专利名称：生物利用度提高的胶原蛋白口服液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种口服液，具体涉及一种以生物可吸收的胶原蛋白为原料制备的口 服液，具有胶原蛋白含量高、服用后生物利用度高的特点，可用于改善皮肤状况以及防治骨 关节疾病。
背景技术：
胶原蛋白(collagen)是皮肤的主要成分，皮肤中胶原蛋白占72%，真皮中80%是 胶原蛋白，其广泛分布于结缔组织、皮肤、骨骼、内脏细胞间质及肌腔、韧带、巩膜等部位。胶 原是结缔组织极其重要的结构蛋白，起着支撑器官、保护机体的功能，是决定结缔组织韧性 的主要因素。结缔组织将全身细胞黏合，连结成器官与组织，具有防御、支持、保护、营养等 功能。胶原蛋白与人体各器官、组织及细胞有着密切关系，可提高皮肤保湿功能，调整皮肤 表面油脂平衡，促进皮肤深层纤维组织的张力与弹性。胶原蛋白的伸缩性维持着皮肤弹性 和自动恢复原状的性能。胶原蛋白还吸附大量水分子，防止水分蒸发，保持皮肤水润光泽。由于胶原蛋白是人体内含量最多，分布最广的蛋白质，富有多样性及组织分布的 特异性，因此，人体很多组织器官的功能的正常发挥与胶原蛋白直接相关。它不仅在个体 的发生、分化和形态形成过程中与其他结缔组织成份一样起着重要作用，而且在诸多病理 变化时，随着胶原蛋白的变性将导致相应组织和器官的功能低下。研究表明，如果胶原蛋白 的生物合成反常，或胶原蛋白因其他原因引起异常变化，则有可能在临床上出现骨关节炎、 骨质疏松症、红斑狼疮等胶原病。在正常情况下，人体胶原蛋白含量也会逐渐流失，以人体 皮肤为例，随着年龄增加或其他外在原因的影响，体表的胶原蛋白会逐渐流失，网状支撑体 亦会渐渐变厚变硬，失去弹性，当真皮层的弹性与保水度降低，皮肤便会失去弹性并变薄老 化，同时可导致真皮的纤维断裂、脂肪萎缩、汗腺及皮脂腺分泌减少，是皮肤出现色斑、皱纹 等一系列老化现象而出现衰老状态。由此可见，无论是从医学角度，还是从保健的角度，适 当补充胶原蛋白有利于保持人体的健康状态。胶原蛋白在医疗、美容和保健领域有广泛应用，如胶原蛋白面膜、乳液，及作为保 健食品的胶原蛋白胶囊和胶原蛋白口服液等。但这些产品存在胶原蛋白含量低且分子量 高，因而在人体吸收方面不理想，难以达到预期目的。本发明即意图克服上述问题，提供一 种生物利用度提高的胶原蛋白口服液。
发明内容
本发明提供一种生物利用度提高的胶原蛋白口服液。本发明胶原蛋白口服液，含 有较高含量的生物可利用的胶原蛋白，并且在生产、储存和使用过程中保持质量稳定，并具 有良好的口感。本发明进一步提供一种生物利用度提高的复方胶原蛋白口服液。本发明还提供所述的生物利用度提高的胶原蛋白口服液的制备方法。本发明还提供所述的生物利用度提高的胶原蛋白口服液在美容和防治关节疾病方面的用途。胶原蛋白的结构非常复杂，其以大分子天然束缚状态形式存在时，不易被人体消 化吸收，利用率极低。因此，如果能将胶原蛋白降解为小分子肽，将利于人体的消化吸收，从 而提高胶原蛋白的生物利用度。本发明采用酶解技术制备的胶原蛋白，避免了水解过程中 强酸、强碱的破坏。研究显示，胶原蛋白的分子量接近3000D左右最易于人体吸收和利用， 因此，本发明选用分子量在2000 4000D的生物可吸收的胶原蛋白，进一步优选2500 3500D的生物可吸收的胶原蛋白。原则上，实现本发明目的可以选用任意来源的胶原蛋白。本发明优选牛皮酶解得 到的在上述分子量范围内的胶原蛋白。这是因为牛皮类胶原蛋白中的脯氨酸和羟脯氨酸的 含量较高，如牛皮胶原蛋白羟脯氨酸含量为11. 3 12. 6%，而鱼皮胶原蛋白羟脯氨酸含量 为8.8 9.6%。并且，牛皮酶解胶原蛋白在人体内的吸收也高于其他种类的胶原蛋白。如 本领域技术人员所理解的，优选牛皮来源的胶原蛋白，并不构成对本发明胶原蛋白来源的 限制。本发明生物利用度提高的胶原蛋白口服液含有较高含量的生物可吸收的胶原蛋 白，其含量不低于10% (g/ml)，优选不低于16% (g/ml)。本发明可采用任意适宜于人体口 服使用的溶剂作为分散剂，优选蒸馏水作为分散剂。为使胶原蛋白在口服液体系中能够稳 定分散，本发明添加了增加胶原蛋白分散的稳定剂，其作用在于通过悬浮、乳化、胶束等作 用，使生物可利用的小分子量胶原蛋白在制备、储存和使用过程中保持稳定分散。