专利名称：用于防治老年性痴呆的胶丸组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于防治老年性痴呆的组合物及其制备方法，具体是一种活性成 分(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(简称EGCG，下同)与药学上可结合辅料制备用于防治 老年性痴呆的胶丸组合物，其中包括胶丸组合物的制备方法。
背景技术：
进入二十一世纪，全球正步入老龄化时代，老年性痴呆(又称阿尔海末病 Alzheimer’sdisease，简称AD)已成为继心脑血管疾病、肿瘤等疾病之后的第四大疾病。目 前，全球65岁以上人群中老年性痴呆患病率约为5%，全球AD病人估计在2000-2500万左 右；与大部分其它疾病不同，老年性痴呆发病机理极其复杂，目前还未明确何种原因是老年 性痴呆的根本原因。老年性痴呆是一种发生于老年期或老年前期一种慢性以记忆认知障碍、人格改变 为主要特征的神经变性疾病，AD脑内病理改变主要发生在前脑基底、海马和大脑皮层，其组 织病理表现主要为神经原纤维缠结及大量神经元丢失、颗粒空泡变性、淀粉样蛋白脑血管 病、淀粉样蛋白沉着等。目前，用于老年性痴呆的常见药物有植物药类如银杏叶提取物、石杉提取物，灯盏 花素、石杉碱甲、姜黄素、加兰他敏、黄皮酰胺等形成组合物；也有化学药物如甲钴胺、甲磺 酸阿米三嗪、盐酸多奈哌齐、盐酸氟桂利嗪、利瓦斯的明、他克林、尼莫地平、盐酸二苯美仑、 吡拉西坦、艾芬地尔、尼麦角林、长春西汀、氢麦角碱、甲氯酚酯、艾地苯醌、茴拉西坦等化合 物。由于老年性痴呆发病机理较复杂，到目前还没有确切的发病机理，也没根治的药物。有调查发现，每天至少喝两杯到三杯绿茶的70岁以上的老人，老年痴呆症患病率 最低。相反，那些每天喝一杯，或者完全不喝绿茶的人，患老年痴呆症则比较多，与前者比较 足足多出一半左右。研究人员发现，这与绿茶中所含儿茶素有很大关系。儿茶素是茶多酚 的主要成分，属水溶性物质抗氧化物质，具有很强的扩散能力，能顺利透过人体生理屏障， 到达中枢神经系统及全身其他器官，清除人体及大脑内有害自由基，从而预防和改善老年 性痴呆症。研究人员还指出，每天喝三杯以上绿茶的老人，患老年痴呆症几率比较低，在记 忆力、注意力和语言使用能力上也有明显优势。从茶叶中提取精制有效部位茶多酚为原料制成保健品或食品，目前已有片剂及胶 囊产品上市，名称为茶多酚胶囊或茶多酚片；EGCG为茶叶中的主要有效成分，公开的EGCG 专利较多，但未见公开的EGCG胶丸组合物制剂组合物专利及其它公开的文献资料报道；查 询美国、欧洲及日本等国专利，未见用于防治老年性痴呆的EGCG胶丸组合物专利。总之，到目前为止，国内外均未见用于预防及治疗老年性痴呆的EGCG胶丸组合物 及其它公开资料。
发明内容
本发明目的是提供一种活性成分EGCG与药学上可接受辅料制备具有预防及治疗
3老年性痴呆的胶丸组合物；本发明另一目的是提供一种用于防治老年性痴呆胶丸组合物的 制备方法。文献报道，茶叶中主要成分为黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类等 多酚类物质，根据酚性物质特点，提取精制出茶叶总多酚即为茶多酚，其中活性成分主要 为(-)_表没食子儿茶素没食子酸酯印igallocatechin gallate, (_)_表没食子儿茶素 epigallocatechin (EGC), (_)-表儿茶素没食子酸酯 epicatechin gallate (ECG)，(+)_ 表 儿茶素 epicatechin (EC), (+)-没食子儿茶素没食子酸酯 gallocatechin gallate (GCG)等。将茶多酚进一步分离精制，可得到活性成分EGCG，EGCG分子结构式如下采用HPLC检测，以重量百分比计EGCG含量大于90%，达到国家药品注册管理办法 有关中药1类(单一成分> 90% )要求。