专利名称：板蓝根药液的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中成药的制备工艺，特别是涉及一种板蓝根药液 的制备工艺。
背景技术：
板蓝根药液具有清热解毒，凉血利咽的功效，是最常用的抗感冒 中成药之一，是由单味板蓝根制成的中成药制剂。在传统的板蓝根药 液的制备过程中，板蓝根的提取分离和浓缩采用的是水提醇沉+蒸发
浓缩的工艺路线，具体如下
板蓝根提取液—蒸发浓缩—醇沉—回收乙醇—蒸发浓缩流膏。
该工艺路线尽管是许多中成药生产的法定工艺路线，但是合法而 不合理。问题主要在于，该工艺所用的醇沉分离精制方法针对性差， 分离精度不高，容易导致板蓝根中一些有效成分的流失。此外，该工 艺还存在工艺步骤多、生产周期长，蒸发浓缩回收乙醇等步骤还需要 消耗大量的乙醇和热能等缺点。
发明内容
针对于此，本发明的目的在于，提供一种板蓝根药液的制备工艺， 釆用膜分离技术，达到板蓝根分离精度高，生产周期短的效果。
为达到上述目的，本发明提供的技术方案为 一种板蓝根药液的 制备工艺，包括以下步骤
(1) 取板蓝根饮片进行水提法处理，得到板蓝根水提物；
(2) 板蓝根水提物在压力为0.05 0.1MPa，通过孔径为100nm~ 50nm的无4几陶瓷膜；
(3) 再在压力为0.05-0.15MPa下，通过截留分子量3000- 1500 的有机膜，得到板蓝根药液。
进一步，所述步骤(2)中的无坤几陶瓷膜的孔径为50nm。
3进一步，所述步骤(3)中的有机膜的截留分子量为2000。
进一步，所述步骤(2)中的温度为62°C ~ 80°C。
进一步，所述步骤(3)中的温度为40°C ~45°C。
进一步，该制备工艺还包括浓缩过程，所述浓缩过程为在0.05 ~ 0.15MPa压力下，将板蓝根药液通过截留分子量为150 ~ 50的有机膜。
进一步，所述有机膜截留分子量为100。
进一步，所述浓缩过程的温度为55°C ~ 60°C。
与现有技术相比，本发明选择出了 50nm的无机陶瓷膜、截留分 子量2000的有机膜和截留分子量100的有机膜的膜组合工艺，有效地 实行了板蓝根提取液的分离和浓缩，中试检验运行效果稳定，产品质 量合乎要求并优于传统工艺。
该工艺的优点在于该制备工艺能在低温运行，生产周期短，能 耗低，分离效率和精度高，环境污染小，产品质量趋好。经初步测算， 处理每吨板蓝根药材可节约蒸汽约3.42吨，节约酒精0.35吨。
图1是G2膜通量随时间的变化图2是GM膜通量随时间的变化图3是R02膜通量随时间的变化图。
具体实施例方式
下面结合附图对本发明进行详细描述，本部分的描述仅是示范性
和解释性，不应对本发明的保护范围有任何的限制作用。
本发明根据板蓝根水提取液中化学成分的特点，使用两级超滤膜
除杂加一级反渗透膜浓缩的膜分离工艺路线
板蓝根提取液— 一级膜除杂—二级膜除杂膜浓缩~>板
蓝根药液。具体制备工艺过程如下所述
一种板蓝根药液的制备工艺，包括以下步骤 (l)取板蓝根饮片进行水提法处理，得到板蓝根水提物； (2W反蓝才艮水^是物在压力为0.05 0.1MPa,通过孔径为100nm~
50nm的无机陶瓷膜；(3) 再在压力为0.05 ~ 0.15MPa下，通过截留分子量3000 ~ 1500的 有机膜；
(4) 在0.05 ~ 0.15MPa压力下，将才反蓝才艮药液通过截留分子量为 150~50的有机膜，得到板蓝根药液。
试验
1、材料与方法 1.1试剂试药
