专利名称：胆碱类化合物联合用药的新用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及胆碱类化合物联合用药的新用途，具体涉及胆碱 类化合物与非留体类解热镇痛联合应用的新用途，特别是涉及胆碱类化合物与非留体类解 热镇痛联合应用具有协同增强镇痛作用、尤其是显著缩短非留体类解热镇痛药物潜伏期， 更为重要的是显著延长其镇痛作用时程，显著性减低了胆碱类化合物及其非留体类解热镇 痛药的有效镇痛剂量的药物组合物的新用途。
背景技术：
目前，治疗疼痛的药物主要有两大类一类是非留体类解热镇痛抗炎药 ’另一类 是阿片类镇痛药，但它们都存在着一定的毒副作用，尤其是后者，它所产生的药物依赖性给 社会造成了极大的危害。在寻找新的镇痛药过程中，烟碱受体激动剂可能成为一种低成瘾 性强镇痛的药物越来越受到大家的重视。目前仍然需要有新的治疗和/或预防疼痛的医疗 方案。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗疼痛特别是中枢性或外周性疼痛的新治疗方案。本 发明人令人惊奇地发现，将胆碱类化合物与非留体类解热镇痛药联合应用具有未曾知晓的 有益效果，本发明因此而得以完成。发明概沭本发明第一方面提供了式(I)化合物在制备用于治疗和/或预防疼痛特别是中枢 性或外周性疼痛的药物中的用途，
权利要求
1.式(I)化合物在制备用于治疗和/或预防疼痛特别是中枢性或外周性疼痛的药物中的用途，
2.式(I)化合物和非留体类解热镇痛药的组合在制备用于治疗和/或预防疼痛特别是 中枢性或外周性疼痛的药物中的用途，
3. —种药物组合物，其包含a)治疗和/或预防有效量的至少一种式(I)化合物、b) 治疗和/或预防有效量的至少一种非留体类解热镇痛药、和c)任选的药学可接受的载体 或赋形剂，
4. 一种药盒产品，其包括至少一个第一药物制剂单元和至少一个第二药物制剂单元， 所述第一药物制剂单元和第二药物制剂单元任选相互独立地存在于该药盒产品中；所述第 一药物制剂单元包含预防和/或治疗有效量的至少一种式I化合物和任选的药学可接受的 载体或赋形剂，所述第二药物制剂单元包含预防和/或治疗有效量的至少一种非留体类解 热镇痛药和任选的药学可接受的载体或赋形剂，
5.根据权利要求1至4任一项的用途、药物组合物、或药盒产品，其中特征在于以下任 意一项或多项a)所述式I化合物与所述非留体类解热镇痛药是以口服方式给药；b)所述的式I化合物与非留体类解热镇痛药分别为胆碱和阿司匹林；c)所述的式I化合物与非留体类解热镇痛药分别为胆碱和阿司匹林，并且二者的剂量 比为0.5 5 1，优选1 3 1，更优选1.6 1。
6.根据权利要求1至5任一项的用途、药物组合物、或药盒产品，其中所述式I化合物的药学可接受的无机酸选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、或磷酸；所述式I化合物的药学可接受的有机酸选自=C1-C6羧酸、甲酸、乙酸、丙酸、丙二酸、丁 酸、丁二酸、戊酸、乙酸、草酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸、苯甲 酸。
7.根据权利要求1至5任一项的用途、药物组合物、或药盒产品，其中所述式I化合物 的&为乙酰基或丙酰基。
8.根据权利要求1至5任一项的用途、药物组合物、或药盒产品，其中所述的式I化合 物选自胆碱(即，(2-羟乙基)三甲基氢氧化铵)、氯化胆碱、乙酸胆碱、丙酸胆碱、柠檬酸 二氢胆碱、酒石酸氢胆碱；优选地，式I化合物选自胆碱、柠檬酸二氢胆碱。
9.根据权利要求1至5任一项的用途、药物组合物、或药盒产品，其中所述的非留体类 解热镇痛药选自水杨酸类、苯胺类、吲哚基和茚基乙酸类、芳基乙酸类等，及其药学可接受 的盐；优选水杨酸类例如阿司匹林及其药学可接受的盐。
10.根据权利要求1至5任一项的用途、药物组合物、或药盒产品，其中所述的式I化合 物为柠檬酸二氢胆碱，所述的非留体类解热镇痛药为阿司匹林。
11.根据权利要求4至10任一项的药物组合物、或药盒产品，其还包括随该药物组合物 或药盒产品附带的信息材料，该信息材料包含使用所述药物组合物或药盒产品的方法的信 息；优选地，其中所述的信息材料包括以下一项或多项信息所述的式I化合物和非留体类解热镇痛药是同时、基本上同时、顺次、定时、或依序地 施用于有治疗和/或预防需求的受试者；所述的式I化合物的日剂量为0. 0001 0. 05mol/kg体重；和所述的非留体类解热镇痛药的日剂量为0. 001 100mg/kg体重。
全文摘要
本发明涉及胆碱类化合物联合用药的新用途。具体涉及式(I)化合物和非甾体类解热镇痛药的组合在制备用于治疗和/或预防疼痛特别是中枢性或外周性疼痛的药物中的用途，其中R1选自氢氧根、药学上可接受的无机酸的酸根、或药学上可接受的有机酸的酸根；R2选自氢、C1-C6烷酰基、磺酰基。本发明还提供了基于该新用途而提供的药物组合物和药盒产品。根据本发明，式(I)化合物有效地降低非甾体类解热镇痛药的有效镇痛剂量、缩短非甾体类解热镇痛药的潜伏期、延长非甾体类解热镇痛药的镇痛持续时间。
文档编号A61K31/616GK102058572SQ200910221309
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月11日 优先权日2009年11月11日
发明者于海涛, 汪海, 王汝欢, 王金达, 石永平, 赵想弟 申请人:北京赛德维康医药研究院