本发明采用的增加胶原蛋白分散的稳定剂选自羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、羧 甲基纤维素钠、甲基纤维素、黄原胶以及HLB值在7 13之间的非离子型表面活性剂。更 具体选自粘度为3 50cP的羟丙基甲基纤维素，其用量为口服液的5% 10% (g/ml)；粘 度为20 400cP的海藻酸钠，其用量为口服液的5% 10% (g/ml)；粘度为5 130cP的 羧甲基纤维素钠，其用量为口服液的8% 15% (g/ml)；粘度为5 15cP的甲基纤维素， 其用量为口服液的8% 15% (g/ml) ；100 400目的黄原胶，其用量为口服液的10% 15% (g/ml)；吐温-20，其用量为口服液的6% 10% (g/ml)；吐温-60 ；其用量为口服液 的3% 6% (g/ml)；吐温-80。其用量为口服液的1.5% 3% (g/ml)。蓝莓又称中国越橘，富含花青素，越橘花青素中的色素物质，主要为花青素-2-葡 萄糖苷，花青素-3-木糖苷，花青素-3-半郛糖苷，花青素-2-鼠李糖苷，翠雀花-3-鼠李糖 苷，翠雀花-5-葡萄糖苷，3-0-酰原花翠素，锦葵色素_3，5- 二糖甙和3，3- 二-酰原花萃素 等。其提取物有助于稳定胶原质并具有显著的抗氧化作用。因此，本发明生物利用度提高 的胶原蛋白口服液进一步含有蓝莓提取物，其含量为5% 10% (g/ml)。本发明生物利用度提高的胶原蛋白口服液，进一步含有维生素B6、维生素C、维生 素B12，起到综合的改善皮肤和骨骼胶原质的作用。本发明生物利用度提高的胶原蛋白口服液，进一步含有矫味剂、着色剂、防腐剂； 所述矫味剂选自阿斯巴坦、三氯蔗糖、甜菊苷、果糖、葡萄糖、糖浆、蜂蜜、木糖醇、甘露醇、乳 糖、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、甘茶叶素及各种人体可口服使用的香精，着色剂可选用人 工或合成的色素；所述防腐剂选自苯甲酸、苯甲酸钠和尼泊金类防腐剂。本发明生物利用度提高的胶原蛋白口服液的制备方法，包括以下步骤(1)将胶原蛋白与处方中其他物质溶散，搅拌均勻得胶原蛋白混合液；
(2)所得混合液以高分子过滤膜进行过滤后，灌装，密封；(3)微波加热灭菌；得本发明生物胶原蛋白口服液。本发明生物利用度提高的胶原蛋白口服液的用途，可用于改善皮肤状况，起到保 湿、美白，促进皮肤的新陈代谢，增强血液循环，增加皮肤紧密度，缩小毛孔，使皮肤紧绷有 弹性。抑制细纹、淡化皱纹，修复受损肌肤，让肌肤恢复细嫩如滑。本发明生物利用度提高的胶原蛋白口服液也可用于防治胶原质相关的骨关节疾 病。以下结合具体实施方式
对本发明作进一步详细说明。如无特别说明，实施例中采 用的胶原蛋白来源于牛皮酶解得到的分子量在2500 3500D范围内的小分子量胶原蛋白， 也即本发明所述生物可吸收的胶原蛋白。其他成分为食品、药品行业常规添加剂，市售食品 级或药用级均可满足本发明需要，具体规格如前所述。如本领域技术人员所公知的，下述的具体实施方式
并不构成对本发明的任何限制。
具体实施方式
实施例1
胶原蛋白IOg
羟丙甲纤维素5g
三氯蔗糖5g
苯甲酸2g
纯化水溶解至100ml
制备将胶原蛋白与处方中其他物质合液以高分子过滤膜进行过滤后，灌装，密封J
实施例2
胶原蛋白12g
海藻酸钠8g
阿斯巴甜6g
苯甲酸钠2. 4g
纯化水溶解至100ml
制备将胶原蛋白与处方中其他物质
合液以高分子过滤膜进行过滤后，灌装，密封；微波加热灭菌；即得。实施例3胶原蛋白15g羧甲基纤维素钠IOg蓝莓提取物 IOg葡萄糖5g尼泊金乙酯 2g纯化水溶解至IOOml制备将胶原蛋白与处方中其他物质溶散，搅拌均勻得胶原蛋白混合液；所得混 合液以高分子过滤膜进行过滤后，灌装，密封；微波加热灭菌；即得。
实施例4
胶原蛋白12g
甲基纤维素IOg
蓝莓提取物IOg
阿斯巴甜6g
苯甲酸钠2. 4g
维生素C5g
维生素B125g
纯化水溶解至 100ml
制备将胶原蛋白与处方中其他物质溶散，搅拌均勻得胶原蛋白混合液；所得混合液以高分子过滤膜进行过滤后，灌装，密封；微波加热灭菌；即得。
实施例5
胶原蛋白14g
