中公开了一种复方金钱草制剂，但是由于其处方中药物原料选用上的欠缺和限制，所以治疗效果不理想，因此，本发明按照中医药理论，经过多年的实验筛选，重新对处方中的原料药物进行了选择，优化了制备工艺，大大提高了药物的利水通淋、清热消肿作用，在治疗泌尿系统疾病方面具有意想不到的显著疗效，尤其是产生了现有技术处方所不具备的抗菌、抗前列腺炎、镇痛、利胆的意外效果。
发明内容本发明的目的在于提供一种消炎、止痛、抗菌、排石、利胆的中药制剂。本发明的另一个目的在于提供一种该中药制剂的制备方法。本发明还有一个目的在于提供该中药制剂在制备治疗泌尿系统结石和尿路感染的药物中的应用。此外，本发明还提供了该中药制剂在制备治疗肾结石、前列腺炎、胆结石及胆囊炎的药物中的应用。本发明提供的中药制剂的药效成分由下述重量配比的中药原料制备而成广金钱草200-220份车前草100-115份光石韦100-115份玉米须45-60份本发明的中药制剂的药效成分优选由下述重量配比的原料制备而成广金钱草218份车前草109份光石韦109份玉米须54.5份本发明的中药制剂的药效成分还可以优选由下述重量配比的原料制备而成广金钱草220份车前草115份光石韦100份玉米须60份。本发明的中药制剂可以通过本领域的常规技术制备成各种制剂。本发明还提供了该中药制剂的制备方法，该方法包括如下步骤欺上述四味中药，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次0.5-2.5小时，第二次O.5-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.30的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.081.25的清膏，放冷，加入12倍量乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；与上述清膏混匀，通过本领域常规技术制成各种制剂。其中优选使用70-95%的乙醇。1、颗粒剂的生产方法取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.30的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.25的清膏，放冷，加入12倍量70-95%乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；与上述清膏混匀，加入蔗糖，制成颗粒，干燥即得；或取以上混合膏，浓縮，加入乳糖、糊精和甜味剂，制成颗粒，干燥即得。2、片剂的生产方法取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.38的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.081.25的清膏，放冷，加入12倍量70-95%乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；与上述清膏混匀，加入赋形剂制粒，干燥，加入崩解剂、润滑剂，压片，或直接包装，或包糖衣，或包薄膜衣即得到产品。以上片剂所述的赋形剂为淀粉及其衍生物、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙及其他药用辅料；所述的崩解剂为羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素及具有遇水膨胀性的药用辅料；所述的润滑剂为聚7二醇、硬酯酸镁、滑石粉及具润滑作用的药用辅料；所述的包糖衣材料为蔗糖、滑石粉、明胶、色素、川蜡等；所述的薄膜包衣材料为胃溶型的水、醇溶包衣材料。其中赋形剂、崩解剂、润滑剂、包糖衣、包薄膜衣材料在药物中的重量含量分别为570%、130%、0.110%、3590%、1.55%。3、胶囊剂的生产方法取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.38的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.081.25的清膏，放冷，加入12倍量70-95%乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；与上述清膏混匀，加入赋形剂、崩解剂混合、干燥、粉碎，加入助流剂；或制成颗粒干燥，加入润滑剂；或制成微丸；最后装入胶囊中，得到产品。以上制备胶囊所述赋形剂为淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙及其他药用辅料；所述的崩解剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素及具有遇水膨胀性的药用辅料；所述的助流剂(润滑剂)为硬脂酸镁、微分硅胶及其他具有助流作用的药用辅料。赋形剂、崩解剂、助流剂(润滑剂)在药物中的重量含量为570%、130%、0.110%。