腺香(中国药品生物检定所，供含量测定用，批号200201 );乙 腈(色谱纯，Fisher公司)，曱醇(分析纯，上海振兴化工一厂)，乙 醇(分析纯)；次氯酸钠、氢氧化钠、多聚磷酸钠、十二烷基苯磺酸钠 等均为化学纯；板蓝根水提液(通过常规方法自提，过200目筛)。
1.2实验设备
膜分离中式设备l台，G!膜(孔径100nm的无机陶瓷膜)，G2膜 (孔径50nm的无机陶瓷膜)，G3膜(孔径80nm的无机陶瓷膜)；
GM膜(截留分子量2000的有机膜)，GH膜(截留分子量1500 的有机膜)，GN膜(截留分子量3000的有机膜)，GY膜(截留分子 量2500的有机膜)；
RO,膜(截留分子量150的有机膜)，R02膜(截留分子量100的 有机膜)，RO3膜(截留分子量50的有机膜)。均由武汉工业大学膜技
术研究所提供。 1.3分析方法
1.3.1固形物用干燥失重测定法，见中国药典[S].—部.2005;附录 47中所述；
1.3.2氨基酸检查用茚三酮比色法；
1.3.3蛋白质检查 供试板蓝根药液2ml，置25ml试管中，加入 60%乙醇20ml,振摇5分钟，静置30分钟后观察絮状沉淀的量；
1.3.4腺苷测定用高效液相色谱法采用AgilentllOO高效液相色 谱仪，色谱柱hypersil ODS(4.6mm x 250mm 5jiim);流动相乙腈-7^(6:94); 4全测》皮长260nm;;危速1.0mm/min; 4主温30°C;进 样量10|iL。
2、结果与讨论
2.1工艺路线根据板蓝根水提取液中化学成分的特点，并结合膜 除杂预试的情况，为防止膜通量衰减过快，我们设计了用两级超滤膜 除杂+—级反渗透膜浓缩的膜分离工艺路线，具体如下
板蓝根提取液— 一级膜除杂—二级膜除杂—膜浓缩—板 蓝才艮药液
2.2 —级除杂膜的优选选用板蓝根首次提取液上膜实验，考察不 同规格膜的通量、通量衰减速度、固形物去除率、膜清洗难易程度， 结果如下表1:
表1 一级除杂膜优选实验结果
膜代膜 通 L/(m2*h)量膜通量衰减速 度固形物去除率(％)清洗难 度,'曰 /JUL 度
112.5极快3.2易62 °C
G2212.5适中17.2适当71°C
G3162.5较慢20.0难80°C
注膜通量为O.lMPa压力、温度62-8(TC间，上膜l小时以内所 测值。
由表l可知，G!膜的通量偏小，且通量衰减快，除杂铝较少，不
适合用。G2和G3膜通量大，运行稳定，且G2膜的通量衰减慢，清洗 效果良好，因此，一级除杂膜优选用G2膜。
2.3 二级除杂膜的优选用板蓝根首次提取液过G2膜的膜后药液 上膜实验，考察不同规格膜的通量、通量衰减速度、固形物去除率、 膜清洗难易程度、膜后药液的鉴别反应、腺苷含量，结果如下表2:
表2 二级除杂膜优选结果
膜 代 号膜通量 L/(m2*h)膜通量 衰减速 度固形物 去除率 (%)膜 难 度清洗 易程氨 酸 应基 反蛋白 反应腺苷损 失率 (%)温度
GM25.9适中26.8可++5.842 °C
GH9.7适中77.1可+-25.340 °C
GN 30.5 适中 15.3 可 + + 4.3 45 °CGY 28.6 适中 19.2 可_+ + 4.8_43 。C
注膜通量为0.15MPa压力、温度40-45。C间，上膜1.5小时以内 所测值。
由表2可知，GH膜的固形物去除率很高，达77.1%,但腺苷损失 也较多；GN膜和GY膜的除杂率不高，而GM膜的除杂能力适中， 且腺香损失率较小，产品质量按照板蓝根颗粒质量标准评估仍在可接 受范围，因此，仍选择GM膜滤液作为二级除杂膜。