吐温-603g
葡萄糖5g
尼泊金乙酯2g
维生素B65g
维生素CIOg
维生素B126g
纯化水溶解至 100ml
制备将胶原蛋白与处方中其他物质溶散，搅拌均勻得胶原蛋白混合液；所得混合液以高分子过滤膜进行过滤后，灌装，密封；微波加热灭菌；即得。
实施例6
胶原蛋白16g
吐温-802g
蓝莓提取物IOg
木糖醇5g
尼泊金乙酷2g
纯化水溶解至 100ml
制备将胶原蛋白与处方中其他物质溶散，搅拌均勻得胶原蛋白混合液；所得混合液以高分子过滤膜进行过滤后，灌装，密封；微波加热灭菌；即得。
权利要求
1.一种生物利用度提高的胶原蛋白口服液，其特征在于，包括生物可吸收的胶原蛋白 以及增加胶原蛋白分散的稳定剂。
2.如权利要求1所述的生物利用度提高的胶原蛋白口服液，其特征在于，所述生物可 吸收的胶原蛋白的分子量为2500 3500D，其含量不低于10% (g/ml)。
3.如权利要求1所述的生物利用度提高的胶原蛋白口服液，其特征在于，所述增加胶 原蛋白分散的稳定剂选自羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、黄 原胶以及HLB值在7 13之间的非离子型表面活性剂。
4.如权利要求1所述的生物利用度提高的胶原蛋白口服液，其特征在于，所述增加胶 原蛋白分散的稳定剂选自(1)粘度为3 50cP的羟丙基甲基纤维素，其用量为口服液的5% 10%(g/ml)；(2)粘度为20 400cP的海藻酸钠，其用量为口服液的5% 10%(g/ml)；(3)粘度为5 130cP的羧甲基纤维素钠，其用量为口服液的8% 15%(g/ml)；(4)粘度为5 15cP的甲基纤维素，其用量为口服液的8% 15%(g/ml)；(5)100 400目的黄原胶，其用量为口服液的10% 15%(g/ml)；(6)吐温-20，其用量为口服液的6% 10%(g/ml)；(7)吐温-60；其用量为口服液的3% 6% (g/ml)；(8)吐温-80。其用量为口服液的1.5% 3%(g/ml)。
5.如权利要求1所述的生物利用度提高的胶原蛋白口服液，其特征在于，所述生物可 吸收的胶原蛋白的含量不低于16% (g/ml)。
6.如权利要求1所述的生物利用度提高的胶原蛋白口服液，其特征在于，进一步含有 蓝莓提取物，其含量为5% 10%。
7.如权利要求1所述的生物利用度提高的胶原蛋白口服液，其特征在于，进一步含有 维生素B6、维生素C、维生素B12。
8.如权利要求1所述的生物利用度提高的胶原蛋白口服液，其特征在于，进一步含有 矫味剂、着色剂、防腐剂；所述矫味剂选自阿斯巴坦、三氯蔗糖、甜菊苷、果糖、葡萄糖、糖浆、 蜂蜜、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、甘茶叶素及各种人体可口服使用 的香精，所述着色剂可选用人工或合成的色素，所述防腐剂选自苯甲酸、苯甲酸钠和尼泊金 类防腐剂。
9.如权利要求1至8任一所述的生物利用度提高的胶原蛋白口服液的制备方法，包括 以下步骤(1)将胶原蛋白与处方中其他物质溶散，搅拌均勻得胶原蛋白混合液；(2)所得混合液以高分子过滤膜进行过滤后，灌装，密封；(3)微波加热灭菌；得本发明生物胶原蛋白口服液。
10.如权利要求1至8任一所述的生物利用度提高的胶原蛋白口服液的用途，用于制备 改善皮肤状况和/或用于防治骨关节疾病的组合物。
全文摘要
本发明提供一种生物利用度提高的胶原蛋白口服液，包括生物可吸收的胶原蛋白以及增加胶原蛋白分散的稳定剂。本发明胶原蛋白口服液含有较高含量的生物可吸收的胶原蛋白，其分子量为2500～3500D，含量不低于10％(g/ml)。本发明采用的增加胶原蛋白分散的稳定剂选自羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、黄原胶以及HLB值7～13且含有脂肪链的非离子型表面活性剂。本发明胶原蛋白口服液可用于改善皮肤状况以及防止骨关节疾病。
文档编号A61K31/375GK102078292SQ20091020187
公开日2011年6月1日 申请日期2009年11月26日 优先权日2009年11月26日
发明者王洪俊 申请人:上海中邦斯瑞生物药业技术有限公司