4、丸剂的生产方法取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.30的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.25的清膏，放冷，加入12倍量70-95%乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；将上述得到的浓縮液与赋形剂混合，制成浓縮丸；或再加入蜂蜜，制成水蜜丸，即得。加入的赋形剂及其在药物中的含量为淀粉及其衍生物3090%、崩解剂350%、蜂蜜1050%。5、合剂的生产方法取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.30的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.25的清膏，放冷，加入12倍量70-95%乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；将上述得到的浓縮液与矫味剂、防腐剂溶液混合均匀，即得。加入的矫味剂及其在药物中的含量蔗糖(或蜜糖)520%、山梨酸类防腐剂如山梨酸钾0.10.3%、对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯0.010.05%。6、糖浆剂的生产方法取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.30的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.25的清膏，放冷，加入12倍量70-95%乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；将上述得到的浓縮液与蔗糖、防腐剂溶液混合均匀，即得。加入的矫味剂及其在药物中的含量蔗糖4570%、山梨酸类防腐剂如山梨酸钾0.10.3%、对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯O.010.05%。尿路感染是临床常见疾病，治疗尿路感染的药物有多种，以往多用磺胺类、氨基糖甙类、头孢菌素类等抗菌药治疗。由于这些药物的广泛使用，其耐药菌株逐渐增多，对尿路感染疗效有时不甚理想。本发明的中药制剂主要成份为广金钱草、车前草、光石韦、玉米须，主归肝、肺、肾、膀胱四经。本发明的中药制剂具有抗菌消炎、排石、镇痛、预防结石形成的作用，既可阻止结石形成，又可排石，同时又具镇痛作用，对于膀胱湿热、尿路感染、尿路结石、肾绞痛等有良好的辅助治疗作用，且几乎无毒性。临床对于尿路结石，肾绞痛，尿路感染，尿频、尿急、尿赤、尿痛，对已形成的尿路结石有较好的排石作用；可做为体外超声波碎石辅助用药，同时，对尿路感染引起的尿频、尿急有较好的疗效，此外与现有技术的产品相比还增加了抗菌、抗前列腺炎、镇痛的意外效果。广金钱草为豆科植物Desmodi咖styracifolium(Osb.)Merr.的地上部分，分布于广西、广东、福建和湖南等省区。其枝叶可以入药，治疗尿路感染、泌尿系结石、胆囊结石等病症。现代研究证明该植物化学成分究，分离有夏佛塔苷、广金钱草碱、广金钱草内酯、三萜化合物、羽扇豆酮和羽扇豆醇、二十三烷、硬脂酸、花生酸、花生醇酯和P_谷甾醇等化合物。要注意区分有多种金钱草，豆科植物广金钱草有利尿、排石、消炎作用，为广西、广东省习用；唇形科植物连钱草，有治尿路感染、跌损伤，湿热黄疸作用，为浙江、江苏习用；还有并作金钱草使用的有旋复科植物马蹄金(又名小叶金钱草)，有清热利尿、消炎止痛作用。车前草又名车前、车轮菜、驴耳朵菜、钱串草等，为车前科植物车前(PlantagoasiaticalWilld)或平车前(Plantagod印ressaWilld)的干燥全草。车前草，味甘、性寒，入肝、肾、肺、小肠经，既能利尿通淋、渗湿止泻、清肝明日，又能镇咳化痰，凉血解毒。中药文献介绍车前草能治疗尿路感染。有的文献记载，以车前草为主药还可以治疗肺炎、尿血、胃肠性感冒及儿科病症。化学分析结果，车前草中主要有效成分为乌苏酸、车前苷、桃叶珊瑚苷等。现代药理研究表明，乌苏酸具有较强的抗肿瘤活性，它不仅对多种致癌、促癌物有抵抗作用，而且对多种恶性肿瘤细胞例如P388和L4210、白血病细胞、A-549人肺腺癌细胞有抑制生长作用，同时它还具有抗突变、抗氧化和诱导癌细胞分化及增强细胞免疫功能等方面的作用。光石韦为水龙骨科植物，具有利水通淋，清热止血的功效，临床用于治疗热淋、血淋、石淋，小便不通，淋沥涩痛吐血，衄血，尿血，崩漏、肺热喘咳。与现有技术的石韦相比，其药物活性成分存在显著不同，石韦的活性成分主要是黄酮类、皂苷、蒽醌类、鞣质和P-谷甾醇物质，而光石韦的活性成分主要是蔗糖、芒果苷、咖啡酸、P-谷甾醇、异芒果苷和延胡索酸，尤其是芒果苷的含量明显高于石韦，由于光石韦与石韦在药物活性成分以及性质上一些差异，导致本发明使用光石韦替代石韦后产生了很多意想不到的疗效，组成的新的处方较现有技术处方的治疗效果显著提高，同时还产生了抗菌、抗前列腺炎、镇痛的意外效果。玉米须是禾本科植物玉蜀黍的花柱和柱头。玉蜀黍又名玉米、苞芦、玉麦等，它是我国重要的粮食作物，全国各地均有栽培，产量很高。玉米须是一种中药，其性味甘、平、无毒，有利尿、泄热、平肝、利胆之功效，它不仅可作为单味药煎服，也可与其它中药配伍使用，用来治疗肾炎、胆结石、糖尿病等。近年来，药理研究表明玉米须提取物还具有降压和抗癌作用。