2.4浓缩膜的优选用RO膜对经Gi及GM膜处理过的板蓝根药 液进行浓缩，考察不同规格膜的通量、通量衰减速度、固形物截留率、 膜清洗难易程度、膜后水液的颜色、气味、鉴别反应、腺苷损失率， 结果如下表3:
表3浓缩膜优选结果
近无色，微
RO! 20.8 适中97.6 可 弱板蓝根+ - 4.7
气味
无色，微弱
R02 13.6 适中99.7 可 板蓝根气- - 0.8
味
无色，微弱
R03 10.3 适中99.9 难 *反蓝才艮气- - 9.8 _^_
注膜通量为O.lMPa压力、温度40-56。C间，上膜1.5小时以内
所测^直。
由表3可知，ROJ莫用于膜除杂后的板蓝根药液的浓缩，其膜后 水液略带颜色，且有一定的氨基酸和腺苦损失，R03膜的腺苦损失较 为严重；而R02除水效果良好，膜后的水液腺苷含量极低，同时不含 氨基酸，因此选作浓缩用膜。
2.5 #斤旧工艺对比
传统的工艺路线为板蓝根提取液~^蒸发浓缩~>醇沉~>回收乙
腺苷损 失率 (%)
膜通量 L/(m2*h)
阳^仏膜清洗膜后水液 固形物截论且p AA柘A *
膜代号
通衰速
膜量减度
白
应
蛋反
基反
氨酸应醇—蒸发浓缩—板蓝根药液。
取49KG板蓝根净药材，按板蓝根颗粒传统工艺提取，提取液按
照2 : 8的比例分成两份，量少的一份供按传统工艺制成流膏，量多的
一份则按照G2-GM-R02路线上膜处理并制成流膏，观察板蓝#4是取液 膜分离工艺运行情况，并比较两种工艺产品收率及质量。结果如表4、 图1-3、表5:
表4 板蓝根提取液膜分离工艺中试运行条件及结果
考察项目。2膜GM膜R。2膜
运行压力(MPa)0.05-0.10.05-0.150.05-0.15
料液温度(。C )60-8040-4555-60
上料量(kg)266.5228.5207
出料量(kg)228.8214.2158.4
滤液收率(％)85.993.776.5
连续运行时间(min)385195340
平均通量(L/(m2*h))17326.111.2
固形物去除率或截留率21.214.899.1
(%)
累计固形物去除率(％)21.232.833.5
次氯酸钠与氢多聚裤酸钠+十多聚磷酸钠+十
膜清洗剂配方氧化钠的混合 液二烷基苯磺酸钠 +￡0了八钠盐二烷基苯磺酸 钠+EDTA钠盐
膜通量恢复情况接近用前水平接近用前水平接近用前水平
表5 板蓝根提取液膜分离工艺与传统工艺中试产品质量情况
考察指标膜分离工艺传统工艺相对差％
流膏外观棕褐色粘稠液体棕褐色粘稠'液体/
流膏水分(°/。)85.445.189.4
流膏收率(％)128.426.9377.3
折合含水分45%的流34.1326.8527.1
膏收率(％)固形物去除率(％)33.544.1-24.0
腺苷含量(mg/g)0.9170.8962.3
氨基酸鉴别反应++/
蛋白质检查+-/
流膏溶化性合格合格
从表4及图1、图2、图3可以看出，G2+GM组合膜工艺可以有 效去除板蓝根水提取液的微粒及可溶性大分子杂质，且膜通量变化平
8台期均较长，从通量随时间的变化趋势看，G2和GM膜均能够连续运 行6小时以上。选用R02膜能对经G2+GM组合膜处理过的板蓝根提 取液进行有效地浓缩，除水率高达76.5%,膜通量衰减较快，但也能 够维持6小时以上连续运行。选用次氯酸钠与氩氧化钠的混合液对清 洗G2膜，选用多聚磷酸钠、十二烷基苯磺酸钠和EDTA钠盐的复合清 洗剂清洗GM和R02膜，均能收到良好的清洗效果，可使膜的通量得 到有效恢复。