根据茶叶活性成分在不同溶剂中溶解度差异对茶多酚进行了提取分离纯化研究， 其工艺路线如下茶叶原料一溶剂提取一过滤一去杂质一调PH值一溶剂萃取纯化等一干 燥一茶多酚粗品。我们多次采用硅胶柱层析分离精制EGCG(HPLC实时检测)，收集单一组分，回收溶 剂干燥后，EGCG产品含量均超过90%以上，最高可达到99.5%，产品质量稳定。除了从茶 叶中提取纯化EGCG外，本发明EGCG也可以从其他植物中获得或采用合成、半合成的方法制得。EGCG原料的纯度为90. 0% 99. 5%，以该活性成分EGCG为原料，与药学上可接受 的辅料制备口服胶丸组合物对EGCG的稳定起到了意想不到的效果；制备EGCG胶丸组合物 常常选自明胶、增塑剂、遮光剂、防腐剂、共溶剂、表面活性剂、增稠剂、抗氧剂、生物利用度 增加剂、PH稳定剂等一种或多种组合。制备EGCG胶丸组合物为药物与水不溶性的植物油、脂肪酸及脂肪酸甘油酯等制 成混悬溶液或药物与水溶性的不挥发性的液体如聚乙二醇和非离子表活剂制成澄明液 体。所用辅料包括胶皮及囊内物，胶皮主要包括但不仅限于(1)胶料(主要是明胶)、 ⑵增塑剂如甘油、山梨醇等、⑶附加剂主要包括防腐剂、遮光剂(二氧化钛、柠檬黄或 氧化铁等)、香料等和(4)水组成，常见的胶皮包括但不仅限于明胶、甘油、富马酸、钛白 粉及水；胶丸囊内物包括，但不仅限于(1)共溶剂(助溶剂)如植物油(豆油、玉米油、 橄榄油、棉籽油、花生油、葵花油、可可油、棕榈油、菜籽油等)、甘油三乙酸酯、PEG400、二甲 基异山梨醇、甘油、丙二醇、柠檬酸三乙酯等；(2)表面活性剂如吐温20、吐温80、聚氧乙烯
权利要求
一种用于防治老年性痴呆的胶丸组合物及其制备方法，包括一种活性成分( ) 表没食子儿茶素没食子酸酯(简称EGCG，下同)与药学上可结合辅料制成胶丸组合物以及胶丸组合物的制备方法。
2.如权利要求1所述的活性成分EGCG，其特征在于EGCG原料的纯度为90.0 % 99. 5%。
3.如权利要求1所述的胶丸组合物，其特征在于EGCG与药学上可接受的辅料含有明 胶、增塑剂、遮光剂、防腐剂、共溶剂、表面活性剂、抗氧剂、生物利用度增加剂、增稠剂、PH稳 定剂等一种或多种组合。
4.如权利要求3所述的pH稳定剂，其特征在于pH稳定剂为二乙酸、磷酸二氢钠、磷酸 二氢钾、门冬氨酸、甘氨酸、赖氨酸、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸、油酸、亚麻酸、棕榈酸、L-盐酸赖 氨酸、苯甲酸、硼酸、乙酸等化合物中的任一种或几种以任意比例组合。
5.如权利要求1所述的胶丸组合物，其特征在于EGCG在组合物中的重量比为2.5% 80%。
6.如权利要求1所述的胶丸组合物，其特征在于胶丸的成人(60kg)—天剂量(以EGCG 计)为 50mg 至 4000mg。
7.如权利要求1所述的胶丸组合物，其特征在于胶丸的规格(以EGCG计)为25mg至 800mgo
8.如权利要求1所述的胶丸组合物，其特征在于胶丸质量标准中有关物质检查，最大 杂质峰< 5.0% (有关物质< 5.0% )，总杂质< 8.0% (总有关物质<8.0% )。
9.如权利要求1所述的胶丸组合物，其特征在于胶丸中含有能产生预防及治疗老年性 痴呆有效剂量的EGCG。
10.如权利要求1所述的胶丸组合物，其特征包括该胶丸的制备方法。
全文摘要
本发明公开了一种用于防治老年性痴呆的胶丸组合物及其制备方法，具体是一种活性成分(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯与药学上可结合辅料制备用于防治老年性痴呆的胶丸组合物，其中包括胶丸组合物的制备方法。本发明的突出特点是为老年性痴呆患者提供了一种安全有效、质量可控、使用方便的口服胶丸。
文档编号A61K31/353GK101933911SQ200910152379
公开日2011年1月5日 申请日期2009年6月28日 优先权日2009年6月28日
发明者饶品昌 申请人:上海强圣医药科技有限公司