由于绝大多数玉米须被丢弃，未能充分利用，有关玉米须化学成分的研究也少有报道，有文献报道采用气相色谱_质谱_计算机联用分离和鉴定了玉米须中挥发油的化学成分。结果显示，从57个色谱峰中鉴定了42个成分，其中主要的化学成分有二十一烷(6.53%)、二十九烷(10.70%)、三十六烷(4.11%)、亚油酸乙酯(3.57%)，豆甾5_烯-3-醇(6.67%)、|3-谷甾醇(7.89%);豆甾醇(6.82%)。有益效果1、药理、药效研究现有技术(CN200710123150.1)中公开了一种复方金钱草制剂，但是由于其处方中药物原料选用上的欠缺和限制，所以治疗效果不理想，因此，本发明按照中医药理论，经过多年的实验筛选，重新对处方中的原料药物进行了选择，优化了制备工艺，从而使药物处方更加合理，药物活性成分得到更合理的调整，大大提高了生物利用度，大大提高了药物的利水通淋、清热消肿作用，在治疗泌尿系统疾病方面具有意想不到的显著疗效，尤其是产生了现有技术处方所不具备的抗菌、抗前列腺炎、镇痛的意外效果。经过药效学实验对比表明，本发明的药物的药效明显优于现有技术，具体如下—、材料试验药品本试验的复方金钱草颗粒采用本发明实施例3的技术方案(以下简称"光石韦方")，由广西万通制药有限公司供给，批号090211。现有技术(CN200710123150.1)的复方金钱草颗粒采用其实施例3的技术方案(以下简称"石韦方")，由广西万通制药有限公司供给，批号090210:。动物昆明种小鼠，Wistar大鼠，均由广西医科大学实验动物中心提供，动物合格注和模型组比较，*p<0.05，**p<0.Ol，和石韦方组比较，Ap<0.05结果表明，光石韦方15g总药材/kg剂量组明显减轻肾结石大鼠肾脏的病理状态;与模型组比较，光石韦方15g总药材/kg剂量组可显著降低肾结石大鼠肾脏草酸和钙的含量，且比石韦方效果显著；7.5g总药材/kg剂量组可显著降低肾结石大鼠肾脏钙的含量；光石韦方3.25g总药材/kg剂量组对肾结石大鼠肾脏草酸和钙的含量无显著影响。提示光石韦方与石韦方相比对肾结石具有显著的治疗作用。〈二〉、利尿作用取正常健康大鼠60只，雌雄各半，体重250-300g。随机分为6组，每组10只，即正常对照组，石韦方组15.0g总药材/kg剂量组，光石韦方组15.0、7.5、3.25g总药材/kg3证号SCXK桂2003-2003。菌株由广西医科大学第一附属医院检验科提供。仪器偏光显微镜，上海光学仪器厂；GJ-8402热板测痛仪，中海白石电子医疗仪器厂；JA1003型上皿电子天平，上海精科天平厂；SW-CJ-2FD双人单面净化工作台，苏州净化设备有限公司制造；SKP.01电热恒温培养箱，湖北黄石市医疗器械厂。二、方法及结果〈一〉、对大鼠肾结石形成的作用取正常健康大鼠70只，雌雄各半，体重250300g。随机分为7组，每组10只，即正常对照组，模型组，石韦方组15.0g总药材/kg，光石韦方组15.0、7.5、3.25总药材g/kg3个剂量组。除正常对照组以外，其他各组大鼠每天灌胃诱石剂(10g/L乙二醇+20g/L氯化铵水溶液)2mL。在造模的同时，各给药组灌胃给药体积均为0.2ml/100g，正常对照组和模型组给予等体积生理盐水每天1次，连续4w。实验结束后，处死大鼠，取肾组织常规组织切开后E染色，偏光显微镜观察肾脏病理改变及草酸钙结晶情况，按05级判定标准作统计，(一)无结晶，(+)肾髓质结晶，(++)肾皮质结晶，(+++)肾乳头结晶，(++++)肾盏内结晶，(+++++)输尿管内结晶，结果见表l。表l对肾结石大鼠的作用的比较剂量率病理改变草酸钙组别(g/kg)(%)-+++++++++++"g/L)正常对照组模型组石韦方组光石韦韦韦015157.53.251007060809010034222411421.65±0.755.45±2.283.67±1.29*2.48±1.15氺*A3.78±1.194.07±1.12.59±4.8334.85±9.3925.79±7.92*19.48±3.59**厶25.08±7.78*28.62±10.52组石组石组方光方光方8个剂量组，灌胃给药体积均为0.2mL/10g，正常对照组给予等体积生理盐水。每天1次，连续6d，第7d参照文献方法，各鼠按2mL/100g的生理盐水腹腔注射，并轻压下腹部使膀胱排空，然后给药，药后立即将大鼠放入简易代谢笼内，收集各鼠给药后5d内排出的尿液(每小时计尿量1次)，结果见表2表2对生理盐水负荷大鼠排尿量的影响的比较(x士S，n=10)~~给药后累计排尿量(mL)一组别(g/kg)lh2h3h4h5h正常对照组11.24±0.61~2.34±0.753.91±0.924.96±1.396.90±2.13石韦方组151.37±0.563.02±1.075.07±1.776.22±1.12*9.20±2.47*光石韦方组151.34±0.563.17±0.84*5.66±2.08*7.32±2.31**10.33±2.46**光石韦方组7.51.26±0.462.99±1.205.46±1.92*6.27±1.39*10.17±2.50*光石韦方组-3.251.25±0.493.09土1.394.97±1.756.62±2.079.32±2.65*注和正常对照组比较，*p<0.05，**p<0.01结果表明，光石韦方15g总药材/kg剂量组在给药后2、3、4、5h可明显增加生理盐水负荷大鼠排尿量，7.5g总药材/kg剂量组在给药后3、4、5h可明显增加生理盐水负荷大鼠排尿量，3.25g总药材/kg剂量组在给药后5h可明显增加生理盐水负荷大鼠排尿量。