从表5的结果可知，与传统的醇沉+蒸发工艺相比，所选膜分离 工艺固形物去除率低24%，流膏收率高27.1%,腺苷含量高2.3%。这 可能是有一部分分子量在100至2000的低分子量成分在醇沉过程中被 去除，而在膜分离过程中却得以保留的结果。研究表明，绝大多数中 药有效成分分子量在2000以下，而无效成分如淀粉、蛋白质、纤维素 等分子量在5万以上。因此，完整保留分子量2000以下的成分，有利 于板蓝根的药效提高。
另外，从表5还可看出，膜浓缩所制得的流膏量较大，含水分较 多，如果采用湿法制粒，仍需要进一步浓缩。至于膜分离工艺所得流 膏检查可见轻微蛋白质反应，则与膜分离过程中可能有少量低分子蛋 白或者多肽通过有关，其对于板蓝根颗粒质量的影响按照2005版《中 国药典》标准判定则可以忽略不计。
3、结论
3.1优选的G2+GM+R02膜分离工艺可以对板蓝根提取液进行有 效的分离和浓缩，该工艺制备的板蓝根流膏内在质量基本符合要求， 并在一定意义上优于醇沉+蒸发工艺所得流膏。
3.2在对板蓝才艮药液进4亍中试处理过程中，G2、 GM和R02膜件 均可以实现连续多小时的运行，且选用合适的清洗剂可以使其通量得 到有效恢复，表明G2+GM+R02膜分离工艺在技术上已经具备用于板 蓝根颗粒工业化生产的条件。
以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的 普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围
权利要求
1、一种板蓝根药液的制备工艺，包括以下步骤(1)取板蓝根饮片进行水提法处理，得到板蓝根水提物；(2)板蓝根水提物在压力为0.05～0.1MPa，通过孔径为100nm～50nm的无机陶瓷膜；(3)再在压力为0.05～0.15MPa下，通过截留分子量3000～1500的有机膜，得到板蓝根药液。
2、 根据权利要求1所述的板蓝根药液的制备工艺，其特征在于 所述步骤(2)中的无机陶资膜的孔径为50nm。
3、 根据权利要求1所述的板蓝根药液的制备工艺，其特征在于 所述步骤(3)中的有机膜的截留分子量为2000。
4、 根据权利要求1或2所述的板蓝根药液的制备工艺，其特征在 于所述步骤(2)中的温度为62°C ~ 80°C。
5、 根据权利要求1或2所述的板蓝根药液的制备工艺，其特征在 于所述步骤(3)中的温度为40°C ~45°C。
6、 根据权利要求1所述的板蓝根药液的制备工艺，其特征在于 该制备工艺还包括浓缩过程，所述浓缩过程为在0.05 ~ 0.15MPa压 力下，将板蓝根药液通过截留分子量为150 50的有机膜。
7、 根据权利要求6所述的板蓝根药液的制备工艺，其特征在于 所述有机膜截留分子量为100。
8、 根据权利要求6或7所述的板蓝根药液的制备工艺，其特征在 于所述浓缩过程的温度为55°C ~60°C。
全文摘要
本发明公开一种板蓝根药液的制备工艺，包括以下步骤(1)取板蓝根饮片进行水提法处理，得到板蓝根水提物；(2)板蓝根水提物在压力为0.05～0.1MPa，通过孔径为100nm～50nm的无机陶瓷膜；(3)再在压力为0.05～0.15MPa下，通过截留分子量3000～1500的有机膜，得到板蓝根药液。本发明制备工艺能在低温运行，生产周期短，能耗低，分离效率和精度高，环境污染小，产品质量趋好。经初步测算，处理每吨板蓝根药材可节约蒸汽约3.42吨，节约酒精0.35吨。
文档编号A61K36/185GK101618053SQ20091016485
公开日2010年1月6日 申请日期2009年8月11日 优先权日2009年8月11日
发明者张传平, 戴碧鑫, 李楚源, 琳 黄 申请人:广州白云山和记黄埔中药有限公司