提示光石韦方与石韦方相比具有显著的利尿作用。〈三〉、体外抑菌作用将临床分离并鉴定的致病菌株在营养肉汤中培养18h，每次实验前以灭菌生理盐水调节菌液浓度。用菌落比浊仪测定所试菌液的浓度为0.5麦氏单位(108个/mL)。采用琼脂二倍稀释法配制试验药物，形成一定浓度梯度的含药MH培养基，用10iiL接种环将菌液点种于含药平皿中，并设一不含药物的平皿为阴性对照。菌液终浓度为每点106个/mL，于35%培养24d，观察结果，未见细菌生长的最低药物浓度即为该药的MIC，结果见表3。表3体外抗菌作用的比较菌种MIC石韦方Ong/mL)光石韦方(iig/mL)铜绿假单胞菌210475.2大肠埃希杆菌365749.4肺炎克雷伯杆菌490846.9鲍氏不动杆菌500975.0金黄色葡萄球菌251623.8表皮葡萄球菌466341.5结果表明，光石韦方对铜绿假单胞菌、大肠埃希杆菌、肺炎克雷伯杆菌、鲍氏不动杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等均具有不同程度的抑菌作用，而石韦方对上述的细菌作用不明显。提示光石韦方与石韦方相比对铜绿假单胞菌、大肠埃希杆菌、肺炎克雷伯杆菌、鲍氏不动杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等菌具有意外的显著的抑菌作用。〈四〉、利胆作用取正常健康大鼠60只，雌雄各半，体重250-300g。随机分为6组，每组10只，即正常对照组，石韦方组15.0g总药材/kg剂量组，光石韦方组15.0、7.5、3.25g总药材/kg三个剂量组，均为十二指肠给药，给药体积均为0.2mL/10g，正常对照组和模型组给予等体积9生理盐水。实验前禁食1216h，乌拉坦(lg/kg)麻醉，背位固定，开腹后在右上腹找到胃幽门部，以幽门为标准，翻转十二指肠，可见到乳白色的十二指肠乳头部，从乳头部追踪到胆总管，用小镊子将覆盖在表面的被膜剥离几毫米以暴露胆总管。向胆总管近肝端插入外径为lmm左右的塑料管，以引流胆汁。待胆汁稳定后，并开始给药。记录给药后l、2、3h胆汁排出量，结果见表4。表4对大鼠胆汁流量的影响的比较(x±S，n=10)剂量给药后累计排胆汁量OnL)组别(g/kg)lh2h3h正常对照组-0.33±0.140.33±0.130.33±0.09石韦方组150.42±0.150.41±0.140.46±0.17光石韦方组150.46±0.12*0.44±0.130.45±0.17光石韦方组7.50.44±0.130.46±0.160.48±0.23光石韦方组3.250.40±0.140.43±0.200.44±0.23注和正常对照组比较，*p<0.05，**p<0.01结果表明，给药后2h，光石韦方15g总药材/kg剂量组可显著提高大鼠胆汁流量，而石韦方对此无作用。提示光石韦方与石韦方相比具有更加显著的利胆作用。〈五〉、抗前列腺炎取正常健康大鼠70只，雌雄各半，体重250-300g。随机分为7组，每组10只，即正常对照组，模型组，石韦方组15.Og总药材/kg剂量组，光石韦方组15.0、7.5、3.25g总药材/kg三个剂量组，灌胃给药体积均为0.2ml/10g，正常对照组和模型组给予等体积生理盐水。在第9d给药后lh，戊巴比妥麻醉下打开大鼠腹腔，除正常组外，各组大鼠前列腺腹叶内注入1%无菌角叉菜胶生理盐水溶液0.lmL，正常组大鼠注入无菌生理盐水溶液O.lmL，缝合。末次给药24h后，将大鼠麻醉，取前列腺按摩液，镜检其中白细胞数，并取一滴前列腺液，推方检查卵磷脂小体密度，按临床标准分级满视野为4级，3/4视野为3级，1/2视野为2级，1/4视野为1级，进行统计学处理。另取部分大鼠前列腺组织，以福尔马林固定，进行组织学检查，结果见表5。表5对大鼠实验性前列腺炎模型的影响的比较(x土S，n=10)注和模型组比较，*p<0.05，**p<0.01结果表明，光石韦方15g总药材/kg剂量组可显著提高前列腺炎大鼠卵磷脂小体，降低白细胞计数，15g总药材/kg剂量组可显降低白细胞计数，而石韦方无显著作用。提示光石韦方具有石韦方所不具备的治疗前列腺炎的意外效果。〈六〉、抗炎作用剂量(g/kg)15157.53.25卵磷脂小体密度分级4.02±1.762.31±0.833.09±1.203.56±1.38*2.85±0.983.17±1.41白细胞计数(个/mL)1655±16566410±14295810±17925010±1734*5150±1369*5710±1640绍對经经照组方方方对组方韦韦韦常型韦石石石正模石光光光1、对角叉菜胶所致大鼠足肿的影响取正常健康大鼠60只，雌雄各半，体重250-300g。随机分为6组，每组10只，即模型组，石韦方组15.0g总药材/kg剂量组，光石韦方组15.0、7.5、3.25g总药材/kg三个剂量组，灌胃给药体积均为0.2mL/10g，模型组给予等体积生理盐水。连续灌胃给药7d，末次给药后lh，用1%角叉菜胶生理盐水液每只0.lmL左后足跖皮下注射，致炎前和致炎后1、2、4h用千分卡尺测量足跖厚度，致炎前、后足跖厚度差作为足肿指标，结果见表6。表6对角叉菜胶所致大鼠足肿的影响的比较(x士S，n=10)^剂量致炎前足跖致炎后不同时间肿胀值(mm)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注与对照组比较，*p<0.05，**p<0.01结果表明，致炎后l、2h，光石韦方15.0、7.5g原药材/kg剂量组对角叉菜胶所致大鼠足肿的有明显的抑制作用。提示光石韦方与石韦方相比具有抗炎作用。2、对大鼠棉球肉芽组织增生的影响取正常健康大鼠60只，雌雄各半，体重250-300g。随机分为6组，每组10只，即模型组，石韦方组15.0g总药材/kg剂量组，光石韦方组15.0、7.5、3.25g总药材/kg三个剂量组，灌胃给药体积均为0.2ml/10g，模型组给予等体积生理盐水。腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉，剪去大鼠蹊部鼠毛，用碘酒消毒，75%酒精棉脱碘后，切一1.Ocm长切口，用眼科镊子将20mg的高压灭菌棉球从切口处植入皮下，随即缝合皮肤，从手术当日开始，连续灌胃给药7d，末次给药后24h，打开切口，将棉球连同周围结缔组织一起取出，剔除脂肪组织，在恒温7(TC烘箱中干燥48h后，应用分析天平称重，将称得的重量减去棉球重量(20mg)，即得肉芽肿重量，计算结果见表7。表7对大鼠棉球肉芽组织增生的影响的比较(x士S，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>组别/'，、肉芽组织干重(mg)抑制率(%)注与模型对照组比较，*p<0.05，**p<0.01结果表明，光石韦方组7.5g原药材/kg对大鼠棉球肉芽组织增生的有明显的抑制作用。提示光石韦方与石韦方相比具有显著抗炎作用。〈七〉、镇痛作用1、对醋酸引起小鼠扭体反应的影响取昆明种小白鼠60只，雌雄各半，体重1822g，每组10只。随机分为7组，即模型组，石韦方组15.0g总药材/kg剂量组，光石韦方组15.0、7.5、3.25g总药材/kg三个剂量组，灌胃给药体积均为0.2mL/10g，模型组给予等体积生理盐水，连续灌胃给药7d，末次给药后lh，各鼠均腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2mL/只，5min后计数10min内各鼠出现的扭体反应次数，结果如表8。表8对醋酸所致小鼠扭体实验的影响的比较(x士S，n=10)组别剂量(g/kg)扭体次数(次/5min)模型组石韦方组光石韦方组光石韦方组光石韦方组15157.53.2542.6±11.327.4±6.7**24.9±8.4林34.9±8.639.8±9.6注与对照组比较，*p<0.05，**p<0.05结果表明，光石韦方组15.0g原药材/kg剂量组小鼠扭体次数明显小于对照组。提示光石韦方相对于石韦方具有显著镇痛作用。2、对小鼠热板所致痛阈值的影响用GJ-8402热板测痛仪(55±5)。C筛选热板痛反应时(自小鼠放入热板至出现舔后足所需时间)在520s的小鼠60只，随机分为6组，每组各10只，即模型组，石韦方组15.Og总药材/kg剂量组，光石韦方组15.0、7.5、3.25g总药材/kg三个剂量组，灌胃给药体积均为0.2ml/10g，模型组给予等体积生理盐水。以两次平均热板痛反应时作为基础痛阈。小鼠灌胃给药各药后30、60、120、180min测定痛阈，如超过60s无反应者则取出按60s计，结果如表9。表9对热板痛时间的影响的比较(x±S，n=10)组别剂量(g/kg)药前阈值(s)给药后阈值(s)30min60miti120rain180min注与模型组比较，*p<0.05，**p<0.05结果表明，光石韦方15.Og原药材/kg剂量组在给药后60、120min均可显著降低小鼠热板痛阈值。提示光石韦方相对于石韦方具有显著镇痛作用。2、毒性试验选取健康成年小鼠40只，观察6d，然后随机分为2组，即正常对照组和光石韦方组，每组20只，雌雄各半。灌胃给予最大浓度(185g/kg)、最大体积(40ml/kg体重)光石韦方水溶物，然后观察14d。观察小鼠的饮食情况、体重、毒性症状(包括外观行为、分泌物、排12模型组方韦韦韦15157.53.2519.51±6.2718.94±5.7320.44±5.8021.10±6.4318.37±6.7520.12±5.5017.32±5.8119.31±4.3719.01±7.4022.31±6.3720.79±7.5026.60±7.24*26.36±7.57*25.38±9.52*24.89±9.52*22.45±4.7726.48±11.10*29.72±9.39科20.25±15.4420.25±15.4421.12±6.4723.00±7.5218.61±13.2721.89±4,2017.89±8.20韦石组石组石组石组光方光方光方泌物等)和死亡情况，14d后处死小鼠，解剖小鼠观察主要器官的状态。结果表明，灌胃后30min，正常对照组和光石韦方组均无不适症状。14d内，所有小鼠均无死亡发生，饮食、外观、行为、分泌物、排泌物均无异常，体重正常增长。14d后，处死小鼠，解剖观察主要脏器的情况，与正常对照组比较，光石韦方组小鼠心、肝、肺等主要脏器体积、颜色、质地均无异常。提示光石韦方的毒性低。3、总结以上实验结果显示，新配方的光石韦方与现有技术中的石韦方相比具有突出的实质性特点和显著的进步，能够显著减轻肾结石大鼠肾脏的病理状态，显著降低肾结石大鼠肾脏草酸和钙的含量；显著提高生理盐水负荷大鼠排尿量；对铜绿假单胞菌、大肠埃希杆菌、肺炎克雷伯杆菌、鲍氏不动杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等具有抑菌作用；显著提高大鼠胆汁流量；显著提高前列腺炎大鼠卵磷脂小体，降低白细胞计数；显著抑制角叉菜胶所致大鼠足肿，抑制大鼠棉球肉芽组织增生；显著抑制醋酸引起的小鼠扭体反应，显著降低小鼠热板痛阈值。本发明的光石韦方具有显著的排肾结石、利尿、利胆、抗菌、抗前列腺炎、抗炎、镇痛的作用。其中光石韦方的排肾结石的效果比石韦方显著很多，抗菌、抗前列腺炎、镇痛、利胆的作用为光石韦方新增加的适应症。具体实施例方式下面通过具体实施例进一步说明本发明的技术方案。实施例1广金钱草200份车前草100份光石韦98份玉米须50份取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.161.22的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.16的清膏，放冷，加入1.5倍量70%乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；与上述清膏混匀，加入蔗糖，制成颗粒，干燥即得；实施例2广金钱草220份车前草115份光石韦100份玉米须60份取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.30的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.25的清膏，放冷，加入1.5倍量85%乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；与上述清膏混匀，取以上混合膏，浓縮，加入乳糖和甜味剂，制成颗粒，干燥即得。实施例3广金钱草218份车前草109份光石韦109份玉米须54.5份取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.161.22的消膏；光石韦加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.16的清膏，放冷，加入1.5倍量95%乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；与上述清膏混匀，加入乳糖、糊精和甜味剂，制成颗粒，干燥即得。实施例4广金钱草217.8份车前草108.9份光石韦108.9份玉米须54.45份取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.151.25的清膏；光石韦加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.15的清膏，放冷，加入1.5倍量95%乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；与上述清膏混匀，取以上混合膏，浓縮，加入乳糖、糊精和甜味剂，制成颗粒，干燥即得。实施例5广金钱草218份车前草109份光石韦109份玉米须54.5份取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.30的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.25的清膏，放冷，加入1.5倍量95%乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；与上述清膏混匀，加入赋形剂制粒，干燥，加入崩解剂、润滑剂，压片，包衣，即得到产品。实施例6广金钱草218份车前草109份光石韦100份玉米须54.5份取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.38的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.25的清膏，放冷，加入1.5倍量95%乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；与上述清膏混匀，加入赋形剂、崩解剂混合、干燥、粉碎；或制成颗粒干燥，加入助流剂；或制成微丸；然后装入胶囊中，得到产品。实施例7广金钱草220份车前草115份光石韦115份玉米须60份取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.151.25的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.20的清膏，放冷，加入1.5倍量95%乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；与上述清膏混匀，加入蔗糖，制成颗粒，干燥即得；或取以上混合膏，浓縮，加入乳糖和甜味剂，制成颗粒，干燥即得。实施例8广金钱草218份车前草109份光石韦109份玉米须54.5份取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.161.22的清膏；光石韦加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.16的清膏，放冷，加入1.5倍量95%乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；与上述清膏混匀，加入蔗糖，制成颗粒，干燥，即得。实施例9广金钱草218份车前草109份光石韦109份玉米须54.5份取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.161.22的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.16的清膏，放冷，加入1.5倍量95%乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；将上述得到的浓縮液中加入赋形剂，制成浓縮丸或水蜜丸即得。实施例10广金钱草218份车前草109份光石韦109份玉米须54.5份取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.30的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.25的清膏，放冷，加入12倍量95%乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；将上述得到的浓縮液，加入蔗糖(或蜜糖)520%、山梨酸钾0.10.3%、尼泊金乙酯0.010.05%，即得。实施例11广金钱草218份车前草109份光石韦109份玉米须54.5份取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.30的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.25的清膏，放冷，加入12倍量95%乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；将上述得到的浓縮液，加入蔗糖4570%、山梨酸钾0.10.3%、尼泊金乙酯0.010.05%。实施例12广金钱草217.8份车前草108.9份光石韦108.9份玉米须54.45份取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.30的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.25的清膏，放冷，加入12倍量95%乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；将上述得到的浓縮液，加入蔗糖65%、山梨酸钾O.2%、尼泊金乙酯0.03%。1权利要求一种消炎、止痛、抗菌、排石、利胆的中药制剂，其特征在于它的药效成分由下述重量配比的原料药制备而成广金钱草200-220份车前草100-115份光石韦100-115份玉米须45-60份。2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于所述原料药的重量配比为广金钱草218份车前草109份光石韦109份玉米须54.5份。3.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于所述原料药的重量配比为广金钱草220份车前草115份光石韦100份玉米须60份。4.如权利要求l-3任意一项所述的中药制剂，其特征在于它是颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、合剂、糖浆剂。5.如权利要求l-4任意一项所述的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤取上述四昧药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次0.5-2.5小时，第二次O.5-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.38的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.081.25的清膏，放冷，加入12倍量乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；与上述清膏混匀，通过本领域常规技术制成各种制剂。6.如权利要求l-4任意一项所述的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次0.5-2.5小时，第二次O.5-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.38的清膏，放冷，加入13倍量乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮，得浓縮液；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.081.25的清膏；与上述浓縮液混匀，通过本领域常规技术制成各种制剂。7.如权利要求5所述的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.161.22的清膏；光石韦加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.16的清膏，放冷，加入1.5倍量乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，同收乙醇，浓縮；与上述清膏混匀，加入辅料，制成颗粒，干燥即得颗粒剂。8.如权利要求5所述的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.38的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.081.25的清膏，放冷，加入12倍量乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；与上述清膏混匀，加入赋形剂，制粒，干燥，加入崩解剂、润滑剂，压片，或直接包装，或包糖衣，或包薄膜衣即得到片剂。9.如权利要求8所述的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法中所述的赋形剂为淀粉及其衍生物、糊精、羧甲基淀粉、微晶纤维素或磷酸氢钙；所述的崩解剂为羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素或具有遇水膨胀性的药用辅料；所述的润滑剂为聚乙二醇、硬酯酸镁、滑石粉或具润滑作用的药用辅料；所述的包糖衣材料为蔗糖、滑石粉、明胶、色素和川蜡；所述的薄膜包衣材料为胃溶型水或醇溶包衣材料。10.如权利要求5所述的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次l小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.38的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.081.25的清膏，放冷，加入12倍量乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；与上述清膏混匀，加入赋形剂、崩解剂混合、干燥、粉碎，加入助流剂；制成颗粒干燥，加入润滑剂；或制成微丸；最后装入胶囊中，得到胶囊剂。11.如权利要求IO所述的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法中所述的赋形剂为淀粉、糊精、羧甲基淀粉或磷酸氢钙；所述的崩解剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素及具有遇水膨胀性的药用辅料；所述的助流剂为硬脂酸镁、微分硅胶及其他具有助流作用的药用辅料。12.如权利要求5所述的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.30的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.25的清膏，放冷，加入12倍量乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；将上述得到的浓縮液与赋形剂混合，制成浓縮丸或水蜜丸，即得丸剂。13.如权利要求5所述的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.30的清膏；光石韦加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓縮至7(TC相对密度为1.101.25的清膏，放冷，加入12倍量乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓縮；将上述得到的浓縮液与矫味剂、防腐剂溶液混合均匀，即得合剂或糖浆剂。14.如权利要求l-3任意一项所述的中药制剂在制备治疗泌尿系统结石的药物中的应用。15.如权利要求1-3任意一项所述的中药制剂在制备治疗尿路感染的药物中的应用。16.如权利要求1-3任意一项所述的中药制剂在制备治疗肾结石的药物中的应用。17.如权利要求1-3任意一项所述的中药制剂在制备治疗前列腺炎的药物中的应用。18.如权利要求1-3任意一项所述的中药制剂在制备治疗胆结石的药物中的应用。19.如权利要求1-3任意一项所属的中药制剂在制备治疗胆囊炎的药物中的应用。全文摘要本发明提供一种消炎、止痛、抗菌、排石、利胆的中药制剂及其制备方法，以及其在制备治疗泌尿系统结石、尿路感染、胆囊炎、胆结石及前列腺炎的药物中的应用。本发明按照中医药理论，经过多年的实验筛选，重新对处方中的原料药物进行了选择，优化了制备工艺，大大提高了药物的利水通淋、清热消肿作用，在治疗泌尿系统疾病方面具有意想不到的显著疗效，尤其是产生了现有技术处方所不具备的抗菌、抗前列腺炎、镇痛、利胆的意外效果。本发明的中药制剂发挥中药的传统优势，显效快，自觉症状及体征明显改善，未见明显副作用。文档编号A61P13/08GK101698066SQ200910114530公开日2010年4月28日申请日期2009年11月5日优先权日2009年11月5日发明者范晓华,马军花申请人:广西万通制药有限公司